Химиоиммунотерапия
Химиоиммунотерапия – это химиотерапия в сочетании с иммунотерапией . В химиотерапии используются различные препараты, чтобы убить или замедлить рост раковых клеток; иммунотерапия использует методы лечения, стимулирующие или восстанавливающие способность иммунной системы бороться с раком. [ 1 ] Распространенной схемой химиоиммунотерапии является CHOP в сочетании с ритуксимабом (CHOP-R) при В-клеточных неходжкинских лимфомах .
Лечение рака продвинулось вперед и теперь сочетает в себе различные методы для повышения шансов на выживание. Хирургия и лучевая терапия используются для борьбы с раком в определенных областях, в то время как системные методы лечения (такие как химиотерапия , эндокринная терапия , таргетная терапия и бисфосфонаты ) используются для лечения широко распространенного рака или рака, который распространился из исходного места. [ 2 ] Комбинирование различных методов лечения, включая применение нескольких препаратов с взаимодополняющими эффектами, стало обычным явлением. Было показано, что этот подход улучшает пятилетнюю выживаемость и задерживает возвращение опухолей.
Химиотерапия
[ редактировать ]В начале 1900-х годов немецкий химик Пауль Эрлих начал создавать лекарства от инфекционных заболеваний и ввел термин «химиотерапия», обозначающий использование химических веществ для лечения болезней. Он также был первым, кто использовал модели на животных для проверки эффективности этих химических веществ, что значительно продвинуло разработку лекарств от рака. [ 3 ] Во время Второй мировой войны был создан Национальный центр химиотерапии рака для разработки новых лекарств. [ 4 ] Успехи в лечении острого детского лейкоза и прогрессирующей болезни Ходжкина привели к усилению скрининга противоопухолевых химических веществ. Было обнаружено, что сочетание различных препаратов улучшает результаты лечения. Первоначально идея о том, что химические вещества могут убивать раковые клетки и приводить к разработке специфической терапии рака, не считалась возможной.
Иммунотерапия
[ редактировать ]Джеймс Эллисон , ныне работающий в Онкологическом центре имени доктора медицины Андерсона при Техасском университете , был пионером иммунотерапии . Он обнаружил, что CTLA-4 препятствует полной атаке Т-клеток , и предположил, что блокирование CTLA-4 может дать волю иммунной системе для борьбы с раком. Поначалу его идея была встречена со скептицизмом, но он продолжил свои исследования и доказал ее обоснованность на мышах. Клинические испытания позже показали, что антитела против CTLA-4 могут продлить жизнь пациентов с метастатической меланомой на четыре месяца, а антитела против PD-1 также продемонстрировали противоопухолевый эффект. [ 5 ] С тех пор использование иммунной системы для борьбы с раком приобрело популярность.
Однако взаимодействие между опухолями и иммунной системой создает множество механизмов регуляции и иммунного ускользания, которые подавляют иммунный ответ на опухоли. Различные иммунные клетки, такие как регуляторные Т-клетки (Treg), Т-хелперные клетки, продуцирующие интерлейкин-17 , миелоидные супрессорные клетки (MDSC) и опухолеассоциированные макрофаги (ТАМ), способствуют росту опухоли и ингибируют иммунный ответ. Кроме того, микроокружение опухоли дополнительно подавляет противоопухолевый иммунный ответ за счет высоких уровней супрессивных цитокинов ( TGF-β , TNF , IL-10 ), экспрессии молекул иммунных контрольных точек ( PD-L1 , B7-H4 ) и других изменений, которые помочь опухоли уклониться от иммунной системы, например, за счет потери опухолевых антигенов, необходимых для процессинга и презентации антигенов. [ 3 ]
Перекрестные помехи между химиотерапией и иммунотерапией
[ редактировать ]Химиотерапию часто рассматривают как иммунодепрессивную, поскольку она подавляет выработку иммунных клеток в костном мозге дозозависимым образом. Это говорит о том, что это может противоречить иммунотерапии. Однако исследования показывают, что некоторые химиотерапевтические препараты могут при определенных условиях усиливать иммунный ответ против опухолей и повышать эффективность иммунотерапии. [ 6 ]
Химиотерапия может повысить иммунитет опухоли двумя основными способами: (а) убивая раковые клетки посредством иммуногенной гибели клеток и (б) воздействуя как на раковые, так и на нормальные клетки в опухолевой среде. Несмотря на это, многие химиотерапевтические методы лечения также могут подавлять иммунную систему, вызывая лимфопению или нарушение лимфоцитов функции . Интеграция иммунной терапии с химиотерапией может изменить общую среду организма и местное микроокружение опухоли, нарушая иммунную толерантность и пути подавления. [ 3 ]
Клинические примеры
[ редактировать ]Есть несколько успешных примеров применения химиоиммунотерапии при лечении рака. диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы Стандартное лечение включает циклофосфамид , доксорубицин , винкристин и преднизолон ( CHOP ). Было показано, что добавление ритуксимаба , моноклонального антитела , нацеленного на антиген B-клеток CD20 , к схеме CHOP улучшает показатели полного ответа и увеличивает безрецидивную и общую выживаемость у пожилых пациентов без значительного увеличения токсичности. [ 7 ]
При метастатическом раке молочной железы со сверхэкспрессией HER2 химиоиммунотерапия также показывает лучшие результаты. Ген HER2, который кодирует рецептор фактора роста HER2, сверхэкспрессируется в 25–30% случаев рака молочной железы, что делает опухоли более агрессивными. В клинических исследованиях было доказано, что трастузумаб , моноклональное антитело против HER2, добавленное к химиотерапии, продлевает время до прогрессирования заболевания, увеличивает частоту ответа, продлевает продолжительность ответа, снижает уровень смертности через 1 год, улучшает общую выживаемость и снижает риск. смертности на 20%. Это демонстрирует значительную пользу трастузумаба в сочетании с химиотерапией первой линии при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Определение химиоиммунотерапии» . Словарь терминов, посвященных раку, NCI . Национальные институты здравоохранения США. Одно или несколько предыдущих предложений включают текст из следующих источников, находящихся в открытом доступе : Национальный институт рака.
- ^ Эменс Л.А. (2010). «Химиоиммунотерапия» . Раковый журнал . 16 (4): 295–303. дои : 10.1097/PPO.0b013e3181eb5066 . ПМЦ 2919833 . ПМИД 20693839 .
- ^ Перейти обратно: а б с Чен Дж., Эменс Л.А. (февраль 2013 г.). «Химиоиммунотерапия: реинжиниринг опухолевого иммунитета» . Иммунология рака, иммунотерапия . 62 (2): 203–16. дои : 10.1007/s00262-012-1388-0 . ПМК 3608094 . ПМИД 23389507 .
- ^ ДеВита В.Т., Чу Э (ноябрь 2008 г.). «История химиотерапии рака». Исследования рака . 68 (21): 8643–53. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6611 . ПМИД 18974103 .
- ^ Кузен-Франкель Дж. (декабрь 2013 г.). «Прорыв 2013 года. Иммунотерапия рака». Наука . 342 (6165). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: 1432–3. дои : 10.1126/science.342.6165.1432 . ПМИД 24357284 .
- ^ Сордо-Бахамонде С., Лоренцо-Эрреро С., Гонсалес-Родригес А.П., Мартинес-Перес А., Родриго Х.П., Гарсиа-Педреро Х.М. и др. (май 2023 г.). «Химио-иммунотерапия: новый тренд в лечении рака» . Раки . 15 (11): 2912. doi : 10.3390/cancers15112912 . ПМЦ 10252089 . ПМИД 37296876 .
- ^ Койффье Б., Лепаж Э., Бриер Дж., Хербрехт Р., Тилли Х., Буабдаллах Р. и др. (январь 2002 г.). «Химиотерапия CHOP в сочетании с ритуксимабом по сравнению с монотерапией CHOP у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой». Медицинский журнал Новой Англии . 346 (4): 235–42. doi : 10.1056/NEJMoa011795 . ПМИД 11807147 .
- ^ Сламон Д.Д., Лейланд-Джонс Б., Шак С., Фукс Х., Патон В., Бахамонд А. и др. (март 2001 г.). «Использование химиотерапии плюс моноклональных антител против HER2 при метастатическом раке молочной железы, который сверхэкспрессирует HER2». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (11): 783–92. дои : 10.1056/NEJM200103153441101 . ПМИД 11248153 .