ФЛАГ (химиотерапия)

ФЛАГ
ФЛАГ
Специальность	онкология
	[ править в Викиданных ]

FLAG — это схема химиотерапии, используемая при рецидивирующем и рефрактерном остром миелолейкозе (ОМЛ). ^{[ 1 ]} Аббревиатура включает в себя три основных компонента режима:

Флударабин , : антиметаболит который, хотя и не активен в отношении ОМЛ, увеличивает образование активного метаболита цитарабина, ara-CTP, в клетках ОМЛ;
Рабинофуранозилцитидин цитотоксических (или ara-C): антиметаболит, который, как было доказано, является наиболее активным в отношении ОМЛ среди различных препаратов в исследованиях одного препарата ; и
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF): гликопротеин , который сокращает продолжительность и тяжесть нейтропении .

FLAG и схемы на его основе также можно использовать в случаях сопутствующего ОМЛ и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) или лимфомы . Поскольку флударабин обладает высокой активностью при лимфоидных злокачественных новообразованиях , эти схемы могут в дальнейшем использоваться у пациентов с бифенотипическим ОМЛ, при котором клетки проявляют свойства как миелоидных , так и лимфоидных клеток.

Усиленные схемы FLAG

Существует несколько усиленных версий режима FLAG, в которые добавляется третий химиотерапевтический агент.

ФЛАГ-ИДА

В схеме FLAG-IDA (также называемой FLAG-Ida, IDA-FLAG или Ida-FLAG) идарубицин — антрациклиновый антибиотик , который способен интеркалировать ДНК и предотвращать деление клеток ( митоз ). ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}— добавляется к стандартной схеме FLAG.

МИТО-ФЛАГ

MITO-FLAG (также называемый Mito-FLAG, FLAG-MITO или FLAG-Mito) добавляет митоксантрон к стандартной схеме . Митоксантрон — это синтетический аналог антрациклина ( антрацендион ), который, как и идарубицин, может интеркалировать ДНК и предотвращать деление клеток. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

ФЛАМСА

FLAMSA добавляет амсакрин («AMSA») к стандартной схеме FLAG. (G-CSF по-прежнему включен, хотя буква «G» удалена из аббревиатуры.) Амсакрин представляет собой алкилирующий противоопухолевый агент , который очень активен в отношении ОМЛ, в отличие от более традиционных алкилаторов, таких как циклофосфамид . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Протокол FLAMSA чаще всего используется в качестве индукционной части режима кондиционирования пониженной интенсивности для пациентов, которым может быть выполнена трансплантация аллогенных стволовых клеток . В этой ситуации его часто комбинируют с другими агентами, такими как:

Циклофосфамид (FLAMSA-CYC) и/или
Бусульфан или треосульфан (FLAMSA-BU или FLAMSA-TREO) и/или
Мелфалан (FLAMSA-MEL) и/или
Тотальное облучение тела , проводимое вскоре после окончания FLAMSA для подготовки пациента к трансплантации.

Дозирование

Стандартный ФЛАГ

Лекарство	Доза	Режим	Дни
(Флорида) ударабин	30 мг/м ² в день	Внутривенная инфузия в течение 30 минут каждые 12 часов в 2 приема.	Дни 1–5
(А) ра-С	2000 мг/м ²	Внутривенная инфузия в течение 4 часов, каждые 12 часов в 2 приема, начиная через 4 часа после окончания инфузии флударабина.	Дни 1–5
(G) -КСФ	5 мкг/кг	СК	С 6-го дня до нейтрофилов восстановления

ФЛАГ-ИДА

Лекарство	Доза	Режим	Дни
(Флорида) ударабин	30 мг/м ² в день	Внутривенная инфузия в течение 30 минут каждые 12 часов в 2 приема.	Дни 1–5
(А) ра-С	2000 мг/м ² в день	Внутривенная инфузия в течение 4 часов, каждые 12 часов в 2 приема, начиная через 4 часа после окончания инфузии флударабина.	Дни 1–5
(IDA) рубицин	10 мг/м ²	внутривенно болюсно	Дни 1–3
(G) -КСФ	5 мкг/кг	СК	С 6-го дня до восстановления нейтрофилов

Мито-ФЛАГ

Лекарство	Доза	Режим	Дни
(Флорида) ударабин	30 мг/м ²	Внутривенная инфузия в течение 30 минут каждые 12 часов в 2 приема.	Дни 1–5
(А) ра-С	2000 мг/м ²	Внутривенная инфузия в течение 3 часов, каждые 12 часов в 2 приема, начиная через 4 часа после окончания инфузии флударабина.	Дни 1–5
(Миф) ксантрон	7 мг/м ²	внутривенная инфузия	Дни 1, 3 и 5
(G) -КСФ	5 мкг/кг	СК	С 6-го дня до восстановления нейтрофилов

ФЛАМСА

Лекарство	Доза	Режим	Дни
(Флорида) ударабин	30 мг/м ²	Внутривенная инфузия в течение 30 минут каждые 12 часов в 2 приема.	Дни 1–4
(А) ра-С	2000 мг/м ²	Внутривенная инфузия в течение 4 часов, каждые 12 часов в 2 приема, начиная через 4 часа после окончания инфузии флударабина.	Дни 1–4
(AMSA) грива	100 мг/м ²	внутривенная инфузия	Дни 1–4
Филграстим	5 мкг/кг	СК	Со дня трансплантации (или дня 5, если FLAMSA не является частью кондиционирования) до восстановления нейтрофилов.

Ссылки

^ Визани Г., Тоси П., Зинзани П.Л. и др. (ноябрь 1994 г.). «FLAG (флударабин + высокие дозы цитарабина + G-CSF): эффективный и переносимый протокол лечения острых миелолейкозов «низкого риска»». Лейкемия . 8 (11): 1842–6. ПМИД 7526088 .
^ Пасторе Д., Спеккиа Г., Карлуччио П. и др. (апрель 2003 г.). «FLAG-IDA в лечении рефрактерного/рецидивирующего острого миелолейкоза: опыт одного центра». Анналы гематологии . 82 (4): 231–5. дои : 10.1007/s00277-003-0624-2 . ПМИД 12707726 . S2CID 7010268 .
^ Джексон Г.Х. (2004). «Использование флударабина в лечении острого миелолейкоза». Гематологический журнал . 5 Приложение 1: С62–7. дои : 10.1038/sj.thj.6200392 . ПМИД 15079154 .
^ Спеккиа Г., Пасторе Д., Карлуччио П. и др. (ноябрь 2005 г.). «FLAG-IDA в лечении рефрактерного/рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза у взрослых». Анналы гематологии . 84 (12): 792–5. дои : 10.1007/s00277-005-1090-9 . ПМИД 16047203 . S2CID 34573900 .
^ Луо С., Цай Ф., Цзян Л. и др. (март 2013 г.). «Клиническое исследование режима Мито-ФЛАГ в лечении рецидивирующего острого миелолейкоза» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 5 (3): 982–986. дои : 10.3892/etm.2013.917 . ПМК 3570250 . ПМИД 23407597 .
^ Ханель М., Фридрихсен К., Ханель А. и др. (август 2001 г.). «Мито-флаг как терапия спасения при рецидивирующем и рефрактерном остром миелолейкозе». Онкология . 24 (4): 356–60. дои : 10.1159/000055107 . ПМИД 11574763 . S2CID 1423738 .
^ Сауре С., Шредер Т., Зорен Ф. и др. (март 2012 г.). «Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток крови пациентам с миелодиспластическим синдромом высокого риска или вторичным острым миелолейкозом с использованием режима последовательного кондиционирования высоких доз на основе FLAMSA» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 18 (3): 466–72. дои : 10.1016/j.bbmt.2011.09.006 . ПМИД 21963618 .
^ Хемниц Дж.М., фон Лилиенфельд-Тоал М., Холтик У. и др. (январь 2012 г.). «Режим кондиционирования средней интенсивности, содержащий FLAMSA, треосульфан, циклофосфамид и АТГ для аллогенной трансплантации стволовых клеток у пожилых пациентов с рецидивирующим острым миелолейкозом или высоким риском». Анналы гематологии . 91 (1): 47–55. дои : 10.1007/s00277-011-1253-9 . ПМИД 21584670 . S2CID 25492905 .
^ Крейчи М., Доубек М., Душек Дж. и др. (октябрь 2013 г.). «Комбинация флударабина, амсакрина и цитарабина с последующим кондиционированием пониженной интенсивности и аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с острым миелолейкозом высокого риска». Анналы гематологии . 92 (10): 1397–403. дои : 10.1007/s00277-013-1790-5 . ПМИД 23728608 . S2CID 624910 .
^ Бём А., Рабич В., Локер Г.Дж. и др. (июнь 2011 г.). «Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром миелолейкозе на фоне дыхательной недостаточности и инвазивной искусственной вентиляции легких». Венская клиническая больница . 123 (11–12): 354–8. дои : 10.1007/s00508-011-1590-7 . ПМИД 21633813 . S2CID 25079480 .
^ Шмид С., Шлейнинг М., Тишер Дж. и др. (январь 2012 г.). «Ранняя алло-СКТ при ОМЛ со сложным аберрантным кариотипом — результат проспективного пилотного исследования» . Трансплантация костного мозга . 47 (1): 46–53. дои : 10.1038/bmt.2011.15 . ПМИД 21358688 .
^ Зорен Ф., Чибере А., Брунс И. и др. (декабрь 2009 г.). «Облучение флударабином, амсакрином, высокими дозами цитарабина и 12 Гр всего тела с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток эффективно у пациентов с рецидивирующим острым лимфобластным лейкозом или с высоким риском» . Трансплантация костного мозга . 44 (12): 785–92. дои : 10.1038/bmt.2009.83 . ПМИД 19430496 .
^ Шмид С., Вайссер М., Леддероуз Г., Штетцер О., Шлейнинг М., Колб Х.Дж. (октябрь 2002 г.). «[Кондиционирование со сниженной дозой перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток: принципы, клинические протоколы и предварительные результаты]». Немецкий медицинский еженедельник (на немецком языке). 127 (42): 2186–92. дои : 10.1055/s-2002-34946 . ПМИД 12397547 .

[1] Визани Г., Тоси П., Зинзани П.Л. и др. (ноябрь 1994 г.). «FLAG (флударабин + высокие дозы цитарабина + G-CSF): эффективный и переносимый протокол лечения острых миелолейкозов «низкого риска»». Лейкемия . 8 (11): 1842–6. ПМИД 7526088 .

[2] Пасторе Д., Спеккиа Г., Карлуччио П. и др. (апрель 2003 г.). «FLAG-IDA в лечении рефрактерного/рецидивирующего острого миелолейкоза: опыт одного центра». Анналы гематологии . 82 (4): 231–5. дои : 10.1007/s00277-003-0624-2 . ПМИД 12707726 . S2CID 7010268 .

[3] Джексон Г.Х. (2004). «Использование флударабина в лечении острого миелолейкоза». Гематологический журнал . 5 Приложение 1: С62–7. дои : 10.1038/sj.thj.6200392 . ПМИД 15079154 .

[4] Спеккиа Г., Пасторе Д., Карлуччио П. и др. (ноябрь 2005 г.). «FLAG-IDA в лечении рефрактерного/рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза у взрослых». Анналы гематологии . 84 (12): 792–5. дои : 10.1007/s00277-005-1090-9 . ПМИД 16047203 . S2CID 34573900 .

[5] Луо С., Цай Ф., Цзян Л. и др. (март 2013 г.). «Клиническое исследование режима Мито-ФЛАГ в лечении рецидивирующего острого миелолейкоза» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 5 (3): 982–986. дои : 10.3892/etm.2013.917 . ПМК 3570250 . ПМИД 23407597 .

[6] Ханель М., Фридрихсен К., Ханель А. и др. (август 2001 г.). «Мито-флаг как терапия спасения при рецидивирующем и рефрактерном остром миелолейкозе». Онкология . 24 (4): 356–60. дои : 10.1159/000055107 . ПМИД 11574763 . S2CID 1423738 .

[7] Сауре С., Шредер Т., Зорен Ф. и др. (март 2012 г.). «Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток крови пациентам с миелодиспластическим синдромом высокого риска или вторичным острым миелолейкозом с использованием режима последовательного кондиционирования высоких доз на основе FLAMSA» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 18 (3): 466–72. дои : 10.1016/j.bbmt.2011.09.006 . ПМИД 21963618 .

[8] Хемниц Дж.М., фон Лилиенфельд-Тоал М., Холтик У. и др. (январь 2012 г.). «Режим кондиционирования средней интенсивности, содержащий FLAMSA, треосульфан, циклофосфамид и АТГ для аллогенной трансплантации стволовых клеток у пожилых пациентов с рецидивирующим острым миелолейкозом или высоким риском». Анналы гематологии . 91 (1): 47–55. дои : 10.1007/s00277-011-1253-9 . ПМИД 21584670 . S2CID 25492905 .

[9] Крейчи М., Доубек М., Душек Дж. и др. (октябрь 2013 г.). «Комбинация флударабина, амсакрина и цитарабина с последующим кондиционированием пониженной интенсивности и аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с острым миелолейкозом высокого риска». Анналы гематологии . 92 (10): 1397–403. дои : 10.1007/s00277-013-1790-5 . ПМИД 23728608 . S2CID 624910 .

[10] Бём А., Рабич В., Локер Г.Дж. и др. (июнь 2011 г.). «Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром миелолейкозе на фоне дыхательной недостаточности и инвазивной искусственной вентиляции легких». Венская клиническая больница . 123 (11–12): 354–8. дои : 10.1007/s00508-011-1590-7 . ПМИД 21633813 . S2CID 25079480 .

[11] Шмид С., Шлейнинг М., Тишер Дж. и др. (январь 2012 г.). «Ранняя алло-СКТ при ОМЛ со сложным аберрантным кариотипом — результат проспективного пилотного исследования» . Трансплантация костного мозга . 47 (1): 46–53. дои : 10.1038/bmt.2011.15 . ПМИД 21358688 .

[12] Зорен Ф., Чибере А., Брунс И. и др. (декабрь 2009 г.). «Облучение флударабином, амсакрином, высокими дозами цитарабина и 12 Гр всего тела с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток эффективно у пациентов с рецидивирующим острым лимфобластным лейкозом или с высоким риском» . Трансплантация костного мозга . 44 (12): 785–92. дои : 10.1038/bmt.2009.83 . ПМИД 19430496 .

[13] Шмид С., Вайссер М., Леддероуз Г., Штетцер О., Шлейнинг М., Колб Х.Дж. (октябрь 2002 г.). «[Кондиционирование со сниженной дозой перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток: принципы, клинические протоколы и предварительные результаты]». Немецкий медицинский еженедельник (на немецком языке). 127 (42): 2186–92. дои : 10.1055/s-2002-34946 . ПМИД 12397547 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]