цГМФ-специфическая фосфодиэстераза типа 5

ПДЭ5А
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4OEX, 1RKP, 1T9R, 1T9S, 1TBF, 1UDT, 1UDU, 1UHO, 1XOZ, 1XP0, 2CHM, 2H40, 2H42, 2H44, 2XSS, 3B2R, 3BJC, 3HC8, 3HDZ, 3JWQ, 3JWR, 3LFV, 3MF0, 3SHY, 3SHZ, 3SIE, 3TGE, 3TGG, 4G2W, 4G2Y, 4I9Z, 4IA0, 4MD6, 4OEW
Идентификаторы
Псевдонимы	ФДЭ5А , ЦГБ-ФДЭ, CN5A, ФДЭ5, фосфодиэстераза 5А
Внешние идентификаторы	Опустить : 603310 ; МГИ : 2651499 ; Гомологен : 842 ; Генные карты : PDE5A ; ОМА : PDE5A – ортологи
Номер ЕС	3.1.4.35
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	119,628,804 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	122,653,023 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	Achilles tendon; ; Descending thoracic aorta; ; epithelium of colon; ; tail of epididymis; ; ascending aorta; ; right coronary artery; ; popliteal artery; ; tibial arteries; ; gastric mucosa; ; caput epididymis;
	Top expressed in
	left lung lobe; ; left colon; ; cervix; ; ciliary body; ; islet of Langerhans; ; right lung; ; ascending aorta; ; Gonadal ridge; ; ileum; ; migratory enteric neural crest cell;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	nucleotide binding; 3',5'-cyclic-nucleotide phosphodiesterase activity; cGMP binding; metal ion binding; cyclic-nucleotide phosphodiesterase activity; catalytic activity; phosphoric diester hydrolase activity; hydrolase activity; 3',5'-cyclic-GMP phosphodiesterase activity; protein binding;
Cellular component	cytosol; cellular component;
Biological process	positive regulation of MAP kinase activity; cGMP metabolic process; positive regulation of cardiac muscle hypertrophy; cGMP catabolic process; negative regulation of T cell proliferation; positive regulation of oocyte development; metabolism; relaxation of cardiac muscle; signal transduction; negative regulation of cardiac muscle contraction; regulation of nitric oxide mediated signal transduction;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8654
	242202
	ENSG00000138735
	ENSMUSG00000053965
	О76074
	Q8CG03
	НМ_033437 ; НМ_001083 ; НМ_033430
	НМ_153422
	НП_001074 ; НП_236914 ; НП_246273
	НП_700471
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Циклическая гуанозинмонофосфат-специфическая фосфодиэстераза типа 5 представляет собой фермент ( EC 3.1.4.17 ) из класса фосфодиэстераз . Он обнаруживается в различных тканях, особенно в пещеристых телах и сетчатке . Недавно было обнаружено, что он играет жизненно важную роль в сердечно-сосудистой системе.

фосфодиэстеразы (ФДЭ) Изозимы , обнаруженные в некоторых тканях, включая фоторецепторные клетки палочек и колбочек сетчатки, принадлежат к большому семейству циклических нуклеотидов ФДЭ, которые катализируют гидролиз цАМФ и цГМФ . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Интерес к ФДЭ как к молекулярным мишеням действия лекарств возрос с разработкой изофермент-селективных ингибиторов ФДЭ, которые обеспечивают мощное ингибирование выбранных изоферментов без побочных эффектов, присущих неселективным ингибиторам, таким как теофиллин . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Силденафил , варденафил , тадалафил и аванафил являются ингибиторами ФДЭ5, которые значительно более эффективны и селективны, чем запринаст и другие ранние ингибиторы ФДЭ5.

Действие PDE5

PDE5 — это фермент, который принимает цГМФ и расщепляет его. Силденафил, варденафил и тадалафил являются ингибиторами этого фермента, которые связываются с каталитическим сайтом ФДЭ5. Оба ингибитора связываются с высоким сродством и специфичностью, а связывание цГМФ с аллостерическими сайтами стимулирует связывание ингибиторов ФДЭ5 в каталитическом сайте. Кинетика связывания ингибитора и ингибирование катализа предполагают существование двух конформеров PDE5 , а результаты нативного гель-электрофореза показывают, что PDE5 существует в двух явно различных конформациях, т.е. расширенном конформере и более компактном конформере.

Активность PDE5 модулируется быстро обратимым окислительно-восстановительным переключателем. Химическое восстановление ФДЭ5 снимает аутоингибирование функций ферментов ; аллостерическая активность связывания цГМФ увеличивается в 10 раз, а каталитическая активность увеличивается примерно в 3 раза. Окислительно-восстановительный эффект на аллостерическое связывание цГМФ происходит в изолированном регуляторном домене. Изменение состояния восстановления PDE5 или изолированного регуляторного домена связано с очевидным конформационным изменением, аналогичным тому, которое вызывается фосфорилированием .

Распределение ФДЭ5 в тканях

PDE5 экспрессируется в клетках толстой кишки человека и в тканях кишечника, и его активность регулируется внутриклеточными уровнями цГМФ в этих клетках, которые повышаются при активации GCC. Предположительно, это происходит за счет связывания цГМФ с доменами GAF на N-конце PDE5, что приводит к аллостерической активации фермента.

Механизм действия E4021 как на неактивированную, так и на активированную форму палочки PDE6, поскольку оба состояния важны для понимания того, как селективные ингибиторы PDE5 могут изменять пути передачи сигнала в фоторецепторных клетках. Селективные ингибиторы ФДЭ5 могут хорошо отличать ФДЭ5 от большинства других изоформ ФДЭ.

Помимо гладких мышц кавернозного тела человека, ФДЭ5 также обнаруживается в более низких концентрациях в других тканях, включая тромбоциты, сосудистые и висцеральные гладкие мышцы, а также скелетные мышцы . Ингибирование ФДЭ5 в этих тканях силденафилом может быть основой усиленной антиагрегационной активности оксида азота, наблюдаемой in vitro, ингибирования образования тромбоцитов in vivo и периферической артериально-венозной дилатации in vivo.

Иммуногистология показала, что ФДЭ5 локализуется в клетках сердца на z-диске саркомера, но также может быть обнаружен в диффузных количествах в цитозоле. ^{[ 9 ]} Повышенная экспрессия ФДЭ5 также была измерена при гипертрофическом заболевании и связана с окислительным стрессом, а ингибирование ФДЭ5 показало положительные эффекты при поврежденном сердце. ^{[ 10 ]} В эксперименте было обнаружено, что сверхэкспрессия PDE5 способствует ухудшению патологического ремоделирования после того, как кардиомиоциты мышей пережили инфаркт миокарда. ^{[ 11 ]} Роль ФДЭ5 при сердечной недостаточности и лечении сердечно-сосудистых заболеваний с использованием ингибиторов ФДЭ5 была основным направлением как лабораторных, так и клинических исследований. ^{[ 12 ]}

Препараты, ингибирующие ФДЭ5

Наиболее распространенными ингибиторами ФДЭ5 являются силденафил (Виагра). ^{[ 13 ]} варденафил (левитра), ^{[ 14 ]} тадалафил (Сиалис), ^{[ 15 ]} и аванафил (Стендра). ^{[ 16 ]}

Ингибиторы ФДЭ5 обычно не назначаются в качестве лечения первой линии при эректильной дисфункции. Это связано с тем, что они вызывают нежелательные побочные эффекты, такие как выпадение волос , головная боль и тошнота (среди прочего). Вместо этого зачастую эректильную дисфункцию можно лечить немедикаментозно, путем выявления и устранения психогенной причины заболевания. ^{[ 17 ]}

Особую осторожность следует соблюдать при назначении ингибиторов ФДЭ5 при эректильной дисфункции пациентам, получающим ингибиторы протеазы , такие как атазанавир , которые используются для лечения ВИЧ . Ожидается, что одновременное применение ингибитора протеазы с ингибитором ФДЭ5 существенно увеличит концентрацию ингибитора ФДЭ5 и может привести к увеличению числа нежелательных явлений, связанных с ингибитором ФДЭ5, включая гипотонию , изменения зрения и приапизм . ^{[ нужна ссылка ]}

Препараты-ингибиторы ФДЭ5 эффективны у мужчин независимо от причины эректильной дисфункции, включая сосудистые заболевания , проблемы с нервами и даже психологические причины. ^{[ нужна ссылка ]} Препараты, ингибирующие ФДЭ5, могут вызывать ряд побочных эффектов , включая головную боль , дурноту, головокружение , приливы крови, заложенность носа и изменения зрения . ^{[ нужна ссылка ]} В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило дополнительные рекомендации по правилам, касающимся производства и упаковки cGMP. ^{[ 18 ]}

Силденафил

Силденафил (продаваемый как Виагра) был первым ингибитором ФДЭ5 на рынке. Первоначально созданный для лечения высокого кровяного давления в 1989 году, он нашел вторичное применение в качестве эффективного ингибитора ФДЭ5, позволяя мужчинам, использующим его, достигать более сильной эрекции после возбуждения. FDA одобрило Виагру 27 марта 1998 года. ^{[ 19 ]} Силденафил, открытый компанией Pfizer , является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая отвечает за деградацию цГМФ в кавернозных телах полового члена. Это означает, что при наличии в организме силденафила нормальная сексуальная стимуляция приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах, что приводит к улучшению эрекции. Без сексуальной стимуляции и активации системы NO/цГМФ силденафил не должен вызывать эрекцию.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5. ^{[ 20 ]} Его эффект более силен на ФДЭ5, чем на другие известные фосфодиэстеразы (в 10 раз для ФДЭ6, >80 раз для ФДЭ1, >700 раз для ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11). Примерно 4000-кратная селективность ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 важна, поскольку ФДЭ3 участвует в контроле сократимости сердца. Силденафил лишь примерно в 10 раз более эффективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ6, фермента, обнаруженного в сетчатке и участвующего в пути фототрансдукции сетчатки . Считается, что эта более низкая селективность является основой нарушений, связанных с цветовым зрением, наблюдаемых при более высоких дозах или концентрациях в плазме. ^{[ 21 ]}

Варденафил

Варденафил (продаваемый как Левитра, Стаксин и Виванза) был вторым пероральным ингибитором ФДЭ-5 для лечения эректильной дисфункции, одобренным FDA в августе 2003 года. ^{[ нужна ссылка ]}

Тадалафил

Тадалафил (продаваемый как Сиалис) представляет собой ингибитор ФДЭ5, используемый для лечения эректильной дисфункции. ^{[ 22 ]} и легочная артериальная гипертензия . ^{[ 23 ]} Он имеет более длительный период полувыведения, чем силденафил, составляющий 17,5 часов, что позволяет принимать его один раз в день. ^{[ 23 ]} Тадалафил «Дейли» (5 мг) также применяется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. ^{[ 24 ]}

У пациентов с легочной артериальной гипертензией тадалафил улучшает симптомы, а также замедляет прогрессирующее ухудшение одышки, наблюдаемое при этом состоянии. ^{[ 23 ]} Исследования показали, что тадалафил более селективен в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ6, чем силденафил или варденафил. ^{[ 25 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138735 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053965 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Узунов П., Вайс Б. (сентябрь 1972 г.). «Разделение множественных молекулярных форм циклической аденозин-3',5'-монофосфатфосфодиэстеразы в мозжечке крысы с помощью электрофореза в полиакриламидном геле». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Энзимология . 284 (1): 220–6. дои : 10.1016/0005-2744(72)90060-5 . ПМИД 4342220 .
^ Вайс Б. (1975). «Дифференциальная активация и ингибирование множественных форм циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы». Достижения в области исследований циклических нуклеотидов . 5 : 195–211. ПМИД 165666 .
^ Фертель Р., Вайс Б. (июль 1976 г.). «Свойства и лекарственная чувствительность циклических нуклеотидных фосфодиэстераз легких крыс» (аннотация) . Молекулярная фармакология . 12 (4): 678–87. ПМИД 183099 .
^ Вайс Б., Хайт В.Н. (1977). «Селективные ингибиторы циклических нуклеотидов фосфодиэстеразы как потенциальные терапевтические средства». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 17 : 441–77. дои : 10.1146/annurev.pa.17.040177.002301 . ПМИД 17360 .
^ Нагаяма Т., Чжан М., Сюй С., Такимото Э., Касс Д.А. (август 2008 г.). «Устойчивая стимуляция растворимой гуанилатциклазы компенсирует ингибирование синтазы оксида азота и восстанавливает острую сердечную модуляцию силденафилом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 326 (2): 380–7. дои : 10.1124/jpet.108.137422 . ПМИД 18456872 . S2CID 10202683 .
^ Лу З, Сюй Х, Ху Х, Ли С, Траверс Дж. Х., Чжу Дж., Фассетт Дж., Тао Ю., Чжан П., дос Ремедиос С., Притцкер М., Холл Дж. Л., Гарри DJ, Чен Ю. (апрель 2010 г.). «Окислительный стресс регулирует экспрессию ФДЭ5 в левом желудочке при поврежденном сердце» . Тираж . 121 (13): 1474–83. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.906818 . ПМК 3110701 . ПМИД 20308615 .
^ Покрайс П, Ванденвейнгарт С, Бито В, Ван ден Берг А, Ленартс И, Буш С, Марсбум Г, Гейсенс О, Вермеерш П, Бисманс Л, Лю Х, Гиллийнс Х, Пелленс М, Ван Ломмель А, Байс Е, Шунджанс Л , Ванхаеке Дж., Вербекен Э., Сипидо К., Херигерс П., Блох К.Д., Янссенс СП (январь 2009 г.). «Экспрессия желудочковой фосфодиэстеразы-5 увеличивается у пациентов с выраженной сердечной недостаточностью и способствует неблагоприятному ремоделированию желудочков после инфаркта миокарда у мышей» . Тираж . 119 (3): 408–16. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.822072 . ПМЦ 3791110 . ПМИД 19139381 .
^ Хатчингс, округ Колумбия, Андерсон С.Г., Колдуэлл Дж.Л., Траффорд А.В. (март 2018 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 и сердце: комплексная кардиопротекция?» . Сердце . 104 (15): 1244–1250. doi : 10.1136/heartjnl-2017-312865 . ПМК 6204975 . ПМИД 29519873 .
^ «Силденафил» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 07.08.2018 . Проверено 18 мая 2024 г.
^ «Варденафил» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 15 октября 2011 г. Проверено 18 мая 2024 г.
^ «Тадалафил» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 15 июля 2012 г. Проверено 18 мая 2024 г.
^ «Аванафил» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 24 августа 2017 г. Проверено 18 мая 2024 г.
^ «Эректильная дисфункция: ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5)» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 04.04.2023 . Проверено 18 мая 2024 г.
^ «FDA выпускает руководство по правилам cGMP в отношении пищевых добавок» . Обзор национального законодательства . ТОО «Дуэйн Моррис». 07.02.2011 . Проверено 19 января 2012 г.
^ «Виагра» . Пакет одобрения лекарств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 марта 1998 г.
^ «Силденафил 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . Medicines.org.uk . Проверено 4 ноября 2015 г.
^ «Виагра-силденафил цитрат таблетка» . Daily Med — Национальная медицинская библиотека США . Проверено 5 ноября 2015 г.
^ Кера М, Гольдштейн I (июнь 2011 г.). "Эректильная дисфункция" . Клинические данные BMJ . 2011 . ПМК 3217797 . ПМИД 21711956 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Генри А.М., Наварскас Дж.Дж., Андерсон Дж.Р. (2015). «Клиническая полезность тадалафила в лечении легочной артериальной гипертензии: обзор фактических данных» . Основные доказательства . 10 : 99–109. дои : 10.2147/CE.S58457 . ПМК 4636095 . ПМИД 26587013 .
^ Хацимуратидис К. (август 2014 г.). «Обзор применения тадалафила в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин с эректильной дисфункцией и без нее» . Терапевтические достижения в урологии . 6 (4): 135–47. дои : 10.1177/1756287214531639 . ПМК 4054509 . ПМИД 25083163 .
^ Бишофф Э. (июнь 2004 г.). «Потенциал, селективность и последствия неселективности ингибирования ФДЭ». Международный журнал исследований импотенции . 16 (Приложение 1): С11-4. дои : 10.1038/sj.ijir.3901208 . ПМИД 15224129 . S2CID 22178197 .

Внешние ссылки

Фермент цГМФ-специфическая фосфодиэстераза типа 5
Пфайзер Фармасьютикал
Статья New Scientist о Виагре и женской «пятне G». Архивировано 6 октября 2008 г. в Wayback Machine.
человека Местоположение генома PDE5A и PDE5A страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138735 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053965 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid4342220-5] Узунов П., Вайс Б. (сентябрь 1972 г.). «Разделение множественных молекулярных форм циклической аденозин-3',5'-монофосфатфосфодиэстеразы в мозжечке крысы с помощью электрофореза в полиакриламидном геле». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Энзимология . 284 (1): 220–6. дои : 10.1016/0005-2744(72)90060-5 . ПМИД 4342220 .

[pmid165666-6] Вайс Б. (1975). «Дифференциальная активация и ингибирование множественных форм циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы». Достижения в области исследований циклических нуклеотидов . 5 : 195–211. ПМИД 165666 .

[pmid183099-7] Фертель Р., Вайс Б. (июль 1976 г.). «Свойства и лекарственная чувствительность циклических нуклеотидных фосфодиэстераз легких крыс» (аннотация) . Молекулярная фармакология . 12 (4): 678–87. ПМИД 183099 .

[pmid17360-8] Вайс Б., Хайт В.Н. (1977). «Селективные ингибиторы циклических нуклеотидов фосфодиэстеразы как потенциальные терапевтические средства». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 17 : 441–77. дои : 10.1146/annurev.pa.17.040177.002301 . ПМИД 17360 .

[pmid18456872-9] Нагаяма Т., Чжан М., Сюй С., Такимото Э., Касс Д.А. (август 2008 г.). «Устойчивая стимуляция растворимой гуанилатциклазы компенсирует ингибирование синтазы оксида азота и восстанавливает острую сердечную модуляцию силденафилом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 326 (2): 380–7. дои : 10.1124/jpet.108.137422 . ПМИД 18456872 . S2CID 10202683 .

[pmid20308615-10] Лу З, Сюй Х, Ху Х, Ли С, Траверс Дж. Х., Чжу Дж., Фассетт Дж., Тао Ю., Чжан П., дос Ремедиос С., Притцкер М., Холл Дж. Л., Гарри DJ, Чен Ю. (апрель 2010 г.). «Окислительный стресс регулирует экспрессию ФДЭ5 в левом желудочке при поврежденном сердце» . Тираж . 121 (13): 1474–83. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.906818 . ПМК 3110701 . ПМИД 20308615 .

[pmid19139381-11] Покрайс П, Ванденвейнгарт С, Бито В, Ван ден Берг А, Ленартс И, Буш С, Марсбум Г, Гейсенс О, Вермеерш П, Бисманс Л, Лю Х, Гиллийнс Х, Пелленс М, Ван Ломмель А, Байс Е, Шунджанс Л , Ванхаеке Дж., Вербекен Э., Сипидо К., Херигерс П., Блох К.Д., Янссенс СП (январь 2009 г.). «Экспрессия желудочковой фосфодиэстеразы-5 увеличивается у пациентов с выраженной сердечной недостаточностью и способствует неблагоприятному ремоделированию желудочков после инфаркта миокарда у мышей» . Тираж . 119 (3): 408–16. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.822072 . ПМЦ 3791110 . ПМИД 19139381 .

[12] Хатчингс, округ Колумбия, Андерсон С.Г., Колдуэлл Дж.Л., Траффорд А.В. (март 2018 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 и сердце: комплексная кардиопротекция?» . Сердце . 104 (15): 1244–1250. doi : 10.1136/heartjnl-2017-312865 . ПМК 6204975 . ПМИД 29519873 .

[13] «Силденафил» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 07.08.2018 . Проверено 18 мая 2024 г.

[14] «Варденафил» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 15 октября 2011 г. Проверено 18 мая 2024 г.

[15] «Тадалафил» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 15 июля 2012 г. Проверено 18 мая 2024 г.

[16] «Аванафил» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 24 августа 2017 г. Проверено 18 мая 2024 г.

[17] «Эректильная дисфункция: ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5)» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 04.04.2023 . Проверено 18 мая 2024 г.

[18] «FDA выпускает руководство по правилам cGMP в отношении пищевых добавок» . Обзор национального законодательства . ТОО «Дуэйн Моррис». 07.02.2011 . Проверено 19 января 2012 г.

[19] «Виагра» . Пакет одобрения лекарств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 марта 1998 г.

[20] «Силденафил 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . Medicines.org.uk . Проверено 4 ноября 2015 г.

[21] «Виагра-силденафил цитрат таблетка» . Daily Med — Национальная медицинская библиотека США . Проверено 5 ноября 2015 г.

[22] Кера М, Гольдштейн I (июнь 2011 г.). "Эректильная дисфункция" . Клинические данные BMJ . 2011 . ПМК 3217797 . ПМИД 21711956 .

[:0-23] Jump up to: ^а ^б ^с Генри А.М., Наварскас Дж.Дж., Андерсон Дж.Р. (2015). «Клиническая полезность тадалафила в лечении легочной артериальной гипертензии: обзор фактических данных» . Основные доказательства . 10 : 99–109. дои : 10.2147/CE.S58457 . ПМК 4636095 . ПМИД 26587013 .

[24] Хацимуратидис К. (август 2014 г.). «Обзор применения тадалафила в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин с эректильной дисфункцией и без нее» . Терапевтические достижения в урологии . 6 (4): 135–47. дои : 10.1177/1756287214531639 . ПМК 4054509 . ПМИД 25083163 .

[25] Бишофф Э. (июнь 2004 г.). «Потенциал, селективность и последствия неселективности ингибирования ФДЭ». Международный журнал исследований импотенции . 16 (Приложение 1): С11-4. дои : 10.1038/sj.ijir.3901208 . ПМИД 15224129 . S2CID 22178197 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )