Тенасцин С
ТНК | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ТНК , 150-225, DFNA56, GMEM, GP, HXB, JI, TN, TN-C, Тенасцин C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 187380 ; МГИ : 101922 ; Гомологен : 55636 ; GeneCards : TNC ; ОМА : TNC - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Тенасцин С ( TN-C ) представляет собой гликопротеин , который у человека кодируется TNC геном . [ 5 ] [ 6 ] Он экспрессируется во внеклеточном матриксе различных тканей во время развития, заболевания или повреждения, а также в ограниченных нейрогенных областях центральной нервной системы . [ 7 ] [ 8 ] Тенасцин-С является основателем семейства тенасцина белков . У эмбриона он создается мигрирующими клетками, такими как нервный гребень ; его также много в развивающихся сухожилиях, костях и хрящах.
Ген и выражение
[ редактировать ]Ген тенасцина C человека, TN-C , расположен на хромосоме 9 с расположением цитогенной полосы на участке 9q33. Вся кодирующая область семейства тенасцина охватывает примерно 80 тысяч оснований и транслируется в 2203 аминокислоты . [ 9 ]
Экспрессия TN-C меняется от развития к взрослому возрасту. TN-C высоко экспрессируется во время эмбриогенеза и кратковременно экспрессируется во время органогенеза, тогда как в развитых органах экспрессия отсутствует или находится в следовых количествах. [ 10 ] Было показано, что TN-C активируется при патологических состояниях, вызванных воспалением , инфекцией, онкогенезом, а также в местах, подверженных уникальным биомеханическим силам. [ 10 ] [ 11 ]
Регуляция TN-C индуцируется или подавляется рядом различных факторов, которые экспрессируются в эмбриональной ткани, а также в развитых тканях во время ремоделирования, повреждения или неоплазии. [ 12 ] TGF-β1 , фактор некроза опухоли-α , интерлейкин-1 , фактор роста нервов и фактор роста кератиноцитов являются факторами, которые, как было показано, регулируют TN-C. [ 13 ] Другие компоненты внеклеточного матрикса, такие как матриксные металлопротеины и интегрины, также часто экспрессируются совместно с TN-C. [ 14 ]
В развивающейся центральной нервной системе TN-C участвует в регуляции пролиферации как клеток-предшественников олигодендроцитов, так и астроцитов . Экспрессия TN-C радиальной глией предшествует началу глиогенеза , в течение которого считается, что он управляет дифференцировкой астроцитов. [ 8 ] Во взрослом мозге экспрессия TN-C подавляется, за исключением областей, которые поддерживают нейрогенез во взрослом возрасте, и гипоталамуса . [ 8 ] TN-C также присутствует при повреждениях центральной нервной системы и глиомах . [ 8 ]
Структура
[ редактировать ]Тенасцин С представляет собой олигомерный гликопротеин, состоящий из отдельных полипептидов с молекулярной массой от 180 до ~300 кДа. Семейство белков тенасцина имеет схожую структурную структуру. Эти сходные модули включают гептадные повторы , EGF -подобные повторы, домены фибронектина типа III и С-концевой глобулярный домен, общий с фибриногенами . Эти белковые модули выстраиваются в ряд, как бусинки на нитке, и образуют длинные и вытянутые молекулы. [ 9 ] На N-конце каждый тенасцин имеет домен олигомеризации, который в случае TN-C приводит к образованию гексамеров . [ 9 ] Известно, что TN-C и -R подвергаются альтернативному сплайсингу . В TN-C человека помимо восьми константных повторов существуют девять дополнительных повторов, подлежащих альтернативному сплайсингу. Это приводит к появлению множества субъединиц TN-C, различающихся количеством и идентичностью повторов домена фибронектина типа III. [ 10 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что тенасцин-С взаимодействует с фибронектином . [ 15 ] Показано, что это взаимодействие потенциально может изменять клеточную адгезию. [ 16 ] Твердотельное взаимодействие между фибронектином и TN-C приводит к усилению клеточной регуляции экспрессии матриксных металлопротеиназ . [ 17 ]
TN-C также взаимодействует с одним или несколькими рецепторами TN-C на клетках, которые активируют и подавляют один и тот же путь передачи сигнала . Примером этого взаимодействия является адгезия клеток карциномы SW80 к третьему повтору FN-III TN-C через рецептор интегрина α v β 3, что приводит к распластыванию клеток, фосфорилированию киназы фокальной адгезии , паксиллина и ERK2 MAPK и пролиферации. [ 18 ] Напротив, когда эти же самые клетки используют интегрины α 9 β 1 или α v β 6 для прикрепления к одному и тому же третьему повтору FN типа III, распространение клеток ослабляется, а активация этих сигнальных медиаторов и рост клеток подавляются или не происходят.
Функция
[ редактировать ]Тенасцин С — очень разнообразный белок, который может выполнять разные функции в пределах одного и того же типа клеток. Эти многочисленные функции выполняются посредством альтернативного сплайсинга мРНК, а также временной активации путей сигнальной трансдукции и/или генов-мишеней на разных стадиях роста или дифференцировки. [ 12 ] TN-C классифицируется как белок, модулирующий адгезию, поскольку было обнаружено, что он ингибирует клеточную адгезию к фибронектину. [ 10 ]
Большая часть функциональных исследований основана на различных моделях мышей с нокаутом TN-C. TN-C явно играет роль в передаче сигналов клетками, о чем свидетельствует его способность индуцироваться во время таких событий, как травма, воспаление или развитие рака. Кроме того, TN-C важен для регуляции пролиферации и миграции клеток, особенно во время дифференцировки развития и заживления ран. [ 19 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Тенасцин С продолжает исследоваться как потенциальный биомаркер ряда заболеваний, таких как миокардит. [ 20 ] и различные формы рака. Многочисленные связи с клеточным функционированием и передачей сигналов делают TN-C популярным белком для изучения при разработке новых методов лечения и обнаружения. Недавняя работа показала, что TN-C ингибирует ВИЧ-инфекцию в иммунных клетках путем связывания с хемокиновым корецепторным участком на белке оболочки ВИЧ-1, блокируя проникновение вируса в клетки-хозяева. [ 21 ] [ 22 ]
Роль в раке
[ редактировать ]Тенасцин С участвует в развитии ряда различных видов рака, таких как остеосаркома , [ 23 ] хондросаркомы , [ 24 ] рак мочевого пузыря, [ 25 ] и глиобластомы . [ 26 ] В клетках глиобластомы экспрессия тенасцина-С имеет большое клиническое и функциональное значение с точки зрения прогноза рака и прогрессирования опухоли. Эндогенный пул изоформ тенасцина-С в глиомах поддерживает как пролиферацию, так и миграцию опухолевых клеток. [ 26 ] Поскольку тенасцин-С необходим для выживания при различных формах рака, экспрессия тенасцина-С может быть потенциальным биомаркером для выявления рака. Кроме того, антитела к тенасцину-С использовались для диагностики и создания методов лечения многих различных типов рака. [ 27 ] [ 28 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000041982 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028364 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Нис Д.Э., Хемесат Т.Дж., Ким Дж.Х., Галчер-младший, Стефанссон К. (март 1991 г.). «Полная последовательность кДНК человеческого гексабрахиона (тенасцин). Мультидоменный белок, содержащий уникальные повторы эпидермального фактора роста» . J Биол Хим . 266 (5): 2818–23. дои : 10.1016/S0021-9258(18)49920-6 . ПМИД 1704365 .
- ^ Сири А, Карнемолла Б, Сагинати М, Леприни А, Казари Дж, Баралле Ф, Зарди Л (май 1991 г.). «Человеческий тенасцин: первичная структура, закономерности сплайсинга пре-мРНК и локализация эпитопов, распознаваемых двумя моноклональными антителами» . Нуклеиновые кислоты Рез . 19 (3): 525–31. дои : 10.1093/нар/19.3.525 . ПМЦ 333643 . ПМИД 1707164 .
- ^ Мидвуд К.С., Хуссене Т., Ланглуа Б., Оренд Г. (5 августа 2011 г.). «Достижения биологии тенасцина-С» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 68 (19): 3175–3199. дои : 10.1007/s00018-011-0783-6 . ПМК 3173650 . ПМИД 21818551 .
- ^ Jump up to: а б с д Визе С., Карус М., Файснер А. (2012). «Астроциты как источник молекул внеклеточного матрикса и цитокинов» . Фронт Фармакол . 3 : 120. дои : 10.3389/fphar.2012.00120 . ПМЦ 3382726 . ПМИД 22740833 .
- ^ Jump up to: а б с Галчер-младший, Нис Д.Е., Алексакос М.Дж., Равикант Н.А., Стерджилл М.Е., Мартон Л.С., Стефанссон К. (1991). «Структура гена гексабрахиона (тенасцина) человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (21): 9438–42. Бибкод : 1991PNAS...88.9438G . дои : 10.1073/pnas.88.21.9438 . ПМК 52733 . ПМИД 1719530 .
- ^ Jump up to: а б с д Шике-Эрисманн Р. (июнь 2004 г.). «Тенаскинс». Межд. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 36 (6): 986–90. doi : 10.1016/j.biocel.2003.12.002 . ПМИД 15094113 .
- ^ Уэбб СМ, Заман Дж., Мосли-младший, Такер Р.П., Лэньон Л.Е., Маки Э.Дж. (1997). «Экспрессия тенасцина-С в костях, реагирующих на механическую нагрузку». Дж. Боун Майнер. Рез . 12 (1): 52–8. дои : 10.1359/jbmr.1997.12.1.52 . ПМИД 9240725 . S2CID 44707905 .
- ^ Jump up to: а б Джонс П.Л., Джонс Ф.С. (2000). «Тенасцин-С в развитии и заболеваниях: регуляция генов и функция клеток». Матрица Биол . 19 (7): 581–96. дои : 10.1016/s0945-053x(00)00106-2 . ПМИД 11102748 .
- ^ Реттиг В.Дж., Триш Т.Дж., Гарин-Чеса П. (1989). «Стимуляция секреции нейронектина человека факторами роста мозга». Мозговой Рес . 487 (1): 171–7. дои : 10.1016/0006-8993(89)90954-2 . ПМИД 2752284 . S2CID 45283679 .
- ^ Ахерст Р.Дж., Ленерт С.А., Файснер А., Даффи Э. (1990). «ТФР-бета в морфогенетических процессах мышей: ранний эмбрион и кардиогенез». Разработка . 108 (4): 645–56. дои : 10.1242/dev.108.4.645 . ПМИД 1696875 .
- ^ Чунг С.И., Зарди Л., Эриксон Х.П. (1995). «Связывание тенасцина-С с растворимым фибронектином и фибриллами матрикса» . Ж. Биол. Хим . 270 (48): 29012–7. дои : 10.1074/jbc.270.48.29012 . ПМИД 7499434 .
- ^ Джонс П.Л., Крэк Дж., Рабинович М. (1997). «Регуляция тенасцина-С, фактора выживания сосудистых гладкомышечных клеток, который взаимодействует с интегрином Αvβ3, способствуя фосфорилированию и росту рецептора эпидермального фактора роста» . Дж. Клеточная Биол . 139 (1): 279–93. дои : 10.1083/jcb.139.1.279 . ПМК 2139818 . ПМИД 9314546 .
- ^ Трембл П., Шике-Эрисманн Р., Верб З. (1994). «Лиганды внеклеточного матрикса фибронектин и тенасцин совместно регулируют экспрессию генов коллагеназы в фибробластах» . Мол. Биол. Клетка . 5 (4): 439–53. дои : 10.1091/mbc.5.4.439 . ПМК 301053 . ПМИД 7519905 .
- ^ Ёкосаки Ю, Монис Х, Чен Дж, Шеппард Д (1996). «Дифференциальные эффекты интегринов альфа9бета1, альфавбета3 и альфавбета6 на пролиферативные реакции клеток на тенасцин. Роль внеклеточных и цитоплазматических доменов бета-субъединицы» . Ж. Биол. Хим . 271 (39): 24144–50. дои : 10.1074/jbc.271.39.24144 . ПМИД 8798654 .
- ^ Эриксон Х.П. (199). «Тенасцин-C, тенасцин-R и тенасцин-X: семейство талантливых белков в поисках функций». Курс. Мнение. Клеточная Биол . 5 (5): 869–76. дои : 10.1016/0955-0674(93)90037-q . ПМИД 7694605 .
- ^ Иманака-Ёсида К., Хироэ М., Ясутоми Ю., Тойодзаки Т., Цучия Т., Нода Н., Маки Т., Нисикава Т., Сакакура Т., Ёсида Т. (2002). «Тенасцин-С является полезным маркером активности заболевания при миокардите». Дж. Патол . 197 (3): 388–94. дои : 10.1002/путь.1131 . ПМИД 12115886 . S2CID 7043057 .
- ^ Фуда Г.Г., Джагер Ф.Х., Амос Дж.Д., Хо С., Кунц Э.Л., Анасти К., Стампер Л.В., Либл Б.Е., Барбас К.Х., Охаши Т., Мозли М.А., Ляо Х.С., Эриксон Х.П., Алам С.М., Пермар С.Р. (2013). «Тенасцин-С — это врожденный белок широкого спектра действия, нейтрализующий ВИЧ-1, содержащийся в грудном молоке» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 110 (45): 18220–5. Бибкод : 2013PNAS..11018220F . дои : 10.1073/pnas.1307336110 . ПМЦ 3831436 . ПМИД 24145401 .
- ^ Манган Р.Дж., Стэмпер Л., Охаши Т., Юдейли Дж.А., Го Э.П., Джагер Ф.Х., Ителл Х.Л., Уоттс Б.Е., Фуда Г.Г., Эриксон Х.П., Алам СМ, Дезер Х., Пермар С.Р. (2019). «Детерминанты связывания и нейтрализации оболочки тенасцина-С и ВИЧ-1» . Иммунология слизистой оболочки . 12 (4): 1004–12. дои : 10.1038/s41385-019-0164-2 . ПМК 6599478 . ПМИД 30976088 .
- ^ Танака М., Ямадзаки Т., Араки Н., Ёсикава Х., Ёсида Т., Сакакура Т., Учида А. (2000). «Клиническое значение экспрессии тенасцина-С при остеосаркоме: тенасцин-С способствует отдаленным метастазам остеосаркомы». Межд. Дж. Мол. Мед . 5 (5): 505–10. дои : 10.3892/ijmm.5.5.505 . ПМИД 10762653 .
- ^ Герт М.А., Юнг С.Т., Ци В., Харрельсон Дж.М., Эриксон Х.П., Блок Дж.А., Скалли С.П. (2001). «Клиническое значение экспрессии сплайсингового варианта тенасцина-С при хондросаркоме». Онкология . 61 (4): 306–14. дои : 10.1159/000055338 . ПМИД 11721178 . S2CID 46848271 .
- ^ Бруннер А, Майерл С, Цанков А, Вердорфер И, Чёрнер И, Рогач Х, Микуз Г (2004). «Прогностическое значение экспрессии тенасцина-С при поверхностном и инвазивном раке мочевого пузыря» . Дж. Клин. Патол . 57 (9): 927–31. дои : 10.1136/jcp.2004.016576 . ПМК 1770417 . ПМИД 15333651 .
- ^ Jump up to: а б Херольд-Менде С., Мюллер М.М., Бонсанто М.М., Шмитт Х.П., Кунце С., Штайнер Х.Х. (март 2002 г.). «Клиническое влияние и функциональные аспекты экспрессии тенасцина-С во время прогрессирования глиомы» . Межд. Дж. Рак . 98 (3): 362–9. дои : 10.1002/ijc.10233 . ПМИД 11920587 . S2CID 34313902 .
- ^ Дэниелс Д.А., Чен Х., Хике Б.Дж., Свидерек К.М., Голд Л. (2003). «Аптамер тенасцина-C, идентифицированный SELEX опухолевых клеток: систематическая эволюция лигандов путем экспоненциального обогащения» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (26): 15416–21. Бибкод : 2003PNAS..10015416D . дои : 10.1073/pnas.2136683100 . ПМК 307582 . ПМИД 14676325 .
- ^ Орен Г., Шике-Эрисманн Р. (2006). «Тенасцин-С, индуцированная передача сигналов при раке». Рак Летт . 244 (2): 143–63. дои : 10.1016/j.canlet.2006.02.017 . ПМИД 16632194 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Иманака-Ёсида К., Хироэ М., Ёсида Т. (2004). «Взаимодействие между клеткой и внеклеточным матриксом при заболеваниях сердца: множественная роль тенасцина-С в ремоделировании тканей». Гистол. Гистопатол . 19 (2): 517–25. ПМИД 15024713 .
- Лихи DJ, Хендриксон В.А., Аухил И., Эриксон Х.П. (1992). «Структура домена фибронектина типа III из тенасцина, полученная с помощью MAD-анализа белка селенометионила». Наука . 258 (5084): 987–91. Бибкод : 1992Sci...258..987L . дои : 10.1126/science.1279805 . ПМИД 1279805 .
- Уайт Д.М., Микол Д.Д., Эспиноза Р. и др. (1992). «Структура и хромосомная локализация человеческого гена мозговой формы простагландин-D2-синтазы» . Ж. Биол. Хим . 267 (32): 23202–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)50077-6 . ПМИД 1385416 .
- Галчер-младший, Нис Д.Е., Мартон Л.С., Стефанссон К. (1989). «Альтернативно сплайсированная область человеческого гексабрахиона содержит повтор потенциальных сайтов N-гликозилирования» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 86 (5): 1588–92. Бибкод : 1989PNAS...86.1588G . дои : 10.1073/pnas.86.5.1588 . ПМК 286743 . ПМИД 2466295 .
- Йокосаки Ю., Палмер Э.Л., Прието А.Л. и др. (1994). «Интегрин альфа 9 бета 1 опосредует прикрепление клеток к участку, отличному от RGD, в третьем повторе фибронектина III типа тенасцина» . Ж. Биол. Хим . 269 (43): 26691–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47074-3 . ПМИД 7523411 .
- Глумофф В., Савонтаус М., Веханен Дж., Вуорио Э. (1994). «Анализ экспрессии генов аггрекана и тенасцина в тканях скелета мышей путем нозерн-гибридизации и гибридизации in situ с использованием видоспецифичных зондов кДНК». Биохим. Биофиз. Акта . 1219 (3): 613–22. дои : 10.1016/0167-4781(94)90220-8 . ПМИД 7524681 .
- Герци Р., Карнемолла Б., Сири А. и др. (1995). «Ген тенасцина человека. Структура 5'-области, идентификация и характеристика регуляторных последовательностей транскрипции» . Ж. Биол. Хим . 270 (7): 3429–34. дои : 10.1074/jbc.270.7.3429 . ПМИД 7531707 .
- Вейнакер А., Феррандо Р., Эллиот М. и др. (1995). «Распределение интегринов альфа v бета 6 и альфа 9 бета 1 и их известных лигандов, фибронектина и тенасцина, в дыхательных путях человека». Являюсь. Дж. Респир. Клетка Мол. Биол . 12 (5): 547–56. дои : 10.1165/ajrcmb.12.5.7537970 . ПМИД 7537970 .
- Шнапп Л.М., Хэтч Н., Рамос Д.М. и др. (1995). «Человеческий интегрин альфа-8-бета-1 действует как рецептор для тенасцина, фибронектина и витронектина» . Ж. Биол. Хим . 270 (39): 23196–202. дои : 10.1074/jbc.270.39.23196 . ПМИД 7559467 .
- Шрирамарао П., Мендлер М., Бурдон М.А. (1993). «Прикрепление и распространение эндотелиальных клеток на тенасцине человека опосредовано интегринами альфа-2-бета-1 и альфа-бета-3». Дж. Клеточная наука . 105 (4): 1001–12. дои : 10.1242/jcs.105.4.1001 . ПМИД 7693733 .
- Прието А.Л., Эдельман Г.М., Кроссин К.Л. (1993). «Множественные интегрины опосредуют прикрепление клеток к цитотактину/тенасцину» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 90 (21): 10154–8. Бибкод : 1993PNAS...9010154P . дои : 10.1073/pnas.90.21.10154 . ПМК 47732 . ПМИД 7694284 .
- Загзаг Д., Фридлендер Д.Р., Досик Дж. и др. (1996). «Экспрессия тенасцина-С ангиогенными сосудами в астроцитомах человека и эндотелиальными клетками головного мозга человека in vitro». Рак Рез . 56 (1): 182–9. ПМИД 8548761 .
- Бург М.А., Тилле Э., Тимпл Р., Столлкап В.Б. (1996). «Связывание протеогликана NG2 с коллагеном типа VI и другими молекулами внеклеточного матрикса» . Ж. Биол. Хим . 271 (42): 26110–6. дои : 10.1074/jbc.271.42.26110 . ПМИД 8824254 .
- Раух У., Клемент А., Ретцлер С. и др. (1997). «Сопоставление определенного сайта связывания нейрокана с отдельными доменами тенасцина-С» . Ж. Биол. Хим . 272 (43): 26905–12. дои : 10.1074/jbc.272.43.26905 . ПМИД 9341124 .