Ин-Хуэй Фу

Ин-Хуэй Фу
Ин-Хуэй Фу
Фу Ланьхуэй
Рожденный	Тайвань
Альма-матер	Национальный университет Чунг Син ; Университет штата Огайо ( доктор философии ) ;
Супруг	Луи Птачек
	Научная карьера
Поля	Нейронауки , Генетика , Нейронауки сна
Учреждения	Калифорнийский университет, Сан-Франциско
Веб-сайт	http://www.neugenes.org/outreach.htm

Ин-Хуэй Фу ( китайский : 傅嫈惠 ) — тайваньско-американский биолог и генетик человека, внесший важный вклад в понимание генетики многих неврологических расстройств. Ее главные открытия включают описание менделевских фенотипов сна, выявление генов и мутаций, вызывающих нарушения циркадных ритмов , а также характеристику генетических форм демиелинизирующих дегенеративных заболеваний . Фу в настоящее время является профессором неврологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . США В 2018 году она была избрана членом Национальной академии наук . ^{[ 1 ]}

Происхождение и образование

Ранняя карьера

В 1980 году Фу получил степень в области пищевых наук в Национальном университете Чунг Син на Тайване. Изучая пищевые науки, она познакомилась с биохимией и микробиологией, что привело ее к изучению манипуляций с ДНК. Затем она получила докторскую степень. Получила степень бакалавра биохимии и молекулярной биологии в Университете штата Огайо в 1986 году. Она продолжала работать в ОГУ еще три года на постдокторской должности, изучая регуляцию генов у грибов. Во время работы в ОГУ она клонировала многочисленные гены, важные для метаболизма азота и серы у Neurospora . Один из этих генов, cys-3, кодирует белок лейциновой молнии. Была выдвинута гипотеза, что лейциновые молнии представляют собой ДНК-связывающие элементы. Первым доказательством этого в живых организмах стала мутация лейциновой застежки cys-3, вызывающая дефект метаболизма серы. Изучив мутацию, Фу продемонстрировал, что мутировавший cys-3 не способен связываться с ДНК. ^{[ 2 ]}

В 1989 году Фу перешел в медицинский колледж Бэйлора в качестве научного сотрудника для изучения генетики человека. ^{[ 3 ]} Там она была частью команды, которая идентифицировала ген синдрома хрупкой Х-хромосомы . Ген содержит полиморфный тринуклеотидный повтор CGG в последовательности ДНК; количество повторов колебалось от 6 до 54 у лиц с нормальными Х-хромосомами. Переход от стабильного к нестабильному происходил между 46 и 52 повторами. Нестабильность увеличивает вероятность умственной отсталости хрупкой Х-хромосомы. ^{[ 4 ]} Повторы имеют тенденцию к расширению передачи посредством мейоза. Размер повтора коррелирует с тяжестью заболевания. ^{[ 5 ]} Фу клонировал один из генов, ответственных за форму мышечной дистрофии, называемую миотонической дистрофией , и показал, что расширенный тринуклеотидный повтор в этом гене также нестабильен и вызывает заболевание. В совокупности эти открытия охарактеризовали молекулярную основу генетического «предвидения», феномен ухудшения тяжести заболевания в последующих поколениях, обусловленный нестабильными расширенными тринуклеотидными повторами. ^{[ 6 ]}

Биомедицинская промышленность

После постдока Фу четыре года проработала в биотехнологической отрасли, прежде чем вернуться в академические круги. Сначала она работала в течение двух лет с января 1993 по 1995 год в Millennium Pharmaceutical Corporation , биофармацевтической компании, специализирующейся на онкологии и воспалениях (позже приобретенной Takeda Pharmaceutical Company ). После ухода из Millennium Pharmaceutical с 1995 по август 1997 года Фу в течение двух лет работал в Darwin Molecular Corporation и принимал участие в поиске мутаций, ответственных за преждевременное старение ( синдром Вернера ) и раннее начало болезни Альцгеймера ( пресенилин 2 ). ^{[ 2 ]}

Недавняя карьера

В 1997 году Фу вернулся в академические круги, заняв должность доцента по исследованиям в Университете Юты . Затем в 2002 году Фу была принята на работу в Калифорнийский университет в Сан-Франциско, где она вместе со своим коллегой Луи Птачеком является соруководителем исследователя (PI). ^{[ 3 ]} Текущие проекты лаборатории включают в себя: обнаружение генов сна человека, раскрытие молекулярных механизмов регуляции сна и циркадных ритмов человека, исследование моделей мышей с де/дисмиелинизирующим заболеванием и классификацию микроРНК, которые способствуют здоровому миелину.

Научные интересы

Поведение человека во сне

Циркадные ритмы и обмен веществ

Фу получила образование в области молекулярной биологии и генетики человека, но циркадными ритмами она заинтересовалась в 1996 году, когда женщина пришла в клинику сна в Университете Юты и пожаловалась, что ей приходится очень рано ложиться спать и она очень рано просыпается. . Эта женщина и ее семья станут объектом исследования Фу и ее коллеги Луиса Птачека на предмет семейного синдрома продвинутой фазы сна (FASPS). Они клонировали причинный ген/мутацию и изучили in vitro , кульминацией которых стала статья 2001 года. биохимические последствия мутации ^{[ 7 ]} Мутация сайта фосфорилирования h Per2 при семейном синдроме развитой фазы сна, свидетельствующая о первой мутации циркадного гена у человека. ^{[ 8 ]}

Семейный синдром развитой фазы сна

В 2001 году Фу и лаборатории ее коллег опубликовали статью, в которой объяснялся фенотип людей, которые очень рано встают, под названием «Семейный синдром продвинутой фазы сна» (FASPS). ^{[ 9 ]} Люди с этим аутосомно-доминантным заболеванием обычно ложатся спать около 19:00 и просыпаются в 3:00 ночи. Лаборатория изучила геномы людей с этим признаком и обнаружила точечную мутацию в гене PER2 , которая, вероятно, вызывает поведенческий фенотип.

Фенотип короткого сна

В 2009 году группа Фу опубликовала статью, в которой объяснялись механизмы фенотипа короткого сна у людей. ^{[ 10 ]} В одной семье носители аутосомно-доминантного фенотипа спят 6,25 часа по сравнению с членами семьи, не являющимися носителями, которые спят более 8 часов в сутки. Фу проследил фенотип до точечной мутации в гене DEC2 , который связан с фенотипом короткого сна у людей. Мутантный DEC2 имеет переключение пролина на аргинин в положении аминокислоты 384, что вызывает фенотип короткого сна. Трансгенные мыши и мухи с мутантным DEC2 показали сходные фенотипы. В настоящее время неизвестно, с какими другими молекулами DEC2 взаимодействует, вызывая фенотип короткого сна.

нейродегенерация

Экспансия тринуклеотидных повторов и неврологические заболевания

Когда Фу работала над докторской диссертацией в колледже Бэйлор, она была частью команды, занимавшейся позиционным клонированием гена синдрома Fragile-X. Там она изучила расширение последовательности тринуклеотидных повторов, мутации, ответственные за синдром ломкой Х-хромосомы, и их корреляцию с тяжестью заболевания и возрастом начала заболевания. Эта работа привела к открытию основного молекулярного механизма генетического предвосхищения. После этой работы она клонировала ген, ответственный за миотоническую дистрофию, на основе гипотезы о том, что генетическое предвосхищение при миотонической дистрофии также вызвано экспансией тринуклеотидных повторов в ДНК пациента. Сейчас известно, что этот мутационный механизм вызывает не только синдром ломкой Х-хромосомы и миотоническую дистрофию, но также болезнь Хантингтона и многие спиноцеребеллярные атаксии. Таким образом, это распространенный мутационный механизм при наследственных неврологических заболеваниях. ^{[ 11 ]}

Аутосомно-доминантная лейкодистрофия (ADLD)

В 2006 году лаборатория Фу опубликовала статью, описывающую мутацию, которая привела к СДВГ у людей. Аутосомно-доминантная лейкодистрофия у взрослых (ADLD) — это неврологическое заболевание, которое связано с обширной потерей миелина в центральной нервной системе. Лаборатория Фу проследила фенотип у людей с дополнительной копией ядерного ламинарного белка ламина B1, что делает ADLD одним из заболеваний, называемых «ламинопатиями». ^{[ 12 ]}

Награды

Премия за науку о сне Американской академии неврологии (2006 г.)
Почетный гость коллоквиума Фонда Бауэра, Университет Брандейса, Бостон, Массачусетс (2006)
Почетный гость, Симпозиум Боллума, Университет Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота (2008 г.)
Почетный приглашенный профессор, Университет Тамкан, Тайвань (2009 г.)
Лекция факультета фундаментальных исследований, UCSF (2012 г.)
Президентская лекция, Университет Вермонта (2012 г.)
Избранный член Academia Sinica (2018 г.) ^{[ 13 ]}
Избранный член Национальной академии наук (2018 г.) ^{[ 14 ]}
Избранный член Национальной медицинской академии (2018 г.) ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}
Премия Гарвардской медицинской школы за отделение медицины сна (2021 г.) ^{[ 17 ]}

Избранные публикации

Тох, КЛ; Джонс, ЧР; Привет; Эйде, Э.Дж.; Хинц, Вашингтон; Виршуп, Д.М.; Птачек, LJ; Фу, Ю.Х. (2001). «Мутация сайта фосфорилирования h Per2 при семейном синдроме развитой фазы сна». Наука . 291 (5506): 1040–3. Бибкод : 2001Sci...291.1040T . дои : 10.1126/science.1057499 . ПМИД 11232563 . S2CID 1848310 .
Сюй, Ю; Падиат, QS; Шапиро, Р.Э.; Джонс, ЧР; Ву, Южная Каролина; Сайго, Н.; Сайго, К; Птачек, LJ; Фу, Ю.Х. (2005). «Функциональные последствия мутации CKIδ , вызывающей семейный синдром продвинутой фазы сна». Природа . 434 (7033): 640–4. Бибкод : 2005Natur.434..640X . дои : 10.1038/nature03453 . ПМИД 15800623 . S2CID 4416575 .
Падиат, QS; Сайго, К; Шиффман, Р.; Асахара, Х; Кеппен, А; Хоган, К; Птачек, LJ; Фу, Ю.Х. (2006). «Дупликация ламина B1 вызывает аутосомно-доминантную лейкодистрофию». Ночной Жене . 38 (10): 1114–23. дои : 10.1038/ng1872 . ПМИД 16951681 . S2CID 25336497 .
Привет; Джонс, ЧР; Фуджики, Н.; Сюй, Ю; Го, Б; Холдер, Дж; Нишино, С; Фу, Ю.Х. (2009). «Супрессор транскрипции DEC2 является регулятором гомеостаза сна человека» . Наука . 325 (5942): 866–70. дои : 10.1126/science.1174443 . ПМК 2884988 . ПМИД 19679812 .
Фу, Ю.Х.; Марзлуф, Джорджия (1990). «cys-3, положительно действующий регуляторный ген серы Neurospora crassa , кодирует ДНК-связывающий белок, специфичный для последовательности» . J Биол Хим . 265 (20): 11942–11947. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38491-1 . ПМИД 2142156 .
Фу, Ю.Х.; Куль, ДП; Пиццути; и др. (1991). «Изменение повтора CGG в хрупком сайте X приводит к генетической нестабильности: разрешение парадокса Шермана». Клетка . 67 (6): 1047–1058. дои : 10.1016/0092-8674(91)90283-5 . ПМИД 1760838 . S2CID 21970859 .
Фу, Ю.Х.; Пиццути, А.; Фенвик, Р.Г. младший; и др. (1992). «Нестабильный триплетный повтор в гене, связанном с миотонической мышечной дистрофией». Наука . 255 (5049): 1256–1258. Бибкод : 1992Sci...255.1256F . дои : 10.1126/science.1546326 . ПМИД 1546326 .
Ю, CE; Осима, Дж.; Фу, Ю.Х.; и др. (1996). «Позиционное клонирование гена синдрома Вернера». Наука . 272 (5259): 258–262. Бибкод : 1996Sci...272..258Y . дои : 10.1126/science.272.5259.258 . ПМИД 8602509 . S2CID 18172607 .
Леви; Лахад, Э; Васко, Вт; Пуркай, П; Романо, DM; Осима, Дж.; Петтингелл, WH ; Ты, С; Джондро, PD; Шмидт, С.Д.; Ван, К; Кроули, AC; Фу, Ю.Х.; Генетт, Ю.Ю.; Галас, Д; Неменс, Э; Вейсман, Э.М.; Берд, Т.Д.; Шелленберг, Германия; Танзи, RE (1995). «Ген-кандидат на хромосому 1 семейного локуса болезни Альцгеймера». Наука 269 (5226): 973–977. Бибкод : 1995Sci...269..973L . дои : 10.1126/science.7638622 . ПМИД 7638622 . S2CID 27296868 .
Сюй, Ю; Тох, КЛ; Джонс, ЧР; Шин, JY; Фу, Ю.Х.; Птачек, ЖЖ (2007). «Моделирование циркадной мутации человека дает представление о регуляции часов с помощью PER2» . Клетка . 128 (1): 59–70. дои : 10.1016/j.cell.2006.11.043 . ПМК 1828903 . ПМИД 17218255 .
Каасик, К; Кивимяэ, С; Аллен, Джей-Джей; Чокли, Р.Дж.; Хуанг, Ю; Баер, К; Кисель, Х; Берлингейм, Алабама; Шокат, К.М.; Птачек, LJ; Фу, Ю.Х. (февраль 2013 г.). «Координация O-GlcNAcylation датчика глюкозы с фосфорилированием регулирует циркадные часы» . Клеточные метаб . 17 (2): 291–302. дои : 10.1016/j.cmet.2012.12.017 . ПМЦ 3597447 . ПМИД 23395175 .
Бреннан, КК; Бейтс, Э.А.; Шапиро, Р.Э.; Зюзин Ю.; Холлос, туалет; Хуанг, Ю; Ли, Хай; Джонс, ЧР; Фу, Ю.Х.; Чарльз, AC; Птачек, ЖЖ (2013). «Мутации казеинкиназы iδ при семейной мигрени и продвинутой фазе сна» . Переходный журнал науки . 183 (5): 183ra56, 1–11. doi : 10.1126/scitranslmed.3005784 . ПМК 4220792 . ПМИД 23636092 .
Привет; Джонс, ЧР; Фуджики, Н.; Сюй, Ю; Го, Б; Холдер, Дж; Нишино, С; Фу, Ю.Х. (2009). «Супрессор транскрипции DEC2 является регулятором гомеостаза сна человека» . Наука . 325 (5942): 866–70. дои : 10.1126/science.1174443 . ПМК 2884988 . ПМИД 19679812 .
Каасик, К; Кивимяэ, С; Аллен, Джей-Джей; Чокли, Р.Дж.; Хуанг, Ю; Баер, К; Кисель, Х; Берлингейм, Алабама; Шокат, К.М.; Птачек, LJ; Фу, Ю.Х. (2013). «Сенсор глюкозы O-GlcNAcylation координируется с фосфорилированием для регулирования циркадных часов» . Клеточные метаб . 17 (2): 291–302. дои : 10.1016/j.cmet.2012.12.017 . ПМЦ 3597447 . ПМИД 23395175 .

См. также

Нейронаука сна

Ссылки

^ Бай, Нина (02 мая 2018 г.). «2 преподавателя UCSF избраны в Национальную академию наук на 2018 год» . Калифорнийский университет в Сан-Франциско . Проверено 14 октября 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Наука сна — Биография» . Наука сна .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Нейрогенетика: Ин-Хуэй Фу» . www.neugenes.org . Проверено 9 апреля 2015 г.
^ Шепенс, Берт; Тинтон, Сандрин А.; Брюйноге, Яник; Бейерт, Руди; Корнелис, Сигрид (1 января 2005 г.). «Белок, связывающий полипиримидиновый тракт, стимулирует HIF-1α IRES-опосредованную трансляцию во время гипоксии» . Исследования нуклеиновых кислот . 33 (21): 6884–6894. дои : 10.1093/nar/gki1000 . ISSN 0305-1048 . ПМК 1310900 . ПМИД 16396835 .
^ ХОЛЛМАН, А (27 апреля 2017 г.). «Доктор Кэри Кумбс и его несуществующий инфаркт» . Сердце . 83 (5): 582h–582. дои : 10.1136/heart.83.5.582h . ISSN 1355-6037 . ПМК 1760838 . ПМИД 10836841 .
^ Плассар, Э.; Фонтейн, Б. (1994). «Гены с триплетными повторами: новый класс мутаций, вызывающих неврологические заболевания». Биомедицина и фармакотерапия . 48 (5–6): 191–197. дои : 10.1016/0753-3322(94)90133-3 . ISSN 0753-3322 . ПМИД 7999979 .
^ Тох, КЛ; Джонс, ЧР; Привет; и др. (февраль 2001 г.). «Мутация сайта фосфорилирования hPer2 при семейном синдроме развитой фазы сна». Наука . 291 (5506): 1040–3. Бибкод : 2001Sci...291.1040T . дои : 10.1126/science.1057499 . ПМИД 11232563 . S2CID 1848310 .
^ Редди, Сумати (9 июня 2014 г.). «Ученые ищут лучших спящих» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN 0099-9660 . Проверено 21 апреля 2015 г.
^ Тох, КЛ (2001). «Мутация сайта фосфорилирования hPer2 при семейном синдроме развитой фазы сна». Наука . 291 (5506): 1040–3. Бибкод : 2001Sci...291.1040T . CiteSeerX 10.1.1.722.460 . дои : 10.1126/science.1057499 . ПМИД 11232563 . S2CID 1848310 .
^ Он, Ю (2009). «Супрессор транскрипции DEC2 является регулятором гомеостаза сна человека» . Наука . 325 (5942): 866–870. дои : 10.1126/science.1174443 . ПМК 2884988 . ПМИД 19679812 .
^ Макдональд, М. (26 марта 1993 г.). «Новый ген, содержащий тринуклеотидный повтор, который расширен и нестабильен на хромосомах при болезни Хантингтона. Совместная исследовательская группа по болезни Хантингтона» (PDF) . Клетка . 72 (6): 971–983. дои : 10.1016/0092-8674(93)90585-е . hdl : 2027.42/30901 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 8458085 . S2CID 802885 .
^ Падиат, Квазар Салим; Фу, Ин-Хуэй (2010). Аутосомно-доминантная лейкодистрофия, вызванная дупликацией ламина B1, клинический и молекулярный пример изменения ядерной функции и заболевания . Методы клеточной биологии. Том. 98. стр. 337–357. дои : 10.1016/S0091-679X(10)98014-X . ISBN 9780123810090 . ISSN 0091-679X . ПМИД 20816241 .
^ «Ин-Хуэй Фу» . Академия Синика . Проверено 1 января 2024 г.
^ «Ин-Хуэй Фу» . Национальная академия наук США . Проверено 1 января 2024 г.
^ «Национальная медицинская академия избирает 85 новых членов» . Национальная Медицинская Академия . 15 октября 2018 года . Проверено 2 мая 2019 г.
^ «Доктор Ин-Хуэй Фу» . Национальная медицинская академия США.
^ «Лауреаты премии» . Sleep.hms.harvard.edu . Проверено 14 января 2024 г.

Внешние ссылки

Официальный профиль Калифорнийского университета
Официальный профиль лаборатории в сотрудничестве с лабораторией Луи Птачека в UCSF.
Персональный сайт Фу

[1] Бай, Нина (02 мая 2018 г.). «2 преподавателя UCSF избраны в Национальную академию наук на 2018 год» . Калифорнийский университет в Сан-Франциско . Проверено 14 октября 2018 г.

[:1-2] Перейти обратно: ^а ^б «Наука сна — Биография» . Наука сна .

[:0-3] Перейти обратно: ^а ^б «Нейрогенетика: Ин-Хуэй Фу» . www.neugenes.org . Проверено 9 апреля 2015 г.

[4] Шепенс, Берт; Тинтон, Сандрин А.; Брюйноге, Яник; Бейерт, Руди; Корнелис, Сигрид (1 января 2005 г.). «Белок, связывающий полипиримидиновый тракт, стимулирует HIF-1α IRES-опосредованную трансляцию во время гипоксии» . Исследования нуклеиновых кислот . 33 (21): 6884–6894. дои : 10.1093/nar/gki1000 . ISSN 0305-1048 . ПМК 1310900 . ПМИД 16396835 .

[5] ХОЛЛМАН, А (27 апреля 2017 г.). «Доктор Кэри Кумбс и его несуществующий инфаркт» . Сердце . 83 (5): 582h–582. дои : 10.1136/heart.83.5.582h . ISSN 1355-6037 . ПМК 1760838 . ПМИД 10836841 .

[6] Плассар, Э.; Фонтейн, Б. (1994). «Гены с триплетными повторами: новый класс мутаций, вызывающих неврологические заболевания». Биомедицина и фармакотерапия . 48 (5–6): 191–197. дои : 10.1016/0753-3322(94)90133-3 . ISSN 0753-3322 . ПМИД 7999979 .

[7] Тох, КЛ; Джонс, ЧР; Привет; и др. (февраль 2001 г.). «Мутация сайта фосфорилирования hPer2 при семейном синдроме развитой фазы сна». Наука . 291 (5506): 1040–3. Бибкод : 2001Sci...291.1040T . дои : 10.1126/science.1057499 . ПМИД 11232563 . S2CID 1848310 .

[8] Редди, Сумати (9 июня 2014 г.). «Ученые ищут лучших спящих» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN 0099-9660 . Проверено 21 апреля 2015 г.

[9] Тох, КЛ (2001). «Мутация сайта фосфорилирования hPer2 при семейном синдроме развитой фазы сна». Наука . 291 (5506): 1040–3. Бибкод : 2001Sci...291.1040T . CiteSeerX 10.1.1.722.460 . дои : 10.1126/science.1057499 . ПМИД 11232563 . S2CID 1848310 .

[10] Он, Ю (2009). «Супрессор транскрипции DEC2 является регулятором гомеостаза сна человека» . Наука . 325 (5942): 866–870. дои : 10.1126/science.1174443 . ПМК 2884988 . ПМИД 19679812 .

[11] Макдональд, М. (26 марта 1993 г.). «Новый ген, содержащий тринуклеотидный повтор, который расширен и нестабильен на хромосомах при болезни Хантингтона. Совместная исследовательская группа по болезни Хантингтона» (PDF) . Клетка . 72 (6): 971–983. дои : 10.1016/0092-8674(93)90585-е . hdl : 2027.42/30901 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 8458085 . S2CID 802885 .

[:2-12] Падиат, Квазар Салим; Фу, Ин-Хуэй (2010). Аутосомно-доминантная лейкодистрофия, вызванная дупликацией ламина B1, клинический и молекулярный пример изменения ядерной функции и заболевания . Методы клеточной биологии. Том. 98. стр. 337–357. дои : 10.1016/S0091-679X(10)98014-X . ISBN 9780123810090 . ISSN 0091-679X . ПМИД 20816241 .

[as-13] «Ин-Хуэй Фу» . Академия Синика . Проверено 1 января 2024 г.

[14] «Ин-Хуэй Фу» . Национальная академия наук США . Проверено 1 января 2024 г.

[15] «Национальная медицинская академия избирает 85 новых членов» . Национальная Медицинская Академия . 15 октября 2018 года . Проверено 2 мая 2019 г.

[16] «Доктор Ин-Хуэй Фу» . Национальная медицинская академия США.

[17] «Лауреаты премии» . Sleep.hms.harvard.edu . Проверено 14 января 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

Базы данных авторитетного контроля
Международный	ЯВЛЯЮТСЯ ВИАФ
Национальный	Соединенные Штаты
академики	ОРЦИД