✖


Jump to content

Ассоциированные с раком фибробласты

Рак -ассоциированные фибробласты (CAF) (также известные как опухоле-ассоциированные фибробласты ; канцерогенно-ассоциированные фибробласты; активированные фибробласты) представляют собой тип клеток в микроокружении опухоли , который способствует онкогенным свойствам, инициируя ремоделирование внеклеточного матрикса или секретируя цитокины. CAF представляют собой сложный и распространенный тип клеток в микроокружении опухоли; [ 1 ] их число не может уменьшиться, поскольку они не способны подвергаться апоптозу . [ 2 ]

Было обнаружено, что CAF в изобилии присутствуют в строме опухоли. [ 3 ] [ 4 ] Миофибробласты и фибробласты составляют CAF. [ 5 ]

Известно, что функции этих CAF стимулируют ангиогенез , поддерживая образование опухолей и, таким образом, пролиферацию раковых клеток и метастазов . [ 6 ] [ 7 ] Раковые клетки обычно также устойчивы к лекарствам, чему способствуют CAF. [ 4 ] Таким образом, это взаимодействие изучается для потенциальной противораковой терапии. [ 8 ]

Нормальные фибробласты помогают в производстве компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллагены , волокна, гликозаминогликаны и гликопротеины , и поэтому жизненно важны для восстановления тканей при заживлении ран. [ 9 ]

Однако CAF происходят либо из нормальных фибробластов, перицитов , гладкомышечных клеток, фиброцитов, либо из мезенхимальных стволовых клеток. [ 10 ] Эти CAF затем продолжают поддерживать рост опухоли, секретируя факторы роста, такие как фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF ), фактор роста тромбоцитов ( PDGF ) и фактор роста фибробластов ( FGF ), а также другие хемокины для стимуляции ангиогенеза и, следовательно, роста опухоли. . [ 11 ]

Маркеры

[ редактировать ]

CAF производят ряд белков, специфичных для происхождения клеток. [ 12 ] Однако, поскольку для CAF не существует специфического белка, комбинация этих белков затем используется в качестве маркеров для идентификации CAF. [ 4 ] Высокие уровни маркера будут означать низкий прогноз из-за стадии рака.

Функция маркеров CAF
Название маркеров Функции
α-актин гладких мышц (α-SMA, ACTA2 ) Маркер миофибробластов [ 13 ]
Белок активации фибробластов (FAP) Маркер миофибробластов [ 13 ]
Тенасцин-С Регулирует адгезию раковых клеток для инвазии [ 14 ]
Периостин Продукт процесса восстановления тканей [ 15 ]
Нейрон-глиальный антиген-2 (NG2, CSPG4 ) Больше связан с перицитами. Откуда берутся фибробласты
Виментин Белок, связанный с плазматической мембраной [ 12 ]
Десмин Маркер созревания микрососудов (маркер ангиогенеза) [ 16 ]
Рецептор 2, содержащий дискоидиновый домен (DDR2) [ 17 ]
Рецептор фактора роста тромбоцитов -α и β (PDGFR α и β )
Специфический белок фибробластов-1 (FSP-1) - S100A4 Миофибробласты и фибробласты составляют CAF. [ 5 ]
АСПН потенциальный новый маркер CAF [ 18 ]
СТК1 Потенциальный новый маркер CAF [ 18 ]

Маркеры CAF особенно похожи на маркеры окружающих опухолеассоциированных клеток, но в то же время демонстрируют значительную гетерогенность поведения, внешнего вида и генотипа. [ 19 ]

В 2017 году шведские исследователи попытались классифицировать молекулярно различные фибробласты на группы в зависимости от их дифференциальной экспрессии маркеров. Они обнаружили перекрывающиеся паттерны экспрессии, которые подтвердили идею о существовании переходных состояний и даже выявили плюрипотентность в активированных фибробластах некоторых пациентов (что позволяет предположить наличие клеток-предшественников).

Плеотропные функции (например, стимулирование опухоли и ингибирование опухоли) требуют клеточной пластичности. [ 20 ]

Хотя существуют положительные маркеры CAF, есть и отрицательные маркеры, а именно; цитокератин и CD3, поскольку CAFS не имеют эпителиальных и эндотелиальных характеристик. [ 21 ]

Возможное происхождение

[ редактировать ]
Происхождение фрибробластов, связанных с раком (изменено из журнала «Journal of Seminal Cancer Biology», 2014 г.) [ 22 ]

Происхождение CAF различается в зависимости от гистотипа опухоли и места ее возникновения, но в целом можно разделить на 4 категории. Происхождение каждого типа CAF играет роль в определении функции этой конкретной клетки. [ 1 ] [ 23 ]

Резидент

[ редактировать ]

Эти CAF возникают из фибробластов вблизи опухоли, которые были привлечены раковым фактором роста. Этот процесс похож на активное воспаление, причем основное различие между этими двумя процессами заключается в том, что при раке фибробласты не могут быть деактивированы, что привело к тому, что опухоли стали называть «незаживающими ранами». [ 24 ] Считается, что большинство CAF возникают из дифференцированных резидентных клеток фибробластов. [ 25 ]

Нормальные клетки фибробластов получают гормональный сигнал от близлежащих раковых клеток, что указывает на то, что они должны активироваться, и поэтому классифицируются как CAF. [ 2 ] Неясно, почему нормальные фибробласты переходят в CAF, но было обнаружено, что при добавлении трансформирующего фактора роста-β к фибробластам в культуре они начинают проявлять черты CAF. [ 26 ] Известно, что TGF-β контролирует активацию фибробластов при воспалении.

Набор персонала с других сайтов

[ редактировать ]

CAF также можно набирать из удаленного источника, например, из костного мозга. Например, фибробласты, рекрутированные из костного мозга, были обнаружены при раке молочной железы. [ 27 ]

Дифференциация

[ редактировать ]

CAF также могут быть получены в результате дифференцировки других типов клеток, таких как мезенхимальные стволовые клетки, что было доказано на мышиных моделях с такими видами рака, как глиома, рак молочной железы, поджелудочной железы и желудка. [ 27 ] Другим предполагаемым источником является дифференцировка эндотелиальных или эпителиальных клеток посредством трансдифференцировки или эпителиально-мезенхимального перехода соответственно. [ 28 ] [ 29 ]

Менее распространенным источником CAF является дифференцировка других клеток, прилегающих к опухоли, таких как эпителиальные или эндотелиальные клетки, адипоциты, перициты и гладкомышечные клетки. [ 27 ] Адипоциты, особенно белые адипоциты, трансдифференцируются в CAF при активации TGF-β1. Посредством TGF-β1 могут трансформироваться также перитонеальные мезотелиальные клетки. [ 30 ]

Было высказано предположение, что CAF лучше концептуализировать как «состояние клетки». [ 8 ] Исследования показали, что трансдифференцировка CAF может быть вызвана эпигенетическими факторами. [ 31 ]

Роль в раке

[ редактировать ]

Прогноз

[ редактировать ]

В целом, наличие и плотность рак-ассоциированных фибробластов (CAF) указывают на плохой прогноз для пациента и, следовательно, являются проопухолевыми. Однако их можно использовать в качестве маркеров для диагностики и лечения, тем самым устанавливая диагноз на более ранней стадии.

присутствие подопланина Было обнаружено, что в CAF играет фундаментальную роль в ухудшении прогноза пациентов с аденокарциномой легких; однако это может быть полезно в качестве маркера для диагностики на ранней стадии. [ 32 ]

При аденокарциноме пищевода CAF высвобождают периостин белка ECM (внеклеточного матрикса) и способствуют росту опухолевых клеток посредством паракринной передачи сигналов. Однако блокирование специфических рецепторов и путей интегрина может остановить инвазию опухолевых клеток. [ 33 ] Чем выше плотность CAF при раке полости рта, тем хуже прогноз, поскольку это значительно снижает 5-летнюю выживаемость. В этом исследовании участие женщины также оказалось более серьезным фактором риска, поскольку мужчины были более защищены от последствий. [ 34 ]

Влияние на опухолевые клетки

[ редактировать ]

Рак-ассоциированные фибробласты отрицательно влияют на исход онкологических заболеваний. Эти клетки создают стромальную нишу для раковых клеток и особенно раковых стволовых клеток, где они используют как паракринный, так и прямой клеточный контакт для поддержания стволовости раковых стволовых клеток. В свою очередь, это позволяет этим раковым стволовым клеткам избежать химиотерапии и лучевой терапии, в то время как ассоциированные с раком фибробласты также создают среду, которая позволяет раковым клеткам избегать действия противоопухолевого иммунитета. [ 35 ] В свою очередь, это способствует раковому процессу посредством роста опухоли, а также способствует ангиогенезу, метастазированию и уклонению от иммунитета. CAF экспрессируют различные цитокины и факторы, которые активируют и способствуют путям, способствующим онкогенезу. [ 36 ] Они могут нарушать нормальные функции клеток, такие как регуляция клеточного цикла и гибель клеток, или сигнализировать определенным типам клеток о мобилизации и активации их проопухолевых действий. [ 37 ] Более того, было обнаружено, что влияние CAF на неопластические клетки уникально для типа опухолевых клеток. Высвобождение цитокинов из CAF связано с карциномой молочной железы через метаболизм и выработку ферментов синтеза андрогенов. [ 38 ] Кроме того, что касается прогрессирования рака молочной железы, CAF индуцирует высвобождение факторов роста, таких как FGF и HGF, которые, в свою очередь, вызывают гиперпролиферацию эпителиальных клеток молочной железы. ЕМТ [ нужны разъяснения ] и реорганизация ЕСМ являются дополнительными механизмами, с помощью которых CAF вызывают рак. [ 39 ] FSP1, секретируемый CAF, способствует развитию опухолей другим методом — путем изменения микроокружения опухоли (TME). [ 40 ] Некоторые CAF также перерабатывают побочные продукты анаэробного метаболизма, прибегая к другим метаболическим путям для поддержания роста раковых клеток. [ 41 ] [ 42 ]

Влияние на иммунное микроокружение

[ редактировать ]

CAF могут продуцировать цитокин TGF-β, который оказывает ингибирующее действие на Т-клетки, макрофаги и нейтрофилы, поэтому они не способны стимулировать иммунный ответ против опухоли. [ 17 ]

Иммунная система сильно страдает от CAF. CAF способствуют рекрутированию моноцитов и индуцируют их дифференцировку в субпопуляцию протуморогенных макрофагов M2. При раке молочной железы секреция моноцитарного хемотаксического белка-1 , стромального фактора 1 и хитиназы 3, подобной 1, является сигналом для миграции и дифференцировки моноцитов в субпопуляцию М2. Аналогичный эффект наблюдался при раке простаты. [ 30 ] При раке поджелудочной железы центральную роль в дифференцировке моноцитов в субпопуляцию М2 играют другие цитокины, такие как M-CSF1, IL-6 и CCL2 . Другие цитокины, такие как IL-8 , IL-10 , TGF-β, также участвуют. [ 30 ] Такие макрофаги М2 затем дополнительно активируют прогрессирование CAF. [ 43 ]

CAF оказывают ингибирующее действие на NK-клетки, высвобождая простагландин E2 (PGE2). При гепатоцеллюлярной карциноме помимо PGE2 индоламин-2,3-диоксигеназа (IDO) подавляет NK-клетки. [ 30 ]

В ограничении противоопухолевого иммунитета решающее значение имеют регуляторные Т-клетки (Treg; Foxp3+). CAF стимулируют миграцию, индукцию и поддержание Treg-клеток, что зависит от хемокинов CCL5 и CXCL12. [ 30 ]

Решающее значение для противоопухолевого иммунитета имеют цитотоксические CD8+ Т-клетки. [ 30 ] CAF уменьшают свою инфильтрацию в опухоль, высвобождая хемокин CXCL12 и цитокины IL-6 и TGF-β. Однако за ограничение движения Т-клеток в опухолях ответственна и гипоксия, которая приводит к снижению экспрессии молекул адгезии на эндотелиальных клетках. [ 30 ] Другим механизмом подавления Т-клеток CAF является высокая экспрессия молекул контрольных точек, таких как PD-L1, PD-L2, B7-H3/H4, галактины и фермент IDO. [ 30 ] CAF при раке поджелудочной железы активируют PD-1, CTLA-4 или TIM-3 на поверхности CD4+ и CD8+ Т-клеток. [ 30 ]

Ангиогенез

[ редактировать ]

Ангиогенез является важным аспектом развития опухоли. Чтобы опухоль росла и значительно увеличивалась в размерах, она должна иметь достаточное кровоснабжение. Если опухоль не сможет обеспечить необходимое ей кровоснабжение, клетки внутри опухоли начнут умирать, а дальнейший рост будет остановлен. Ангиогенные факторы, такие как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста стромальных клеток 1 (SDF-1), фактор роста фибробластов (FGF) и фактор роста тромбоцитов (PDGF), экспрессируются CAF, стимулируя рост новой крови. сосуды. [ 4 ] Некоторые из этих факторов могут также рекрутировать клетки, жизненно важные для ангиогенного процесса, например, SDF-1 привлекает эндотелиальные клетки, происходящие из костного мозга. [ 44 ]

Метастазирование

[ редактировать ]

Было обнаружено, что CAF способствует метастазированию опухоли различными способами. Во-первых, они могут изменять экспрессию генов и, как было обнаружено, активируют определенные гены, участвующие в про-опухолевых путях, включая фактор теплового шока 1 (HSF1). [ 44 ] Они также могут влиять на функцию генов-супрессоров опухолей, таких как опухолевый белок p53, что приводит к более высокой скорости пролиферации клеток из-за потери контроля над клеточным циклом. [ 44 ] Кроме того, CAF обладает способностью расщеплять белки во внеклеточном матриксе и базальных мембранах, что приводит к нарушению нормальной структуры, позволяя клеткам отходить от своей первичной области. Группа белков, известная как матриксные металлопротеиназы, играет ключевую роль в этом процессе. [ 4 ] CAF также управляет движением неопластических клеток, используя Rho-зависимый сигнальный путь для создания дорожек для этих клеток в матриксе. [ 37 ]

Химиорезистентность

[ редактировать ]

В некоторых случаях характеристики CAF обеспечивают терапевтическую резистентность. Устойчивость к растворимым факторам возникает, когда CAF либо непосредственно секретирует сигналы (цитокины или факторы роста), либо влияет на клетки вокруг них, вызывая аналогичные сигналы, что снижает эффективность терапевтических препаратов. Например, это можно сделать либо за счет повышенной секреции антиапоптотических факторов, либо за счет изменения клеточной среды (например, pH) для противодействия действию лекарства. [ 4 ] Другой формой является устойчивость к лекарствам, опосредованная клеточной адгезией. [ 37 ] Это предполагает плотное прикрепление неопластических клеток к внеклеточному матриксу или стромальным клеткам. Например, секреция TGF-бета позволяет раковым клеткам более успешно связываться с внеклеточным матриксом, избегая, таким образом, действия некоторых противораковых лекарств.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Сирри П., Кьяруги П. (12 марта 2011 г.). «Фибробласты, связанные с раком: темная сторона медали» . Американский журнал исследований рака . 1 (4): 482–497. ПМК   3186047 . ПМИД   21984967 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Де Вейрман К., Рао Л., Де Брюйне Э., Меню Э., Ван Валькенборг Э., Ван Рит И. и др. (июнь 2014 г.). «Рак-ассоциированные фибробласты и рост опухоли: фокус на множественной миеломе» . Раки . 6 (3): 1363–1381. дои : 10.3390/cancers6031363 . ПМК   4190545 . ПМИД   24978438 .
  3. ^ Крус-Бермудес, Альберто; Лаза-Бривьеска, Ракель; Висенте-Бланко, Рамиро Дж.; Гарсиа-Гранде, Арансасу; Коронадо, Мария Хосе; Лайне-Менендес, Сара; Альфаро, Кристина; САНЧЕС, Хуан Кристобаль; ФРАНКО, Фернандо; КАЛЬВО, Вирджиния; РОМЕРО, Аточа; Мартин-Акоста, Палома; САЛАС, Клара; ГАРСИА, Хосе Мигель; Провенсио, Мариано (январь 2019 г.). «Связанные с раком фибробласты изменяют метаболизм рака легких с участием АФК и передачи сигналов TGF-β». Свободнорадикальная биология и медицина . 130 : 163–173. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.450 . hdl : 10486/688986 . ПМИД   30391585 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Сига К., Хара М., Нагасаки Т., Сато Т., Такахаши Х., Такэяма Х. (декабрь 2015 г.). «Связанные с раком фибробласты: их характеристики и роль в росте опухоли» . Раки . 7 (4): 2443–2458. дои : 10.3390/cancers7040902 . ПМЦ   4695902 . ПМИД   26690480 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Оримо А., Гупта П.Б., Сгрой Д.С., Арензана-Сейсдедос Ф., Делоне Т., Наим Р. и др. (май 2005 г.). «Стромальные фибробласты, присутствующие в инвазивных карциномах молочной железы человека, способствуют росту опухоли и ангиогенезу за счет повышенной секреции SDF-1/CXCL12» . Клетка . 121 (3): 335–348. дои : 10.1016/j.cell.2005.02.034 . ПМИД   15882617 .
  6. ^ Эрез Н., Труитт М., Олсон П., Аррон С.Т., Ханахан Д. (февраль 2010 г.). «Связанные с раком фибробласты активируются при начинающейся неоплазии, чтобы организовать воспаление, способствующее развитию опухоли, в зависимости от NF-каппаВ» . Раковая клетка . 17 (2): 135–147. дои : 10.1016/j.ccr.2010.04.018 . ПМИД   20138012 .
  7. ^ Джаннони Э., Бьянкини Ф., Масьери Л., Серни С., Торре Э., Калорини Л., Кьяруджи П. (сентябрь 2010 г.). «Взаимная активация клеток рака простаты и связанных с раком фибробластов стимулирует эпителиально-мезенхимальный переход и стволовость рака» . Исследования рака . 70 (17): 6945–6956. дои : 10.1158/0008-5472.can-10-0785 . ПМИД   20699369 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Мадар С., Гольдштейн И., Роттер В. (август 2013 г.). « Фибробласты, связанные с раком» — больше, чем кажется на первый взгляд». Тенденции молекулярной медицины . 19 (8): 447–453. doi : 10.1016/j.molmed.2013.05.004 . ПМИД   23769623 .
  9. ^ Трейси Л.Е., Минасян Р.А., Катерсон Э.Дж. (март 2016 г.). «Внеклеточный матрикс и функция дермальных фибробластов в заживающей ране» . Достижения в области ухода за ранами . 5 (3): 119–136. дои : 10.1089/wound.2014.0561 . ПМЦ   4779293 . ПМИД   26989578 .
  10. ^ Рясянен К., Вахери А. (октябрь 2010 г.). «Активация фибробластов в раковой строме». Экспериментальные исследования клеток . 316 (17): 2713–2722. doi : 10.1016/j.yexcr.2010.04.032 . ПМИД   20451516 .
  11. ^ Вебер CE, Куо ПК (сентябрь 2012 г.). «Микроокружение опухоли». Хирургическая онкология . 21 (3): 172–177. дои : 10.1016/j.suronc.2011.09.001 . ПМИД   21963199 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Огстен М (2014). «Рак-ассоциированные фибробласты как еще один тип поляризованных клеток микроокружения опухоли» . Границы онкологии . 4 : 62. doi : 10.3389/fonc.2014.00062 . ПМЦ   3973916 . ПМИД   24734219 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Саппино А.П., Скалли О., Джексон Б., Шюрх В., Габбиани Г. (май 1988 г.). «Гладкомышечная дифференцировка в стромальных клетках злокачественных и доброкачественных тканей молочной железы». Международный журнал рака . 41 (5): 707–712. дои : 10.1002/ijc.2910410512 . ПМИД   2835323 . S2CID   31303577 .
  14. ^ Оренд Дж., Шике-Эрисманн Р. (декабрь 2006 г.). «Тенасцин-С индуцирует передачу сигналов при раке». Письма о раке . 244 (2): 143–163. дои : 10.1016/j.canlet.2006.02.017 . ПМИД   16632194 .
  15. ^ Кикучи Ю., Касима Т.Г., Нисияма Т., Симадзу К., Моришита Ю., Симадзаки М. и др. (август 2008 г.). «Периостин экспрессируется в перикриптальных фибробластах и ​​фибробластах, связанных с раком, в толстой кишке» . Журнал гистохимии и цитохимии . 56 (8): 753–764. дои : 10.1369/jhc.2008.951061 . ПМЦ   2443605 . ПМИД   18443362 .
  16. ^ Арентц Г., Чатауэй Т., Прайс Т.Дж., Изван З., Харди Г., Cummins AG, Хардингем Дж.Е. (декабрь 2011 г.). «Экспрессия десмина в строме колоректального рака коррелирует с поздней стадией заболевания и маркирует ангиогенные микрососуды» . Клиническая протеомика . 8 (1): 16. дои : 10.1186/1559-0275-8-16 . ПМК   3259060 . ПМИД   22141345 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Чен Ю, МакЭндрюс К.М., Каллури Р. (декабрь 2021 г.). «Клиническая и терапевтическая значимость фибробластов, связанных с раком» . Обзоры природы. Клиническая онкология . 18 (12): 792–804. дои : 10.1038/s41571-021-00546-5 . ПМЦ   8791784 . ПМИД   34489603 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Орр Б., Риддик А.С., Стюарт Г.Д., Андерсон Р.А., Франко О.Е., Хейворд С.В., Томсон А.А. (март 2012 г.). «Идентификация стромально экспрессируемых молекул в предстательной железе путем определения профиля фибробластов, связанных с раком, нормальных фибробластов и предстательной железы плода» . Онкоген . 31 (9): 1130–1142. дои : 10.1038/onc.2011.312 . ПМК   3307063 . ПМИД   21804603 .
  19. ^ Баглол С.Дж., Смит Т.Дж., Фостер Д., Сайм П.Дж., Фелдон С., Фиппс Р.П. (2006). «Функциональная оценка гетерогенности фибробластов по гликопротеину клеточной поверхности Thy-1». Восстановление тканей, сокращение и миофибробласты . Группа биотехнологической разведки. Спрингер, Бостон, Массачусетс. стр. 32–39. дои : 10.1007/0-387-33650-8_4 . ISBN  9780387336497 .
  20. ^ Буш С., Андерссон Д., Бом Е., Уолш С., Стольберг А., Ландберг Г. (апрель 2017 г.). «Модель клеточной организации и молекулярной дифференциации фибробластов, связанных с раком молочной железы» . Молекулярный рак . 16 (1): 73. дои : 10.1186/s12943-017-0642-7 . ПМЦ   5376683 . ПМИД   28372546 .
  21. ^ Суковати CH, Анфусо Б, Кросе Л.С., Тирибелли К (март 2015 г.). «Роль мультипотентных фибробластов, ассоциированных с раком, в гепатокарциногенезе» . БМК Рак . 15 : 188. дои : 10.1186/s12885-015-1196-y . ПМЦ   4389787 . ПМИД   25879842 .
  22. ^ Калон А., Тауриелло Д.В., Батль Е (апрель 2014 г.). «ТФР-бета при росте и метастазировании опухоли, опосредованном CAF». Семинары по биологии рака . 25 : 15–22. дои : 10.1016/j.semcancer.2013.12.008 . ПМИД   24412104 .
  23. ^ Наир Н., Калле А.С., Захра М.Х., Прието-Вила М., Оо А.К., Херли Л. и др. (июль 2017 г.). «Модель раковых стволовых клеток как источник возникновения рак-ассоциированных фибробластов в микроокружении опухоли» . Научные отчеты . 7 (1): 6838. Бибкод : 2017НатСР...7.6838Н . дои : 10.1038/s41598-017-07144-5 . ПМЦ   5533745 . ПМИД   28754894 .
  24. ^ Дворжак Х.Ф. (декабрь 1986 г.). «Опухоли: незаживающие раны. Сходство между образованием опухолевой стромы и заживлением ран». Медицинский журнал Новой Англии . 315 (26): 1650–1659. дои : 10.1056/nejm198612253152606 . ПМИД   3537791 .
  25. ^ Ван Дж, Мин А, Гао С, Тан З (май 2014 г.). «Генетическая регуляция и потенциально терапевтическое применение рак-ассоциированных фибробластов при раке полости рта» . Журнал патологии полости рта и медицины . 43 (5): 323–334. дои : 10.1111/jop.12098 . ПМИД   23782231 .
  26. ^ Каллури Р., Зейсберг М. (май 2006 г.). «Фибробласты при раке». Обзоры природы. Рак . 6 (5): 392–401. дои : 10.1038/nrc1877 . ПМИД   16572188 . S2CID   20357911 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с Чен Икс, Сун Е (февраль 2019 г.). «Превращение врагов в друзей: воздействие на фибробласты, связанные с раком». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 18 (2): 99–115. дои : 10.1038/s41573-018-0004-1 . ПМИД   30470818 . S2CID   256745216 .
  28. ^ Карнуб А.Е., Дэш А.Б., Во А.П., Салливан А., Брукс М.В., Белл Г.В. и др. (октябрь 2007 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки в строме опухоли способствуют метастазированию рака молочной железы». Природа . 449 (7162): 557–563. Бибкод : 2007Natur.449..557K . дои : 10.1038/nature06188 . ПМИД   17914389 . S2CID   4317561 .
  29. ^ Зипори Д (2009). Биология стволовых клеток и молекулярные основы стволового состояния . Тотова, Нью-Джерси: Хумана. ISBN  978-1-60761-129-5 . OCLC   432708883 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Мао X, Сюй Дж, Ван В, Лян С, Хуа Дж, Лю Дж и др. (октябрь 2021 г.). «Взаимодействие между ассоциированными с раком фибробластами и иммунными клетками в микроокружении опухоли: новые данные и перспективы на будущее» . Молекулярный рак . 20 (1): 131. дои : 10.1186/s12943-021-01428-1 . ПМК   8504100 . ПМИД   34635121 .
  31. ^ Рудник Дж. А., Купервассер С. (октябрь 2012 г.). «Стромальные биомаркеры в развитии и прогрессировании рака молочной железы». Клинические и экспериментальные метастазы . 29 (7): 663–672. дои : 10.1007/s10585-012-9499-8 . ПМИД   22684404 . S2CID   14507468 .
  32. ^ Кубоучи Ю., Юруги Ю., Вакахара М., Сакабе Т., Харуки Т., Носака К. и др. (февраль 2018 г.). «Экспрессия подопланина в фибробластах, связанных с раком, предсказывает неблагоприятный прогноз у пациентов с патологической аденокарциномой легких стадии IA» (PDF) . Гистопатология . 72 (3): 490–499. дои : 10.1111/его.13390 . ПМИД   28881047 . S2CID   24402475 .
  33. ^ Андервуд Т.Дж., Хайден А.Л., Деруэ М., Гарсия Э., Ноубл Ф., Уайт М.Дж. и др. (февраль 2015 г.). «Связанные с раком фибробласты предсказывают плохой исход и способствуют периостин-зависимой инвазии при аденокарциноме пищевода» . Журнал патологии . 235 (3): 466–477. дои : 10.1002/путь.4467 . ПМЦ   4312957 . ПМИД   25345775 .
  34. ^ Веред М., Грайзель Д., Злотогорский-Гурвиц А., Розен Э., Цесис I (2017). «Прогностическое значение фибробластов, связанных с раком, при раке полости рта: систематический обзор литературы и метаанализ». Хирургия полости рта, оральная медицина, патология полости рта и радиология полости рта . 124 (3): e222. дои : 10.1016/j.oooo.2017.06.080 .
  35. ^ Лю Дж., Ли П., Ван Л., Ли М., Ге З., Ноордам Л. и др. (2021). «Связанные с раком фибробласты создают стромальную нишу для органоидов рака печени, что обеспечивает трофические эффекты и устойчивость к терапии» . Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 11 (2): 407–431. doi : 10.1016/j.jcmgh.2020.09.003 . ПМЦ   7788239 . ПМИД   32932015 .
  36. ^ Гаскар П., Tlsty TD (май 2016 г.). «Фибробласты, ассоциированные с карциномой: управление составом злокачественных новообразований» . Гены и развитие . 30 (9): 1002–1019. дои : 10.1101/gad.279737.116 . ПМЦ   4863733 . ПМИД   27151975 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с Олунд Д., Элиада Э., Тувесон Д. (июль 2014 г.). «Неоднородность фибробластов в раковой ране» . Журнал экспериментальной медицины . 211 (8): 1503–1523. дои : 10.1084/jem.20140692 . ПМЦ   4113948 . ПМИД   25071162 .
  38. ^ Кикучи К., Макнамара К.М., Мики Ю., Мун Дж.Ю., Чой М.Х., Омата Ф. и др. (декабрь 2017 г.). «Влияние цитокинов, полученных из фибробластов, связанных с раком, на синтетические ферменты андрогенов при эстроген-негативной карциноме молочной железы». Исследование и лечение рака молочной железы . 166 (3): 709–723. дои : 10.1007/s10549-017-4464-5 . ПМИД   28831645 . S2CID   9157263 .
  39. ^ Бухсбаум Р.Дж., О С.И. (январь 2016 г.). «Фибробласты, связанные с раком молочной железы: где мы находимся и куда нам нужно идти» . Раки . 8 (2): 19. дои : 10.3390/cancers8020019 . ПМЦ   4773742 . ПМИД   26828520 .
  40. ^ Син Ф., Саидо Дж., Ватабе К. (январь 2010 г.). «Рак-ассоциированные фибробласты (CAF) в микроокружении опухоли» . Границы бионауки . 15 (1): 166–179. дои : 10.2741/3613 . ПМК   2905156 . ПМИД   20036813 .
  41. ^ Кукуракис М.И., Гиатроманолаки А., Харрис А.Л., Сивридис Э. (январь 2006 г.). «Сравнение метаболических путей между раковыми клетками и стромальными клетками при колоректальных карциномах: роль метаболического выживания опухолеассоциированной стромы» . Исследования рака . 66 (2): 632–637. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3260 . ПМИД   16423989 .
  42. ^ Крус-Бермудес, Альберто; Лаза-Бривьеска, Ракель; Висенте-Бланко, Рамиро Дж.; Гарсиа-Гранде, Арансасу; Коронадо, Мария Хосе; Лайне-Менендес, Сара; Альфаро, Кристина; САНЧЕС, Хуан Кристобаль; ФРАНКО, Фернандо; КАЛЬВО, Вирджиния; РОМЕРО, Аточа; Мартин-Акоста, Палома; САЛАС, Клара; ГАРСИА, Хосе Мигель; Провенсио, Мариано (январь 2019 г.). «Связанные с раком фибробласты изменяют метаболизм рака легких с участием АФК и передачи сигналов TGF-β». Свободнорадикальная биология и медицина . 130 : 163–173. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.450 . hdl : 10486/688986 . ПМИД   30391585 .
  43. ^ Лю Т, Хань С, Ван С, Фанг П, Ма З, Сюй Л, Инь Р (август 2019 г.). «Рак-ассоциированные фибробласты: новая мишень противораковой иммунотерапии» . Журнал гематологии и онкологии . 12 (1): 86. дои : 10.1186/s13045-019-0770-1 . ПМК   6714445 . ПМИД   31462327 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с Каллури Р. (август 2016 г.). «Биология и функция фибробластов при раке». Обзоры природы. Рак . 16 (9): 582–598. дои : 10.1038/nrc.2016.73 . ПМИД   27550820 . S2CID   22558534 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cancer-associated_fibroblast&oldid=1231882334"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 75e3d8f0b5c63a663b63a244f8947404__1719766740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/75/04/75e3d8f0b5c63a663b63a244f8947404.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cancer-associated fibroblast - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)