Рассел Дж. Ховард
Рассел Дж. Ховард | |
---|---|
Рожденный | Австралия |
Национальность | австралийский |
Известный | Исследования малярии , биотехнологическая промышленность |
Награды | Премия Advance Global Australian Award, абсолютный победитель и премия в области биотехнологий, 2013 г. [ 1 ] |
Научная карьера | |
Поля | Биотехнология |
Учреждения | NIH , DNAX Schering Plough, Maxygen , GSK, Affymax, NovoNutrients, Институт медицинских исследований Гарвана , Immutep, NeuClone, |
Рассел Дж. Ховард — руководитель, предприниматель и учёный австралийского происхождения. Он был пионером в области молекулярной паразитологии, особенно малярии. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] и в руководстве коммерциализацией одного из наиболее важных методов, широко используемых сегодня в молекулярной биологии, который сегодня называется « перетасовка ДНК » или « молекулярная селекция », [ 7 ] форма « Направленной эволюции ».
Его вклад в исследования малярии в течение 18 лет начался в Австралии в Институте медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл , затем продолжился в качестве штатного главного исследователя в Национальных институтах здравоохранения (NIH) в Бетесде, Мэриленд, США, и продолжился. в биотехнологических компаниях DNAX (ныне Schering-Plough Biopharma) и Affymax в Калифорнии. Тринадцать лет исследований его группой антигенных вариаций малярии. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] завершилось первым молекулярным клонированием малярийного антигена PfEMP1 . [ 19 ] белок паразита, который этот человеческий малярийный паразит экспрессирует на поверхности инфицированных малярией эритроцитов. [ 4 ] [ 5 ] [ 20 ] Этот антиген выполняет важнейшие биологические функции паразита, включая уклонение от иммунитета и прикрепление к микрососудистым эндотелиальным клеткам . [ 21 ] В это время Ховард работал в Специальной программе Всемирной организации здравоохранения по исследованиям и обучению в области тропических болезней и в программе USAID по исследованиям и разработке вакцин против малярии.
В то время как Ховард был президентом и научным директором Исследовательского института Affymax, Виллем «Пим» Стеммер [ 22 ] задумал и разработал технологию перетасовки ДНК . [ 7 ] Эта революционная технология улучшения выраженного фенотипа генов, путей, плазмид, вирусов и геномов привела к созданию и развитию компании Maxygen Inc. [ 23 ] где Ховард был генеральным директором в течение 12 лет (1997–2009).
Он вывел компанию на биржу в 1999 году. [ 24 ] и возглавила свой рост благодаря десяткам корпоративных партнерств и программам применения технологий, которые в конечном итоге привели к разработке и коммерциализации по всему миру десятков продуктов медико-биологических наук в различных областях. Maxygen использовала технологию перетасовки ДНК во всем спектре наук о жизни, создавая новые компании, занимающиеся сельскохозяйственной продукцией (Verdia [ 25 ] ) и возможности промышленной химии ( Codexis [ 26 ] ), а также бизнес по производству белковых фармацевтических препаратов (Perseid [ 27 ] ).
В 2008 году Ховард покинул Maxygen и в 2009 году основал Oakbio Inc.. Он остается председателем правления Oakbio Inc. (ведущей бизнес как NovoNutrients Inc. ) в Саннивейле, Калифорния, США. NovoNutrients использует запатентованные микробы для улавливания CO 2 в промышленных процессах. Промышленные CO 2 выбросы используются в качестве единственного источника углерода, а H
2 газа в качестве единственного источника энергии для производства бактериальной биомассы или одноклеточного белка, источника высококачественного белка для аквакультуры и, в будущем, для пищевых продуктов для человека [1] .
Поселившись в 2012 году в Сиднее, Австралия, Ховард стал исполнительным председателем NeuClone Pty. Ltd. , биотехнологической компании клинического этапа, занимающейся разработкой биоаналогов препаратов моноклональных антител.
В 2013 году Ховард присоединился к компании Prima Biomed Pty. Ltd., базирующейся в Сиднее, Берлине и Париже, позже переименованной в Immutep Pty. Ltd. , в качестве неисполнительного директора. В 2017 году он занял должность неисполнительного председателя и продолжает занимать эту должность по сей день. Immutep разрабатывает новые иммуноонкологические и аутоиммунные препараты на основе своего LAG3 патента .
В 2015–2018 годах он был советником по коммерческой стратегии в при Институте медицинских исследований Гарвана в Сиднее. Центре клинической геномики Кингхорна [ 28 ] [ 29 ]
Ховард опубликовал более 145 научных публикаций в рецензируемых журналах и является изобретателем девяти выданных патентов.
Образование
[ редактировать ]Ховард окончил среднюю школу Бокс-Хилл в Мельбурне, Австралия, а затем специализировался в области химии и биохимии в Мельбурнском университете , получив докторскую степень в 1975 году, где он изучал углеводы и центральный метаболизм Caulerpa simpliciuscula , морской зеленой водоросли. [ 30 ]
Работа
[ редактировать ]Свою первую постдокторантуру он провел с 1976 по 1979 год в лаборатории иммунопаразитологии Института Уолтера и Элизы Холл в Мельбурне, часто посещая и совместно работая над сиаловыми кислотами в Биохимическом институте Университета Христиана Альбрехта в Киле, Германия. Он начал работать научным сотрудником в отделении малярии Национального института здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд, а затем получил должность в том же учреждении в 1987 году. С 1988 по 1992 год он работал в лаборатории инфекционных заболеваний Научно-исследовательского института DNAX. доктора молекулярной и клеточной биологии в Пало-Альто, Калифорния, США, с двойной ролью: изучение генов цитокинов для Schering Plough, материнской организации DNAX Научно-исследовательский институт и руководил там своей лабораторией инфекционных заболеваний, занимающейся работой по борьбе с малярией, финансируемой DNAX и USAID. [ 31 ]
В 1994 году он был назначен президентом и научным директором компании Affymax, Inc., где он руководил группами, работающими над открытием низкомолекулярных лекарств с использованием комбинаторной химии и высокопроизводительного целевого скрининга. Его независимая работа по борьбе с малярией продолжалась в Affymax при поддержке USAID и Affymax, что привело к клонированию гена PfEMP1 в Affymax. [ 19 ] После того, как Affymax была приобретена компанией GlaxoWellcome , Ховард возглавил передачу технологий и обмен технологиями в области комбинаторной химии , открытия лекарств и оптимизации между Affymax и GlaxoWellcome по всему миру. В это время молекулярного разведения или перетасовки ДНК. была задумана технология [ 7 ] и зарождающаяся компания Maxygen Inc., которая позже отделилась от Affymax-GlaxoWellcome. [ 23 ]
С 1997 по 2009 год Ховард работал генеральным директором Maxygen, уделяя основное внимание исследованиям для человека, в том числе белковых фармацевтических препаратов и разработке вакцин. Непрофильные предприятия последовательно инкубировались, развивались и выделялись (Codexis [ 26 ] ) или продано (Вердиа [ 25 ] ). В 2008 году он покинул Maxygen, имея 200 миллионов долларов наличными, без долгов, продолжающиеся программы разработки лекарств на клинической стадии, а также многочисленные партнерские отношения и лицензии с другими сторонами.
После своего ухода Ховард основал Oakbio, Inc., занимающуюся бизнесом под названием NovoNutrients Inc, частной компанией по чистым технологиям в Саннивейле, Калифорния, США. NovoNutrients улавливает CO 2 из потоков промышленных отходов и использует микробные хемосинтетические системы для улавливания и преобразования этого углеродного ресурса в богатую белком микробную биомассу и ценные химические вещества, изолируя парниковый газ от накопления в атмосфере.
В 2012 году Ховард переехал из Силиконовой долины, Калифорния, где он проработал 25 лет, в Сидней, Австралия.
Из Сиднея Ховард выступает в качестве исполнительного председателя NeuClone , неисполнительного председателя Immutep и председателя NovoNutrients .
Финансирование лидерства
[ редактировать ]Под руководством Ховарда в качестве генерального директора Maxygen, Inc. завершила первичное публичное размещение акций на сумму $110 млн в 1999 году, всего через два года после отделения от Affymax-GlaxoWellcome. [ 24 ] В марте 2000 года Maxygen привлекла еще 150 миллионов долларов в ходе вторичного публичного размещения акций. Совсем недавно Ховард и его коллеги из NeuClone, Pty. Ltd. привлекли >10 миллионов австралийских долларов от частных инвесторов в Сиднее для поддержки разработки портфеля из 10 биоподобных моноклональных антител.
Признание и исследования
[ редактировать ]Ховард был удостоен трех степеней доктора наук ( honoris causa ): одной от Технологического университета в Сиднее, Австралия, в 2004 году, одной от Университета Квинсленда , Брисбен, Австралия, в 2008 году и третьей от Мельбурнского университета , Мельбурн. Австралия в 2014 году. Он был награжден первой медалью Гримвейда за биохимию , факультет биохимии и молекулярной биологии Университета Австралии. Мельбурн, 2016 г. Более 145 публикаций Ховарда затрагивают самые разные темы: от метаболизма водорослей Caulerpa simpliciuscula до молекулярного патогенеза человека церебральной малярии и роли антигенных вариаций паразитов и прилипания инфицированных клеток в вирулентности заболевания. Его статьи отражают успешное использование инструментов биохимии, химии белков и структуры-функции, молекулярной биологии, клеточной биологии, исследований на крупных животных и полевых исследований на людях.
Патенты
[ редактировать ]Ховард является изобретателем девяти патентов. В НИЗ он запатентовал открытие, характеристику и клонирование нового гена, кодирующего растворимый малярийный антиген, названный PfHRP2. [ 32 ] что самая смертельная человеческая малярия попадает в кровь. Это открытие привело к созданию быстрого, чувствительного, недорогого и надежного диагностического теста на малярийную инфекцию, который НИЗ лицензировал на коммерческой основе. [ 33 ] Этот тест используется во всем мире уже более 15 лет. [ 34 ] В 1990 и 1995 годах он и его коллеги из Affymax подали заявку на патенты на антигенные детерминанты, полученные с использованием патогенного агента или его производного, представляющего ограниченный набор антигенов, и клона рекомбинантной ДНК Plasmodium falciparum. Работая в Maxygen Inc., он и его коллеги разработали три патента на следующие технологии: иммунизация антигенной библиотекой с использованием полинуклеотидов, кодирующих флавивирус и альфавирус ; поливалентные антигенные полипептиды; и оптимизация иммуномодулирующих свойств генетических вакцин
Избранные ссылки и публикации
[ редактировать ]- ^ «Рассел Ховард» .
- ^ Перейти обратно: а б Ховард, Рассел Дж. (январь 1982 г.). «Изменения поверхностной мембраны эритроцитов во время малярии». Иммунологические обзоры . 61 (1): 67–107. дои : 10.1111/j.1600-065x.1982.tb00374.x . ПМИД 6174414 . S2CID 34158070 .
- ^ Перейти обратно: а б Ховард, Р.Дж.; Барнуэлл, JW; Као, В. (1 июля 1983 г.). «Антигенная вариация малярии Plasmodium Knowlesi: идентификация варианта антигена на инфицированных эритроцитах» . Труды Национальной академии наук . 80 (13): 4129–4133. Бибкод : 1983PNAS...80.4129H . дои : 10.1073/pnas.80.13.4129 . ПМЦ 394214 . ПМИД 6191331 .
- ^ Перейти обратно: а б с Лич, Дж. Х.; Барнуэлл, JW; Миллер, Л.Х.; Ховард, Р.Дж. (1 июня 1984 г.). «Идентификация штамм-специфического малярийного антигена, экспонированного на поверхности эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum» . Журнал экспериментальной медицины . 159 (6): 1567–1575. дои : 10.1084/jem.159.6.1567 . ПМК 2187322 . ПМИД 6374009 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ховард, Р.Дж. (13 ноября 1984 г.). «Антигенная вариация паразитов малярии на кровяной стадии». Философские труды Лондонского королевского общества. Б. Биологические науки . 307 (1131): 141–158. Бибкод : 1984RSPTB.307..141H . дои : 10.1098/rstb.1984.0115 . ПМИД 6151679 .
- ^ Перейти обратно: а б Алей, СБ; Шервуд, Дж.А.; Ховард, Р.Дж. (1 ноября 1984 г.). «Кноб-положительный и кноб-отрицательный Plasmodium falciparum отличаются экспрессией штамм-специфического малярийного антигена на поверхности инфицированных эритроцитов» . Журнал экспериментальной медицины . 160 (5): 1585–1590. дои : 10.1084/jem.160.5.1585 . ПМК 2187501 . ПМИД 6208311 .
- ^ Перейти обратно: а б с Стеммер, Виллем ПК (2002). «Молекулярная селекция генов, путей и геномов путем перетасовки ДНК» . Научный мировой журнал . 2 : 130–131. дои : 10.1100/tsw.2002.61 . ПМК 6009264 . ПМИД 29973836 .
- ^ Лич, Дж. Х.; Барнуэлл, JW; Айкава, М; Миллер, Л.Х.; Ховард, Р.Дж. (1 апреля 1984 г.). «Малярия Plasmodium falciparum: ассоциация выступов на поверхности инфицированных эритроцитов с богатым гистидином белком и скелетом эритроцита» . Журнал клеточной биологии . 98 (4): 1256–1264. дои : 10.1083/jcb.98.4.1256 . ПМК 2113211 . ПМИД 6371019 .
- ^ Марш, К.; Ховард, Р.Дж. (10 января 1986 г.). «Антигены, индуцированные на эритроцитах P. falciparum: экспрессия разнообразных и консервативных детерминант». Наука . 231 (4734): 150–153. Бибкод : 1986Sci...231..150M . дои : 10.1126/science.2417315 . ПМИД 2417315 .
- ^ Ховард, Р.Дж.; Лион, JA; Университет, С; Саул, Эй Джей; Алей, СБ; Клотц, Ф; Пантон, LJ; Шервуд, Дж.А.; Марш, К; Айкава, М. (1 мая 1987 г.). «Транспорт белка Plasmodium falciparum Mr примерно 300 000 (Pf EMP 2) от внутриэритроцитарного бесполого паразита к цитоплазматической поверхности мембраны клетки-хозяина» . Журнал клеточной биологии . 104 (5): 1269–1280. дои : 10.1083/jcb.104.5.1269 . ПМК 2114467 . ПМИД 2437128 .
- ^ Миллер, Л.Х.; Ховард, Р.Дж.; Картер, Р.; Хорошо, МФ; Нусенцвейг, В.; Нусенцвейг, RS (12 декабря 1986 г.). «Исследование вакцин против малярии». Наука . 234 (4782): 1349–1356. Бибкод : 1986Sci...234.1349M . дои : 10.1126/science.2431481 . ПМИД 2431481 .
- ^ Ховард, Р.Дж. (1 августа 1989 г.). «Малярия: поиск вакцинных антигенов и новых химиотерапевтических стратегий» . Кровь . 74 (2): 533–536. дои : 10.1182/blood.V74.2.533.533 . ПМИД 2665847 . ИНИСТ 7332277 .
- ^ Ховард, Р.Дж.; Гилладога, AD (декабрь 1989 г.). «Молекулярные исследования, связанные с патогенезом церебральной малярии» . Кровь . 74 (8): 2603–2618. дои : 10.1182/blood.V74.8.2603.2603 . ПМИД 2479423 . ИНИСТ 6773267 .
- ^ ван Шравендейк, MR; Рок, EP; Марш, К; Ито, Ю; Айкава, М; Никвай, Дж; Офори-Аджей, Д; Родригес, Р; Патарройо, Мэн; Ховард, Р.Дж. (1 июля 1991 г.). «Характеристика и локализация поверхностных антигенов Plasmodium falciparum на инфицированных эритроцитах пациентов из Западной Африки» . Кровь . 78 (1): 226–236. дои : 10.1182/blood.V78.1.226.226 . ПМИД 2070055 . ИНИСТ 4327267 .
- ^ Люнг, LL; Ли, WX; МакГрегор, Дж.Л.; Альбрехт, Г.; Ховард, Р.Дж. (5 сентября 1992 г.). «Пептиды CD36 усиливают или ингибируют связывание CD36-тромбоспондина. Двухэтапный процесс взаимодействия лиганд-рецептор» . Журнал биологической химии . 267 (25): 18244–18250. дои : 10.1016/S0021-9258(19)37179-0 . ПМИД 1381367 .
- ^ Хандунетти, С.М.; ван Шравендейк, MR; Хаслер, Т; Барнуэлл, JW; Гринвальт, Делавэр; Ховард, Р.Дж. (15 октября 1992 г.). «Вовлечение CD36 в эритроциты в качестве розеточного рецептора для эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum» . Кровь . 80 (8): 2097–104. дои : 10.1182/blood.V80.8.2097.2097 . ПМИД 1382720 .
- ^ Ховард, Рассел Дж. (июнь 1992 г.). «Асексуальные девианты берут верх» . Природа . 357 (6380): 647–648. Бибкод : 1992Natur.357..647H . дои : 10.1038/357647a0 . ПМИД 1614513 . S2CID 4348017 .
• Ховард, Р.Дж.; Паслоске, Б.Л. (октябрь 1993 г.). «Целевые антигены для разработки вакцины против бесполой малярии». Паразитология сегодня . 9 (10): 369–372. дои : 10.1016/0169-4758(93)90085-т . ПМИД 15463671 . - ^ Паслоске, Бриттан Л.; Ховард, Рассел Дж. (февраль 1994 г.). «Малярия, эритроциты и эндотелий». Ежегодный обзор медицины . 45 (1): 283–295. дои : 10.1146/annurev.med.45.1.283 . ПМИД 8198384 .
- ^ Перейти обратно: а б Барух, Дрор И.; Паслоске, Бриттен Л.; Сингх, Хардип Б.; Би, Сяхуэй; Ма, Синь С.; Фельдман, Майкл; Тараски, Теодор Ф.; Ховард, Рассел Дж. (1995). «Клонирование гена P. falciparum, кодирующего PfEMP1, малярийный вариант антигена и рецептор адгезии на поверхности зараженных паразитами эритроцитов человека» . Клетка . 82 (1): 77–87. дои : 10.1016/0092-8674(95)90054-3 . ПМИД 7541722 . S2CID 700863 .
- ^ Алей, СБ; Шервуд, Дж.А.; Ховард, Р.Дж. (1 ноября 1984 г.). «Кноб-положительный и кноб-отрицательный Plasmodium falciparum отличаются экспрессией штамм-специфического малярийного антигена на поверхности инфицированных эритроцитов» . Журнал экспериментальной медицины . 160 (5): 1585–1590. дои : 10.1084/jem.160.5.1585 . ПМК 2187501 . ПМИД 6208311 .
- ^ Барух, Д.И.; Ма, XC; Сингх, HB; Би, Х; Паслоске, БЛ; Ховард, Р.Дж. (1 ноября 1997 г.). «Идентификация области PfEMP1, которая опосредует прикрепление эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к CD36: консервативная функция с вариантной последовательностью» . Кровь . 90 (9): 3766–75. дои : 10.1182/blood.V90.9.3766 . ПМИД 9345064 .
- ^ Виллем ПК Стеммер
- ^ Перейти обратно: а б Заффарони объявляет о создании новой стартап-компании – Maxygen, Inc.
- ^ Перейти обратно: а б Maxygen, Inc. привлекла $110 млн в ходе первичного публичного размещения своих обыкновенных акций
- ^ Перейти обратно: а б DuPont приобретает дочернюю компанию Maxygen Verdia
- ^ Перейти обратно: а б Maxygen объявляет о запуске дочерней химической компании Codexis, Inc.
- ^ Maxygen и Astellas объявляют о глобальном соглашении о разработке новых методов лечения аутоиммунных заболеваний и трансплантации.
- ^ «Центр персонала клинической геномики Кингхорн» . Сайт организации . Гарванский институт . Проверено 21 февраля 2014 г.
- ^ Дуркин, Патрик. «Рассел Ховард: ученый, предприниматель, генеральный директор» . Журнал . Австралийский финансовый обзор . Проверено 21 февраля 2014 г.
- ^ Ховард, Рассел; Грант, Брюс; Фок, Генрих (28 июня 2008 г.). «Запасные и структурные продукты, образующиеся в процессе фотосинтеза у сифонной водоросли Caulerpa simpliciuscula (Chlorophyceae)» . Журнал психологии . 13 (4): 340–345. дои : 10.1111/j.1529-8817.1977.tb02938.x . S2CID 84682850 .
- ^ «Грант Maxygen Lands на разработку вакцины от малярии» . www.bizjournals.com . Проверено 20 октября 2021 г.
- ^ Ховард, Р.Дж.; Университет, С; Айкава, М; Алей, СБ; Лич, Дж. Х.; Лью, AM; Веллемс, Т.Э.; Ренер, Дж; Тейлор, Д.В. (1 октября 1986 г.). «Секреция малярийного белка, богатого гистидином (Pf HRP II), из эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum» . Журнал клеточной биологии . 103 (4): 1269–1277. дои : 10.1083/jcb.103.4.1269 . ПМК 2114335 . ПМИД 3533951 .
- ^ Веллемс, Т.Э.; Ховард, Р.Дж. (1 августа 1986 г.). «Гомологичные гены кодируют два различных богатых гистидином белка в клонированном изоляте Plasmodium falciparum» . Труды Национальной академии наук . 83 (16): 6065–6069. Бибкод : 1986PNAS...83.6065W . дои : 10.1073/pnas.83.16.6065 . ПМЦ 386439 . ПМИД 3016741 .
- ^ Информация об экспресс-диагностическом тесте: Обзор диагностики малярии. Архивировано 10 мая 2009 г. в Wayback Machine.