Ku70
Xrcc6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | XRCC6 , рентгеновский ремонт, дополняющий дефектное восстановление в китайских клетках хомяка 6, CTC75, CTCBF, G22P1, KU70, ML8, TLAA, рентгеновский ремонт поперечного комплекта | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 152690 ; MGI : 95606 ; Гомологен : 37483 ; GeneCards : xrcc6 ; OMA : xrcc6 - ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Ku70 - это белок , который у людей кодируется XRCC6 геном . [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Вместе Ku70 и Ku80 составляют гетеродимер KU , который связывается с и двойными разрывами ДНК необходим для негомологичного конца соединения (NHEJ) репарации ДНК . Это также необходимо для рекомбинации V (D) J , которая использует путь NHEJ для содействия разнообразию антигена в иммунной системе млекопитающих .
В дополнение к своей роли в NHEJ, KU также необходим для поддержания длины теломер и субтеломерного молчания генов. [ 7 ]
Первоначально KU был идентифицирован, когда было обнаружено, что у пациентов с системной волчанкой эритематозу есть высокий уровень аутоантител к белке. [ 5 ]
Старение
[ редактировать ]Эмбриональные стволовые клетки мыши с гомозиготными мутациями Ku70, то есть Ku70 −/− клетки, заметно повышенная чувствительность к ионизирующему радиации по сравнению с гетерозиготным Ku70 +/− или дикий тип Ku70 +/+ эмбриональные стволовые клетки. [ 8 ] Мутантные мыши с дефицитом в Ku70 демонстрируют раннее старение. [ 9 ] Используя несколько конкретных критериев старения, мыши мутантов демонстрируют те же знаки старения, что и контрольные мыши, но в значительно более раннем хронологическом возрасте. Эти результаты предполагают, что снижение способности восстанавливать двойные разрывы ДНК вызывает раннее старение, и что ген Ku70 дикого типа играет важную роль в обеспечении долголетия. [ 10 ] (Также см. Теория повреждения ДНК старения .)
Клинический
[ редактировать ]Мутация в этом гене была описана в наборе из 24 семей с аутизмом . [ 11 ] Хотя это наводит на мысль о том, что этот ген может играть роль в развитии аутизма, требуется дальнейшее исследование.
Номенклатура
[ редактировать ]Ku70 был назван несколькими именами, включая:
- Lupus ku autoantigen белок P70
- АТФ-зависимая ДНК-геликаза 2 субъединица 1
- Рентгеновский ремонт, дополняющий дефектное восстановление в китайских ячеек 6
- Ремонт рентгеновский ремонт перекрестный комплемент 6 (xrcc6)
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что Ku70 взаимодействует :
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000196419 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000022471 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Ген Entrez: рентгеновский ремонт рентгеновского излучения XRCC6, дополняющий дефектное восстановление в китайских клетках хомяка 6 (KU Autoantigen, 70 кДа)» .
- ^ Пейс П., Мозедэйл Г., Ходскинсон М.Р., Росадо IV, Сивасубраманиам М., Патель К.Дж. (июль 2010). «KU70 развращает репарацию ДНК в отсутствие пути анемии Фанкони». Наука . 329 (5988): 219–23. Bibcode : 2010sci ... 329..219p . doi : 10.1126/science.1192277 . PMID 20538911 . S2CID 206527645 .
- ^ Боултон С.Дж., Джексон С.П. (март 1998 г.). «Компоненты Ku-зависимого не-гомологичного пути с конечным соединением участвуют в поддержании теломерной длины и теломерного молчания» . Embo Journal . 17 (6): 1819–28. doi : 10.1093/emboj/17.6.1819 . PMC 1170529 . PMID 9501103 .
- ^ Gu Y, Jin S, Gao Y, Weaver DT, Alt FW (июль 1997). «Эмбриональные стволовые клетки с дефицитом Ku70 обладают повышенной ионизирующей радиочувствительности, дефектной конечной активностью ДНК и неспособностью поддерживать рекомбинацию V (D) J» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (15): 8076–81. Bibcode : 1997pnas ... 94.8076g . doi : 10.1073/pnas.94.15.8076 . PMC 21559 . PMID 9223317 .
- ^ Li H, Vogel H, Holcomb VB, Gu Y, Hasty P (Dec 2007). «Удаление Ku70, Ku80 или обоих вызывает раннее старение без существенно повышенного рака» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (23): 8205–14. doi : 10.1128/mcb.00785-07 . PMC 2169178 . PMID 17875923 .
- ^ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008). Рак и старение как последствия не поврежденного повреждения ДНК. В кн.: Новое исследование по ущербе ДНК (редакторы: Honoka Kimura и Aoi Suzuki) Nova Science Publishers, Inc. , Нью-Йорк, глава 1, с. 1-47. Открыть доступ, но прочитайте только https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=43247 Архивированный 2014-10-25 на машине Wayback ISBN 978-1604565812
- ^ Sjaarda CP, Wood S, McNaughton AJ, Taylor S, Hudson ML, Liu X, Guerin A, Ayub M (декабрь 2019). «Секвенирование экзома идентифицирует вариант сплайсинга de novo в XRCC6 в спорадическом случае аутизма». Журнал человеческой генетики . 65 (3): 287–296. doi : 10.1038/s10038-019-0707-0 . PMID 31827253 . S2CID 209312195 .
- ^ Песня К, Юнг Й, Юнг Д., Ли I (март 2001 г.). «Человеческий Ku70 взаимодействует с гетерохроматиновым белком 1альфа» . Журнал биологической химии . 276 (11): 8321–7. doi : 10.1074/jbc.m008779200 . PMID 11112778 .
- ^ Goudelock DM, Jiang K, Pereira E, Russell B, Sanchez Y (август 2003 г.). «Регуляторные взаимодействия между контрольной точкой киназы CHK1 и белками ДНК-зависимого комплекса протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 278 (32): 29940–7. doi : 10.1074/jbc.m301765200 . PMID 12756247 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Barlev NA, Poltoratsky V, Owen-Hughes T, Ying C, Liu L, Workman JL, Berger SL (Mar 1998). «Репрессия активности гистон ацетилтрансферазы GCN5 посредством опосредованного бромодоменом связывания и фосфорилирования с помощью Ku-DNA-зависимого комплекса протеинкиназы» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (3): 1349–58. doi : 10.1128/mcb.18.3.1349 . PMC 108848 . PMID 9488450 .
- ^ Schild-Poulter C, Pope L, Giffin W, Kochan JC, NGSEE JK, Traykova-Andonova M, Hache RJ (май 2001). «Связывание антигена KU с белками гомеодоменов способствует их фосфорилированию ДНК-зависимой протеинкиназой» . Журнал биологической химии . 276 (20): 16848–56. doi : 10.1074/jbc.m100768200 . PMID 11279128 .
- ^ Гелл Д., Джексон С.П. (сентябрь 1999). «Картирование белковых взаимодействий в рамках ДНК-зависимого комплекса протеинкиназы» . Исследование нуклеиновых кислот . 27 (17): 3494–502. doi : 10.1093/nar/27.17.3494 . PMC 148593 . PMID 10446239 .
- ^ Ян К.Р., Йе С., Лесков К., Одегаард Е., Хсу Х.Л., Чанг С., Кинселла Т.Дж., Чен Д.Дж., Бутман Д.А. (май 1999). «Выделение Ku70-связывающих белков (Kubs)» . Исследование нуклеиновых кислот . 27 (10): 2165–74. doi : 10.1093/nar/27.10.2165 . PMC 148436 . PMID 10219089 .
- ^ Singleton BK, Torres-Arzayus MI, Rottinghaus St, Taccioli GE, Jeggo PA (май 1999). «C-конце Ku80 активирует ДНК-зависимую каталитическую субъединицу протеинкиназы» (PDF) . Молекулярная и клеточная биология . 19 (5): 3267–77. doi : 10.1128/mcb.19.5.3267 . PMC 84121 . PMID 10207052 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Песня К, Юнг Д., Юнг Й, Ли С.Г., Ли I (сентябрь 2000). «Взаимодействие человека Ku70 с TRF2» . Письма Febs . 481 (1): 81–5. doi : 10.1016/s0014-5793 (00) 01958-x . PMID 10984620 .
- ^ Goedecke W, Eijpe M, Offenberg HH, Van Aalderen M, Heyting C (октябрь 1999 г.). «MRE11 и KU70 взаимодействуют в соматических клетках, но дифференциально экспрессируются при раннем мейозе». Природа генетика . 23 (2): 194–8. doi : 10.1038/13821 . PMID 10508516 . S2CID 13443404 .
- ^ KO L, Cardona GR, Chin WW (май 2000). «Рецептор щитовидной железы, связывающий белок, мотив LXXLL, содержащий белок, функционирует как общий коактиватор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 6212–7. Bibcode : 2000pnas ... 97.6212K . doi : 10.1073/pnas.97.11.6212 . PMC 18584 . PMID 10823961 .
- ^ KO L, Chin WW (март 2003 г.). «Ядерный рецептор коактиватора щитовидной железы, связывающий белок, связывающий белок (TRBP), взаимодействует и стимулирует его связанную ДНК-зависимую протеинкиназу» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11471–9. doi : 10.1074/jbc.m209723200 . PMID 12519782 .
- ^ Grandvaux N, Grizot S, Vignais PV, Dagher MC (февраль 1999). «Autoantigen Ku70 взаимодействует с p40phox в B -лимфоцитах». Журнал сотовой науки . 112 (4): 503–13. doi : 10.1242/jcs.112.4.503 . PMID 9914162 .
- ^ Ohta S, Shiomi Y, Sugimoto K, Obuse C, Tsurimoto T (октябрь 2002 г.). «Протеомический подход для идентификации пролиферирующего ядерного антигена клеток (PCNA), связывающих белки, в лизатах клеток человека. Идентификация комплекса CHL12/RFCS2-5 человека в качестве нового PCNA-связывающего белка» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40362–7. doi : 10.1074/jbc.m206194200 . PMID 12171929 .
- ^ Balajee AS, Geard CR (март 2001 г.). «Образование комплекса PCNA-связанного хроматина, запускаемое повреждением ДНК, происходит независимо от продукта гена ATM в клетках человека» . Исследование нуклеиновых кислот . 29 (6): 1341–51. doi : 10.1093/nar/29.6.1341 . PMC 29758 . PMID 11239001 .
- ^ Ромеро Ф., Мултон М.К., Бордс, Полем нуклеиновых кислот Исследование 29 (6): 1300–7. doi : 10.1093/nar/29.1300 . 29753PMC PMID 11238996 .
- ^ Shao RG, Cao CX, Zhang H, Kohn KW, Wold MS, Pommier Y (Mar 1999). «Опосредованное репликацией повреждение ДНК камптотецином индуцирует фосфорилирование RPA с помощью ДНК-зависимой протеинкиназы и диссоциирует комплексы RPA: ДНК-ПК» . Embo Journal . 18 (5): 1397–406. doi : 10.1093/emboj/18.5.1397 . PMC 1171229 . PMID 10064605 .
- ^ Chai W, Ford LP, Lenertz L, Wright WE, Shay JW (Dec 2002). «Человек KU70/80 связывает физически с теломеразой посредством взаимодействия с hTERT» . Журнал биологической химии . 277 (49): 47242–7. doi : 10.1074/jbc.m208542200 . PMID 12377759 .
- ^ Ромеро Ф., Даргмонт С., Позо Ф., Ривз В.В., Камонис Дж., Гиссельбрехт С., Фишер С. (Январь 1996 г.). «P95VAV ассоциируется с ядерным белком KU-70» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (1): 37–44. doi : 10.1128/mcb.16.1.37 . PMC 230976 . PMID 8524317 .
- ^ Кармакар П., Сноуден С.М., Рамсден Д.А., Бор В.А. (август 2002 г.). «Ku Heterodimer связывается с обоими концами белка Werner, и функциональное взаимодействие происходит на N-конце Werner» . Исследование нуклеиновых кислот . 30 (16): 3583–91. doi : 10.1093/nar/gkf482 . PMC 134248 . PMID 12177300 .
- ^ Li B, Comai L (сентябрь 2000). «Функциональное взаимодействие между KU и белком синдрома Вернера в обработке конечной ДНК» . Журнал биологической химии . 275 (37): 28349–52. doi : 10.1074/jbc.c000289200 . PMID 10880505 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Smider V, Chu G (Jun 1997). «Реакция с конечным подходом в рекомбинации V (D) J» . Семинары по иммунологии . 9 (3): 189–97. doi : 10.1006/smim.1997.0070 . PMID 9200330 .
- Featherstone C, Jackson SP (май 1999). «Ку, белок репарации ДНК с множественными клеточными функциями?». Мутационные исследования . 434 (1): 3–15. doi : 10.1016/s0921-8777 (99) 00006-3 . PMID 10377944 .
- Koike M (сентябрь 2002). «Димеризация, транслокация и локализация белков Ku70 и Ku80» . Журнал радиационных исследований . 43 (3): 223–36. Bibcode : 2002jradr..43..223k . doi : 10.1269/jrr.43.223 . PMID 12518983 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- PDBE-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для репарации рентгеновского ремонта человека.