Экстрасинаптический NMDA-рецептор
Внесинаптические NMDA-рецепторы представляют собой глутамат-управляемые нейромедиаторные рецепторы , локализованные в несинаптических участках на нейрональных клеток поверхности . [ 1 ] [ 2 ] В отличие от синаптических NMDA-рецепторов, которые способствуют приобретенной нейропротекции и синаптической пластичности , внесинаптические NMDA-рецепторы связаны с активацией путей передачи сигналов смерти. [ 3 ] Внесинаптические NMDA-рецепторы ответственны за инициацию эксайтотоксичности и участвуют в этиологии нейродегенеративных заболеваний , включая инсульт , болезнь Хантингтона , болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз (АЛС). [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Внесинаптические NMDA-рецепторы образуют сигнальный комплекс смерти с членом 4 подсемейства катионных каналов временного рецепторного потенциала (TRPM4). Комплекс NMDAR/TRPM4 считается центральным фактором эксайтотоксичности глутамата. [ 9 ] Ингибиторы интерфейса взаимодействия NMDAR/TRPM4 (также известные как «ингибиторы интерфейса») разрушают комплекс NMDAR/TRPM4, тем самым детоксицируя экстрасинаптические рецепторы NMDA. В моделях заболеваний мышей ингибиторы интерфейса защищают от повреждения головного мозга, вызванного инсультом, и дегенерации ганглиозных клеток сетчатки. [ 10 ] [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Товар, Кеннет Р.; Уэстбрук, Гэри Л. (11 апреля 2002 г.). «Мобильные NMDA-рецепторы в синапсах гиппокампа» . Нейрон . 34 (2): 255–264. дои : 10.1016/s0896-6273(02)00658-x . ISSN 0896-6273 . ПМИД 11970867 .
- ^ Петралия, РС; Ван, YX; Хуа, Ф.; Йи, З.; Чжоу, А.; Ге, Л.; Стивенсон, ФА; Вентхолд, Р.Дж. (28 апреля 2010 г.). «Организация NMDA-рецепторов во внесинаптических местах» . Нейронаука . 167 (1): 68–87. doi : 10.1016/j.neuroscience.2010.01.022 . ISSN 1873-7544 . ПМК 2840201 . ПМИД 20096331 .
- ^ Хардингем, GE; Фукунага, Ю.; Бадинг, Х. (1 мая 2002 г.). «Внесинаптические NMDAR противостоят синаптическим NMDAR, вызывая отключение CREB и пути гибели клеток». Природная неврология . 5 (5): 405–414. дои : 10.1038/nn835 . ISSN 1097-6256 . ПМИД 11953750 . S2CID 659716 .
- ^ Окамото, Шуичи; Пулади, Махмуд А.; Талантова, Мария; Яо, Дундун; Ся, Пэн; Эрнхофер, Дагмар Э.; Заиди, Рамиз; Клемент, Арджай; Каул, Маркус (1 декабря 2009 г.). «Баланс между синаптической и внесинаптической активностью NMDA-рецепторов влияет на включения и нейротоксичность мутантного хантингтина» . Природная медицина . 15 (12): 1407–1413. дои : 10.1038/нм.2056 . ISSN 1546-170Х . ПМЦ 2789858 . ПМИД 19915593 .
- ^ Милнервуд, Остин Дж.; Гладдинг, Клэр М.; Пулади, Махмуд А.; Кауфман, Александра М.; Хайнс, Рошель М.; Бойд, Джейми Д.; Ко, Ребекка, Вайоминг; Васута, Оана К.; Грэм, Рона К. (28 января 2010 г.). «Раннее увеличение экстрасинаптической передачи сигналов и экспрессии рецептора NMDA способствует возникновению фенотипа у мышей с болезнью Хантингтона» . Нейрон . 65 (2): 178–190. дои : 10.1016/j.neuron.2010.01.008 . ISSN 1097-4199 . ПМИД 20152125 .
- ^ Талантова, Мария; Санс-Бласко, Сара; Чжан, Сяофэй; Ся, Пэн; Ахтар, Мохд Васим; Окамото, Шуичи; Дзевчапольский, Густаво; Накамура, Томохиро; Цао, Банда (2 июля 2013 г.). «Aβ индуцирует высвобождение астроцитарного глутамата, экстрасинаптическую активацию рецептора NMDA и потерю синапсов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (27): E2518–2527. Бибкод : 2013PNAS..110E2518T . дои : 10.1073/pnas.1306832110 . ISSN 1091-6490 . ПМК 3704025 . ПМИД 23776240 .
- ^ Хардингем, Джайлз Э.; Бадинг, Хилмар (01 октября 2010 г.). «Синаптическая и внесинаптическая передача сигналов рецептором NMDA: последствия нейродегенеративных расстройств» . Обзоры природы. Нейронаука . 11 (10): 682–696. дои : 10.1038/nrn2911 . ISSN 1471-0048 . ПМЦ 2948541 . ПМИД 20842175 .
- ^ Парсонс, Мэтью П.; Раймонд, Линн А. (16 апреля 2014 г.). «Вовлечение экстрасинаптических рецепторов NMDA в расстройства центральной нервной системы» . Нейрон . 82 (2): 279–293. дои : 10.1016/j.neuron.2014.03.030 . ISSN 1097-4199 . ПМИД 24742457 .
- ^ Ян, Цзин; Бенгтсон, К. Питер; Бухталь, Беттина; Хагенстон, Анна М.; Бадинг, Хилмар (9 октября 2020 г.). «Сочетание рецепторов NMDA и TRPM4 способствует открытию нетрадиционных нейропротекторов» . Наука . 370 (6513): eaay3302. дои : 10.1126/science.aay3302 . ISSN 1095-9203 . ПМИД 33033186 . S2CID 222210921 .
- ^ Ян, Цзин; Бенгтсон, К. Питер; Бухталь, Беттина; Хагенстон, Анна М.; Бадинг, Хилмар (9 октября 2020 г.). «Сочетание рецепторов NMDA и TRPM4 способствует открытию нетрадиционных нейропротекторов» . Наука . 370 (6513): eaay3302. дои : 10.1126/science.aay3302 . ISSN 1095-9203 . ПМИД 33033186 . S2CID 222210921 .
- ^ «Новый класс высокоэффективных ингибиторов защищает от нейродегенерации – Гейдельбергский университет» . www.uni-heidelberg.de . Проверено 29 октября 2020 г.