Мекем

Мекем
Идентификаторы
Псевдонимы	MECOM , AML1-EVI-1, EVI1, MDS1, MDS1-EVI1, PRDM3, RUSAT2, MDS1 и EVI1 Комплекс Расположение, KMT8E
Внешние идентификаторы	Омим : 165215 ; MGI : 95457 ; Гомологен : 21086 ; GeneCards : Mecom ; OMA : Mecom - ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 3 (human) Band 3q26.2 Start 169,083,499 bp End 169,663,775 bp
showМестоположение гена ( мышь ) Chr. Chromosome 3 (mouse) Band 3 A3|3 12.66 cM Start 30,005,445 bp End 30,602,157 bp
showРНК -паттерн экспрессии Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in cardia renal medulla pylorus nasal epithelium mucosa of paranasal sinus bronchial epithelial cell visceral pleura mucosa of urinary bladder mucosa of sigmoid colon lower lobe of lung Top expressed in transitional epithelium of urinary bladder epithelium of stomach Paneth cell left lung lobe renal corpuscle medullary collecting duct endocardial cushion left colon lacrimal gland ciliary body More reference expression data BioGPS More reference expression data
showДжин Онтология Molecular function DNA binding protein homodimerization activity metal ion binding protein binding nucleic acid binding histone-lysine N-methyltransferase activity DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor activity histone methyltransferase activity (H3-K9 specific) methyltransferase activity transferase activity Cellular component histone deacetylase complex cytosol nuclear speck nucleus nucleoplasm cytoplasm Biological process cell differentiation regulation of transcription, DNA-templated hematopoietic stem cell proliferation negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway transcription, DNA-templated regulation of cell cycle positive regulation of transcription, DNA-templated multicellular organism development negative regulation of JNK cascade negative regulation of programmed cell death negative regulation of transcription, DNA-templated apoptotic process histone lysine methylation regulation of transcription by RNA polymerase II histone H3-K9 methylation heterochromatin organization methylation Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 2122 14013 Набор ENSG00000085276 EMSMUSM00000027684 Uniprot Q03112 P14404 Refseq (мРНК) showNM_001105077 NM_001105078 NM_001163999 NM_001164000 NM_001205194 NM_004991 NM_005241 NM_001366466 NM_001366467 NM_001366468 NM_001366469 NM_001366470 NM_001366471 NM_001366472 NM_001366473 NM_001366474 NM_007963 NM_021442 NM_001361034 NM_001370768 NM_001370769 Refseq (белок) showNP_001098547 NP_001098548 NP_001157471 NP_001157472 NP_001192123 NP_004982 NP_005232 NP_001353395 NP_001353396 NP_001353397 NP_001353398 NP_001353399 NP_001353400 NP_001353401 NP_001353402 NP_001353403 NP_004982.2 showNP_031989 NP_067417 NP_001347963 NP_001357697 NP_001357698 NP_067417.1 Расположение (UCSC) Chr 3: 169.08 - 169,66 МБ Chr 3: 30.01 - 30,6 МБ PubMed Search
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Комплексный локус MDS1 и EVI1 белок EVI1 (MECOM), также известный как гомолог белка (EVI-1) экотропного вируса (EVI-1) или положительный регуляторный домен цинкового белка 3 (PRDM3), является белком , который у людей кодируется MECOM геном . EVI1 был впервые идентифицирован как общий сайт ретровирусной интеграции в мышиных миелоидных опухолях AKXD. С тех пор он был идентифицирован во множестве других организмов и, по -видимому, играет относительно консервативную роль развития в эмбриогенезе. EVI1 является фактором ядерной транскрипции, участвующего во многих сигнальных путях как для коэкспрессии, так и для коактивации генов клеточного цикла.

Структура гена

Ген EVI1 расположен в геноме человека на хромосоме 3 (3Q26.2). Ген охватывает 60 килобаз и кодирует 16 экзонов, 10 из которых кодируют белок. Первый вносящий в рамный ATG Start Codon находится в экзоне 3.

МРНК

Существует большое количество изменений транскрипта, кодирующих различные изоформы или химерные белки. Некоторые из самых распространенных из них:

• Evi_1a, evi_1b, evi_1c, evi_1d и evi_3l - все варианты в 5 'нетранслируемой области, и все, кроме evi_1a, специфичны для клеток человека.
• Вариант -rp9 довольно распространен в клетках человека и мыши, в домене репрессии отсутствует 9 аминокислот.
• Δ324 обнаружен на низких уровнях в клетках человека и мыши - альтернативный вариант сплайсинга, кодирующий белок 88 кДа, в котором отсутствует цинковые пальцы 6 и 7
• Вариант Δ105 уникален для мышей и приводит к белке, усеченным 105 аминокислотами на кислотном С-конце.
• Транскрипты слияния с восходящими генами, такими как mds1/evi1 (me), aml1/mds1/evi1 (ame), etv6/mds1/evi1 были идентифицированы

Белок

Mecom в основном обнаружен в ядре, либо растворимый, либо связан с ДНК. Изоформа 145 кДа является наиболее изученной, кодирующей 1051 аминокислот, хотя в клетках, экспрессирующих EVI1, обнаруживается много продуктов слияния EVI1.

Белок MECOM содержит 2 домена, характеризующихся 7 мотивами цинкового пальца, с последующим пролиновым доменом репрессии транскрипции, еще 3 мотивами цинковых пальцев и кислым С-конце.

Биологическая роль

EVI1-это протоонкоген, консервативный у людей, мышей, и крыс, разделяющий 91% гомологии в нуклеотидной последовательности и 94% гомологии в аминокислотной последовательности между людьми и мышами. Это фактор транскрипции, локализованный в ядре и связывает ДНК через специфические консервативные последовательности Gacaagata с потенциалом взаимодействия как с корепрессорами, так и с коактиваторами.

Эмбриогенез

Роль EVI1 в эмбриогенезе и развитии не полностью понята, но было показано, что дефицит EVI1 у мышей является эмбриональной летальной мутацией, характеризующейся главным образом широко распространенной гипоцеллельностью и плохой/нарушением развития сердечно -сосудистой и нервной системы. Evi1 высоко экспрессируется в эмбрионе мыши, обнаруженной в мочевой системе, легких и сердце, но только подробно обнаруживается в большинстве тканей для взрослых, указывает на вероятную роль в развитии тканей. EVI1 и транскрипт слияния MDS1-EVI1 экспрессируются в взрослых почечных, легких, поджелудочной железе, мозге и яичниках.

Клеточный цикл и дифференциация

Эксперименты in vitro с использованием клеточных линий как человека, так и мыши показали, что EVI1 предотвращает терминальную дифференцировку клеток -предшественников костного мозга с гранулоцитами и эритроидными клетками, однако это способствует дифференцировке гематопоэтических клеток в мегакариоциты. Химерный ген AML1-MDS1-EVI1 (AME), образованный хромосомной транслокацией (3; 21) (Q26; Q22), также было показано in vitro для активации клеточного цикла и блокировки гранулоцитарной дифференцировки мышиных гемопоэтических клеток, а также, а также задержать миелоидную дифференцировку предшественников костного мозга.

Ассоциация с раком

EVI1 был описан как протоонкоген с момента его первого открытия в 1988 году. Сверхэкспрессия и аберрантная экспрессия EVI1 были связаны с острым миелогенным лейкозом человека (AML), миелодиспластическим синдромом (MDS) и хроническим миелогенным лейкозом (CML), и в последнее время был показан в виде плохого прогнозного индикатора. Его функция в этих клетках может регулироваться фосфорилированием серина196 в его N-концевой домене связывания ДНК. Все это включает в себя неустойчивое развитие клеток и дифференцировку в костном мозге, что приводит к резким изменениям в нормальной популяции клеток крови. Также было обнаружено, что EVI1 играет роль в солидных опухолях яичников и толстой кишки, Хотя это еще не хорошо охарактеризовано в этом контексте. Было выдвинуто предположение, что он действует как фактор выживаемости в линии опухолевых клеток, предотвращая терапевтический апоптоз и делает опухолевые клетки более устойчивыми к текущим обработкам.

Роль в передаче передачи опухоли и профилактика апоптоза

TGF-β и прогрессирование клеточного цикла

Было показано, что EVI1 участвует в нижнем сигнальном пути трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) . TGF-β, наряду с другими лигандами семейства TGF-β, такими как морфогенный белок кости (BMP) и активин, участвуют в регуляции важных клеточных функций, таких как пролиферация, дифференцировка, апоптоз и выработка матрикса. Эти биологические роли важны не только для клеточного развития, но и для понимания онкогенеза.

Передача сигналов TGF-β индуцирует транскрипцию ингибиторов циклин-зависимой киназы (CDK) p15 ^Ink4b или p21 ^CIP1 , что, как следствие, действует, чтобы остановить клеточный цикл и остановить пролиферацию. Это ингибирование может привести к клеточному дифференцировке или апоптозу, и, следовательно, любая устойчивость к TGF-β, как полагают, вносит каким-то образом лейкоз человеческого лейкоза. Нижние эффекторы TGF-β являются SMAD-рецепторами (также известными как активируемые рецептором SMAD ). SMAD2 и SMAD3 фосфорилируются в ответ на связывание лиганда TGF-β и транспортируются в ядро ​​клетки, где они могут затем связываться с ДНК и другими факторами транскрипции. Стабильное связывание с промоторами происходит через консервативный домен MH1, а активация транскрипции происходит через домен MH2 и включает сопровождающие коактиваторы, такие как CBP/P300 и SP1.

Большая часть литературы обсуждает взаимодействие между EVI1 и SMAD3, однако были проведены некоторые эксперименты, показывающие, что EVI1 взаимодействует со всеми белками SMAD на различных уровнях, что указывает на потенциальное участие во всех путях, которые включают SMAD в качестве последующих эффекторов. Транслокация фосфорилированного SMAD3 в ядро ​​позволяет прямое взаимодействие с EVI1, опосредованным первым доменом цинкового пальца на EVI1 и домене MH2 на SMAD3. Поскольку домен SMAD3 MH2 необходим для активации транскрипции, связывание EVI1, эффективно предотвращает транскрипцию генов, вызванных TGF-β, посредством структурной блокировки, а также приводит к рекрутированию других транскрипционных репрессоров (см. Эпигенетику). Ингибируя важный путь контрольной точки для подавления опухоли и контроля роста, сверхэкспрессия или аберрантная экспрессия EVI1 обладает характерной онкогенной активностью.

В качестве дополнительного подтверждения роли экспрессии EVI1 в прогрессировании клеточного цикла было показано, что высокая экспрессия EVI1 коррелирует с хорошо известным супрессором опухоли и ретинобластомой клеточного цикла, оставаясь в гиперфосфорилированном состоянии, даже в присутствии TGF -β.

JNK и ингибирование апоптоза

C-Jun N-концевая киназа (JNK) представляет собой киназу MAP, активируемую внеклеточными стрессовыми сигналами, такими как гамма-радиация, ультрафиолетовый свет, Fas-лиганд, фактор некроза опухоли α (TNF-α) и интерлейкин-1. Фосфорилирование в двух отдельных остатках, Thr183 и Tyr185, приводят к тому, что JNK станет активированным и транспортируется в ядро ​​в фосфорилирование и активирует ключевые факторы транскрипции для апоптотического ответа.

Эксперименты, совместно экспрессирующие EVI1 и JNK, показали, что уровни фосфорилированных JNK-факторов транскрипции (такие как C-Jun) резко снижаются в присутствии EVI1. Было показано, что связывание EVI1 и JNK происходит через первый мотив цинкового пальца на EVI1, и что это взаимодействие не блокирует фосфорилирование JNK и активацию, но блокирует связывание JNK с субстратом в ядре. Последующие анализы in vitro показали, что вызванная стрессом гибель клеток от различных стимулов значительно ингибируется связыванием EVI1 и JNK.

Evi1 не связывает другие киназы карты, такие как P38 или ERK.

Онкогенез и индуцированная пролиферация HSCs

Среди многих других наблюдаемых дефектов, evi1 ^−/− Было показано, что эмбрионы мыши имеют дефекты как в развитии, так и в пролиферации гематопоэтических стволовых клеток (HSC). Предполагается, что это связано с прямым взаимодействием с фактором транскрипции GATA-2, что имеет решающее значение для развития HSC. Впоследствии было показано много раз in vitro , что активация EVI1 может вызывать пролиферацию и дифференцировку HSC и некоторых других типов клеток, таких как фибробласты крыс.

Однако существующие данные неубедительны в отношении абсолютной роли EVI1 в прогрессировании клеточного цикла. По -видимому, это зависит от специфического типа клеток, клеточной линии и условий роста, используемых в отношении того, индуцирует ли экспрессия evi1 остановку роста или дифференцировку/пролиферацию клеток, или ли она вообще влияет. Данные, показывающие прямое взаимодействие EVI1 с промоторами для разнообразного набора генов, подтверждают теорию, что это сложный транскрипционный фактор, связанный со многими различными сигнальными путями, связанными с развитием и ростом.

Ангиогенез

Хотя литература ограничена этим предметом, хорошо документированное влияние на HSC подразумевает, что существует потенциальное косвенное влияние экспрессии аберрантной EVI1 на опухолевый ангиогенез. HSC секретируют ангиопоэтин, а его рецепторная молекула TIE2 участвует в ангиогенезе опухолей как у людей, так и у мышей. Было показано, что активация TIE2 возникает в гипоксических условиях и увеличивает ангиогенез при сохранении опухолевых клеток у мышей. Наблюдения, которые evi1 ^−/− Таким образом, мутанты существенно понижали экспрессию TIE2 и ANG-I, следовательно, намекают на интересную роль экспрессии высокой EVI1 в прогрессировании опухоли. Вероятно, это, по крайней мере частично, причина широко распространенного кровоизлияния и минимального развития сосудов у эмбрионов EVI1, удаленных эмбрионов, и имеет потенциал, чтобы указать еще одну причину плохого прогноза положительных раков EVI1.

Эпигенетика

Также было показано, что EVI1 напрямую взаимодействует с С-концевым связывающим белком (CTBP, известным транскрипционным репрессором) с помощью методов in vitro, таких как дрожжевые 2-гибридные скринины и иммунопреципитация . Было специально показано, что это взаимодействие полагается на аминокислоты 544-607 на белке EVI1, что содержит два CTBP-связывающих консенсусных мотивов. Это связывание приводит к рекрутированию гистондеацетилаз (HDAC), а также многим другим молекулам корепрессора, приводящих к репрессии транскрипции посредством ремоделирования хроматина.

Взаимодействие EVI1 с SMAD3 с последующим рекрутированием корепрессоров может ингибировать транскрипцию и снизить сенсибилизирование клетки в передачу сигналов TGF-β, не вытесняя SMAD3 из промотора гена. Эпигенетической модификации явно достаточно, чтобы сделать ДНК недоступной для транскрипционной машины.

Хотя EVI1 в основном участвовал в качестве репрессора транскрипции, есть некоторые данные, которые показали возможную двойную роль для этого белка. Исследования показывают, что EVI1 также связывается с известными коактиваторами, связывающими белок, связывающего элемента, связанного с элементом (CBP) и P300/CBP (P/CAF). Они оба обладают активностью гистонцетилтрансферазы и приводят к последующей активации транскрипции. Кроме того, структурные изменения были визуализированы в ядре клетки, в зависимости от присутствия корепрессоров или коактиваторов, что заставляет исследователей полагать, что EVI1 имеет уникальный ответ на каждую вид молекулы. Примерно в 90% клеток EVI1 диффундирует в ядре; Однако, когда добавляются CBP и P/CAF, происходит обширное образование ядерных спекла. Однако полные физиологические последствия этой сложной роли EVI1 еще не могли дать представление о широком разнообразии результатов, которые сообщались о влиянии EVI1 на пролиферацию клеток in vitro .

Взаимодействие с корепрессорами и коактиваторами, по -видимому, происходит в различных областях, И есть теории, которые существует в периодическом, обратимом ацетилированном состоянии внутри ячейки. Контрастные теории указывают на то, что взаимодействие между различными белками, связывающими EVI1, действует для стабилизации взаимодействий с различными факторами транскрипции и ДНК, что приводит к реакции EVI1 на разнообразный набор стимулов.

Хромосома нестабильность

Поскольку он был впервые идентифицирован в мышиной миелоидной лейкозе как общий сайт ретровирусной интеграции в хромосому, EVI1 и его окружающая ДНК были местом многих идентифицированных хромосомных транслокаций и аномалий. Это может привести к аберрантной экспрессии evi1, и, как показано на рисунке ниже , обычно вовлеченные точки хромосомных перерывов широко отображались. Одной из основных причин активации EVI1 и последующей сверхэкспрессии является клиническое состояние, называемое синдромом 3Q21Q26 из Inv (3) (Q21Q26) или T (3; 3) (Q21; Q26). Результатом является размещение сильной области усиления для домашнего хозяйства гена рибофорина 1 ( RPN1 ) Рядом с последовательности кодирования EVI1, что приводит к резкому увеличению уровней EVI1 в клетке.

Краткое изложение общих хромосомных аномалий с участием EVI1 и его генов слияния можно найти в обзоре Nucifora et al. Полем

Наиболее распространенное обстоятельство включает хромосомные транслокации в ОМЛ человека или МДС , что приводит к конститутивной экспрессии evi1 и в конечном итоге к раку. Мало того, что эти нарушения в области 3Q26 связаны с очень плохим прогнозом пациента, они также обычно сопровождаются дополнительными кариотипическими изменениями, такими как моносомия хромосомы 7, делеция короткого рычага хромосомы 7 или частичное удаление хромосомы 5. Кроме того, было показано, что развитие острого миелогенного лейкоза , вероятно, обусловлено несколькими последовательными генетическими изменениями, и что экспрессии EVI1 или его химерных аналогов ME и AME не достаточно, чтобы полностью блокировать миелоидную дифференцировку. Считается, что BCR-ABL , ген слияния, вызванный T (9; 22) (Q34; Q11), оказывает кооперативный эффект с EVI1 во время прогрессирования AML и CML. Вместе эти две системы разрушают передачу сигналов тирозинкиназы и транскрипцию гематопоэтического гена.

Несмотря на тщательно изученные хромосомные аномалии в локусе evi1, в где-то от 10 до 50% идентифицированных случаев сверхэкспрессия EVI1 обнаруживается без каких-либо хромосомных аномалий, что указывает на то, что существуют другие не понимающие системы, вероятно, эпигенетичные, приводящие к промолете Evi1. активация. Во многих из этих случаев отмечается, что различные из 5 'вариантов транскрипта обнаруживаются на относительно высоких уровнях. Клинические исследования показали, что эти варианты (evi1_1a, evi1_1b, evi1_1d, evi1_3l), а также транскрипт слияния MDS1-EVI1 связаны с плохим прогнозом и повышенной вероятностью быстрого ремиссии в случаях De novo AML.

Фармакогеномика и лечение рака

Очень мало исследований было проведено в попытке терапевтической нацеливаемости EVI1 или любого из его химерных аналогов. Однако, поскольку стало установленным фактом, что сверхэкспрессия производных EVI1 является плохим прогностическим показателем, вполне вероятно, что литература начнет изучать конкретный таргетинг в течение следующих нескольких лет.

Одним из очень многообещающих терапевтических средств для мигогенной лейкозы и потенциально других форм рака является триоксид мышьяка (ATO). Было проведено одно исследование, показывающее, что лечение ATO приводит к специфическому деградации онкопротеина AML1/MDS1/EVI1 и вызывает как апоптоз, так и дифференцировку. В качестве нетипичного использования традиционной фармакогеномики эти знания могут привести к повышению способности лечить EVI1 -позитивные лейкозы, которые обычно имеют плохие прогнозы. Если установлено, что клинический случай рака является EVI1 положительным, изменение химиотерапевтического коктейля, включающего специфический антагонист EVI1, может помочь увеличить срок службы и предотвратить потенциальный рецидив. Мышьяк - это довольно древний человеческий терапевтический агент, Однако он только недавно вернулся на передний план лечения рака. Наблюдалось, что он не только индуцирует апоптоз, но также может ингибировать клеточный цикл и имеет заметные антиангиогенез. По состоянию на 2006 год были проведены клинические испытания I и II, чтобы проверить это соединение на широком спектре типов рака, и в настоящее время (2008) ряд публикаций показывают положительные результаты в отдельных тематических исследованиях, как в детских, так и взрослых.

Гормоны

Важная и важная роль EVI1 в эмбриогенезе явно указывает на тесную связь с гормональными колебаниями в развивающихся клетках. Однако на сегодняшний день присутствие EVI1 при раке не было связано с аберрантной выработкой каких -либо гормонов или гормональных рецепторов. Вполне вероятно, что EVI1 достаточно далеко от гормональной передачи сигналов, что после перепроизводства он может функционировать независимо.

Будущее и текущее исследование

Влияние на генную терапию

Области, где ретровирусная интеграция в геном человека предпочитается, такие как EVI1, имеют очень важные последствия для развития генной терапии . Первоначально предполагалось, что доставка генетического материала через не повторный вектор вируса не станет значительным риском, поскольку вероятность случайного включения вблизи протоонкогена была минимальной. К 2008 году было понято, что такие сайты, как evi1, «очень чрезвычайно представлены», когда речь идет о векторных вставках.

Взаимодействия

Было показано, что EVI1 взаимодействует :

• КРЕБ связывающий белок ,
• CTBP1 ,
• HDAC1 ,
• Матери против DecapentAplegic Homolog 3 , и
• PCAF и

Дальнейшее чтение

• Wieser R (Jul 2007). «Онкоген и регулятор развития EVI1: экспрессия, биохимические свойства и биологические функции». Ген . 396 (2): 346–57. doi : 10.1016/j.gene.2007.04.012 . PMID   17507183 .
• Morishita K, Parganas E, Douglass EC, Ihle JN (июль 1990). «Уникальная экспрессия гена EVI-1 человека в клеточной линии карциномы эндометрия: последовательность кДНК и структура альтернативно сплайсированных транскриптов». Онкоген . 5 (7): 963–71. PMID   2115646 .
• Митани К., Огава С., Танака Т., Миёси Х, Курокава М., Мано Х, Язаки Ю., Оки М., Хирай Х (февраль 1994 г.). «Генерация гена слияния AML1-EVI-1 в T (3; 21) (Q26; Q22) вызывает бластичный кризис при хроническом миелоцитарном лейкозе» . Embo Journal . 13 (3): 504–10. doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06288.x . PMC   394839 . PMID   8313895 .
• Перкинс А.С., Ким Дж. Х. (январь 1996 г.). «Цинковые пальцы 1-7 evi1 не могут сами по себе связываться с мотивом Gata, но требуют основного сайта Gacaagata для связывания» . Журнал биологической химии . 271 (2): 1104–10. doi : 10.1074/jbc.271.2.1104 . PMID   8557637 .
• Fears S, Mathieu C, Zeleznik-le N, Huang S, Rowley JD, Nucifora G (февраль 1996 г.). «Межгенное сплайсинг MDS1 и EVI1 происходит в нормальных тканях, а также в миелоидной лейкозе и производит нового члена семейства PR -домен» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (4): 1642–7. Bibcode : 1996pnas ... 93.1642f . doi : 10.1073/pnas.93.4.1642 . PMC   39995 . PMID   8643684 .
• Огава С., Курокава М., Танака Т., Митани К., Иназава Дж., Хангаиши А., Танака К., Мацуо Ю., Миновада Дж., Цубота Т, Язаки Ю., Хирай Х (июль 1996). «Структурно измененный белок EVI-1, генерируемый в синдроме 3Q21Q26». Онкоген . 13 (1): 183–91. PMID   8700545 .
• Курокава М., Митани К, Ири К., Мацуяма Т., Такахаши Т., Чиба С., Язаки Ю., Мацумото К., Хирай Х (июль 1998). «Онкопротеин EVI-1 подавляет передачу сигналов TGF-бета, ингибируя SMAD3». Природа . 394 (6688): 92–6. Bibcode : 1998natur.394 ... 92K . doi : 10.1038/27945 . PMID   9665135 . S2CID   4404132 .
• Тернер Дж., Кроссли М (сентябрь 1998). «Клонирование и характеристика MCTBP2, копрессора, который связан с основным фактором, похожим на Krüppel и другими регуляторами транскрипции млекопитающих» . Embo Journal . 17 (17): 5129–40. doi : 10.1093/emboj/17.17.5129 . PMC   1170841 . PMID   9724649 .
• Курокава М., Митани К., Ямагата Т., Такахаши Т., Изутсу К, Огава С., Моригучи Т., Нишида Е., Язаки Ю., Хирай Х (июнь 2000 г.). «Онкопротеин EVI-1 ингибирует C-Jun N-концевую киназу и предотвращает вызванную стрессом гибель клеток» . Embo Journal . 19 (12): 2958–68. doi : 10.1093/emboj/19.12.2958 . PMC   203342 . PMID   10856240 .
• Izutsu K, Kurokawa M, Imai Y, Maki K, Mitani K, Hirai H (май 2001 г.). «CORPRORSOR CTBP взаимодействует с EVI-1 для подавления трансформации бета-сигнализации фактора роста» . Кровь . 97 (9): 2815–22. doi : 10.1182/blood.v97.9.2815 . PMID   11313276 .
• Palmer S, Brouillet JP, Kilbey A, Fulton R, Walker M, Crossley M, Bartholomew C (Jul 2001). «Трансформация и репрессорные активности EVI-1 опосредованы белками CTBP ко-репрессора» . Журнал биологической химии . 276 (28): 25834–40. doi : 10.1074/jbc.m102343200 . PMID   11328817 .
• Chakraborty S, Senyuk V, Sitailo S, Chi Y, Nucifora G (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие EVI1 с CAMP-чувствительным элементом-связывающим белком-связывающим белком (CBP) и фактором, ассоциированным с p300/CBP (P/CAF), приводит к обратимому ацетилированию EVI1 и в совместной локализации в ядерных спеклях» . Журнал биологической химии . 276 (48): 44936–43. doi : 10.1074/jbc.m106733200 . PMID   11568182 .
• Shimizu S, Nagasawa T, Katoh O, Komatsu N, Yokota J, Morishita K (апрель 2002 г.). «EVI1 экспрессируется в линии клеток мегакариоцитов, а навязчивая экспрессия EVI1 в клетках UT-7/GM вызывает дифференцировку мегакариоцитов». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 292 (3): 609–16. doi : 10.1006/bbrc.2002.6693 . PMID   11922610 .
• Barjesteh van Waalwijk из Doorn-Khosrovani S, Erpelinck C, Van Putten WL, Valk PJ, Van der Poel-Van de Luytgaarde S, Hack R, Slater R, Smit Em, Beverloo HB, Verhoef G, Verdonck Lf, Ossenkople Gj, Sonneveldv P, de Greef GE, Löwenberg B, Delwel R (февраль 2003 г.). «Высокая экспрессия EVI1 предсказывает плохую выживаемость при острой миелоидной лейкозе: исследование 319 пациентов с ОМЛ DE novo» . Кровь . 101 (3): 837–45. Doi : 10.1182/blood-2002-05-1459 . HDL : 1765/8228 . PMID   12393383 . S2CID   11173449 .
• Vinatzer U, Mannhalter C, Mitterbauer M, Gruener H, Greinix H, Schmidt HH, Fonatsch C, Wieser R (январь 2003 г.). «Количественное сравнение экспрессии EVI1 и его предполагаемого антагониста MDS1/EVI1 у пациентов с миелоидным лейкозом». Гены, хромосомы и рак . 36 (1): 80–9. doi : 10.1002/gcc.10144 . PMID   12461752 . S2CID   28707062 .
• Chi Y, Senyuk V, Chakraborty S, Nucifora G (Dec 2003). «EVI1 способствует пролиферации клеток путем взаимодействия с BRG1 и блокируя репрессию BRG1 на активности E2F1» . Журнал биологической химии . 278 (50): 49806–11. doi : 10.1074/jbc.m309645200 . PMID   14555651 .
• Alliston T, Ko TC, Cao Y, Liang YY, Feng XH, Chang C, Derynck R (Jun 2005). «Репрессия морфогенетического белка кости и активин-индуцируемой транскрипции с помощью EVI-1» . Журнал биологической химии . 280 (25): 24227–37. doi : 10.1074/jbc.m414305200 . PMID   15849193 .
• Nitta E, Izutsu K, Yamaguchi Y, Imai Y, Ogawa S, Chiba S, Kurokawa M, Hirai H (сентябрь 2005 г.). «Олигомеризация EVI-1, регулируемой доменом PR, способствует рекрутированию COREPRORSOR CTBP». Онкоген . 24 (40): 6165–73. doi : 10.1038/sj.onc.1208754 . PMID   15897867 . S2CID   22508591 .
• Маки К, Ямагата Т., Асай Т, Ямазаки И., Ода Х, Хирай Х, Митани К (сентябрь 2005 г.). «Диспластический окончательный гематопоэз у эмбрионов AML1/EVI1» . Кровь . 106 (6): 2147–55. doi : 10.1182/blood-2004-11-4330 . PMID   15914564 .

Внешние ссылки

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : Q03112 (гистон-лизин N-метилтрансфераза Mecom) в PDBE-KB .