Иммутеп
 |
 | |
| Тип компании | Общественный |
|---|---|
| Nasdaq : IMMP ASX : ИММ | |
| Промышленность | Биотехнология |
| Основан | 2001 |
| Штаб-квартира | Сидней , Австралия Лейпциг , Германия |
Ключевые люди | Марк Фойгт ( ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР ) Фредерик Трибель (главный научный и медицинский директор) |
| Продукты | IMP321 , GSK2831781 , иммунотерапия CVac LAG-3 |
| Веб-сайт | www |
Immutep Ltd (ранее Prima Biomed) — биотехнологическая компания, работающая в основном в области иммунотерапии рака с использованием механизма иммунного контроля LAG3 . Первоначально компания строила свою деятельность на CVac , терапевтической вакцине против рака . В конце 2014 года частная французская компания по иммунотерапии Immutep SA была приобретена Prima Biotech.
три основных продукта В настоящее время у Prima есть , все они приобретены у Immutep:
Эфтилагимод альфа (лабораторное название: IMP321), который представляет собой рекомбинантный растворимый LAG-3, используемый в качестве активатора антигенпредставляющих клеток. Этот продукт завершил клиническое исследование фазы IIa, в ходе которого он удвоил ожидаемую частоту ответа при HER2 -негативном метастатическом раке молочной железы.
IMP731 , истощающее моноклональное антитело для лечения аутоиммунных заболеваний, нацеленное на активированные LAG-3+ Т-клетки. Лицензия на это антитело зарегистрирована у компании GlaxoSmithKline .
IMP701 , моноклональное антитело-антагонист к LAG3, предназначенное для лечения рака. Лицензия на этот продукт предоставлена компании Novartis.
История
[ редактировать ]Компания Immutep (ранее Prima BioMed) возникла в результате четырех ранних биомедицинских исследовательских проектов, над которыми в конце концов работали ученые из Научно-исследовательского института Остина, медицинского исследовательского центра, который тогда был связан с мельбурнской больницей Остина (и который объединился с Институтом Бернета в 2006 году). 1990-е годы. Эти проекты были объединены и обнародованы в июле 2001 года на ASX в результате обратного поглощения несуществующей компании по добыче полезных ископаемых под названием Prima Resources. [ 1 ] Самым продвинутым из этих проектов является то, что стало CVac.
CVAC
[ редактировать ]CVac был включен в исследование фазы II «CAN-003» при эпителиальном раке яичников в июле 2010 года. [ 2 ] В сентябре 2013 года Prima опубликовала основные промежуточные данные этого исследования, которые не показали наблюдаемой разницы между группой лечения и контрольной группой с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП). [ 3 ] однако в мае 2014 года, когда Prima опубликовала окончательные данные CAN-003, она смогла показать медиану ВБП для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями во второй ремиссии, составившую 12,91 месяца против 4,94 месяца в контрольной группе. Этот результат имел статистическую значимость ( р =0,04). [ 4 ] После получения этих данных Prima попыталась изменить протоколы своих клинических исследований, чтобы набрать пациентов со второй ремиссией, однако в феврале 2015 года компания объявила, что больше не набирает участников в свои исследования CVac. [ 5 ] В мае 2015 года компания Prima сообщила окончательные показатели общей выживаемости для пациентов с сердечно-сосудистым гепатитом, показывающие, что медиана выживаемости для пациентов со второй ремиссией сердечно-сосудистых заболеваний все еще не была достигнута через 42 месяца по сравнению со средним показателем для группы лечения, составляющим 25,5 месяцев. Значение p для этого сравнения составило 0,07. [ 6 ]
Приобретение Иммутеп
[ редактировать ]С февраля 2015 года основное внимание Prima уделялось программам, приобретенным у Immutep. Prima объявила о приобретении Immutep в октябре 2014 года и завершила сделку в декабре 2014 года. Окончательная цена покупки составила 25 миллионов долларов США. [ 7 ] Компания Immutep, основанная в 2001 году профессором Фредериком Трибелем , была построена на основе LAG3, молекулы иммунного контрольного пункта, которая, как известно, играет роль в выключении иммунного ответа. Трибель обнаружил ЛАГ-3 в 1990 году. [ 8 ] и в течение следующего десятилетия, в рамках сотрудничества между Институтом Гюстава Русси и Merck Serono , Трибель и др. установили механизм действия LAG-3 на Т-клетки и дендритные клетки . Компания Immutep назвала свою технологию активации растворимого LAG-3 иммунной системы «ImmuFact» (сокращение от «Иммуностимулирующие факторы»), а свою технологию антител-антагонистов LAG-3 «ImmuTune». Компания также разработала технологическую платформу под названием ImmuCcine, которая включала ковалентное связывание антигена с IMP321 в слитом белке для векторизации антигена в дендритных клетках. В настоящее время Immutep специализируется только на платформах ImmuFact и ImmuTune. [ 9 ]
Эфтилагимод альфа
[ редактировать ]Эфтилагимод альфа (лабораторное название: IMP321 или LAG-3Ig) представляет собой растворимую димерную рекомбинантную форму LAG-3, представляющую собой слитый белок с иммуноглобулином , предназначенный для активации антигенпредставляющих клеток. В 2008 году компания Immutep установила, что продукт может вызывать активацию дендритных клеток и моноцитов, что приводит к расширению Т-клеток. [ 10 ] Данные фазы IIa метастатического рака молочной железы, полученные в 2010 году, показали, что IMP321 действует как химио-иммунотерапевтический препарат , при котором химиотерапия создает опухолевые остатки, а IMP321 увеличивает активацию APC по мере того, как они поглощают эти остатки. В этом исследовании IMP321 увеличил частоту ответа в соответствии с критериями RECIST с 25%, ожидаемых для паклитаксела, до более 50% через шесть месяцев. [ 11 ] Существуют также доказательства (in vivo), что IMP321 в низких дозах можно использовать в качестве адъюванта Т-клеток для вакцин против рака. [ 12 ]
Компания Immutep инициировала исследование фазы IIb (2015–2019 гг.) IMP321 при метастатическом раке молочной железы, положительном по рецепторам гормонов. [ 13 ] По состоянию на февраль 2016 г. [update] Prima зарегистрировала исследование фазы I в сочетании с существующим одобренным ингибитором контрольных точек пембролизумабом при лечении меланомы на поздней стадии. [ 14 ]
IMP731
[ редактировать ]IMP731 представляет собой истощающее антитело против аутоиммунных заболеваний, нацеленное на активированные LAG3+ Т-клетки. GSK лицензировала права на разработку таких антител у Immutep в декабре 2010 года, общая сумма сделки составила 64 миллиона фунтов стерлингов. Впоследствии GSK разработала GSK2831781 , собственное истощающее антитело против LAG-3 на основе оригинального антитела IMP731 компании Immutep. [ 15 ] Prima объявила о достижении «однозначного» показателя в миллион долларов, связанного с началом GSK2831781 исследования I фазы псориаза в январе 2015 года. [ 16 ] , у приматов имеются доказательства туберкулином , индуцированной В модели ГТГ того, что однократная инъекция истощающего моноклонального антитела LAG-3 может предотвратить воспаление кожи, вызванное Th1 . [ 17 ]
IMP701
[ редактировать ]IMP701 представляет собой антитело против LAG-3, которое блокирует подавление иммунитета, опосредованное LAG-3. Первоначально лицензия на продукт была получена в 2012 году американской биотехнологической компанией CoStim . Эта компания была приобретена Novartis в 2014 году. Novartis остается лицензиатом IMP701, но программа является доклинической.
Прима сток
[ редактировать ]Акции Prima публично торгуются на ASX с июля 2001 года. Компания провела IPO на Nasdaq в апреле 2012 года и торгуется на этой бирже в форме АДР . Текущий коэффициент конвертации обыкновенных акций Prima в АДР составляет 30:1. [ 18 ] 14 мая 2015 года Prima BioMed объявила об инвестициях в размере 15 миллионов австралийских долларов от Ridgeback Capital Investments, американского инвестора в области здравоохранения. [ 19 ] 19 и 20 мая 2015 года, сразу после того, как Prima объявила окончательные данные об общей выживаемости для своего исследования CVac CAN-003, ADR компании значительно выросли за два дня на Nasdaq. 19 мая цена акций выросла с 0,52 доллара США за акцию по сравнению с ценой закрытия предыдущей сессии до 1,60 доллара США. 20 мая акции открылись на уровне 2,13 доллара США и выросли до 6,48 долларов США за акцию, а затем закрылись на уровне 5,91 доллара США. В тот день было продано 91,46 миллиона АДР.
Главные люди
[ редактировать ]Генеральным директором Prima с июля 2014 года является Марк Фойгт. [ 20 ] гражданин Германии, который управляет компанией из офиса в Берлине. Фредерик Трибель является главным научным и медицинским директором парижского офиса и лаборатории. Совет директоров Prima возглавляет ученый австралийского происхождения Рассел Ховард , который занял этот пост в ноябре 2017 года после отставки австралийской бизнес-леди Люси Тернбулл после семи лет работы на посту председателя.
Локации
[ редактировать ]Prima BioMed имеет офисное помещение в Берлине на Бранденбургской штрассе в районе Вильмерсдорф , недалеко от станции метро Konstanzer Straße . У Immutep были лаборатории и офисные помещения в Орсе , юго-западном пригороде Парижа , и их поддерживала Prima BioMed. Также имеется офис на Маккуори-стрит в Сиднее .
История лидерства
[ редактировать ]Первыми двумя генеральными директорами Prima BioMed были Маркус Кларк (2001–2006 гг.). [ 21 ] и Юджин Копп (2006–2008). В октябре 2007 года биопредприниматель из Сиднея Мартин Роджерс стал исполнительным директором и руководил компанией в качестве управляющего директора или генерального директора до 2012 года. Американец по имени Мэтт Леман был генеральным директором до 2014 года, прежде чем его сменил нынешний руководитель Марк Фойгт.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Immutep Ltd (ранее Prima Resources Ltd) — Восстановление ценных бумаг до официальной котировки» (PDF) . Проспект участника Австралийской фондовой биржи. 6 июля 2001 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. . Проверено 1 июня 2015 г.
- ^ «Prima BioMed опубликует промежуточные клинические данные CVAC» . Маркетвайр .
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 16 февраля 2016 года . Проверено 24 апреля 2015 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ «CVac от Prima BioMed демонстрирует улучшение выживаемости без прогрессирования при раке яичников во второй ремиссии» . Маркетвайр .
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2015 года . Проверено 24 апреля 2015 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ «CVac демонстрирует четкую тенденцию к увеличению общей выживаемости при раке яичников во второй ремиссии в исследовании фазы II» (PDF) . Релиз Prima BioMed для рынка. 19 мая 2015 года . Проверено 1 июня 2015 г.
- ^ «ПРИМА БИОМЕД» . primabiomed.com.au .
- ^ Трибель Ф (май 1990 г.). «LAG-3, новый ген активации лимфоцитов, тесно связанный с CD4» . Дж. Эксп. Мед . 171 (5): 1393–405. дои : 10.1084/jem.171.5.1393 . ПМК 2187904 . ПМИД 1692078 .
- ^ «Технологические платформы» . www.immutep.org . Иммутеп. Архивировано из оригинала 1 июля 2015 года.
- ^ Казати С (март 2008 г.). «Молекулы гена активации лимфоцитов человека-3, экспрессируемые активированными Т-клетками, доставляют сигнал костимуляции для активации дендритных клеток» . Дж Иммунол . 180 (6): 3782–8. дои : 10.4049/jimmunol.180.6.3782 . ПМИД 18322184 .
- ^ Бриньон С (2010). «Химиоиммунотерапия первой линии при метастатическом раке молочной железы: комбинация паклитаксела и IMP321 (LAG-3Ig) усиливает иммунные реакции и противоопухолевую активность» . Джей Трансл Мед . 8:71 . дои : 10.1186/1479-5876-8-71 . ПМК 2920252 . ПМИД 20653948 .
- ^ Ли Б (2008). «Слитый белок гена активации лимфоцитов-3 повышает эффективность иммунотерапии опухолевых клеток, секретирующей колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов» . Клин Рак Рес . 14 (11): 3545–54. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-5200 . ПМИД 18519788 .
- ^ IMP321 как дополнение к стандартной химиотерапии паклитакселом при метастатическом раке молочной железы
- ^ Исследование фазы 1 адъюванта IMP321 к терапии анти-PD-1 при неоперабельной или метастатической меланоме (TACTI-mel)
- ^ «Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики внутривенной (в/в) дозы GSK2831781 у здоровых субъектов и пациентов с бляшечным псориазом» . Clinicaltrials.gov . 26 февраля 2021 г.
- ^ «ПРИМА БИОМЕД» . primabiomed.com.au . Архивировано из оригинала 27 мая 2015 года . Проверено 27 апреля 2015 г.
- ^ Пуарье, Н.; Хадебург, Т; Бриньон, К; Дилек, Н; Эрвуэ, Дж; Мино, Д; Кулон, Ф; де Силли, Р.В.; Трибель, Ф; Бланчо, Дж; Ванхове, Б (2011). «Опосредованное антителами истощение Т-лимфоцитов, активированных геном активации лимфоцитов-3 (LAG-3+), предотвращает гиперчувствительность замедленного типа у приматов, кроме человека» . Клин. Эксп. Иммунол . 164 (2): 265–74. дои : 10.1111/j.1365-2249.2011.04329.x . ПМК 3087919 . ПМИД 21352204 .
- ^ «Депозитарные расписки BNY Mellon — профиль DR» . adrbnymellon.com .
- ^ «Prima BioMed объявляет об инвестициях в размере 15 миллионов австралийских долларов от американского инвестора в сфере здравоохранения Ridgeback» . Прима Биомед. 14 мая 2015 года . Проверено 30 июня 2015 г.
- ^ http://www.primabiomed.com.au/investor/filings/42qqy1cxbpfqnk.pdf [ мертвая ссылка ]
- ^ http://www.asx.com.au/asxpdf/20061010/pdf/3yxr68s2zqmhd.pdf [ только URL-адрес PDF ]