Jump to content

Ku70

(Перенаправлено из xrcc6 )
Xrcc6
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы XRCC6 , рентгеновский ремонт, дополняющий дефектное восстановление в китайских клетках хомяка 6, CTC75, CTCBF, G22P1, KU70, ML8, TLAA, рентгеновский ремонт поперечного комплекта
Внешние идентификаторы Омим : 152690 ; MGI : 95606 ; Гомологен : 37483 ; GeneCards : xrcc6 ; OMA : xrcc6 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001469
NM_001288976
NM_001288977
NM_001288978

NM_010247

Refseq (белок)

NP_034377

Расположение (UCSC) Chr 22: 41.62 - 41,66 МБ Chr 15: 81,87 - 81,92 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Ku70 - это белок , который у людей кодируется XRCC6 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Вместе Ku70 и Ku80 составляют гетеродимер KU , который связывается с и двойными разрывами ДНК необходим для негомологичного конца соединения (NHEJ) репарации ДНК . Это также необходимо для рекомбинации V (D) J , которая использует путь NHEJ для содействия разнообразию антигена в иммунной системе млекопитающих .

В дополнение к своей роли в NHEJ, KU также необходим для поддержания длины теломер и субтеломерного молчания генов. [ 7 ]

Первоначально KU был идентифицирован, когда было обнаружено, что у пациентов с системной волчанкой эритематозу есть высокий уровень аутоантител к белке. [ 5 ]

Старение

[ редактировать ]

Эмбриональные стволовые клетки мыши с гомозиготными мутациями Ku70, то есть Ku70 −/− клетки, заметно повышенная чувствительность к ионизирующему радиации по сравнению с гетерозиготным Ku70 +/− или дикий тип Ku70 +/+ эмбриональные стволовые клетки. [ 8 ] Мутантные мыши с дефицитом в Ku70 демонстрируют раннее старение. [ 9 ] Используя несколько конкретных критериев старения, мыши мутантов демонстрируют те же знаки старения, что и контрольные мыши, но в значительно более раннем хронологическом возрасте. Эти результаты предполагают, что снижение способности восстанавливать двойные разрывы ДНК вызывает раннее старение, и что ген Ku70 дикого типа играет важную роль в обеспечении долголетия. [ 10 ] (Также см. Теория повреждения ДНК старения .)

Клинический

[ редактировать ]

Мутация в этом гене была описана в наборе из 24 семей с аутизмом . [ 11 ] Хотя это наводит на мысль о том, что этот ген может играть роль в развитии аутизма, требуется дальнейшее исследование.

Номенклатура

[ редактировать ]

Ku70 был назван несколькими именами, включая:

  • Lupus ku autoantigen белок P70
  • АТФ-зависимая ДНК-геликаза 2 субъединица 1
  • Рентгеновский ремонт, дополняющий дефектное восстановление в китайских ячеек 6
  • Ремонт рентгеновский ремонт перекрестный комплемент 6 (xrcc6)

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Ku70 взаимодействует :

  1. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000196419 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000022471 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Ген Entrez: рентгеновский ремонт рентгеновского излучения XRCC6, дополняющий дефектное восстановление в китайских клетках хомяка 6 (KU Autoantigen, 70 кДа)» .
  6. ^ Пейс П., Мозедэйл Г., Ходскинсон М.Р., Росадо IV, Сивасубраманиам М., Патель К.Дж. (июль 2010). «KU70 развращает репарацию ДНК в отсутствие пути анемии Фанкони». Наука . 329 (5988): 219–23. Bibcode : 2010sci ... 329..219p . doi : 10.1126/science.1192277 . PMID   20538911 . S2CID   206527645 .
  7. ^ Боултон С.Дж., Джексон С.П. (март 1998 г.). «Компоненты Ku-зависимого не-гомологичного пути с конечным соединением участвуют в поддержании теломерной длины и теломерного молчания» . Embo Journal . 17 (6): 1819–28. doi : 10.1093/emboj/17.6.1819 . PMC   1170529 . PMID   9501103 .
  8. ^ Gu Y, Jin S, Gao Y, Weaver DT, Alt FW (июль 1997). «Эмбриональные стволовые клетки с дефицитом Ku70 обладают повышенной ионизирующей радиочувствительности, дефектной конечной активностью ДНК и неспособностью поддерживать рекомбинацию V (D) J» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (15): 8076–81. Bibcode : 1997pnas ... 94.8076g . doi : 10.1073/pnas.94.15.8076 . PMC   21559 . PMID   9223317 .
  9. ^ Li H, Vogel H, Holcomb VB, Gu Y, Hasty P (Dec 2007). «Удаление Ku70, Ku80 или обоих вызывает раннее старение без существенно повышенного рака» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (23): 8205–14. doi : 10.1128/mcb.00785-07 . PMC   2169178 . PMID   17875923 .
  10. ^ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008). Рак и старение как последствия не поврежденного повреждения ДНК. В кн.: Новое исследование по ущербе ДНК (редакторы: Honoka Kimura и Aoi Suzuki) Nova Science Publishers, Inc. , Нью-Йорк, глава 1, с. 1-47. Открыть доступ, но прочитайте только https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=43247 Архивированный 2014-10-25 на машине Wayback ISBN   978-1604565812
  11. ^ Sjaarda CP, Wood S, McNaughton AJ, Taylor S, Hudson ML, Liu X, Guerin A, Ayub M (декабрь 2019). «Секвенирование экзома идентифицирует вариант сплайсинга de novo в XRCC6 в спорадическом случае аутизма». Журнал человеческой генетики . 65 (3): 287–296. doi : 10.1038/s10038-019-0707-0 . PMID   31827253 . S2CID   209312195 .
  12. ^ Песня К, Юнг Й, Юнг Д., Ли I (март 2001 г.). «Человеческий Ku70 взаимодействует с гетерохроматиновым белком 1альфа» . Журнал биологической химии . 276 (11): 8321–7. doi : 10.1074/jbc.m008779200 . PMID   11112778 .
  13. ^ Goudelock DM, Jiang K, Pereira E, Russell B, Sanchez Y (август 2003 г.). «Регуляторные взаимодействия между контрольной точкой киназы CHK1 и белками ДНК-зависимого комплекса протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 278 (32): 29940–7. doi : 10.1074/jbc.m301765200 . PMID   12756247 .
  14. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Barlev NA, Poltoratsky V, Owen-Hughes T, Ying C, Liu L, Workman JL, Berger SL (Mar 1998). «Репрессия активности гистон ацетилтрансферазы GCN5 посредством опосредованного бромодоменом связывания и фосфорилирования с помощью Ku-DNA-зависимого комплекса протеинкиназы» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (3): 1349–58. doi : 10.1128/mcb.18.3.1349 . PMC   108848 . PMID   9488450 .
  15. ^ Schild-Poulter C, Pope L, Giffin W, Kochan JC, NGSEE JK, Traykova-Andonova M, Hache RJ (май 2001). «Связывание антигена KU с белками гомеодоменов способствует их фосфорилированию ДНК-зависимой протеинкиназой» . Журнал биологической химии . 276 (20): 16848–56. doi : 10.1074/jbc.m100768200 . PMID   11279128 .
  16. ^ Гелл Д., Джексон С.П. (сентябрь 1999). «Картирование белковых взаимодействий в рамках ДНК-зависимого комплекса протеинкиназы» . Исследование нуклеиновых кислот . 27 (17): 3494–502. doi : 10.1093/nar/27.17.3494 . PMC   148593 . PMID   10446239 .
  17. ^ Ян К.Р., Йе С., Лесков К., Одегаард Е., Хсу Х.Л., Чанг С., Кинселла Т.Дж., Чен Д.Дж., Бутман Д.А. (май 1999). «Выделение Ku70-связывающих белков (Kubs)» . Исследование нуклеиновых кислот . 27 (10): 2165–74. doi : 10.1093/nar/27.10.2165 . PMC   148436 . PMID   10219089 .
  18. ^ Singleton BK, Torres-Arzayus MI, Rottinghaus St, Taccioli GE, Jeggo PA (май 1999). «C-конце Ku80 активирует ДНК-зависимую каталитическую субъединицу протеинкиназы» (PDF) . Молекулярная и клеточная биология . 19 (5): 3267–77. doi : 10.1128/mcb.19.5.3267 . PMC   84121 . PMID   10207052 .
  19. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Песня К, Юнг Д., Юнг Й, Ли С.Г., Ли I (сентябрь 2000). «Взаимодействие человека Ku70 с TRF2» . Письма Febs . 481 (1): 81–5. doi : 10.1016/s0014-5793 (00) 01958-x . PMID   10984620 .
  20. ^ Goedecke W, Eijpe M, Offenberg HH, Van Aalderen M, Heyting C (октябрь 1999 г.). «MRE11 и KU70 взаимодействуют в соматических клетках, но дифференциально экспрессируются при раннем мейозе». Природа генетика . 23 (2): 194–8. doi : 10.1038/13821 . PMID   10508516 . S2CID   13443404 .
  21. ^ KO L, Cardona GR, Chin WW (май 2000). «Рецептор щитовидной железы, связывающий белок, мотив LXXLL, содержащий белок, функционирует как общий коактиватор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 6212–7. Bibcode : 2000pnas ... 97.6212K . doi : 10.1073/pnas.97.11.6212 . PMC   18584 . PMID   10823961 .
  22. ^ KO L, Chin WW (март 2003 г.). «Ядерный рецептор коактиватора щитовидной железы, связывающий белок, связывающий белок (TRBP), взаимодействует и стимулирует его связанную ДНК-зависимую протеинкиназу» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11471–9. doi : 10.1074/jbc.m209723200 . PMID   12519782 .
  23. ^ Grandvaux N, Grizot S, Vignais PV, Dagher MC (февраль 1999). «Autoantigen Ku70 взаимодействует с p40phox в B -лимфоцитах». Журнал сотовой науки . 112 (4): 503–13. doi : 10.1242/jcs.112.4.503 . PMID   9914162 .
  24. ^ Ohta S, Shiomi Y, Sugimoto K, Obuse C, Tsurimoto T (октябрь 2002 г.). «Протеомический подход для идентификации пролиферирующего ядерного антигена клеток (PCNA), связывающих белки, в лизатах клеток человека. Идентификация комплекса CHL12/RFCS2-5 человека в качестве нового PCNA-связывающего белка» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40362–7. doi : 10.1074/jbc.m206194200 . PMID   12171929 .
  25. ^ Balajee AS, Geard CR (март 2001 г.). «Образование комплекса PCNA-связанного хроматина, запускаемое повреждением ДНК, происходит независимо от продукта гена ATM в клетках человека» . Исследование нуклеиновых кислот . 29 (6): 1341–51. doi : 10.1093/nar/29.6.1341 . PMC   29758 . PMID   11239001 .
  26. ^ Ромеро Ф., Мултон М.К., Бордс, Полем нуклеиновых кислот Исследование 29 (6): 1300–7. doi : 10.1093/nar/29.1300 .  29753PMC PMID   11238996 .
  27. ^ Shao RG, Cao CX, Zhang H, Kohn KW, Wold MS, Pommier Y (Mar 1999). «Опосредованное репликацией повреждение ДНК камптотецином индуцирует фосфорилирование RPA с помощью ДНК-зависимой протеинкиназы и диссоциирует комплексы RPA: ДНК-ПК» . Embo Journal . 18 (5): 1397–406. doi : 10.1093/emboj/18.5.1397 . PMC   1171229 . PMID   10064605 .
  28. ^ Chai W, Ford LP, Lenertz L, Wright WE, Shay JW (Dec 2002). «Человек KU70/80 связывает физически с теломеразой посредством взаимодействия с hTERT» . Журнал биологической химии . 277 (49): 47242–7. doi : 10.1074/jbc.m208542200 . PMID   12377759 .
  29. ^ Ромеро Ф., Даргмонт С., Позо Ф., Ривз В.В., Камонис Дж., Гиссельбрехт С., Фишер С. (Январь 1996 г.). «P95VAV ассоциируется с ядерным белком KU-70» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (1): 37–44. doi : 10.1128/mcb.16.1.37 . PMC   230976 . PMID   8524317 .
  30. ^ Кармакар П., Сноуден С.М., Рамсден Д.А., Бор В.А. (август 2002 г.). «Ku Heterodimer связывается с обоими концами белка Werner, и функциональное взаимодействие происходит на N-конце Werner» . Исследование нуклеиновых кислот . 30 (16): 3583–91. doi : 10.1093/nar/gkf482 . PMC   134248 . PMID   12177300 .
  31. ^ Li B, Comai L (сентябрь 2000). «Функциональное взаимодействие между KU и белком синдрома Вернера в обработке конечной ДНК» . Журнал биологической химии . 275 (37): 28349–52. doi : 10.1074/jbc.c000289200 . PMID   10880505 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • PDBE-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для репарации рентгеновского ремонта человека.


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2c89d1a1bc4a0428df84a7c4218ea394__1718073900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2c/94/2c89d1a1bc4a0428df84a7c4218ea394.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ku70 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)