Лисдексамфетамин

Лисдексамфетамин
Клинические данные
Торговые названия	Vyvanse, Tyvense, Elvanse, others
Другие имена	L -лизин-d-амфетамин; (2 S )-2,6-Диамино- N -[(2 S )-1-фенилпропан-2-ил]гексанамид ; N -[(2S ) -1-фенил-2-пропанил] -L- лизинамид
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а607047
Данные лицензии	США DailyMed : Лисдексамфетамин ;
Беременность ; категория	АТ : B3 ; ;
Зависимость ; обязанность	Умеренный
Зависимость ; обязанность	Умеренный
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	N06BA12 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S8 (контролируемый препарат) ; BR : Класс A3 (Психоактивные препараты) ; CA : Приложение G (CDSA I) ; DE : Приложение III (требуется специальная форма рецепта) ; Великобритания : Класс B ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Приложение II ; ЕС : только по рецепту ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Оральный : 96,4%
Связывание с белками	20% (в виде декстроамфетамина )
Метаболизм	Первоначально гидролиз ферментами эритроцитов , за которым следует последующий метаболизм.
Метаболиты	Декстроамфетамин (и его метаболиты) и L -лизин
Начало действия	Оральный : <2 часов
Период полувыведения	Лисдексамфетамин: <1 часа ; Декстроамфетамин: 10–12 ч.
Продолжительность действия	10–14 часов
Экскреция	Почки : ~2%
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	608137-32-2 [ ЮФАР ] ;
ПабХим CID	11597698 ;
ИЮФАР/БПС	7213 ;
Лекарственный Банк	ДБ01255 ;
ХимическийПаук	9772458 ;
НЕКОТОРЫЙ	Х645ГУЛ8КДЖ ;
КЕГГ	Д08130 ; в виде соли: D04747 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1201222 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID00209652 ;
Химические и физические данные
Формула	С 15 Н 25 Н 3 О
Молярная масса	263.385 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Хиральность	Правовращающий энантиомер
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Лисдексамфетамин под торговыми марками Vyvanse и Elvanse , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарственный стимулятор , который используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности средней и тяжелой степени (СДВГ) у детей и взрослых, а также для лечения компульсивного переедания у взрослых. ^{[ 15 ]} Лисдексамфетамин принимают внутрь . Эффект обычно начинается в течение двух часов и длится до 14 часов. ^{[ 15 ]}

Общие побочные эффекты лиздексамфетамина включают потерю аппетита , беспокойство , диарею , проблемы со сном , раздражительность и тошноту . ^{[ 15 ]} Редкие, но серьезные побочные эффекты включают манию , внезапную сердечную смерть у людей с сердечными заболеваниями и психоз . ^{[ 15 ]} Он имеет высокий потенциал злоупотребления психоактивными веществами . ^{[ 7 ]}^{[ 15 ]} Серотониновый синдром может возникнуть при использовании с некоторыми другими лекарствами. ^{[ 15 ]} Его использование во время беременности может нанести вред ребенку, и использовать его во время грудного вскармливания . производитель не рекомендует ^{[ 16 ]}^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}

Лисдексамфетамин — это неактивное пролекарство , которое действует после преобразования в организме в декстроамфетамин , центральной нервной системы (ЦНС) стимулятор . ^{[ 15 ]}^{[ 18 ]} Химически лиздексамфетамин состоит из аминокислоты . L -лизина , присоединенной к декстроамфетамину ^{[ 19 ]}

Лисдексамфетамин был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году и в Европейском Союзе в 2012 году. ^{[ 15 ]}^{[ 20 ]} В 2022 году это было 69-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 9 миллионов рецептов. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Это контролируемое вещество класса B в Соединенном Королевстве, контролируемое вещество Списка 8 в Австралии и контролируемое вещество Списка II в Соединенных Штатах. ^{[ 16 ]}^{[ 23 ]}

Использование

Медицинский

Лисдексамфетамин используется в первую очередь для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и компульсивного переедания ; ^{[ 7 ]} он имеет такое же применение не по назначению, как и другие фармацевтические амфетамины. ^{[ 14 ]} Лица старше 65 лет обычно не проходили тестирование в клинических исследованиях лиздексамфетамина при СДВГ. ^{[ 7 ]} Согласно систематическому обзору 2019 года, лиздексамфетамин оказался наиболее эффективным средством лечения СДВГ у взрослых . ^{[ 24 ]}

СДВГ

Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных приводит к аномальному развитию дофаминовой системы или повреждению нервов. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} но у людей с СДВГ длительное применение фармацевтических амфетаминов в терапевтических дозах, по-видимому, улучшает развитие мозга и рост нервов. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения структуры и функций мозга, обнаруженные у пациентов с СДВГ, и улучшает функции некоторых частей мозга, таких как правое хвостатое ядро базальных ганглиев. . ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}

Обзоры клинических исследований стимуляторов установили безопасность и эффективность длительного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ. ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} Рандомизированные контролируемые исследования непрерывной стимулирующей терапии для лечения СДВГ, продолжавшиеся 2 года, продемонстрировали эффективность и безопасность лечения. ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} Два обзора показали, что длительная непрерывная стимулирующая терапия СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (т. е. гиперактивности, невнимательности и импульсивности), улучшения качества жизни и академической успеваемости, а также улучшения многих функциональных показателей. результаты ^{[ примечание 1 ]} по 9 категориям результатов, связанных с учебой, антисоциальным поведением, вождением автомобиля, употреблением немедицинских наркотиков, ожирением, профессией, самооценкой, использованием услуг (т. е. академических, профессиональных, медицинских, финансовых и юридических услуг) и социальной функцией. ^{[ 30 ]}^{[ 32 ]} В одном обзоре освещалось девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование лечения СДВГ у детей амфетамином, в ходе которого было обнаружено среднее увеличение IQ на 4,5 балла, продолжающееся повышение внимания и продолжающееся снижение деструктивного поведения и гиперактивности. ^{[ 31 ]} Другой обзор показал, что, основываясь на самых длительных исследованиях, проведенных на сегодняшний день, стимулирующая терапия на протяжении всей жизни, начинающаяся в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ , во взрослом возрасте. ^{[ 30 ]}

мозга Современные модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых нейромедиаторных системах ; ^{[ 33 ]} Эти функциональные нарушения включают нарушение дофамина нейротрансмиссии в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норадреналина в норадренергических проекциях от голубого пятна к префронтальной коре . ^{[ 33 ]} Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они повышают активность нейромедиаторов в этих системах. ^{[ 34 ]}^{[ 33 ]}^{[ 35 ]} Примерно 80% тех, кто использует эти стимуляторы, отмечают улучшение симптомов СДВГ. ^{[ 36 ]} Дети с СДВГ, которые принимают стимулирующие препараты, обычно имеют лучшие отношения со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаются и импульсивны, а также имеют более длительную концентрацию внимания. ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]} Кокрейновские обзоры ^{[ примечание 2 ]} о лечении СДВГ у детей, подростков и взрослых с помощью фармацевтических амфетаминов заявили, что краткосрочные исследования показали, что эти препараты уменьшают тяжесть симптомов, но у них более высокие показатели прекращения приема, чем у нестимулирующих препаратов, из-за их неблагоприятных побочных эффектов . ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]} Кокрейновский обзор лечения СДВГ у детей с тиковыми расстройствами , такими как синдром Туретта, показал, что стимуляторы в целом не ухудшают тики , но высокие дозы декстроамфетамина могут усугублять тики у некоторых людей. ^{[ 42 ]}

Компульсивное переедание

Компульсивное переедание (BED) характеризуется повторяющимися и постоянными эпизодами компульсивного переедания. ^{[ 43 ]} Эти эпизоды часто сопровождаются выраженным дистрессом и ощущением потери контроля над едой. ^{[ 43 ]} Патофизиология кортико BED до конца не изучена, но считается, что она включает дисфункцию дофаминергической схемы вознаграждения в -стриарно-таламо-кортикальной петле . ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} По состоянию на июль 2024 года лиздексамфетамин является единственным USFDA и TGA . фармакотерапевтическим препаратом для лечения БЭД, одобренным ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]} Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эффективность лечения лиздексамфетамином при ЭР обусловлена, по крайней мере частично, психопатологическим совпадением между ЭД и СДВГ, при этом последний концептуализируется как нарушение когнитивного контроля , которое также показано с медицинской точки зрения для лечения лиздексамфетамина. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}

Терапевтические эффекты лиздексамфетамина при ЭД прежде всего связаны с прямым действием на центральную нервную систему после превращения в его фармакологически активный метаболит декстроамфетамин. ^{[ 47 ]} На центральном уровне декстроамфетамин увеличивает активность нейромедиаторов дофамина и норадреналина в префронтальных областях коры, которые регулируют когнитивный контроль поведения. ^{[ 44 ]}^{[ 47 ]} Подобно своему терапевтическому эффекту при СДВГ, декстроамфетамин усиливает когнитивный контроль и может снижать импульсивность у пациентов с ЭР за счет усиления когнитивных процессов, ответственных за подавление преобладающих реакций на питание , которые предшествуют эпизодам переедания. ^{[ 44 ]}^{[ 48 ]}^{[ 49 ]} Кроме того, действие декстроамфетамина за пределами центральной нервной системы также может способствовать его лечебному эффекту при ЭД. На периферии декстроамфетамин запускает липолиз через норадренергическую передачу сигналов в жировых клетках, что приводит к высвобождению триглицеридов в плазму крови, которые используются в качестве топливного субстрата. ^{[ 45 ]}^{[ 50 ]} Декстроамфетамин также активирует TAAR1 в периферических органах желудочно-кишечного тракта (например, в клетках поджелудочной железы ), которые участвуют в регуляции потребления пищи и массы тела. ^{[ 51 ]} В совокупности эти действия оказывают анорексигенный эффект, который способствует насыщению в ответ на кормление и может уменьшить переедание как вторичный эффект. ^{[ 49 ]}^{[ 51 ]}

Медицинские обзоры рандомизированных контролируемых исследований показали, что лиздексамфетамин в дозах 50–70 мг безопасен и эффективен для лечения ЭР. ^{[ источники 1 ]} Эти обзоры показывают, что лиздексамфетамин неизменно эффективен при лечении ЭР и связан со значительным сокращением количества дней и эпизодов переедания в неделю. ^{[ источники 1 ]} Кроме того, метааналитический систематический обзор выявил открытое 12-месячное расширенное исследование безопасности и переносимости, в котором сообщалось, что лиздексамфетамин оставался эффективным в сокращении количества дней переедания на протяжении всего исследования. ^{[ 49 ]} Кроме того, как обзор, так и метааналитический систематический обзор показали, что лиздексамфетамин превосходит плацебо по нескольким вторичным показателям исхода, включая стойкое прекращение переедания, уменьшение симптомов обсессивно-компульсивного переедания, снижение массы тела и снижение триглицеридов. ^{[ 45 ]}^{[ 49 ]} Лисдексамфетамин, как и все фармацевтические амфетамины, оказывает прямое подавляющее аппетит действие, что может быть терапевтически полезно как при ЭД, так и при сопутствующих заболеваниях. ^{[ 46 ]}^{[ 49 ]} Судя по обзорам нейровизуализирующих исследований с участием участников с диагнозом BED, долгосрочная нейроадаптация дофаминергической и норадренергической систем под действием лиздексамфетамина может быть связана с устойчивыми улучшениями в регуляции пищевого поведения, которые наблюдаются даже после прекращения приема препарата. ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}^{[ 49 ]}

Нарколепсия

Нарколепсия — хроническое расстройство сна и бодрствования, которое связано с чрезмерной сонливостью в дневное время, катаплексией и снным параличом . ^{[ 53 ]} Пациентам с нарколепсией диагностируют либо тип 1, либо тип 2, причем только у первого наблюдаются симптомы катаплексии. ^{[ 54 ]} Нарколепсия 1-го типа возникает в результате потери примерно 70 000 орексин -высвобождающих нейронов в латеральном гипоталамусе , что приводит к значительному снижению в спинномозговом канале ; уровней орексина ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} это снижение является диагностическим биомаркером нарколепсии 1 типа. ^{[ 54 ]} Латеральные нейроны орексина гипоталамуса иннервируют все компоненты восходящей ретикулярной активирующей системы (ARAS), которая включает норадренергические , дофаминергические , гистаминэргические и серотонинергические ядра, которые способствуют бодрствованию . ^{[ 56 ]}^{[ 57 ]}

Терапевтический механизм действия амфетамина при нарколепсии в первую очередь включает повышение активности моноаминовых нейротрансмиттеров в ARAS. ^{[ 55 ]}^{[ 58 ]}^{[ 59 ]} Сюда входят норадренергические нейроны голубого пятна , дофаминергические нейроны вентральной покрышки , гистаминергические нейроны туберомаммилярного ядра и серотонинергические нейроны ядра дорсального шва . ^{[ 57 ]}^{[ 59 ]} Декстроамфетамин, более дофаминергический энантиомер амфетамина, особенно эффективен для обеспечения бодрствования, поскольку высвобождение дофамина оказывает наибольшее влияние на активацию коры и когнитивное возбуждение по сравнению с другими моноаминами. ^{[ 55 ]} Напротив, левоамфетамин может оказывать большее влияние на катаплексию, симптом, более чувствительный к воздействию норадреналина и серотонина. ^{[ 55 ]} Норадренергические и серотонинергические ядра в ARAS участвуют в регуляции цикла быстрого сна и функционируют как клетки с выключенным быстрым сном, при этом влияние амфетамина на норадреналин и серотонин способствует подавлению быстрого сна и возможному уменьшению катаплексии при высоких дозах. . ^{[ 55 ]}^{[ 54 ]}^{[ 57 ]}

Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна (AASM) 2021 года условно рекомендует декстроамфетамин для лечения нарколепсии как 1-го, так и 2-го типа. ^{[ 60 ]} Лечение фармацевтическими амфетаминами обычно менее предпочтительно по сравнению с другими психостимуляторами (например, модафинилом ) и считается вариантом лечения третьей линии . ^{[ 61 ]}^{[ 62 ]}^{[ 63 ]} Медицинские обзоры показывают, что амфетамин безопасен и эффективен для лечения нарколепсии. ^{[ 55 ]}^{[ 61 ]}^{[ 60 ]} Амфетамин, по-видимому, наиболее эффективен для облегчения симптомов, связанных с гиперсомнолентностью : в трех обзорах обнаружено клинически значимое снижение дневной сонливости у пациентов с нарколепсией. ^{[ 55 ]}^{[ 61 ]}^{[ 60 ]} Кроме того, эти обзоры предполагают, что амфетамин может в зависимости от дозы улучшать симптомы катаплексии. ^{[ 55 ]}^{[ 61 ]}^{[ 60 ]} Однако качество доказательств этих результатов низкое и, следовательно, отражено в условной рекомендации AASM по использованию декстроамфетамина в качестве варианта лечения нарколепсии. ^{[ 60 ]}

Повышение производительности

Когнитивная деятельность

В 2015 году систематический обзор и метаанализ высококачественных клинических исследований показал, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин вызывает скромные, но однозначные улучшения когнитивных функций, включая рабочую память , долговременную эпизодическую память , тормозной контроль , и некоторые аспекты внимания у нормальных здоровых взрослых; ^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} Известно, что эти эффекты амфетамина, улучшающие когнитивные функции, частично опосредованы косвенной активацией как дофаминового рецептора D _1, так и адренорецептора α ₂ в префронтальной коре головного мозга . ^{[ 34 ]}^{[ 64 ]} Систематический обзор 2014 года показал, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидацию памяти , что, в свою очередь, приводит к улучшению запоминания информации . ^{[ 66 ]} Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность кортикальной сети, и этот эффект способствует улучшению рабочей памяти у всех людей. ^{[ 34 ]}^{[ 67 ]} Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также улучшают значимость задачи (мотивацию к выполнению задачи) и повышают возбуждение (бодрствование), что, в свою очередь, способствует целенаправленному поведению. ^{[ 34 ]}^{[ 68 ]}^{[ 69 ]} Стимуляторы, такие как амфетамин, могут улучшить успеваемость при выполнении сложных и скучных задач и используются некоторыми учащимися в качестве вспомогательного средства для учебы и сдачи тестов. ^{[ 34 ]}^{[ 69 ]}^{[ 70 ]} По данным исследований по самоотчетам об употреблении запрещенных стимуляторов, 5–35% студентов колледжей употребляют отвлекаемые стимуляторы СДВГ, которые в основном используются для улучшения успеваемости, а не в качестве рекреационных наркотиков. ^{[ 71 ]}^{[ 72 ]}^{[ 73 ]} Однако высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут влиять на рабочую память и другие аспекты когнитивного контроля. ^{[ 34 ]}^{[ 69 ]}

Физическая работоспособность

Некоторые спортсмены используют амфетамин из-за его эффектов, улучшающих психологические и спортивные результаты , таких как повышение выносливости и бдительности; ^{[ 74 ]}^{[ 75 ]} однако немедицинское употребление амфетамина запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются коллегиальными, национальными и международными антидопинговыми агентствами. ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]} Было показано, что у здоровых людей при пероральном приеме терапевтических доз амфетамин увеличивает мышечную силу , ускорение, спортивные результаты в анаэробных условиях и выносливость (т. е. он задерживает наступление усталости ), одновременно улучшая время реакции . ^{[ 74 ]}^{[ 78 ]}^{[ 79 ]} Амфетамин улучшает выносливость и время реакции, главным образом, за счет ингибирования обратного захвата и высвобождения дофамина в центральной нервной системе. ^{[ 78 ]}^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность при фиксированных уровнях воспринимаемой нагрузки , отключая «предохранительный выключатель», позволяя увеличить предел внутренней температуры , чтобы получить доступ к резервной мощности, которая обычно запрещена. ^{[ 79 ]}^{[ 81 ]}^{[ 82 ]} В терапевтических дозах побочные эффекты амфетамина не ухудшают спортивные результаты; ^{[ 74 ]}^{[ 78 ]} однако в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, которые серьезно ухудшают работоспособность, такие как быстрое разрушение мышц и повышение температуры тела . ^{[ 83 ]}^{[ 78 ]}

Доступные формы

Лисдексамфетамин доступен в виде димезилата соли в форме для перорального применения капсул и жевательных таблеток . ^{[ 7 ]} Доза 50 мг димезилата лиздексамфетамина примерно эквивалентна дозе 20 мг сульфата декстроамфетамина или 15 мг свободного основания декстроамфетамина по количеству содержащегося декстроамфетамина . ^{[ 13 ]}^{[ 84 ]}^{[ 85 ]} Капсулы лисдексамфетамина можно проглатывать целиком или открывать, смешивать с водой, йогуртом или яблочным пюре и употреблять таким образом. ^{[ 7 ]}^{[ 86 ]}

Противопоказания

Фармацевтический лиздексамфетамин противопоказан людям с гиперчувствительностью препарата к амфетаминовым продуктам или любому из неактивных ингредиентов . ^{[ 7 ]} Он также противопоказан пациентам, принимавшим ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) в течение последних 14 дней. ^{[ 7 ]}^{[ 87 ]} Продукты амфетамина противопоказаны Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (USFDA) людям с историей злоупотребления наркотиками , сердечно-сосудистыми заболеваниями , тяжелым возбуждением или тревогой, а также тем, кто в настоящее время страдает атеросклерозом , глаукомой , гипертиреозом или тяжелой гипертонией . ^{[ 88 ]} Однако в европейском консенсусном заявлении по поводу СДВГ у взрослых отмечается, что стимуляторы не усугубляют злоупотребление психоактивными веществами у взрослых с СДВГ и сопутствующим расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ , и их не следует избегать у этих людей. ^{[ 89 ]} В любом случае в заявлении отмечается, что следует избегать стимуляторов немедленного высвобождения людям, страдающим как СДВГ, так и расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, и что следует отдавать предпочтение препаратам стимуляторов с более медленным высвобождением, таким как OROS Tooltip, система пероральной доставки с осмотическим контролируемым высвобождением, метилфенидат (Концерта) и лиздексамфетамин. из-за их более низкой вероятности неправильного использования. ^{[ 89 ]} Информация о назначении, одобренная Австралийской администрацией терапевтических товаров, также является противопоказанием к анорексии . ^{[ 90 ]}

Побочные эффекты

Продукты, содержащие лиздексамфетамин, имеют профиль безопасности, сравнимый с продуктами, содержащими амфетамин . ^{[ 19 ]} Основные побочные эффекты лиздексамфетамина в краткосрочных клинических исследованиях (частота ≥5%) включали снижение аппетита , бессонницу , сухость во рту , веса , раздражительность , боль в верхней части живота , тошноту , рвоту , , диарею , запор , учащенное сердцебиение потерю беспокойство. , головокружение и нервозность . ^{[ 7 ]}^{[ 15 ]} Частота побочных эффектов может различаться у взрослых, подростков и детей. ^{[ 7 ]} Редкие, но серьезные побочные эффекты лиздексамфетамина могут включать манию , внезапную сердечную смерть у лиц с сердечными заболеваниями , стимулирующий психоз и серотониновый синдром . ^{[ 15 ]}^{[ 7 ]}

Взаимодействия

Подкисляющие агенты : лекарства или продукты, подкисляющие мочу, такие как аскорбиновая кислота , увеличивают выведение декстроамфетамина с мочой, тем самым уменьшая период полувыведения и эффективность декстроамфетамина в организме. ^{[ 7 ]}^{[ 88 ]}
Подщелачивающие агенты : лекарства или продукты, подщелачивающие мочу, такие как бикарбонат натрия , уменьшают выведение декстроамфетамина с мочой, тем самым увеличивая период полувыведения и эффективность декстроамфетамина в организме. ^{[ 7 ]}^{[ 88 ]}
Ингибиторы CYP2D6 . Гидроксилирование посредством цитохрома P450 фермента CYP2D6 является основным путем метаболизма декстроамфетамина. ^{[ 91 ]} Мощные ингибиторы CYP2D6, такие как пароксетин , флуоксетин , бупропион и дулоксетин , среди прочих, могут ингибировать метаболизм декстроамфетамина и тем самым увеличивать его воздействие. ^{[ 91 ]}^{[ 7 ]} Исследования, характеризующие это потенциальное взаимодействие, в настоящее время отсутствуют. ^{[ 91 ]} Одновременное применение лиздексамфетамина с ингибиторами CYP2D6 может увеличить риск серотонинового синдрома из-за более сильного воздействия препарата. ^{[ 7 ]}
Ингибиторы моноаминоксидазы . Одновременное применение ИМАО и стимуляторов центральной нервной системы, таких как лиздексамфетамин, может вызвать гипертонический криз. ^{[ 7 ]}

Фармакология

Механизм действия

Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне

через ААДК

Амфетамин попадает в пресинаптический нейрон через нейрональную мембрану или через ДАТ . ^{[ 92 ]} Оказавшись внутри, он связывается с TAAR1 или проникает в синаптические пузырьки через VMAT2 . ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]} Когда амфетамин попадает в синаптические пузырьки через VMAT2, он разрушает везикулярный градиент pH, что, в свою очередь, вызывает высвобождение дофамина в цитозоль (область светло-коричневого цвета) через VMAT2. ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]} Когда амфетамин связывается с TAAR1, он снижает частоту срабатывания дофаминовых нейронов через связанные с G-белком внутренние выпрямляющие калиевые каналы (GIRK) и активирует протеинкиназу A (PKA) и протеинкиназу C (PKC), которые впоследствии фосфорилируют DAT. ^{[ 92 ]}^{[ 95 ]}^{[ 96 ]} Фосфорилирование PKA приводит к тому, что DAT уходит в пресинаптический нейрон ( интернализируется ) и прекращает транспорт. ^{[ 92 ]} PKC-фосфорилированный DAT может либо действовать наоборот, либо, как PKA-фосфорилированный DAT, интернализировать и прекращать транспорт. ^{[ 92 ]} Известно также, что амфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через CAMKIIα -зависимый путь, что, в свою очередь, приводит к оттоку дофамина. ^{[ 97 ]}^{[ 98 ]}

Лисдексамфетамин представляет собой неактивное пролекарство , которое превращается в организме в декстроамфетамин, фармакологически активное соединение, отвечающее за активность препарата. ^{[ 99 ]} После перорального приема лиздексамфетамин расщепляется ферментами эритроцитов с образованием L -лизина , естественной незаменимой аминокислоты, и декстроамфетамина. ^{[ 7 ]} Период полураспада этого преобразования составляет примерно 1 час. На превращение лиздексамфетамина в декстроамфетамин не влияет pH желудочно-кишечного тракта и маловероятно, что на него будут влиять изменения нормального времени прохождения через желудочно-кишечный тракт. ^{[ 7 ]}^{[ 100 ]} Исследования показывают линейную зависимость между пиковой концентрацией декстроамфетамина в плазме и дозой лиздексамфетамина вплоть до доз лиздексамфетамина 250 мг. ^{[ 101 ]}

Оптические изомеры амфетамина декстроамфетамин , то есть которые и левоамфетамин , являются агонистами TAAR1 и ингибиторами везикулярного переносчика моноаминов 2, могут проникать в моноаминные нейроны; ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]} это позволяет им высвобождать моноаминовые нейротрансмиттеры ( дофамин , норадреналин и серотонин , среди прочих) из мест их хранения в пресинаптическом нейроне , а также предотвращать обратный захват этих нейротрансмиттеров из синаптической щели . ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}

Лисдексамфетамин был разработан с целью обеспечить длительный эффект, который сохраняется в течение дня, с меньшим риском злоупотребления. Присоединение аминокислоты лизина замедляет относительное количество декстроамфетамина, поступающего в кровоток. Поскольку в капсулах лиздексамфетамина отсутствует свободный декстроамфетамин, декстроамфетамин не становится доступным в результате механических манипуляций, таких как измельчение или простая экстракция. Для производства декстроамфетамина из лиздексамфетамина необходим относительно сложный биохимический процесс. ^{[ 100 ]} В отличие от Аддералла , который содержит соли амфетамина в соотношении декстро:лево 3:1, лиздексамфетамин представляет собой одноэнантиомерную формулу декстроамфетамина. ^{[ 99 ]}^{[ 88 ]} Проведенные исследования показывают, что димезилат лиздексамфетамина может иметь меньший потенциал злоупотребления, чем декстроамфетамин, и профиль злоупотребления аналогичен диэтилпропиону в дозировках, одобренных FDA для лечения СДВГ , но все же имеет высокий потенциал злоупотребления при превышении этой дозировки более чем на 100%. ^{[ 100 ]}

Фармакокинетика

Пероральная биодоступность амфетамина зависит от pH желудочно-кишечного тракта; ^{[ 83 ]} он хорошо всасывается из кишечника, а биодоступность обычно составляет 90%. ^{[ 103 ]} Амфетамин является слабым основанием с p K _a 9,9; ^{[ 104 ]} следовательно, когда pH является основным, большая часть препарата находится в жирорастворимой форме свободного основания и большая часть абсорбируется через богатые липидами клеточные мембраны кишечника эпителия . ^{[ 104 ]}^{[ 83 ]} И наоборот, кислый pH означает, что лекарство находится преимущественно в водорастворимой катионной (солевой) форме и всасывается меньше. ^{[ 104 ]} Примерно 20% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связано с белками плазмы . ^{[ 10 ]} После абсорбции амфетамин легко распределяется в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации наблюдаются в спинномозговой жидкости и головного мозга . тканях ^{[ 105 ]}

Период полураспада энантиомеров амфетамина различается и зависит от pH мочи. ^{[ 104 ]} При нормальном pH мочи период полувыведения декстроамфетамина и левоамфетамина составляет 9–11 часов и 11–14 часов соответственно. ^{[ 104 ]} Сильнокислая моча сокращает период полураспада энантиомеров до 7 часов; ^{[ 105 ]} сильнощелочная моча увеличит период полувыведения до 34 часов. ^{[ 105 ]} Варианты солей обоих изомеров с немедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением достигают пиковых концентраций в плазме через 3 часа и 7 часов после приема дозы соответственно. ^{[ 104 ]} Амфетамин выводится через почки , при этом 30–40% препарата выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи. ^{[ 104 ]} Когда pH мочи основной, амфетамин находится в форме свободного основания, поэтому выводится меньше. ^{[ 104 ]} Когда pH мочи ненормальный, выделение амфетамина с мочой может варьироваться от 1% до 75%, в основном в зависимости от того, является ли моча слишком щелочной или кислой соответственно. ^{[ 104 ]} После перорального приема амфетамин появляется в моче в течение 3 часов. ^{[ 105 ]} Примерно 90% принятого амфетамина выводится через 3 дня после последней пероральной дозы. ^{[ 105 ]}

Лисдексамфетамин является пролекарством декстроамфетамина. ^{[ 13 ]}^{[ 106 ]} Он не так чувствителен к pH, как амфетамин, при всасывании в желудочно-кишечном тракте. ^{[ 106 ]} После всасывания в кровоток лиздексамфетамин полностью преобразуется эритроцитами в декстроамфетамин и аминокислоту L -лизин путем гидролиза с помощью неопределенных аминопептидаз ферментов . ^{[ 106 ]}^{[ 13 ]}^{[ 84 ]} Это лимитирующая стадия биоактивации лиздексамфетамина . ^{[ 13 ]} Период полувыведения лиздексамфетамина обычно составляет менее 1 часа. ^{[ 106 ]}^{[ 13 ]} Из-за необходимости превращения лиздексамфетамина в декстроамфетамин уровни декстроамфетамина при приеме лиздексамфетамина достигают пика примерно на час позже, чем при приеме эквивалентной дозы декстроамфетамина немедленного высвобождения. ^{[ 13 ]}^{[ 84 ]} Предположительно из-за ограниченной скорости активации эритроцитами, внутривенное введение лиздексамфетамина демонстрирует значительно более позднее время достижения пика и снижение пиковых уровней по сравнению с внутривенным введением эквивалентной дозы декстроамфетамина. ^{[ 13 ]} Фармакокинетика лиздексамфетамина одинакова независимо от того, вводится ли он перорально, интраназально или внутривенно. ^{[ 13 ]}^{[ 84 ]} Следовательно, в отличие от декстроамфетамина, парентеральное применение не усиливает субъективные эффекты лиздексамфетамина. ^{[ 13 ]}^{[ 84 ]} Из-за своего поведения в качестве пролекарства и фармакокинетических различий лиздексамфетамин имеет более длительную продолжительность терапевтического эффекта, чем декстроамфетамин немедленного высвобождения, и демонстрирует меньший потенциал злоупотребления. ^{[ 13 ]}^{[ 84 ]}

CYP2D6 , дофамин-β-гидроксилаза (DBH), флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-КоА-лигаза (XM-лигаза) и глицин- N -ацилтрансфераза (GLYAT) являются ферментами, которые, как известно, метаболизируют амфетамин или его метаболиты у человека. ^{[ источники 2 ]} Амфетамин имеет множество выделяемых метаболических продуктов, включая 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксинорэфедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппуровую кислоту , норэфедрин и фенилацетон . ^{[ 104 ]}^{[ 107 ]} Среди этих метаболитов активными симпатомиметиками являются 4-гидроксиамфетамин , ^{[ 108 ]} 4-гидроксинорэфедрин , ^{[ 109 ]} и норэфедрин. ^{[ 110 ]} Основные пути метаболизма включают ароматическое парагидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N -окисление, N -дезалкилирование и дезаминирование. ^{[ 104 ]}^{[ 111 ]} Известные метаболические пути, обнаруживаемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у человека включают следующее:

Метаболические пути амфетамина у человека ^{[ источники 2 ]}

4-гидроксифенилацетон

К-
Гидроксилирование

неопознанный

Бета-
Гидроксилирование

ДБХ

ДБХ
^{[ примечание 3 ]}

окислительный
Дезаминирование

ФМО3

Окисление

неопознанный

Глицин
Спряжение

XM-лигаза
GLYAT

Основными активными метаболитами амфетамина являются 4-гидроксиамфетамин и норэфедрин; ^{[ 107 ]} при нормальном pH мочи около 30–40% амфетамина выводится в неизмененном виде и примерно 50% выводится в виде неактивных метаболитов (нижний ряд). ^{[ 104 ]} Остальные 10–20% выводятся в виде активных метаболитов. ^{[ 104 ]} Бензойная кислота метаболизируется ХМ-лигазой в промежуточный продукт бензоил-КоА , который затем метаболизируется ГЛИАТ в гиппуровую кислоту. ^{[ 117 ]}

Химия

Лисдексамфетамин представляет собой замещенный амфетамин с амидной образующейся в результате конденсации декстроамфетамина связью , с карбоксилатной группой незаменимой аминокислоты L -лизина . ^{[ 19 ]} Реакция протекает с сохранением стереохимии , поэтому продукт лиздексамфетамин существует в виде единственного стереоизомера . Существует много возможных названий лиздексамфетамина, основанных на номенклатуре IUPAC , но обычно его называют N -[(2S ) -1-фенил-2-пропанил]-L - лизинамид или (2S ) -2,6-диамино- N -[(1S ) -1-метил-2-фенилэтил]гексанамид . ^{[ 121 ]} Реакция конденсации протекает с потерей воды:

( С )- ФЧ
₂ СН(СН
₃ )НХ
₂ + ( S )- HOOCCH(NH
₂ )Ч
₂ СН
₂ СН
₂ СН
₂ НХ
₂ → ( S , S )- ФХН
₂ СН(СН
₃ )NHC(O)CH(NH
₂ )Ч
₂ СН
₂ СН
₂ СН
₂ НХ
₂ + Ч
₂2О

аминов Функциональные группы уязвимы к окислению на воздухе, поэтому содержащие их фармацевтические препараты обычно изготавливаются в виде , в которых этот фрагмент протонирован солей . Это повышает стабильность, растворимость в воде и, превращая молекулярное соединение в ионное соединение , увеличивает температуру плавления и тем самым обеспечивает получение твердого продукта. ^{[ 122 ]} В случае лиздексамфетамина это достигается путем реакции с двумя эквивалентами метансульфоновой кислоты с образованием димезилата , водорастворимого ( 792 мг/мл) ⁻¹) порошок от белого до почти белого цвета. ^{[ 7 ]}

доктор философии
₂ СН(СН
₃ )NHC(O)CH(NH
₂ )Ч
₂ СН
₂ СН
₂ СН
₂ НХ
₂ + 2 СН
₃ ТАК
₃ H → [ФХН
₂ СН(СН
₃ )NHC(O)CH(NH ⁺
₃ )СН
₂ СН
₂ СН
₂ СН
₂ НХ ⁺
₃ ] [СН
₃ ТАК ⁻
₃]
₂

Сравнение с другими составами

Димезилат лиздексамфетамина является одним из имеющихся на рынке препаратов, доставляющих декстроамфетамин. В следующей таблице препарат сравнивается с другими фармацевтическими препаратами амфетамина.

Амфетаминовая основа в продаваемых амфетаминовых препаратах
лекарство		формула	молярная масса ^{[ примечание 4 ]}		основа амфетамина ^{[ примечание 5 ]}			основа амфетамина в равных дозах		дозы с равная база содержание ^{[ примечание 6 ]}
			(g/mol)		(в процентах)			(доза 30 мг)
			общий	база	общий	верно	левый-	верно	левый-
декстроамфетамина сульфат ^{[ 124 ]}^{[ 125 ]}		(C ₉ H ₁₃ N) ₂ •H ₂ SO ₄	368.49	270.41	73.38%	73.38%	—	22,0 мг	—	30,0 мг

амфетамина сульфат ^{[ 126 ]}		(C ₉ H ₁₃ N) ₂ •H ₂ SO ₄	368.49	270.41	73.38%	36.69%	36.69%	11,0 мг	11,0 мг	30,0 мг

Аддералл					62.57%	47.49%	15.08%	14,2 мг	4,5 мг	35,2 мг
25%	декстроамфетамина сульфат ^{[ 124 ]}^{[ 125 ]}	(C ₉ H ₁₃ N) ₂ •H ₂ SO ₄	368.49	270.41	73.38%	73.38%	—
25%	сульфат амфетамина ^{[ 126 ]}	(C ₉ H ₁₃ N) ₂ •H ₂ SO ₄	368.49	270.41	73.38%	36.69%	36.69%
25%	сахарат декстроамфетамина ^{[ 127 ]}	(С ₉ Н ₁₃ Н) ₂ ·С ₆ Н ₁₀ О ₈	480.55	270.41	56.27%	56.27%	—
25%	моногидрат аспартата амфетамина ^{[ 128 ]}	(C ₉ H ₁₃ N) C ₄ H ₇ NO ₄ H ₂ O	286.32	135.21	47.22%	23.61%	23.61%

лиздексамфетамина димезилат ^{[ 106 ]}		С ₁₅ Н ₂₅ Н ₃ О•(СН ₄ О ₃ S) ₂	455.49	135.21	29.68%	29.68%	—	8,9 мг	—	74,2 мг

амфетамина суспензия на основе ^{[ 129 ]}		С ₉ Ч ₁₃ Н	135.21	135.21	100%	76.19%	23.81%	22,9 мг	7,1 мг	22,0 мг

История

Лисдексамфетамин был разработан компанией New River Pharmaceuticals, которую купила компания Takeda Pharmaceuticals в результате приобретения компании Shire Pharmaceuticals незадолго до того, как он начал поступать на рынок. Он был разработан с целью создания более долговечной и менее легко злоупотребляемой версии декстроамфетамина, поскольку необходимость превращения в декстроамфетамин с помощью ферментов в эритроцитах задерживает начало его действия, независимо от пути введения. ^{[ 130 ]}

В феврале 2007 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило лиздексамфетамин для лечения СДВГ. ^{[ 131 ]} В августе 2009 года Министерство здравоохранения Канады одобрило продажу лиздексамфетамина для использования по рецепту. ^{[ 132 ]}

В январе 2015 года лиздексамфетамин был одобрен FDA для лечения компульсивного переедания у взрослых. ^{[ 133 ]}

В 2015 году FDA дало предварительное одобрение дженерикам лиздексамфетамина. ^{[ 134 ]} Срок действия патентной защиты лиздексамфетамина в США истек 24 февраля 2023 года. ^{[ 134 ]} Срок действия канадского патента истекает через 20 лет с даты подачи заявки 1 июня 2004 г. ^{[ 135 ]}

Квоты производства на 2016 год в США составили 29 750 кг. ^{[ 136 ]}

Общество и культура

Имя

Элвансе Взрослые капсулы 50мг и 70мг, наложенные на упаковку (немецкий).

Лисдексамфетамин является международным непатентованным названием (МНН) и представляет собой сокращение от L -лизин - декстроамфетамин . ^{[ 137 ]}

По состоянию на ноябрь 2020 года лиздексамфетамин продается под следующими торговыми марками: Aduvanz, Elvanse, Juneve, Samexid, Tyvense, Venvanse и Vyvanse. ^{[ 138 ]}

Исследовать

Депрессия

Амфетамин использовался для лечения депрессии, начиная с 1930-х годов, и был описан как первый антидепрессант . ^{[ 139 ]}

Некоторые клинические исследования, в которых лиздексамфетамин использовался в качестве дополнительной терапии с селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибитором обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) при резистентной к лечению депрессии, показали, что он не более эффективен, чем использование СИОЗС или СИОЗСН. один. ^{[ 140 ]} Другие исследования показали, что психостимуляторы усиливают действие антидепрессантов и их недостаточно назначают при резистентной к лечению депрессии. В этих исследованиях у пациентов наблюдалось значительное улучшение энергии, настроения и психомоторной активности. ^{[ 141 ]} Клинические рекомендации рекомендуют соблюдать осторожность при использовании стимуляторов при депрессии и рекомендуют их только в качестве второй или третьей линии . вспомогательных средств ^{[ 142 ]}

на поздней стадии В феврале 2014 года компания Shire объявила, что два клинических исследования показали, что Vyvanse не является эффективным средством лечения депрессии, и разработка препарата по этому показанию была прекращена. ^{[ 143 ]}^{[ 144 ]} , проведенный в 2018 году Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований лиздексамфетамина в качестве дополнения к антидепрессантам у людей с большим депрессивным расстройством (первый из проведенных), показал, что лиздексамфетамин не значительно лучше плацебо в улучшении по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга показателей , уровня ответа или показатели ремиссии . ^{[ 145 ]} Тем не менее, были признаки небольшого эффекта в улучшении депрессивных симптомов, который приближался к уровню значимости. ^{[ 145 ]} По данным метаанализа, лиздексамфетамин хорошо переносился. ^{[ 145 ]} Количество доказательств было ограниченным: в него были включены только четыре исследования. ^{[ 145 ]} В последующем сетевом метаанализе 2022 года лиздексамфетамин оказался значительно эффективным в качестве дополнения к антидепрессантам при резистентной к лечению депрессии. ^{[ 142 ]}

Хотя лиздексамфетамин показал ограниченную эффективность при лечении депрессии в клинических исследованиях, II фазы клиническое исследование показало, что добавление лиздексамфетамина к антидепрессанту улучшает исполнительную дисфункцию у людей с легким большим депрессивным расстройством, но сохраняющейся исполнительной дисфункцией. ^{[ 146 ]}^{[ 147 ]}

Пояснительные примечания

^ Области результатов, связанных с СДВГ, с наибольшей долей значительно улучшенных результатов от долгосрочной непрерывной стимулирующей терапии, включают учебу (улучшились ≈55% академических результатов), вождение (улучшились 100% результатов вождения), употребление наркотиков в немедицинских целях ( улучшились 47% результатов, связанных с зависимостью), ожирение (улучшилось ≈65% результатов, связанных с ожирением), самооценка (улучшилось 50% результатов самооценки) и социальные функции (улучшились 67% результатов социальных функций). ^{[ 32 ]}

Наибольшие размеры эффекта улучшения результатов от долгосрочной стимулирующей терапии наблюдаются в областях, связанных с учебой (например, средний балл , результаты тестов успеваемости, стаж обучения и уровень образования), самооценкой (например, оценки самооценки по опроснику). , количество попыток самоубийства и уровень самоубийств) и социальные функции (например, баллы по номинациям среди сверстников, социальные навыки и качество отношений со сверстниками, в семье и романтических отношениях). ^{[ 32 ]}

Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (т.е. лечение как стимуляторами, так и поведенческой терапией) дает еще больший эффект для улучшения результатов и улучшает большую долю результатов в каждой области по сравнению с долгосрочной терапией стимуляторами. ^{[ 32 ]}
^ Кокрейновские обзоры — это высококачественные метааналитические систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований. ^{[ 39 ]}
^ 4-гидроксиамфетамин Было показано, что метаболизируется в 4-гидроксинорэфедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro , и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . ^{[ 112 ]}^{[ 116 ]} Данные исследований, в которых измерялось влияние концентраций DBH в сыворотке крови на метаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, позволяют предположить, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорэфедрин ; ^{[ 116 ]}^{[ 118 ]} однако другие данные исследований на животных позволяют предположить, что эта реакция катализируется DBH в синаптических везикулах норадренергических нейронов головного мозга. ^{[ 119 ]}^{[ 120 ]}
^ Для единообразия молярные массы были рассчитаны с использованием калькулятора молекулярной массы Lenntech. ^{[ 123 ]} и находились в пределах 0,01 г/моль от опубликованных фармацевтических значений.
^ молекулярная масса _{Процент основания амфетамина = базовая} молекулярная масса _{/ общая} . Базовый процент амфетамина для Аддералла = сумма процентов компонентов / 4.
^ доза = (1 / процент основания амфетамина) × коэффициент масштабирования = ( _общая молекулярной массы _{молекулярная масса / основа} ) × коэффициент масштабирования. Значения в этом столбце были масштабированы для дозы 30 мг сульфата декстроамфетамина. Из-за фармакологических различий между этими препаратами (например, различий в высвобождении, абсорбции, превращении, концентрации, различном эффекте энантиомеров, периоде полувыведения и т. д.) указанные значения не следует считать эквивалентными дозами.

Справочные примечания

^ Jump up to: ^а ^б ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}^{[ 49 ]}^{[ 47 ]}^{[ 52 ]}
^ Jump up to: ^а ^б ^{[ 104 ]}^{[ 112 ]}^{[ 113 ]}^{[ 114 ]}^{[ 115 ]}^{[ 107 ]}^{[ 116 ]}^{[ 117 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Аддералл против Виванса – в чем разница между ними?» . Наркотики.com . Проверено 12 марта 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б Гудман Д.В. (май 2010 г.). «Димезилат лиздексамфетамина (вивансе), пролекарство-стимулятор синдрома дефицита внимания и гиперактивности» . П&Т . 35 (5): 273–287. ПМЦ 2873712 . ПМИД 20514273 .
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ «Информация об австралийском продукте Vyanse® (димесилат лиздексамфетамина)» (PDF) . Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми . Архивировано (PDF) из оригинала 22 января 2023 года.
^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
^ «Информация о продукте Vyvanse» . Здоровье Канады . 15 декабря 2021 г. Проверено 18 марта 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т «Капсула димезилата Виванселисдексамфетамина; таблетка димезилата Виванселисдексамфетамина, жевательная» . ДейлиМед . 10 марта 2022 г. Проверено 19 декабря 2022 г.
^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество(а): лисдексамфетамин: Процедура № PSUSA/00010289/202002» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 12 марта 2022 г.
^ «Децентрализованная процедура отчета об общественной оценке» (PDF) . МХРА. п. 14. Архивировано из оригинала (PDF) 26 августа 2014 года . Проверено 23 августа 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б Вишарт Д.С. , Джомбоу Феунанг И., Го А.С., Ло Э.Дж., Марку А., Грант Дж.Р. и др. «Амфетамин | DrugBank Online» . Наркобанк . 5.0.
^ Jump up to: ^а ^б Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. п. 112. ИСБН 978-1-4419-1396-8 .
Таблица 9.2 Формы стимуляторов с декстроамфетамином
Декседрин [Пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–6 часов] ...
Аддералл [Пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–7 часов]
Декседриновые капсулы [Пик: 7–8 часов] [Продолжительность: 12 часов] ...
Adderall XR [Пик: 7–8 часов] [Продолжительность: 12 часов]
Выванс [Пик: 3–4 часа] [Продолжительность: 12 часов]
^ Jump up to: ^а ^б Брамс М., Мао А.Р., Дойл Р.Л. (сентябрь 2008 г.). «Начало эффективности психостимуляторов длительного действия при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у детей». Последипломное образование по медицине . 120 (3): 69–88. дои : 10.3810/pgm.2008.09.1909 . ПМИД 18824827 . S2CID 31791162 . Начало эффективности было самым ранним для d-MPH-ER через 0,5 часа, за ним следовали d, l-MPH-LA через 1–2 часа, MCD через 1,5 часа, d, l-MPH-OR через 1–2 часа, MAS- XR через 1,5–2 часа, MTS через 2 часа и LDX примерно через 2 часа. ... MAS-XR и LDX обладают длительным действием через 12 часов после приема дозы.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Эрмер Дж.К., Пенник М., Фрик Дж. (май 2016 г.). «Димезилат лиздексамфетамина: доставка пролекарства, воздействие амфетамина и продолжительность эффективности» . Клиническое исследование лекарственных средств . 36 (5): 341–356. дои : 10.1007/s40261-015-0354-y . ПМЦ 4823324 . ПМИД 27021968 .
^ Jump up to: ^а ^б Шталь СМ (март 2017 г.). «Лисдексамфетамин». Руководство для врача: Основная психофармакология Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. стр. 379–384. ISBN 978-1-108-22874-9 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «Монография димезилата лиздексамфетамина для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 15 апреля 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 348–349. ISBN 978-0-85711-338-2 .
^ «Использование лиздексамфетамина (Вивансе) во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 16 апреля 2019 г.
^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Блик СК, Китинг GM (2007). «Лисдексамфетамин». Педиатрические препараты . 9 (2): 129–135, обсуждение 136–138. дои : 10.2165/00148581-200709020-00007 . ПМИД 17407369 . S2CID 260863254 .
^ «Амфетамин от СДВГ компании Shire завоевывает поддержку Великобритании» . Рейтер . 12 декабря 2012 года . Проверено 14 декабря 2023 г.
^ «Топ-300 2022 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Проверено 30 августа 2024 г.
^ «Статистика употребления наркотиков лиздексамфетамина, США, 2013–2022 гг.» . КлинКальк . Проверено 30 августа 2024 г.
^ Наркотики (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками • Министерство юстиции США. 2017. с. 22 . Проверено 16 апреля 2019 г.
^ Стухец М., Лукич П., Локателли И. (февраль 2019 г.). «Эффективность, приемлемость и переносимость лиздексамфетамина, смешанных солей амфетамина, метилфенидата и модафинила при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Анналы фармакотерапии . 53 (2): 121–133. дои : 10.1177/1060028018795703 . ПМИД 30117329 . S2CID 52019992 .
^ Карвальо М., Карму Х., Коста В.М., Капела Х.П., Понтес Х., Ремиан Ф. и др. (август 2012 г.). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Архив токсикологии . 86 (8): 1167–1231. Бибкод : 2012ArTox..86.1167C . дои : 10.1007/s00204-012-0815-5 . ПМИД 22392347 . S2CID 2873101 .
^ Берман С., О'Нил Дж., Фирс С., Барцокис Г., Лондонский Эдуард (октябрь 2008 г.). «Злоупотребление амфетаминами и структурные аномалии головного мозга» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1141 (1): 195–220. дои : 10.1196/анналы.1441.031 . ПМЦ 2769923 . ПМИД 18991959 .
^ Jump up to: ^а ^б Харт Х., Радуа Дж., Накао Т., Матэ-Колс Д., Рубиа К. (февраль 2013 г.). «Метаанализ исследований функциональной магнитно-резонансной томографии торможения и внимания при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: изучение специфических задач, стимулирующих препаратов и возрастных эффектов» . JAMA Психиатрия . 70 (2): 185–198. дои : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . ПМИД 23247506 .
^ Jump up to: ^а ^б Спенсер Т.Дж., Браун А., Зейдман Л.Дж., Валера Э.М., Макрис Н., Ломедико А. и др. (сентябрь 2013 г.). «Влияние психостимуляторов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по исследованиям нейровизуализации на основе магнитно-резонансной томографии» . Журнал клинической психиатрии . 74 (9): 902–917. дои : 10.4088/JCP.12r08287 . ПМК 3801446 . ПМИД 24107764 .
^ Jump up to: ^а ^б Фродл Т., Скокаускас Н. (февраль 2012 г.). «Метаанализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–126. дои : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . ПМИД 22118249 . S2CID 25954331 . У детей с СДВГ структурно поражаются области базальных ганглиев, такие как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостатое ядро. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как АКК и миндалевидное тело, более выражены в нелеченых популяциях и, по-видимому, уменьшаются с течением времени от ребенка к взрослому возрасту. Лечение, по-видимому, оказывает положительное влияние на структуру мозга.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хуан Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты применения лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности: современный статус знаний». Препараты ЦНС . 25 (7): 539–554. дои : 10.2165/11589380-000000000-00000 . ПМИД 21699268 . S2CID 3449435 . Несколько других исследований, ^[97-101] включая метааналитический обзор ^[98] и ретроспективное исследование, ^[97] предположили, что стимулирующая терапия в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курения сигарет и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с атомоксетином, не являющимся стимуляторами, и гуанфацином пролонгированного действия, непрерывно эффективны в течение более чем двухлетних периодов лечения с небольшими и терпимыми побочными эффектами. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но также улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее тревожные краткосрочные побочные эффекты стимуляторов, такие как повышенное кровяное давление и частота сердечных сокращений, уменьшились в долгосрочных последующих исследованиях. ... Имеющиеся данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взрослом возрасте. В самом длительном исследовании (более 10 лет) пожизненное лечение стимуляторами СДВГ было эффективным и защищало от развития неблагоприятных психических расстройств.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. стр. 121–123, 125–127. ISBN 9781441913968 . Продолжающиеся исследования дали ответы на многие вопросы родителей и подтвердили эффективность и безопасность длительного применения лекарств.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Арнольд Л.Е., Ходжкинс П., Качи Х., Кале Дж., Янг С. (февраль 2015 г.). «Влияние метода лечения на долгосрочные результаты при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . ПЛОС ОДИН . 10 (2): e0116407. дои : 10.1371/journal.pone.0116407 . ПМК 4340791 . ПМИД 25714373 . Самая высокая доля улучшенных результатов была зарегистрирована при комбинированном лечении (83% результатов). Среди значительно улучшенных результатов наибольший эффект был обнаружен при комбинированном лечении. Наибольшие улучшения были связаны с академическими показателями, самооценкой или социальными функциями.
Рисунок 3. Польза от лечения в зависимости от типа лечения и группы результатов.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространенные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 154–157. ISBN 9780071481274 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 318, 321. ISBN. 9780071481274 . Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают производительность при выполнении задач рабочей памяти как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общий уровень возбуждения и, в прилежащем ядре, повышают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач... за счет косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина. ...
Помимо этих общих разрешающих эффектов, дофамин (действующий через рецепторы D1) и норадреналин (действующий на несколько рецепторов) могут на оптимальных уровнях улучшать рабочую память и аспекты внимания.
^ Бидвелл Л.С., Макклернон Ф.Дж., Коллинз С.Х. (август 2011 г.). «Когнитивные усилители для лечения СДВГ» . Фармакология Биохимия и поведение . 99 (2): 262–274. дои : 10.1016/j.pbb.2011.05.002 . ПМК 3353150 . ПМИД 21596055 .
^ Паркер Дж., Уэльс Дж., Чалхуб Н., Харпин В. (сентябрь 2013 г.). «Отдаленные результаты вмешательств по лечению синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Психологические исследования и управление поведением . 6 : 87–99. дои : 10.2147/PRBM.S49114 . ПМЦ 3785407 . ПМИД 24082796 . Только одна бумага ⁵³ изучение результатов через 36 месяцев соответствовало критериям обзора. ... Имеются доказательства высокого уровня, свидетельствующие о том, что фармакологическое лечение может оказать существенное положительное влияние на основные симптомы СДВГ (гиперактивность, невнимательность и импульсивность) примерно в 80% случаев по сравнению с контролем плацебо в краткосрочной перспективе.
^ Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. стр. 111–113. ISBN 9781441913968 .
^ «Стимуляторы при синдроме дефицита внимания и гиперактивности» . ВебМД . С точки зрения здоровья. 12 апреля 2010 года . Проверено 12 ноября 2013 г.
^ Схолтен Р.Дж., Кларк М., Хетерингтон Дж. (август 2005 г.). «Кокрейновское сотрудничество» . Европейский журнал клинического питания . 59 (Приложение 1): S147–S149, обсуждение S195–S196. дои : 10.1038/sj.ejcn.1602188 . ПМИД 16052183 . S2CID 29410060 .
^ Кастельс Х, Бланко-Сильвенте Л, Кунил Р (август 2018 г.). «Амфетамины при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD007813. дои : 10.1002/14651858.CD007813.pub3 . ПМК 6513464 . ПМИД 30091808 .
^ Пунджа С., Шамсир Л., Хартлинг Л., Уричук Л., Вандермеер Б., Никлес Дж. и др. (февраль 2016 г.). «Амфетамины при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD009996. дои : 10.1002/14651858.CD009996.pub2 . ПМЦ 10329868 . ПМИД 26844979 .
^ Осланд С.Т., Стивс Т.Д., Прингсхайм Т. (июнь 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей с коморбидными тиковыми расстройствами» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (6): CD007990. дои : 10.1002/14651858.CD007990.pub3 . ПМК 6513283 . ПМИД 29944175 .
^ Jump up to: ^а ^б Гил К.Э., Булик С.М., Фернандес-Аранда Ф., Хэй П., Кески-Рахконен А., Шаг К. и др. (март 2022 г.). «Компульсивное переедание» . Обзоры природы. Праймеры по болезням . 8 (1): 16. дои : 10.1038/s41572-022-00344-y . ПМЦ 9793802 . ПМИД 35301358 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Heal DJ, Smith SL (июнь 2022 г.). «Перспективы новых лекарств для лечения компульсивного переедания: данные психопатологии и нейрофармакологии» . Журнал психофармакологии . 36 (6): 680–703. дои : 10.1177/02698811211032475 . ПМК 9150143 . ПМИД 34318734 . У пациентов с BED наблюдается существенное снижение вентральных путей вознаграждения полосатого тела и сниженная способность задействовать лобно-кортикальные цепи контроля импульсов для реализации диетического ограничения. ...
Существует не только существенное совпадение психопатологии ЭР и СДВГ, но и четкая связь между этими двумя расстройствами. Способность лиздексамфетамина снижать импульсивность и повышать когнитивный контроль при СДВГ подтверждает гипотезу о том, что эффективность при ЭН зависит от лечения основных обсессивных, компульсивных и импульсивных форм поведения.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и МакЭлрой С.Л. (2017). «Фармакологическое лечение компульсивного переедания». Журнал клинической психиатрии . 78 Приложение 1: 14–19. дои : 10.4088/JCP.sh16003su1c.03 . ПМИД 28125174 . Генетические полиморфизмы, связанные с аномальной дофаминергической передачей сигналов, были обнаружены у людей, демонстрирующих компульсивное переедание, а эпизоды компульсивного переедания, которые часто включают потребление очень вкусной пищи, дополнительно стимулируют дофаминергическую систему. Эта продолжающаяся стимуляция может способствовать прогрессирующим нарушениям передачи сигналов дофамина. Предполагается, что лиздексамфетамин уменьшает переедание за счет нормализации дофаминергической активности. ...
Через 12 недель оба исследования обнаружили значительное снижение количества дней переедания в неделю в группе активного лечения по сравнению с плацебо (P < 0,001 для обоих исследований; рисунок 1). Также было обнаружено, что лиздексамфетамин превосходит плацебо по ряду вторичных показателей, включая общее улучшение, прекращение переедания на 4 недели и уменьшение симптомов обсессивно-компульсивного переедания, массы тела и уровня триглицеридов.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Родан С.К., Брайант Э., Ле А., Мэлони Д., Туиз С., МакГрегор И.С. и др. (июль 2023 г.). «Фармакотерапия, альтернативные и дополнительные методы лечения расстройств пищевого поведения: результаты быстрого обзора» . Журнал расстройств пищевого поведения . 11 (1): 112. дои : 10.1186/s40337-023-00833-9 . ПМЦ 10327007 . ПМИД 37415200 . LDX обычно используется при лечении СДВГ и является единственным средством лечения BED, которое в настоящее время одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Управлением терапевтических товаров (TGA). LDX, как и все амфетаминовые стимуляторы, оказывает прямое подавляющее аппетит действие, что может быть терапевтически полезно при ЭР, хотя долгосрочная нейроадаптация дофаминергической и норадренергической систем, вызванная LDX, также может иметь значение, приводя к улучшению регуляции пищевого поведения, процессов внимания и достижения цели. -направленное поведение. ...
Очевидно, существует значительный объем исследований с доказательствами высокого качества, подтверждающими эффективность LDX в снижении частоты переедания при лечении взрослых с умеренным и тяжелым ЭД в дозе 50–70 мг/день.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Босвелл Р.Г., Потенца М.Н., Грило К.М. (январь 2021 г.). «Нейробиология компульсивного переедания по сравнению с ожирением: значение для дифференциальной терапии» . Клиническая терапия . 43 (1): 50–69. doi : 10.1016/j.clinthera.2020.10.014 . ПМЦ 7902428 . ПМИД 33257092 . Стимулирующие препараты могут быть особенно эффективны для людей с ЭН из-за двойного воздействия на системы вознаграждения и исполнительные функции. Действительно, единственной фармакотерапией BED, одобренной FDA, является LDX, пролекарство d-амфетамина. ...
РКИ на людях показали, что LDX уменьшает симптомы переедания и импульсивности/компульсивности. Примечательно, что существует сильная корреляция между симптомами компульсивности и тяжестью/частотой эпизодов переедания, наблюдаемых в исследованиях LDX. Кроме того, у людей с BED изменения в префронтальных системах мозга, связанные с лечением LDX, были связаны с результатом лечения.
^ Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 14: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейробиологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 . Поскольку поведенческие реакции у людей не жестко диктуются сенсорными воздействиями и побуждениями, вместо этого поведенческие реакции могут направляться в соответствии с краткосрочными или долгосрочными целями, предыдущим опытом и контекстом окружающей среды. Реакция на аппетитно выглядящий десерт различается в зависимости от того, сидит ли человек один и смотрит в свой холодильник, находится на официальном званом обеде, на котором присутствует его или ее щепетильный начальник, или только что сформулировал цель сбросить 10 фунтов. ..
Адаптивные реакции зависят от способности подавлять автоматические или доминирующие реакции (например, жадно съесть десерт или убежать от змеи) в определенных социальных или экологических контекстах или выбранных целях и, в этих обстоятельствах, выбирать более подходящие реакции. В условиях, когда преобладающие реакции имеют тенденцию доминировать в поведении, например, при наркозависимости, когда сигналы о наркотике могут вызвать поиск наркотика (глава 16), или при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ; описан ниже), могут возникнуть серьезные негативные последствия.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Шнайдер Э., Хиггс С., Дуриш, Коннектикут (декабрь 2021 г.). «Лисдексамфетамин и компульсивное переедание: систематический обзор и метаанализ доклинических и клинических данных с акцентом на механизм действия препарата при лечении этого расстройства» (PDF) . Европейская нейропсихофармакология . 53 : 49–78. doi : 10.1016/j.euroneuro.2021.08.001 . ПМИД 34461386 . Наш метаанализ четырех наборов данных РКИ (Guerdjikova et al., 2016; McElroy et al., 2015b; McElroy et al., 2016a) показал общее значительное влияние LDX на изменение симптомов переедания. ...
BED был описан как расстройство контроля над импульсами, поскольку одним из ключевых симптомов этого расстройства является отсутствие контроля над приемом пищи (Американская психиатрическая ассоциация, 2013), и вполне возможно, что LDX может быть эффективен при лечении BED, по крайней мере частично, за счет снижения импульсивность, компульсивность и повторяющийся характер переедания. Имеются обширные доказательства того, что потеря контроля над импульсами при ЭН является причинным фактором, провоцирующим симптомы переедания (Colles et al., 2008; Galanti et al., 2007; Giel et al., 2017; McElroy et al., 2016a; Nasser et al., 2007; Giel et al., 2017; McElroy et al., 2016a; Nasser et al. др., 2004; Шаг и др., 2013). Более конкретно, BED связан с двигательной импульсивностью и импульсивностью, не связанной с планированием, которые могут инициировать и поддерживать переедание (Nasser et al., 2004). Нейровизуализационные исследования с использованием задачи Струпа для измерения контроля над импульсами показали, что у пациентов с BED снижается активность BOLD фМРТ в областях мозга, участвующих в саморегуляции и контроле импульсов, включая VMPFC, нижнюю лобную извилину (IFG) и островок во время выполнения задачи, по сравнению с контрольная группа с худощавым и ожирением (Balodis et al., 2013b). ...
Вполне возможно, что у пациентов с ПЭК низкая доза LDX в 30 мг может снизить потребление пищи за счет подавления аппетита или повышения насыщения, а более высокие дозы (50 и 70 мг) препарата могут оказывать двойное подавляющее действие на прием пищи и частоту переедания. .
^ Бранис Н.М., Виттлин С.Д. (2015). «Амфетаминоподобные аналоги при диабете: ускорение к кетогенезу» . Отчеты о случаях заболевания в эндокринологии . 2015 : 917869. doi : 10.1155/2015/917869 . ПМЦ 4417573 . ПМИД 25960894 . Периферическая концентрация норадреналина также повышается. Как было продемонстрировано после введения декстроамфетамина, концентрация норадреналина в плазме может повышаться до 400 пг/мл, уровень, сравнимый с уровнем, достигаемым при легкой физической активности. Кумулятивный эффект на концентрацию норадреналина возможен, когда препараты амфетаминового ряда назначаются в условиях острого заболевания или в сочетании с видами деятельности, приводящими к высвобождению катехоламинов, такими как физические упражнения. ... Первичное влияние норадреналина на кетогенез опосредовано увеличением доступности субстрата. Как показали Krentz et al., при высоких физиологических концентрациях норадреналин индуцирует ускоренный липолиз и значительно увеличивает образование НЭЖК. Во-вторых, норадреналин стимулирует кетогенез непосредственно на уровне гепатоцитов. Как сообщили Келлер и др., инфузия норадреналина повышала концентрацию кетоновых тел в большей степени по сравнению с концентрацией НЭЖК (155 ± 30 против 57 ± 16%), что указывает на прямой кетогенный эффект в печени.
^ Jump up to: ^а ^б Берри М.Д., Гайнетдинов Р.Р., Хонер М.К., Шахид М. (декабрь 2017 г.). «Фармакология человеческих рецепторов, связанных с следами аминов: терапевтические возможности и проблемы» . Фармакология и терапия . 180 : 161–180. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 . ПМИД 28723415 .
^ Мураторе А.Ф., Аттия Э (июль 2022 г.). «Психофармакологическое лечение расстройств пищевого поведения» . Текущие отчеты психиатрии . 24 (7): 345–351. дои : 10.1007/s11920-022-01340-5 . ПМЦ 9233107 . ПМИД 35576089 . В 11-недельном двойном слепом РКИ изучалось влияние трех доз лиздексамфетамина (30 мг/день, 50 мг/день, 70 мг/день) и плацебо на частоту переедания. Результаты показали, что дозы 50 мг и 70 мг превосходили плацебо в снижении переедания. Два последующих 12-недельных РКИ подтвердили превосходство доз 50 и 70 мг над плацебо в улучшении показателей переедания и вторичных показателей, включая обсессивно-компульсивные симптомы, вес тела и общее улучшение. ... Последующие исследования лиздексамфетамина предоставили дополнительную поддержку безопасности и эффективности препарата и предоставили дополнительные доказательства того, что длительное использование может быть лучше, чем плацебо, в предотвращении рецидивов. Хотя он считается безопасным и эффективным, профиль побочных эффектов лиздексамфетамина и риск неправильного использования могут сделать его неподходящим для некоторых пациентов.
^ Малиос Дж., Де ла Эрран-Арита А.К., Миньо Э. (октябрь 2013 г.). «Аутоиммунная основа нарколепсии » Современное мнение в нейробиологии . 23 (5): 767–773. дои : 10.1016/j.conb.2013.04.013 . ПМЦ 3848424 . ПМИД 23725858 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Барато Л., Пицца Ф., Плацци Дж., Довильерс Ю. (август 2022 г.). «Нарколепсия». Журнал исследований сна . 31 (4): e13631. дои : 10.1111/jsr.13631 . ПМИД 35624073 . До 2014 года нарколепсия 1-го типа называлась «нарколепсия с катаплексией» (AASM, 2005), но в третьей и последней международной классификации расстройств сна была переименована в NT1 (AASM, 2014). ... Низкий уровень Hcrt-1 в спинномозговой жидкости очень чувствителен и специфичен для диагностики NT1. ...
Все пациенты с низким уровнем Hcrt-1 в СМЖ считаются пациентами NT1, даже если они не сообщают о катаплексии (примерно в 10–20% случаев), а все пациенты с нормальными уровнями Hcrt-1 в СМЖ (или без катаплексии при люмбальной пункции) не проводится), как и у пациентов с NT2 (Baumann et al., 2014). ...
У пациентов с NT1 отсутствие Hcrt приводит к ингибированию областей, подавляющих быстрый сон, что позволяет активировать нисходящие пути, ингибирующие мотонейроны, что приводит к катаплексии.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Миньо Э.Ж. (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–752. дои : 10.1007/s13311-012-0150-9 . ПМЦ 3480574 . ПМИД 23065655 . На патофизиологическом уровне сейчас ясно, что большинство случаев нарколепсии с катаплексией и меньшинство случаев (5–30 %) без катаплексии или с атипичными катаплексическими симптомами вызваны недостатком гипокретина (орексина), вероятно, аутоиммунное происхождение. В этих случаях после установления заболевания большая часть из 70 000 клеток, продуцирующих гипокретин, уничтожается, и заболевание становится необратимым. ...
Амфетамины исключительно способствуют пробуждению, а в высоких дозах также уменьшают катаплексию у пациентов с нарколепсией, эффект, который лучше всего объясняется его действием на адренергические и серотонинергические синапсы. ...
D-изомер более специфичен для передачи DA и является лучшим стимулятором. Некоторые эффекты катаплексии (особенно L-изомера), вторичные по отношению к адренергическим эффектам, возникают при более высоких дозах. ...
Многочисленные исследования показали, что повышенное высвобождение дофамина является основным свойством, объясняющим стимуляцию бодрствования, хотя эффект норадреналина также вносит свою лепту.
^ Jump up to: ^а ^б Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 456–457. ISBN 9780071827706 . Совсем недавно было обнаружено, что латеральный гипоталамус также играет центральную роль в возбуждении. Нейроны в этой области содержат клеточные тела, которые производят пептиды орексина (также называемого гипокретином) (глава 6). Эти нейроны широко разбросаны по всему мозгу и участвуют в процессах сна, пробуждения, питания, вознаграждения, аспектов эмоций и обучения. Фактически, считается, что орексин способствует кормлению, прежде всего, путем стимулирования возбуждения. Мутации рецепторов орексина ответственны за нарколепсию на моделях собак, нокаут гена орексина вызывает нарколепсию у мышей, а у людей с нарколепсией наблюдаются низкие уровни пептидов орексина или их отсутствие в спинномозговой жидкости (глава 13). Нейроны латерального гипоталамуса имеют реципрокные связи с нейронами, продуцирующими моноаминовые нейротрансмиттеры (глава 6).
^ Jump up to: ^а ^б ^с Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 13: Сон и возбуждение». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. п. 521. ИСБН 9780071827706 . ARAS состоит из нескольких различных цепей, включая четыре основных моноаминергических пути, обсуждаемых в главе 6. Норадреналиновый путь берет свое начало в LC и связанных с ними ядрах ствола мозга; серотонинергические нейроны также происходят из РН ствола мозга; дофаминергические нейроны берут начало в вентральной покрышке (ВТА); а гистаминэргический путь начинается от нейронов туберомаммиллярного ядра (ТЯН) заднего гипоталамуса. Как обсуждалось в главе 6, эти нейроны широко разрастаются по всему мозгу из ограниченного набора тел клеток. Норадреналин, серотонин, дофамин и гистамин выполняют сложные модулирующие функции и в целом способствуют бодрствованию. ПТ ствола мозга также является важным компонентом ARAS. Как отмечалось ранее, активность PT-холинергических нейронов (клеток быстрого сна) способствует быстрому сну. Во время бодрствования клетки, активные для быстрого сна, ингибируются подмножеством нейронов норадреналина и серотонина ARAS, называемых клетками, выключенными для быстрого сна.
^ Шнеерсон Дж. М. (2009). Медицина сна: руководство по сну и его нарушениям (2-е изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 81. ИСБН 9781405178518 . Все амфетамины усиливают активность дофамина, норадреналина и синапсов 5НТ. Они вызывают пресинаптическое высвобождение предварительно сформированных медиаторов, а также ингибируют обратный захват дофамина и норадреналина. Эти действия наиболее выражены в восходящей ретикулярной активирующей системе ствола мозга и коре головного мозга.
^ Jump up to: ^а ^б Шварц-младший, Рот Т. (2008). «Нейрофизиология сна и бодрствования: фундаментальная наука и клиническое значение» . Современная нейрофармакология . 6 (4): 367–378. дои : 10.2174/157015908787386050 . ПМК 2701283 . ПМИД 19587857 . Настороженность и связанное с ней возбуждение переднего мозга и коры опосредованы несколькими восходящими путями с отдельными нейронными компонентами, которые отходят от верхнего ствола мозга вблизи места соединения моста и среднего мозга. ...
Ключевые популяции клеток восходящего пути возбуждения включают холинергические, норадренергические, серотонинергические, дофаминергические и гистаминергические нейроны, расположенные в педункулопонтинном и латеродорсальном тегментальном ядре (PPT/LDT), голубом пятне, дорсальном и срединном ядрах шва и туберомаммилярном ядре (TMN). соответственно. ...
Механизм действия симпатомиметических препаратов (например, декстро- и метамфетамина, метилфенидата) заключается в прямой или непрямой стимуляции дофаминергических и норадренергических ядер, что, в свою очередь, повышает эффективность вентральной периакведуктальной серой зоны и голубого пятна, обоих компонентов вторичного ветвь восходящей системы возбуждения. ...
Симпатомиметики уже давно используются для лечения нарколепсии.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Маски К., Тротти Л.М., Котагал С., Роберт Огер Р., Роули Дж.А., Хашми С.Д. и др. (сентябрь 2021 г.). «Лечение центральных нарушений гиперсомнолентности: руководство по клинической практике Американской академии медицины сна» . Журнал клинической медицины сна . 17 (9): 1881–1893. дои : 10.5664/jcsm.9328 . ПМЦ 8636351 . ПМИД 34743789 . В ходе TF было выявлено 1 двойное слепое РКИ, 1 одинарное слепое РКИ и 1 ретроспективная наблюдательная долгосрочная серия случаев, о которых сообщали сами люди, оценивающие эффективность декстроамфетамина у пациентов с нарколепсией 1-го типа и нарколепсией 2-го типа. Эти исследования продемонстрировали клинически значимые улучшения в чрезмерная дневная сонливость и катаплексия.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Барато Л., Лопес Р., Даувилье Ю. (октябрь 2016 г.). «Управление нарколепсией». Современные варианты лечения в неврологии . 18 (10): 43. дои : 10.1007/s11940-016-0429-y . ПМИД 27549768 . Полезность амфетаминов ограничена потенциальным риском злоупотребления и их побочными эффектами на сердечно-сосудистую систему (таблица 1). Вот почему, хотя они дешевле других препаратов и эффективны, они остаются терапией третьей линии при нарколепсии. Три исследования класса II показали улучшение СЭД при этом заболевании. ...
Несмотря на возможность злоупотребления наркотиками или развития толерантности к использованию стимуляторов, у пациентов с нарколепсией редко возникает зависимость от принимаемых ими лекарств. ...
Некоторые стимуляторы, такие как мазиндол, амфетамины и питолизант, также могут оказывать антикатаплектическое действие.
^ Даувилье Ю., Барато Л. (август 2017 г.). «Нарколепсия и другие центральные гиперсомнии». Континуум . 23 (4, Неврология сна): 989–1004. дои : 10.1212/CON.0000000000000492 . ПМИД 28777172 . Недавние клинические испытания и практические рекомендации подтвердили, что такие стимуляторы, как модафинил, армодафинил или оксибат натрия (в качестве первой линии); метилфенидат и питолизант (в качестве второй линии [питолизант в настоящее время доступен только в Европе]); и амфетамины (в качестве третьего ряда) являются подходящими лекарствами от чрезмерной дневной сонливости.
^ Торпи М.Дж., Боган Р.К. (апрель 2020 г.). «Обновленная информация о фармакологическом лечении нарколепсии: механизмы действия и клинические последствия». Медицина сна . 68 : 97–109. дои : 10.1016/j.sleep.2019.09.001 . ПМИД 32032921 . Первые препараты, используемые для лечения СЭД (например, амфетамины, метилфенидат), теперь считаются вариантами второй или третьей линии, поскольку были разработаны новые лекарства с улучшенной переносимостью и меньшим потенциалом злоупотребления (например, модафинил/армодафинил, солриамфетол, питолизант).
^ Jump up to: ^а ^б Спенсер RC, Девилбисс DM, Берридж CW (июнь 2015 г.). «Эффект психостимуляторов, улучшающий когнитивные функции, включает прямое воздействие на префронтальную кору» . Биологическая психиатрия . 77 (11): 940–950. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.09.013 . ПМК 4377121 . ПМИД 25499957 . Прокогнитивное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80 лет клинического применения, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов стала систематически изучаться лишь недавно. Результаты этого исследования однозначно демонстрируют, что эффекты психостимуляторов, улучшающие когнитивные функции, включают преимущественное повышение катехоламинов в ПФК и последующую активацию рецепторов норадреналина α2 и дофамина D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным вовлечением норадренергических α2- и α1-рецепторов. В совокупности эти данные указывают на то, что в низких, клинически значимых дозах психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, характерных для этого класса препаратов, а вместо этого действуют в основном как усилители когнитивных функций (улучшая ПФК-зависимую функцию). ... В частности, как у животных, так и у людей более низкие дозы максимально улучшают показатели в тестах на рабочую память и торможение реакций, тогда как максимальное подавление явного поведения и облегчение процессов внимания происходит при более высоких дозах.
^ Илиева И.П., Хук С.Дж., Фара М.Дж. (июнь 2015 г.). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый тормозной контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . Журнал когнитивной нейронауки . 27 (6): 1069–1089. дои : 10.1162/jocn_a_00776 . ПМИД 25591060 . S2CID 15788121 . В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественными дизайнами, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций у нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
^ Багот К.С., Каминер Ю. (апрель 2014 г.). «Эффективность стимуляторов для улучшения когнитивных функций у молодежи с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . Зависимость . 109 (4): 547–557. дои : 10.1111/add.12460 . ПМЦ 4471173 . ПМИД 24749160 . Было показано, что амфетамин улучшает консолидацию информации (0,02 ≥ P ≤ 0,05), что приводит к улучшению запоминания.
^ Devous MD, Trivedi MH, Rush AJ (апрель 2001 г.). «Реакция регионального мозгового кровотока на пероральный прием амфетамина у здоровых добровольцев». Журнал ядерной медицины . 42 (4): 535–542. ПМИД 11337538 .
^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 266. ИСБН 9780071481274 . Дофамин действует в прилежащем ядре, придавая мотивационное значение стимулам, связанным с вознаграждением.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Вуд С., Сейдж-младший, Шуман Т., Анагностарас С.Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Фармакологические обзоры . 66 (1): 193–221. дои : 10.1124/пр.112.007054 . ПМЦ 3880463 . ПМИД 24344115 .
^ Туи М. (26 марта 2006 г.). «Таблетки становятся помощником в учебе, вызывающим привыкание» . JS онлайн . Архивировано из оригинала 15 августа 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 г.
^ Тетер С.Дж., Маккейб С.Э., Лагранж К., Крэнфорд Дж.А., Бойд С.Дж. (октябрь 2006 г.). «Незаконное использование конкретных стимуляторов, отпускаемых по рецепту, среди студентов колледжей: распространенность, мотивы и способы применения» . Фармакотерапия . 26 (10): 1501–1510. дои : 10.1592/phco.26.10.1501 . ПМЦ 1794223 . ПМИД 16999660 .
^ Вейандт Л.Л., Остер Д.Р., Марраччини М.Е., Гудмундсдоттир Б.Г., Манро Б.А., Заврас Б.М. и др. (сентябрь 2014 г.). «Фармакологические вмешательства для подростков и взрослых с СДВГ: стимулирующие и нестимулирующие препараты и злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту» . Психологические исследования и управление поведением . 7 : 223–249. дои : 10.2147/PRBM.S47013 . ПМЦ 4164338 . ПМИД 25228824 . злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, стало серьезной проблемой в университетских кампусах по всей территории США, а недавно это было зарегистрировано и в других странах. ... Действительно, большое количество студентов утверждают, что участвовали в немедицинском использовании стимуляторов, отпускаемых по рецепту, что отражается в том, что уровень распространенности злоупотребления стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, в течение жизни варьируется от 5% до почти 34% студентов.
^ Клемоу Д.Б., Уокер DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломное образование по медицине . 126 (5): 64–81. дои : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . ПМИД 25295651 . S2CID 207580823 . В целом, данные свидетельствуют о том, что злоупотребление лекарствами от СДВГ и их утечка являются распространенными проблемами здравоохранения, связанными со стимуляторами, причем распространенность, как полагают, составляет примерно от 5% до 10% среди старшеклассников и от 5% до 35% среди студентов колледжей, в зависимости от исследования. .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лиддл Д.Г., Коннор DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первичная медико-санитарная помощь: клиники в офисной практике . 40 (2): 487–505. дои : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . ПМИД 23668655 . Амфетамины и кофеин являются стимуляторами, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию, уменьшают время реакции и задерживают утомление, что позволяет увеличить интенсивность и продолжительность тренировок...
Физиологические и функциональные эффекты
• Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина/норадреналина и подавляют их обратный захват, что приводит к стимуляции центральной нервной системы (ЦНС).
• Амфетамины, по-видимому, улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40
• Улучшено время реакции.
• Увеличение мышечной силы и отсроченная мышечная утомляемость.
• Повышенное ускорение
• Повышенная бдительность и внимание к задаче.
^ Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк, США: МакГроу-Хилл. ISBN 9780071624428 .
^ Брекен, Нью-Мексико (январь 2012 г.). «Национальное исследование тенденций употребления психоактивных веществ среди студентов-спортсменов колледжей NCAA» (PDF) . Публикации NCAA . Национальная университетская спортивная ассоциация. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года . Проверено 8 октября 2013 г.
^ Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА)» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 606–622. дои : 10.1038/bjp.2008.124 . ПМЦ 2439527 . ПМИД 18500382 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Парр Дж.В. (июль 2011 г.). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью и спортсмен: новые достижения и понимание». Клиники спортивной медицины . 30 (3): 591–610. дои : 10.1016/j.csm.2011.03.007 . ПМИД 21658550 . В 1980 году Чендлер и Блэр ⁴⁷ показали значительное увеличение силы разгибания колена, ускорения, анаэробной способности, времени до утомления во время тренировки, предтренировочной и максимальной частоты сердечных сокращений, а также времени до утомления во время тестирования максимального потребления кислорода (VO2 max) после приема 15 мг декстроамфетамина по сравнению с плацебо. Большая часть информации для ответа на этот вопрос была получена за последнее десятилетие в результате исследований усталости, а не попыток систематического изучения влияния препаратов от СДВГ на физические упражнения.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Руландс Б., де Конинг Дж., Фостер С., Хеттинга Ф., Меусен Р. (май 2013 г.). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в кардиостимуляции». Спортивная медицина . 43 (5): 301–311. дои : 10.1007/s40279-013-0030-4 . ПМИД 23456493 . S2CID 30392999 . При высоких температурах окружающей среды дофаминергические манипуляции явно улучшают производительность. Распределение выходной мощности показывает, что после ингибирования обратного захвата дофамина испытуемые способны поддерживать более высокую выходную мощность по сравнению с плацебо. ... Дофаминергические препараты, по-видимому, отключают предохранительный переключатель и позволяют спортсменам использовать резервные возможности, которые в нормальной (плацебо) ситуации «запрещены».
^ Паркер К.Л., Ламичхан Д., Каэтано М.С., Нараянан Н.С. (октябрь 2013 г.). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицит времени» . Границы интегративной нейронауки . 7 : 75. дои : 10.3389/fnint.2013.00075 . ПМЦ 3813949 . ПМИД 24198770 . Манипуляции дофаминергической передачей сигналов глубоко влияют на время интервалов, что приводит к гипотезе о том, что дофамин влияет на активность внутреннего кардиостимулятора или «часов». Например, амфетамин, который увеличивает концентрацию дофамина в синаптической щели, ускоряет начало реакции во время интервального времени, тогда как антагонисты дофаминовых рецепторов типа D2 обычно замедляют время;... Истощение дофамина у здоровых добровольцев ухудшает время, в то время как амфетамин высвобождает синаптические дофамина и ускоряет время.
^ Рэттрей Б., Аргус С., Мартин К., Норти Дж., Дриллер М. (март 2015 г.). «Не пора ли обратить наше внимание на центральные механизмы стратегии и производительности восстановления после нагрузки?» . Границы в физиологии . 6 : 79. дои : 10.3389/fphys.2015.00079 . ПМЦ 4362407 . ПМИД 25852568 . Помимо учета снижения производительности умственно утомленных участников, эта модель объясняет снижение RPE и, следовательно, улучшение результатов в гонках на время у спортсменов, использующих жидкость для полоскания рта с глюкозой (Chambers et al., 2009), а также большую выходную мощность во время соответствующего времени езды на велосипеде RPE. испытание после приема амфетамина (Swart, 2009). ... Известно, что препараты, стимулирующие дофамин, улучшают физические показатели (Roelands et al., 2008).
^ Руландс Б., Де Пау К., Меусен Р. (июнь 2015 г.). «Нейрофизиологические эффекты физических упражнений в жару» . Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 25 (Приложение 1): 65–78. дои : 10.1111/sms.12350 . ПМИД 25943657 . S2CID 22782401 . Это указывает на то, что испытуемые не чувствовали, что производят больше энергии и, следовательно, больше тепла. Авторы пришли к выводу, что «предохранительный переключатель» или механизмы, существующие в организме для предотвращения вредных последствий, игнорируются приемом лекарств (Roelands et al., 2008b). В совокупности эти данные указывают на сильные эргогенные эффекты повышенной концентрации DA в мозге без каких-либо изменений в восприятии усилий.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Аддералл XR - сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, пролонгированного действия» . ДейлиМед . Shire US Inc., 17 июля 2019 г. Проверено 22 декабря 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Долдер П.С., Страйхар П., Визели П., Хамманн Ф., Одерматт А., Лихти М.Э. (2017). «Фармакокинетика и фармакодинамика лиздексамфетамина по сравнению с D-амфетамином у здоровых субъектов» . Фронт Фармакол . 8 : 617. дои : 10.3389/fphar.2017.00617 . ПМК 5594082 . ПМИД 28936175 . Неактивный лиздексамфетамин полностью (>98%) превращается в свой активный метаболит D-амфетамин в кровообращении (Pennick, 2010; Sharman and Pennick, 2014). При неправильном применении лиздексамфетамина интраназально или внутривенно фармакокинетика подобна таковой при пероральном применении (Jasinski and кришнан, 2009b; Ermer et al., 2011), а субъективные эффекты не усиливаются при парентеральном введении в отличие от D-амфетамина (Lile et al., 2011). ., 2011), что снижает риск парентерального злоупотребления лиздексамфетамином по сравнению с Д-амфетамин. Внутривенное употребление лиздексамфетамина также вызывало значительно меньшее увеличение «пристрастия к наркотику» и «стимулирующего эффекта» по сравнению с D-амфетамином у потребителей внутривенных психоактивных веществ (Jasinski and кришнан, 2009a).
^ «Эльванс твердые капсулы для взрослых 30 мг» . Проверено 26 февраля 2022 г. 2. Качественный и количественный состав. Капсулы по 30 мг: каждая капсула содержит 30 мг димезилата лиздексамфетамина, что эквивалентно 8,9 мг дексамфетамина. Капсулы по 50 мг: каждая капсула содержит 50 мг димезилата лиздексамфетамина, что эквивалентно 14,8 мг дексамфетамина. Капсулы по 70 мг: каждая капсула содержит 70 мг димезилата лиздексамфетамина, что эквивалентно 20,8 мг дексамфетамина.
^ Эрмер Дж., Коркоран М., Лассетер К., Мартин П.Т. (декабрь 2016 г.). «Относительная биодоступность димезилата лиздексамфетамина и D-амфетамина у здоровых взрослых в открытом рандомизированном перекрестном исследовании после смешивания димезилата лиздексамфетамина с едой или напитками» . The Drug Monit . 38 (6): 769–776. doi : 10.1097/FTD.0000000000000343 . ПМК 5158093 . ПМИД 27661399 .
^ Хидес Г., Айлакис Дж. «Амфетамин (PIM 934)» . ИНЧЕМ . Международная программа по химической безопасности . Проверено 24 июня 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Аддералл XR - сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 25 октября 2023 г. Проверено 18 марта 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б Коой Дж.Дж., Бийленга Д., Салерно Л., Яешке Р., Биттер И., Балаж Дж. и др. (февраль 2019 г.). «Обновленное заявление Европейского консенсуса по диагностике и лечению СДВГ у взрослых» . Европейская психиатрия . 56 : 14–34. doi : 10.1016/j.eurpsy.2018.11.001 . hdl : 10067/1564410151162165141 . ПМИД 30453134 . S2CID 53714228 .
^ «Таблетки Дексамфетамина» . Управление терапевтическими товарами . Проверено 12 апреля 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шорецанитис Дж., де Леон Дж., Ип CB, Кейн Дж. М., Полцен М. (декабрь 2019 г.). «Клинически значимое взаимодействие лекарств с агентами при синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Препараты ЦНС . 33 (12): 1201–1222. дои : 10.1007/s40263-019-00683-7 . ПМИД 31776871 . S2CID 208330108 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Миллер GM (январь 2011 г.). «Новая роль рецептора 1, связанного с следами аминов, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . ПМК 3005101 . ПМИД 21073468 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Эйден Л.Е., Вэйхэ Э. (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор функции моноаминергических нейронов мозга, взаимодействующий с наркотиками» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1216 (1): 86–98. Бибкод : 2011NYASA1216...86E . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . ПМЦ 4183197 . ПМИД 21272013 . VMAT2 является везикулярным транспортером ЦНС не только для биогенных аминов DA, NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR). ЦНС млекопитающих можно идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения и биосинтетический фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот (AADC).
^ Зульцер Д., Крэгг С.Дж., Райс М.Э. (август 2016 г.). «Нейротрансмиссия стриарного дофамина: регуляция высвобождения и поглощения» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. дои : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . ПМК 4850498 . ПМИД 27141430 . Несмотря на трудности определения pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для ее функции. Воздействие протонофоров на изолированные везикулы катехоламинов разрушает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри пузырька наружу. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, представляют собой слабоосновные соединения и являются единственным широко используемым классом наркотиков, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитическому механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT амфетамины могут переноситься в цитозоль, а затем изолироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.
^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Дж., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезэнцефальные дофаминергические нейроны» . Передний. Сист. Нейроски . 5 : 56. дои : 10.3389/fnsys.2011.00056 . ПМК 3131148 . ПМИД 21772817 . Недавно появились три важных новых аспекта действия ТА: (а) ингибирование возбуждения из-за повышенного высвобождения дофамина; (б) снижение тормозных реакций, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты вследствие растормаживания); и (c) прямая активация GIRK-каналов, опосредованная рецептором TA1, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.
^ «ТААР1» . ГенАтлас . Парижский университет. 28 января 2012 года . Проверено 29 мая 2014 г. • тонически активирует внутренние выпрямляющие K(+) каналы, что снижает базальную частоту импульсов дофаминовых (DA) нейронов вентральной покрышки (VTA)
^ Андерхилл С.М., Уилер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. дои : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . ПМК 4159050 . ПМИД 25033183 . AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), что связано с активацией кальмодулина/CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и транспортировкой DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ). ... Например, AMPH увеличивает внеклеточный глутамат в различных областях мозга, включая полосатое тело, VTA и NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996). , но не установлено, можно ли объяснить это изменение увеличением синаптического высвобождения или снижением клиренса глутамата. ... DHK-чувствительное поглощение EAAT2 не изменялось под действием AMPH (рис. 1А). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредован EAAT3, и этот компонент был значительно уменьшен AMPH.
^ Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в норме и при заболеваниях» . Тренды Фармакол. Наука . 34 (9): 489–496. дои : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . ПМЦ 3831354 . ПМИД 23968642 . АМФ и МЕТН также стимулируют отток ДА, который считается решающим элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ- и CaMK-зависимыми [72, 82], а у мышей с нокаутом PKCβ наблюдается снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].
^ Jump up to: ^а ^б Вишарт Д.С. , Джомбоу Феунанг И., Го А.С., Ло Э.Дж., Марку А., Грант Дж.Р. и др. «Лисдексамфетамин | DrugBank Online» . Наркобанк . 5.0.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ясински Д.Р., Кришнан С. (июнь 2009 г.). «Ответственность за злоупотребление и безопасность перорального применения димезилата лиздексамфетамина у лиц, ранее злоупотреблявших стимуляторами». Журнал психофармакологии . 23 (4): 419–427. дои : 10.1177/0269881109103113 . ПМИД 19329547 . S2CID 6138292 .
^ Эрмер Дж., Хомолка Р., Мартин П., Баквальтер М., Пуркаястха Дж., Роеш Б. (сентябрь 2010 г.). «Димезилат лиздексамфетамина: линейная пропорциональность дозы, низкая межсубъектная и внутрисубъектная вариабельность и безопасность в открытом фармакокинетическом исследовании однократной дозы на здоровых взрослых добровольцах». Журнал клинической фармакологии . 50 (9): 1001–1010. дои : 10.1177/0091270009357346 . ПМИД 20173084 .
^ Страйхар П., Визели П., Патт М., Долдер П.С., Крачмар Д.В., Лихти М.Э. и др. (февраль 2019 г.). «Влияние лиздексамфетамина на концентрацию стероидов в плазме по сравнению с d-амфетамином у здоровых субъектов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» (PDF) . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 186 : 212–225. дои : 10.1016/j.jsbmb.2018.10.016 . ПМИД 30381248 . S2CID 53183893 .
^ Патель В.Б., Preedy VR, ред. (2022). Справочник по злоупотреблению психоактивными веществами и зависимостям . Чам: Международное издательство Springer. п. 2006. doi : 10.1007/978-3-030-92392-1 . ISBN 978-3-030-92391-4 . Амфетамин обычно употребляют ингаляционно или перорально, либо в форме рацемической смеси (левоамфетамин и декстроамфетамин), либо в виде отдельного декстроамфетамина (Childress et al. 2019). В целом все амфетамины обладают высокой биодоступностью при пероральном употреблении, а в конкретном случае амфетамина 90% принятой дозы всасывается в желудочно-кишечном тракте, без существенных различий в скорости и степени всасывания между двумя энантиомерами (Карвалью и др. 2012; Начало действия происходит примерно через 30–45 минут после употребления, в зависимости от принятой дозы и степени чистоты или одновременного употребления определенных продуктов питания (Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости, 2021a; Steingard et al., 2019). Описано, что вещества, способствующие закислению желудочно-кишечного тракта, вызывают снижение всасывания амфетамина, тогда как подщелачивание желудочно-кишечного тракта может быть связано с увеличением всасывания соединения (Марковиц и Патрик, 2017).
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Метаболизм/Фармакокинетика». Амфетамин . Банк данных об опасных веществах. Национальная медицинская библиотека США – Сеть токсикологических данных. Архивировано из оригинала 2 октября 2017 года . Проверено 2 октября 2017 г. Продолжительность эффекта варьируется в зависимости от препарата и pH мочи. Выведение усиливается при более кислой моче. Период полувыведения составляет от 7 до 34 часов и частично зависит от pH мочи (период полувыведения увеличивается при щелочной реакции мочи). ... Амфетамины распределяются в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации наблюдаются в мозге и спинномозговой жидкости. Амфетамин появляется в моче примерно через 3 часа после перорального приема. ... Через три дня после приема дозы (+ или -)-амфетамина у людей 91% (14)C выводился с мочой.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Капсулы димезилата Виванселисдексамфетамина Таблетки димезилата Виванселисдексамфетамина, жевательные» . ДейлиМед . Shire US Inc., 30 октября 2019 г. Проверено 22 декабря 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сантагати Н.А., Феррара Г., Марраццо А., Ронсисвалле Г. (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. дои : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . ПМИД 12191709 .
^ «Комплексное резюме» . п-Гидроксиамфетамин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.
^ «Комплексное резюме» . п-Гидроксинорефедрин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.
^ «Комплексное резюме» . Фенилпропаноламин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.
^ «Фармакология и биохимия» . Амфетамин. База данных соединений Pubchem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 12 октября 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN 9781609133450 . Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п -гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п- гидроксинорэфедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA-β-гидроксилазой может дать норэфедрин.
^ Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. дои : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . ПМИД 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 г. Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода про- R и образование 1-норэфедрина, (2S , 1R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d -амфетамина.
^ Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 .
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO
^ Кэшман-младший, Сюн Ю.Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. ПМИД 10027866 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сьердсма А., фон Штудниц В. (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека при использовании гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 (2): 278–284. дои : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . ПМК 1703637 . ПМИД 13977820 . Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорэфедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предложен простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов на человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что гидроксилирование происходит в тканях организма. ... основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
^ Jump up to: ^а ^б Баденхорст К.П., ван дер Слюс Р., Эразмус Э., ван Дейк А.А. (сентябрь 2013 г.). «Глициновая конъюгация: значение в метаболизме, роль глицин-N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на межиндивидуальные вариации». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 9 (9): 1139–1153. дои : 10.1517/17425255.2013.796929 . ПМИД 23650932 . S2CID 23738007 . Рисунок 1. Глициновая конъюгация бензойной кислоты. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-КоА. Эта реакция катализируется лигазами средней цепи кислоты HXM-A и HXM-B:CoA и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью GLYAT с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, КоАСГ и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
^ Хорвиц Д., Александр Р.В., Ловенберг В., Кайзер Х.Р. (май 1973 г.). «Дофамин-β-гидроксилаза сыворотки человека. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Исследование кровообращения . 32 (5): 594–599. дои : 10.1161/01.RES.32.5.594 . ПМИД 4713201 . S2CID 28641000 . Биологическое значение различных уровней активности DβH в сыворотке изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo β-гидроксилировать синтетический субстрат гидроксиамфетамин сравнивали у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и у двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксинорэфедрина, был сопоставим у всех испытуемых (6,5–9,62) (табл. 3).
^ Фриман Джей Джей, Сульсер Ф (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксинорэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. дои : 10.1016/0028-3908(74)90069-0 . ПМИД 4457764 . У видов, у которых основным путем метаболизма является ароматическое гидроксилирование амфетамина, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксинорэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного препарата. ... Расположение реакций p- гидроксилирования и β-гидроксилирования важно для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения амфетамина крысам ПОН был обнаружен в моче и плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+)-амфетамина и образование заметных количеств PHN из (+)-POH в тканях мозга in vivo подтверждают точку зрения, что ароматическое гидроксилирование амфетамина после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и затем ПОГ транспортируется через гематоэнцефалический барьер, захватываясь норадренергическими нейронами головного мозга, где (+)-POH преобразуется в запасающих везикулах под действием дофамин-β-гидроксилазы в PHN.
^ Мацуда Л.А., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В. (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральные дофаминергические и серотонинергические системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. ПМИД 2600821 . Метаболизм p -OHA в p -OHNor хорошо известен, и дофамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко превращать p -OHA в p -OHNor после внутрижелудочкового введения.
^ «Лисдексамфетамин» . Химический Паук . Королевское химическое общество . 2015 . Проверено 22 апреля 2019 г.
^ Шталь П.Х., Вермут Д.Г. , ред. (2011). Фармацевтические соли: свойства, выбор и использование (2-е изд.). Джон Уайли и сыновья . ISBN 978-3-906390-51-2 .
^ «Калькулятор молекулярной массы» . Леннтех . Проверено 19 августа 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Декстроамфетамина сульфат USP» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б «D-амфетамина сульфат» . Токрис. 2015 . Проверено 19 августа 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Сульфат амфетамина USP» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
^ «Декстроамфетамина сахарат» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
^ «Амфетамина Аспартат» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
^ «Информация о назначении Дианавела XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Tris Pharma, Inc., май 2017 г., стр. 1–14 . Проверено 4 августа 2017 г. Этот продукт (Dyanavel XR) представляет собой суспензию для перорального применения (т. е. препарат, который суспендируют в жидкости и принимают внутрь ), содержащую 2,5 мг/мл основания амфетамина. Амфетаминовая основа содержит декстро- и лево-амфетамин в соотношении 3,2:1, что примерно соответствует соотношению в аддералле. В продукте используется ионообменная смола для достижения длительного высвобождения амфетаминовой основы.
^ Маттингли Дж. (май 2010 г.). «Димезилат лиздексамфетамина: пролекарство-стимулятор для лечения СДВГ у детей и взрослых» . Спектры ЦНС . 15 (5): 315–325. дои : 10.1017/S1092852900027541 . ПМИД 20448522 . S2CID 46435024 .
^ «Пакет одобрения лекарства: Vyvanse (димезилат лиздексамфетамина) NDA № 021977» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 18 марта 2024 г.
^ «Краткая основа решения (SBD) для Vyvanse» . Здоровье Канады . 10 июня 2010 г. Проверено 18 марта 2024 г.
^ «FDA расширяет возможности использования Vyvanse для лечения компульсивного переедания» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 30 января 2015 г. Архивировано из оригинала 26 января 2018 г. Проверено 19 марта 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Предварительное одобрение» (PDF) . 3 марта 2023 г. Архивировано (PDF) из оригинала 3 марта 2023 г. . Проверено 24 апреля 2022 г.
^ «Канадская патентная база данных / База данных по канадским патентам» . www.ic.gc.ca. Проверено 4 мая 2023 г.
^ «Управление по контролю за утечками DEA» (PDF) . ДЭА. Архивировано из оригинала (PDF) 27 мая 2016 года . Проверено 7 ноября 2023 г.
^ Буоли М., Серати М., Кан В. (2016). «Альтернативные фармакологические стратегии лечения СДВГ у взрослых: систематический обзор». Экспертный обзор нейротерапии . 16 (2): 131–144. дои : 10.1586/14737175.2016.1135735 . ПМИД 26693882 . S2CID 33004517 .
^ «Международные бренды Лисдексамфетамина» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 года . Проверено 11 ноября 2020 г.
^ Расмуссен Н. (июль 2006 г.). «Создание первого антидепрессанта: амфетамин в американской медицине, 1929–1950». J Hist Med Allied Sci . 61 (3): 288–323. дои : 10.1093/jhmas/jrj039 . ПМИД 16492800 .
^ Дейл Э., Банг-Андерсен Б., Санчес С. (май 2015 г.). «Новые механизмы и методы лечения депрессии, помимо СИОЗС и СИОЗСН» . Биохимическая фармакология . 95 (2): 81–97. дои : 10.1016/j.bcp.2015.03.011 . ПМИД 25813654 .
^ Стотц Г., Воггон Б., Ангст Дж. (декабрь 1999 г.). «Психостимуляторы в терапии резистентной к лечению депрессии. Обзор литературы и результаты ретроспективного исследования у 65 пациентов с депрессией» . Диалоги в клинической неврологии . 1 (3): 165–174. doi : 10.31887/DCNS.1999.1.3/gstotz . ПМК 3181580 . ПМИД 22034135 .
^ Jump up to: ^а ^б Нуньес Н.А., Джозеф Б., Пахва М., Кумар Р., Ресендес М.Г., Прокоп Л.Дж. и др. (апрель 2022 г.). «Стратегии усиления резистентной к лечению большой депрессии: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Журнал аффективных расстройств . 302 : 385–400. дои : 10.1016/j.jad.2021.12.134 . ПМЦ 9328668 . ПМИД 34986373 . S2CID 245657964 .
^ Хиршлер Б. (7 февраля 2014 г.). «ОБНОВЛЕНИЕ 2: Шайр отказывается от Виванса из-за депрессии после неудачных испытаний» . Рейтер. Архивировано из оригинала 10 марта 2016 года . Проверено 13 февраля 2014 г.
^ «Лисдексамфетамин – Шионоги/Такеда» . Adisinsight.springer.com . Проверено 12 марта 2022 г. В США ведутся клинические разработки расстройств настроения у детей и подростков, связанных с компульсивным перееданием и СДВГ.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Джакоббе П., Ракита У., Лам Р., Милев Р., Кеннеди Ш., Макинтайр Р.С. (январь 2018 г.). «Эффективность и переносимость лиздексамфетамина как стратегии усиления антидепрессантов: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал аффективных расстройств . 226 : 294–300. дои : 10.1016/j.jad.2017.09.041 . ПМИД 29028590 .
^ Пан З., Грову Р.К., Макинтайр Р.С. (2019). «Стратегии трансляционной медицины в разработке лекарств от расстройств настроения». Трансляционная медицина в разработке лекарств для ЦНС . Справочник по поведенческой нейронауке. Том. 29. Эльзевир. стр. 333–347. дои : 10.1016/B978-0-12-803161-2.00023-0 . ISBN 978-0-12-803161-2 . ISSN 1569-7339 . S2CID 196561249 .
^ Мадху М., Киф Р.С., Рот Р.М., Самбунарис А., Ву Дж., Триведи М.Х. и др. (май 2014 г.). «Аугментация димезилатом лиздексамфетамина у взрослых с стойкой исполнительной дисфункцией после частичной или полной ремиссии большого депрессивного расстройства» . Нейропсихофармакология . 39 (6): 1388–1398. дои : 10.1038/нпп.2013.334 . ПМЦ 3988542 . ПМИД 24309905 .

[33] Области результатов, связанных с СДВГ, с наибольшей долей значительно улучшенных результатов от долгосрочной непрерывной стимулирующей терапии, включают учебу (улучшились ≈55% академических результатов), вождение (улучшились 100% результатов вождения), употребление наркотиков в немедицинских целях ( улучшились 47% результатов, связанных с зависимостью), ожирение (улучшилось ≈65% результатов, связанных с ожирением), самооценка (улучшилось 50% результатов самооценки) и социальные функции (улучшились 67% результатов социальных функций). ^{[ 32 ]}

Наибольшие размеры эффекта улучшения результатов от долгосрочной стимулирующей терапии наблюдаются в областях, связанных с учебой (например, средний балл , результаты тестов успеваемости, стаж обучения и уровень образования), самооценкой (например, оценки самооценки по опроснику). , количество попыток самоубийства и уровень самоубийств) и социальные функции (например, баллы по номинациям среди сверстников, социальные навыки и качество отношений со сверстниками, в семье и романтических отношениях). ^{[ 32 ]}

Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (т.е. лечение как стимуляторами, так и поведенческой терапией) дает еще больший эффект для улучшения результатов и улучшает большую долю результатов в каждой области по сравнению с долгосрочной терапией стимуляторами. ^{[ 32 ]}

[41] Кокрейновские обзоры — это высококачественные метааналитические систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований. ^{[ 39 ]}

[125] 4-гидроксиамфетамин Было показано, что метаболизируется в 4-гидроксинорэфедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro , и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . ^{[ 112 ]}^{[ 116 ]} Данные исследований, в которых измерялось влияние концентраций DBH в сыворотке крови на метаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, позволяют предположить, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорэфедрин ; ^{[ 116 ]}^{[ 118 ]} однако другие данные исследований на животных позволяют предположить, что эта реакция катализируется DBH в синаптических везикулах норадренергических нейронов головного мозга. ^{[ 119 ]}^{[ 120 ]}

[129] Для единообразия молярные массы были рассчитаны с использованием калькулятора молекулярной массы Lenntech. ^{[ 123 ]} и находились в пределах 0,01 г/моль от опубликованных фармацевтических значений.

[130] молекулярная масса _{Процент основания амфетамина = базовая} молекулярная масса _{/ общая} . Базовый процент амфетамина для Аддералла = сумма процентов компонентов / 4.

[131] доза = (1 / процент основания амфетамина) × коэффициент масштабирования = ( _общая молекулярной массы _{молекулярная масса / основа} ) × коэффициент масштабирования. Значения в этом столбце были масштабированы для дозы 30 мг сульфата декстроамфетамина. Из-за фармакологических различий между этими препаратами (например, различий в высвобождении, абсорбции, превращении, концентрации, различном эффекте энантиомеров, периоде полувыведения и т. д.) указанные значения не следует считать эквивалентными дозами.

[BED_efficacy-55] Jump up to: ^а ^б ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}^{[ 49 ]}^{[ 47 ]}^{[ 52 ]}

[amphetamine_metabolism-110] Jump up to: ^а ^б ^{[ 104 ]}^{[ 112 ]}^{[ 113 ]}^{[ 114 ]}^{[ 115 ]}^{[ 107 ]}^{[ 116 ]}^{[ 117 ]}

[drugs.com-1] Jump up to: ^а ^б «Аддералл против Виванса – в чем разница между ними?» . Наркотики.com . Проверено 12 марта 2022 г.

[ReferenceA-2] Jump up to: ^а ^б Гудман Д.В. (май 2010 г.). «Димезилат лиздексамфетамина (вивансе), пролекарство-стимулятор синдрома дефицита внимания и гиперактивности» . П&Т . 35 (5): 273–287. ПМЦ 2873712 . ПМИД 20514273 .

[FDA-AllBoxedWarnings-3] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[4] «Информация об австралийском продукте Vyanse® (димесилат лиздексамфетамина)» (PDF) . Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми . Архивировано (PDF) из оригинала 22 января 2023 года.

[5] Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.

[6] «Информация о продукте Vyvanse» . Здоровье Канады . 15 декабря 2021 г. Проверено 18 марта 2024 г.

[Vyvanse_FDA_label-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т «Капсула димезилата Виванселисдексамфетамина; таблетка димезилата Виванселисдексамфетамина, жевательная» . ДейлиМед . 10 марта 2022 г. Проверено 19 декабря 2022 г.

[8] «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество(а): лисдексамфетамин: Процедура № PSUSA/00010289/202002» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 12 марта 2022 г.

[9] «Децентрализованная процедура отчета об общественной оценке» (PDF) . МХРА. п. 14. Архивировано из оригинала (PDF) 26 августа 2014 года . Проверено 23 августа 2014 г.

[Drugbank-amph-10] Jump up to: ^а ^б Вишарт Д.С. , Джомбоу Феунанг И., Го А.С., Ло Э.Дж., Марку А., Грант Дж.Р. и др. «Амфетамин | DrugBank Online» . Наркобанк . 5.0.

[Millichap:_onset,_peak,_and_duration-11] Jump up to: ^а ^б Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. п. 112. ИСБН 978-1-4419-1396-8 .
Таблица 9.2 Формы стимуляторов с декстроамфетамином
Декседрин [Пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–6 часов] ...
Аддералл [Пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–7 часов]
Декседриновые капсулы [Пик: 7–8 часов] [Продолжительность: 12 часов] ...
Adderall XR [Пик: 7–8 часов] [Продолжительность: 12 часов]
Выванс [Пик: 3–4 часа] [Продолжительность: 12 часов]

[XR_onset-duration-12] Jump up to: ^а ^б Брамс М., Мао А.Р., Дойл Р.Л. (сентябрь 2008 г.). «Начало эффективности психостимуляторов длительного действия при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у детей». Последипломное образование по медицине . 120 (3): 69–88. дои : 10.3810/pgm.2008.09.1909 . ПМИД 18824827 . S2CID 31791162 . Начало эффективности было самым ранним для d-MPH-ER через 0,5 часа, за ним следовали d, l-MPH-LA через 1–2 часа, MCD через 1,5 часа, d, l-MPH-OR через 1–2 часа, MAS- XR через 1,5–2 часа, MTS через 2 часа и LDX примерно через 2 часа. ... MAS-XR и LDX обладают длительным действием через 12 часов после приема дозы.

[pmid27021968-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Эрмер Дж.К., Пенник М., Фрик Дж. (май 2016 г.). «Димезилат лиздексамфетамина: доставка пролекарства, воздействие амфетамина и продолжительность эффективности» . Клиническое исследование лекарственных средств . 36 (5): 341–356. дои : 10.1007/s40261-015-0354-y . ПМЦ 4823324 . ПМИД 27021968 .

[Stahl's_Essential_Psychopharmacology_-_Lisdexamfetamine-14] Jump up to: ^а ^б Шталь СМ (март 2017 г.). «Лисдексамфетамин». Руководство для врача: Основная психофармакология Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. стр. 379–384. ISBN 978-1-108-22874-9 .

[AHFS2019-15] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «Монография димезилата лиздексамфетамина для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 15 апреля 2019 г.

[BNF76-16] Jump up to: ^а ^б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 348–349. ISBN 978-0-85711-338-2 .

[Drugs.com_pregnancy-17] «Использование лиздексамфетамина (Вивансе) во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 16 апреля 2019 г.

[Amp2013-18] Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .

[pmid17407369-19] Jump up to: ^а ^б ^с Блик СК, Китинг GM (2007). «Лисдексамфетамин». Педиатрические препараты . 9 (2): 129–135, обсуждение 136–138. дои : 10.2165/00148581-200709020-00007 . ПМИД 17407369 . S2CID 260863254 .

[20] «Амфетамин от СДВГ компании Shire завоевывает поддержку Великобритании» . Рейтер . 12 декабря 2012 года . Проверено 14 декабря 2023 г.

[21] «Топ-300 2022 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Проверено 30 августа 2024 г.

[22] «Статистика употребления наркотиков лиздексамфетамина, США, 2013–2022 гг.» . КлинКальк . Проверено 30 августа 2024 г.

[DEA2017-23] Наркотики (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками • Министерство юстиции США. 2017. с. 22 . Проверено 16 апреля 2019 г.

[24] Стухец М., Лукич П., Локателли И. (февраль 2019 г.). «Эффективность, приемлемость и переносимость лиздексамфетамина, смешанных солей амфетамина, метилфенидата и модафинила при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Анналы фармакотерапии . 53 (2): 121–133. дои : 10.1177/1060028018795703 . ПМИД 30117329 . S2CID 52019992 .

[pmid22392347-25] Карвальо М., Карму Х., Коста В.М., Капела Х.П., Понтес Х., Ремиан Ф. и др. (август 2012 г.). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Архив токсикологии . 86 (8): 1167–1231. Бибкод : 2012ArTox..86.1167C . дои : 10.1007/s00204-012-0815-5 . ПМИД 22392347 . S2CID 2873101 .

[AbuseAndAbnormalities-26] Берман С., О'Нил Дж., Фирс С., Барцокис Г., Лондонский Эдуард (октябрь 2008 г.). «Злоупотребление амфетаминами и структурные аномалии головного мозга» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1141 (1): 195–220. дои : 10.1196/анналы.1441.031 . ПМЦ 2769923 . ПМИД 18991959 .

[Neuroplasticity_1-27] Jump up to: ^а ^б Харт Х., Радуа Дж., Накао Т., Матэ-Колс Д., Рубиа К. (февраль 2013 г.). «Метаанализ исследований функциональной магнитно-резонансной томографии торможения и внимания при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: изучение специфических задач, стимулирующих препаратов и возрастных эффектов» . JAMA Психиатрия . 70 (2): 185–198. дои : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . ПМИД 23247506 .

[Neuroplasticity_2-28] Jump up to: ^а ^б Спенсер Т.Дж., Браун А., Зейдман Л.Дж., Валера Э.М., Макрис Н., Ломедико А. и др. (сентябрь 2013 г.). «Влияние психостимуляторов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по исследованиям нейровизуализации на основе магнитно-резонансной томографии» . Журнал клинической психиатрии . 74 (9): 902–917. дои : 10.4088/JCP.12r08287 . ПМК 3801446 . ПМИД 24107764 .

[Neuroplasticity_3-29] Jump up to: ^а ^б Фродл Т., Скокаускас Н. (февраль 2012 г.). «Метаанализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–126. дои : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . ПМИД 22118249 . S2CID 25954331 . У детей с СДВГ структурно поражаются области базальных ганглиев, такие как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостатое ядро. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как АКК и миндалевидное тело, более выражены в нелеченых популяциях и, по-видимому, уменьшаются с течением времени от ребенка к взрослому возрасту. Лечение, по-видимому, оказывает положительное влияние на структуру мозга.

[Long-Term_Outcomes_Medications-30] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хуан Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты применения лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности: современный статус знаний». Препараты ЦНС . 25 (7): 539–554. дои : 10.2165/11589380-000000000-00000 . ПМИД 21699268 . S2CID 3449435 . Несколько других исследований, ^[97-101] включая метааналитический обзор ^[98] и ретроспективное исследование, ^[97] предположили, что стимулирующая терапия в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курения сигарет и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с атомоксетином, не являющимся стимуляторами, и гуанфацином пролонгированного действия, непрерывно эффективны в течение более чем двухлетних периодов лечения с небольшими и терпимыми побочными эффектами. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но также улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее тревожные краткосрочные побочные эффекты стимуляторов, такие как повышенное кровяное давление и частота сердечных сокращений, уменьшились в долгосрочных последующих исследованиях. ... Имеющиеся данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взрослом возрасте. В самом длительном исследовании (более 10 лет) пожизненное лечение стимуляторами СДВГ было эффективным и защищало от развития неблагоприятных психических расстройств.

[Millichap-31] Jump up to: ^а ^б ^с Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. стр. 121–123, 125–127. ISBN 9781441913968 . Продолжающиеся исследования дали ответы на многие вопросы родителей и подтвердили эффективность и безопасность длительного применения лекарств.

[Long-term_2015-32] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Арнольд Л.Е., Ходжкинс П., Качи Х., Кале Дж., Янг С. (февраль 2015 г.). «Влияние метода лечения на долгосрочные результаты при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . ПЛОС ОДИН . 10 (2): e0116407. дои : 10.1371/journal.pone.0116407 . ПМК 4340791 . ПМИД 25714373 . Самая высокая доля улучшенных результатов была зарегистрирована при комбинированном лечении (83% результатов). Среди значительно улучшенных результатов наибольший эффект был обнаружен при комбинированном лечении. Наибольшие улучшения были связаны с академическими показателями, самооценкой или социальными функциями.
Рисунок 3. Польза от лечения в зависимости от типа лечения и группы результатов.

[Malenka_2009_03-34] Jump up to: ^а ^б ^с Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространенные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 154–157. ISBN 9780071481274 .

[Malenka_2009-35] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 318, 321. ISBN. 9780071481274 . Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают производительность при выполнении задач рабочей памяти как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общий уровень возбуждения и, в прилежащем ядре, повышают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач... за счет косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина. ...
Помимо этих общих разрешающих эффектов, дофамин (действующий через рецепторы D1) и норадреналин (действующий на несколько рецепторов) могут на оптимальных уровнях улучшать рабочую память и аспекты внимания.

[cognition_enhancers-36] Бидвелл Л.С., Макклернон Ф.Дж., Коллинз С.Х. (август 2011 г.). «Когнитивные усилители для лечения СДВГ» . Фармакология Биохимия и поведение . 99 (2): 262–274. дои : 10.1016/j.pbb.2011.05.002 . ПМК 3353150 . ПМИД 21596055 .

[Long-term_36-37] Паркер Дж., Уэльс Дж., Чалхуб Н., Харпин В. (сентябрь 2013 г.). «Отдаленные результаты вмешательств по лечению синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Психологические исследования и управление поведением . 6 : 87–99. дои : 10.2147/PRBM.S49114 . ПМЦ 3785407 . ПМИД 24082796 . Только одна бумага ⁵³ изучение результатов через 36 месяцев соответствовало критериям обзора. ... Имеются доказательства высокого уровня, свидетельствующие о том, что фармакологическое лечение может оказать существенное положительное влияние на основные симптомы СДВГ (гиперактивность, невнимательность и импульсивность) примерно в 80% случаев по сравнению с контролем плацебо в краткосрочной перспективе.

[Millichap_3-38] Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. стр. 111–113. ISBN 9781441913968 .

[ADHD-39] «Стимуляторы при синдроме дефицита внимания и гиперактивности» . ВебМД . С точки зрения здоровья. 12 апреля 2010 года . Проверено 12 ноября 2013 г.

[pmid16052183-40] Схолтен Р.Дж., Кларк М., Хетерингтон Дж. (август 2005 г.). «Кокрейновское сотрудничество» . Европейский журнал клинического питания . 59 (Приложение 1): S147–S149, обсуждение S195–S196. дои : 10.1038/sj.ejcn.1602188 . ПМИД 16052183 . S2CID 29410060 .

[Cochrane_Amphetamines_ADHD-42] Кастельс Х, Бланко-Сильвенте Л, Кунил Р (август 2018 г.). «Амфетамины при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD007813. дои : 10.1002/14651858.CD007813.pub3 . ПМК 6513464 . ПМИД 30091808 .

[pmid26844979-43] Пунджа С., Шамсир Л., Хартлинг Л., Уричук Л., Вандермеер Б., Никлес Дж. и др. (февраль 2016 г.). «Амфетамины при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD009996. дои : 10.1002/14651858.CD009996.pub2 . ПМЦ 10329868 . ПМИД 26844979 .

[pmid29944175-44] Осланд С.Т., Стивс Т.Д., Прингсхайм Т. (июнь 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей с коморбидными тиковыми расстройствами» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (6): CD007990. дои : 10.1002/14651858.CD007990.pub3 . ПМК 6513283 . ПМИД 29944175 .

[BED_definition-45] Jump up to: ^а ^б Гил К.Э., Булик С.М., Фернандес-Аранда Ф., Хэй П., Кески-Рахконен А., Шаг К. и др. (март 2022 г.). «Компульсивное переедание» . Обзоры природы. Праймеры по болезням . 8 (1): 16. дои : 10.1038/s41572-022-00344-y . ПМЦ 9793802 . ПМИД 35301358 .

[BED_ADHD_overlap-46] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Heal DJ, Smith SL (июнь 2022 г.). «Перспективы новых лекарств для лечения компульсивного переедания: данные психопатологии и нейрофармакологии» . Журнал психофармакологии . 36 (6): 680–703. дои : 10.1177/02698811211032475 . ПМК 9150143 . ПМИД 34318734 . У пациентов с BED наблюдается существенное снижение вентральных путей вознаграждения полосатого тела и сниженная способность задействовать лобно-кортикальные цепи контроля импульсов для реализации диетического ограничения. ...
Существует не только существенное совпадение психопатологии ЭР и СДВГ, но и четкая связь между этими двумя расстройствами. Способность лиздексамфетамина снижать импульсивность и повышать когнитивный контроль при СДВГ подтверждает гипотезу о том, что эффективность при ЭН зависит от лечения основных обсессивных, компульсивных и импульсивных форм поведения.

[BED_secondary_outcomes-47] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и МакЭлрой С.Л. (2017). «Фармакологическое лечение компульсивного переедания». Журнал клинической психиатрии . 78 Приложение 1: 14–19. дои : 10.4088/JCP.sh16003su1c.03 . ПМИД 28125174 . Генетические полиморфизмы, связанные с аномальной дофаминергической передачей сигналов, были обнаружены у людей, демонстрирующих компульсивное переедание, а эпизоды компульсивного переедания, которые часто включают потребление очень вкусной пищи, дополнительно стимулируют дофаминергическую систему. Эта продолжающаяся стимуляция может способствовать прогрессирующим нарушениям передачи сигналов дофамина. Предполагается, что лиздексамфетамин уменьшает переедание за счет нормализации дофаминергической активности. ...
Через 12 недель оба исследования обнаружили значительное снижение количества дней переедания в неделю в группе активного лечения по сравнению с плацебо (P < 0,001 для обоих исследований; рисунок 1). Также было обнаружено, что лиздексамфетамин превосходит плацебо по ряду вторичных показателей, включая общее улучшение, прекращение переедания на 4 недели и уменьшение симптомов обсессивно-компульсивного переедания, массы тела и уровня триглицеридов.

[BED_rapid_review-48] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Родан С.К., Брайант Э., Ле А., Мэлони Д., Туиз С., МакГрегор И.С. и др. (июль 2023 г.). «Фармакотерапия, альтернативные и дополнительные методы лечения расстройств пищевого поведения: результаты быстрого обзора» . Журнал расстройств пищевого поведения . 11 (1): 112. дои : 10.1186/s40337-023-00833-9 . ПМЦ 10327007 . ПМИД 37415200 . LDX обычно используется при лечении СДВГ и является единственным средством лечения BED, которое в настоящее время одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Управлением терапевтических товаров (TGA). LDX, как и все амфетаминовые стимуляторы, оказывает прямое подавляющее аппетит действие, что может быть терапевтически полезно при ЭР, хотя долгосрочная нейроадаптация дофаминергической и норадренергической систем, вызванная LDX, также может иметь значение, приводя к улучшению регуляции пищевого поведения, процессов внимания и достижения цели. -направленное поведение. ...
Очевидно, существует значительный объем исследований с доказательствами высокого качества, подтверждающими эффективность LDX в снижении частоты переедания при лечении взрослых с умеренным и тяжелым ЭД в дозе 50–70 мг/день.

[BED_neuroplasticity-49] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Босвелл Р.Г., Потенца М.Н., Грило К.М. (январь 2021 г.). «Нейробиология компульсивного переедания по сравнению с ожирением: значение для дифференциальной терапии» . Клиническая терапия . 43 (1): 50–69. doi : 10.1016/j.clinthera.2020.10.014 . ПМЦ 7902428 . ПМИД 33257092 . Стимулирующие препараты могут быть особенно эффективны для людей с ЭН из-за двойного воздействия на системы вознаграждения и исполнительные функции. Действительно, единственной фармакотерапией BED, одобренной FDA, является LDX, пролекарство d-амфетамина. ...
РКИ на людях показали, что LDX уменьшает симптомы переедания и импульсивности/компульсивности. Примечательно, что существует сильная корреляция между симптомами компульсивности и тяжестью/частотой эпизодов переедания, наблюдаемых в исследованиях LDX. Кроме того, у людей с BED изменения в префронтальных системах мозга, связанные с лечением LDX, были связаны с результатом лечения.

[50] Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 14: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейробиологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 . Поскольку поведенческие реакции у людей не жестко диктуются сенсорными воздействиями и побуждениями, вместо этого поведенческие реакции могут направляться в соответствии с краткосрочными или долгосрочными целями, предыдущим опытом и контекстом окружающей среды. Реакция на аппетитно выглядящий десерт различается в зависимости от того, сидит ли человек один и смотрит в свой холодильник, находится на официальном званом обеде, на котором присутствует его или ее щепетильный начальник, или только что сформулировал цель сбросить 10 фунтов. ..
Адаптивные реакции зависят от способности подавлять автоматические или доминирующие реакции (например, жадно съесть десерт или убежать от змеи) в определенных социальных или экологических контекстах или выбранных целях и, в этих обстоятельствах, выбирать более подходящие реакции. В условиях, когда преобладающие реакции имеют тенденцию доминировать в поведении, например, при наркозависимости, когда сигналы о наркотике могут вызвать поиск наркотика (глава 16), или при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ; описан ниже), могут возникнуть серьезные негативные последствия.

[BED_systematic_review-51] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Шнайдер Э., Хиггс С., Дуриш, Коннектикут (декабрь 2021 г.). «Лисдексамфетамин и компульсивное переедание: систематический обзор и метаанализ доклинических и клинических данных с акцентом на механизм действия препарата при лечении этого расстройства» (PDF) . Европейская нейропсихофармакология . 53 : 49–78. doi : 10.1016/j.euroneuro.2021.08.001 . ПМИД 34461386 . Наш метаанализ четырех наборов данных РКИ (Guerdjikova et al., 2016; McElroy et al., 2015b; McElroy et al., 2016a) показал общее значительное влияние LDX на изменение симптомов переедания. ...
BED был описан как расстройство контроля над импульсами, поскольку одним из ключевых симптомов этого расстройства является отсутствие контроля над приемом пищи (Американская психиатрическая ассоциация, 2013), и вполне возможно, что LDX может быть эффективен при лечении BED, по крайней мере частично, за счет снижения импульсивность, компульсивность и повторяющийся характер переедания. Имеются обширные доказательства того, что потеря контроля над импульсами при ЭН является причинным фактором, провоцирующим симптомы переедания (Colles et al., 2008; Galanti et al., 2007; Giel et al., 2017; McElroy et al., 2016a; Nasser et al., 2007; Giel et al., 2017; McElroy et al., 2016a; Nasser et al. др., 2004; Шаг и др., 2013). Более конкретно, BED связан с двигательной импульсивностью и импульсивностью, не связанной с планированием, которые могут инициировать и поддерживать переедание (Nasser et al., 2004). Нейровизуализационные исследования с использованием задачи Струпа для измерения контроля над импульсами показали, что у пациентов с BED снижается активность BOLD фМРТ в областях мозга, участвующих в саморегуляции и контроле импульсов, включая VMPFC, нижнюю лобную извилину (IFG) и островок во время выполнения задачи, по сравнению с контрольная группа с худощавым и ожирением (Balodis et al., 2013b). ...
Вполне возможно, что у пациентов с ПЭК низкая доза LDX в 30 мг может снизить потребление пищи за счет подавления аппетита или повышения насыщения, а более высокие дозы (50 и 70 мг) препарата могут оказывать двойное подавляющее действие на прием пищи и частоту переедания. .

[52] Бранис Н.М., Виттлин С.Д. (2015). «Амфетаминоподобные аналоги при диабете: ускорение к кетогенезу» . Отчеты о случаях заболевания в эндокринологии . 2015 : 917869. doi : 10.1155/2015/917869 . ПМЦ 4417573 . ПМИД 25960894 . Периферическая концентрация норадреналина также повышается. Как было продемонстрировано после введения декстроамфетамина, концентрация норадреналина в плазме может повышаться до 400 пг/мл, уровень, сравнимый с уровнем, достигаемым при легкой физической активности. Кумулятивный эффект на концентрацию норадреналина возможен, когда препараты амфетаминового ряда назначаются в условиях острого заболевания или в сочетании с видами деятельности, приводящими к высвобождению катехоламинов, такими как физические упражнения. ... Первичное влияние норадреналина на кетогенез опосредовано увеличением доступности субстрата. Как показали Krentz et al., при высоких физиологических концентрациях норадреналин индуцирует ускоренный липолиз и значительно увеличивает образование НЭЖК. Во-вторых, норадреналин стимулирует кетогенез непосредственно на уровне гепатоцитов. Как сообщили Келлер и др., инфузия норадреналина повышала концентрацию кетоновых тел в большей степени по сравнению с концентрацией НЭЖК (155 ± 30 против 57 ± 16%), что указывает на прямой кетогенный эффект в печени.

[:8-53] Jump up to: ^а ^б Берри М.Д., Гайнетдинов Р.Р., Хонер М.К., Шахид М. (декабрь 2017 г.). «Фармакология человеческих рецепторов, связанных с следами аминов: терапевтические возможности и проблемы» . Фармакология и терапия . 180 : 161–180. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 . ПМИД 28723415 .

[BED_review-54] Мураторе А.Ф., Аттия Э (июль 2022 г.). «Психофармакологическое лечение расстройств пищевого поведения» . Текущие отчеты психиатрии . 24 (7): 345–351. дои : 10.1007/s11920-022-01340-5 . ПМЦ 9233107 . ПМИД 35576089 . В 11-недельном двойном слепом РКИ изучалось влияние трех доз лиздексамфетамина (30 мг/день, 50 мг/день, 70 мг/день) и плацебо на частоту переедания. Результаты показали, что дозы 50 мг и 70 мг превосходили плацебо в снижении переедания. Два последующих 12-недельных РКИ подтвердили превосходство доз 50 и 70 мг над плацебо в улучшении показателей переедания и вторичных показателей, включая обсессивно-компульсивные симптомы, вес тела и общее улучшение. ... Последующие исследования лиздексамфетамина предоставили дополнительную поддержку безопасности и эффективности препарата и предоставили дополнительные доказательства того, что длительное использование может быть лучше, чем плацебо, в предотвращении рецидивов. Хотя он считается безопасным и эффективным, профиль побочных эффектов лиздексамфетамина и риск неправильного использования могут сделать его неподходящим для некоторых пациентов.

[Autoimmune_basis_review-56] Малиос Дж., Де ла Эрран-Арита А.К., Миньо Э. (октябрь 2013 г.). «Аутоиммунная основа нарколепсии » Современное мнение в нейробиологии . 23 (5): 767–773. дои : 10.1016/j.conb.2013.04.013 . ПМЦ 3848424 . ПМИД 23725858 .

[Barateau_2022-57] Jump up to: ^а ^б ^с Барато Л., Пицца Ф., Плацци Дж., Довильерс Ю. (август 2022 г.). «Нарколепсия». Журнал исследований сна . 31 (4): e13631. дои : 10.1111/jsr.13631 . ПМИД 35624073 . До 2014 года нарколепсия 1-го типа называлась «нарколепсия с катаплексией» (AASM, 2005), но в третьей и последней международной классификации расстройств сна была переименована в NT1 (AASM, 2014). ... Низкий уровень Hcrt-1 в спинномозговой жидкости очень чувствителен и специфичен для диагностики NT1. ...
Все пациенты с низким уровнем Hcrt-1 в СМЖ считаются пациентами NT1, даже если они не сообщают о катаплексии (примерно в 10–20% случаев), а все пациенты с нормальными уровнями Hcrt-1 в СМЖ (или без катаплексии при люмбальной пункции) не проводится), как и у пациентов с NT2 (Baumann et al., 2014). ...
У пациентов с NT1 отсутствие Hcrt приводит к ингибированию областей, подавляющих быстрый сон, что позволяет активировать нисходящие пути, ингибирующие мотонейроны, что приводит к катаплексии.

[Narcolepsy_guide-58] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Миньо Э.Ж. (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–752. дои : 10.1007/s13311-012-0150-9 . ПМЦ 3480574 . ПМИД 23065655 . На патофизиологическом уровне сейчас ясно, что большинство случаев нарколепсии с катаплексией и меньшинство случаев (5–30 %) без катаплексии или с атипичными катаплексическими симптомами вызваны недостатком гипокретина (орексина), вероятно, аутоиммунное происхождение. В этих случаях после установления заболевания большая часть из 70 000 клеток, продуцирующих гипокретин, уничтожается, и заболевание становится необратимым. ...
Амфетамины исключительно способствуют пробуждению, а в высоких дозах также уменьшают катаплексию у пациентов с нарколепсией, эффект, который лучше всего объясняется его действием на адренергические и серотонинергические синапсы. ...
D-изомер более специфичен для передачи DA и является лучшим стимулятором. Некоторые эффекты катаплексии (особенно L-изомера), вторичные по отношению к адренергическим эффектам, возникают при более высоких дозах. ...
Многочисленные исследования показали, что повышенное высвобождение дофамина является основным свойством, объясняющим стимуляцию бодрствования, хотя эффект норадреналина также вносит свою лепту.

[Malenka_2015b-59] Jump up to: ^а ^б Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 456–457. ISBN 9780071827706 . Совсем недавно было обнаружено, что латеральный гипоталамус также играет центральную роль в возбуждении. Нейроны в этой области содержат клеточные тела, которые производят пептиды орексина (также называемого гипокретином) (глава 6). Эти нейроны широко разбросаны по всему мозгу и участвуют в процессах сна, пробуждения, питания, вознаграждения, аспектов эмоций и обучения. Фактически, считается, что орексин способствует кормлению, прежде всего, путем стимулирования возбуждения. Мутации рецепторов орексина ответственны за нарколепсию на моделях собак, нокаут гена орексина вызывает нарколепсию у мышей, а у людей с нарколепсией наблюдаются низкие уровни пептидов орексина или их отсутствие в спинномозговой жидкости (глава 13). Нейроны латерального гипоталамуса имеют реципрокные связи с нейронами, продуцирующими моноаминовые нейротрансмиттеры (глава 6).

[Malenka_2015a-60] Jump up to: ^а ^б ^с Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 13: Сон и возбуждение». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. п. 521. ИСБН 9780071827706 . ARAS состоит из нескольких различных цепей, включая четыре основных моноаминергических пути, обсуждаемых в главе 6. Норадреналиновый путь берет свое начало в LC и связанных с ними ядрах ствола мозга; серотонинергические нейроны также происходят из РН ствола мозга; дофаминергические нейроны берут начало в вентральной покрышке (ВТА); а гистаминэргический путь начинается от нейронов туберомаммиллярного ядра (ТЯН) заднего гипоталамуса. Как обсуждалось в главе 6, эти нейроны широко разрастаются по всему мозгу из ограниченного набора тел клеток. Норадреналин, серотонин, дофамин и гистамин выполняют сложные модулирующие функции и в целом способствуют бодрствованию. ПТ ствола мозга также является важным компонентом ARAS. Как отмечалось ранее, активность PT-холинергических нейронов (клеток быстрого сна) способствует быстрому сну. Во время бодрствования клетки, активные для быстрого сна, ингибируются подмножеством нейронов норадреналина и серотонина ARAS, называемых клетками, выключенными для быстрого сна.

[Amphetamine_ARAS_textbook-61] Шнеерсон Дж. М. (2009). Медицина сна: руководство по сну и его нарушениям (2-е изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 81. ИСБН 9781405178518 . Все амфетамины усиливают активность дофамина, норадреналина и синапсов 5НТ. Они вызывают пресинаптическое высвобождение предварительно сформированных медиаторов, а также ингибируют обратный захват дофамина и норадреналина. Эти действия наиболее выражены в восходящей ретикулярной активирующей системе ствола мозга и коре головного мозга.

[Narcolepsy_-_Amphetamine_and_the_ARAS-62] Jump up to: ^а ^б Шварц-младший, Рот Т. (2008). «Нейрофизиология сна и бодрствования: фундаментальная наука и клиническое значение» . Современная нейрофармакология . 6 (4): 367–378. дои : 10.2174/157015908787386050 . ПМК 2701283 . ПМИД 19587857 . Настороженность и связанное с ней возбуждение переднего мозга и коры опосредованы несколькими восходящими путями с отдельными нейронными компонентами, которые отходят от верхнего ствола мозга вблизи места соединения моста и среднего мозга. ...
Ключевые популяции клеток восходящего пути возбуждения включают холинергические, норадренергические, серотонинергические, дофаминергические и гистаминергические нейроны, расположенные в педункулопонтинном и латеродорсальном тегментальном ядре (PPT/LDT), голубом пятне, дорсальном и срединном ядрах шва и туберомаммилярном ядре (TMN). соответственно. ...
Механизм действия симпатомиметических препаратов (например, декстро- и метамфетамина, метилфенидата) заключается в прямой или непрямой стимуляции дофаминергических и норадренергических ядер, что, в свою очередь, повышает эффективность вентральной периакведуктальной серой зоны и голубого пятна, обоих компонентов вторичного ветвь восходящей системы возбуждения. ...
Симпатомиметики уже давно используются для лечения нарколепсии.

[narcolepsy_efficacy-63] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Маски К., Тротти Л.М., Котагал С., Роберт Огер Р., Роули Дж.А., Хашми С.Д. и др. (сентябрь 2021 г.). «Лечение центральных нарушений гиперсомнолентности: руководство по клинической практике Американской академии медицины сна» . Журнал клинической медицины сна . 17 (9): 1881–1893. дои : 10.5664/jcsm.9328 . ПМЦ 8636351 . ПМИД 34743789 . В ходе TF было выявлено 1 двойное слепое РКИ, 1 одинарное слепое РКИ и 1 ретроспективная наблюдательная долгосрочная серия случаев, о которых сообщали сами люди, оценивающие эффективность декстроамфетамина у пациентов с нарколепсией 1-го типа и нарколепсией 2-го типа. Эти исследования продемонстрировали клинически значимые улучшения в чрезмерная дневная сонливость и катаплексия.

[narcolepsy_addiction-64] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Барато Л., Лопес Р., Даувилье Ю. (октябрь 2016 г.). «Управление нарколепсией». Современные варианты лечения в неврологии . 18 (10): 43. дои : 10.1007/s11940-016-0429-y . ПМИД 27549768 . Полезность амфетаминов ограничена потенциальным риском злоупотребления и их побочными эффектами на сердечно-сосудистую систему (таблица 1). Вот почему, хотя они дешевле других препаратов и эффективны, они остаются терапией третьей линии при нарколепсии. Три исследования класса II показали улучшение СЭД при этом заболевании. ...
Несмотря на возможность злоупотребления наркотиками или развития толерантности к использованию стимуляторов, у пациентов с нарколепсией редко возникает зависимость от принимаемых ими лекарств. ...
Некоторые стимуляторы, такие как мазиндол, амфетамины и питолизант, также могут оказывать антикатаплектическое действие.

[65] Даувилье Ю., Барато Л. (август 2017 г.). «Нарколепсия и другие центральные гиперсомнии». Континуум . 23 (4, Неврология сна): 989–1004. дои : 10.1212/CON.0000000000000492 . ПМИД 28777172 . Недавние клинические испытания и практические рекомендации подтвердили, что такие стимуляторы, как модафинил, армодафинил или оксибат натрия (в качестве первой линии); метилфенидат и питолизант (в качестве второй линии [питолизант в настоящее время доступен только в Европе]); и амфетамины (в качестве третьего ряда) являются подходящими лекарствами от чрезмерной дневной сонливости.

[66] Торпи М.Дж., Боган Р.К. (апрель 2020 г.). «Обновленная информация о фармакологическом лечении нарколепсии: механизмы действия и клинические последствия». Медицина сна . 68 : 97–109. дои : 10.1016/j.sleep.2019.09.001 . ПМИД 32032921 . Первые препараты, используемые для лечения СЭД (например, амфетамины, метилфенидат), теперь считаются вариантами второй или третьей линии, поскольку были разработаны новые лекарства с улучшенной переносимостью и меньшим потенциалом злоупотребления (например, модафинил/армодафинил, солриамфетол, питолизант).

[Unambiguous_PFC_D1_A2-67] Jump up to: ^а ^б Спенсер RC, Девилбисс DM, Берридж CW (июнь 2015 г.). «Эффект психостимуляторов, улучшающий когнитивные функции, включает прямое воздействие на префронтальную кору» . Биологическая психиатрия . 77 (11): 940–950. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.09.013 . ПМК 4377121 . ПМИД 25499957 . Прокогнитивное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80 лет клинического применения, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов стала систематически изучаться лишь недавно. Результаты этого исследования однозначно демонстрируют, что эффекты психостимуляторов, улучшающие когнитивные функции, включают преимущественное повышение катехоламинов в ПФК и последующую активацию рецепторов норадреналина α2 и дофамина D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным вовлечением норадренергических α2- и α1-рецепторов. В совокупности эти данные указывают на то, что в низких, клинически значимых дозах психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, характерных для этого класса препаратов, а вместо этого действуют в основном как усилители когнитивных функций (улучшая ПФК-зависимую функцию). ... В частности, как у животных, так и у людей более низкие дозы максимально улучшают показатели в тестах на рабочую память и торможение реакций, тогда как максимальное подавление явного поведения и облегчение процессов внимания происходит при более высоких дозах.

[Cognitive_and_motivational_effects-68] Илиева И.П., Хук С.Дж., Фара М.Дж. (июнь 2015 г.). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый тормозной контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . Журнал когнитивной нейронауки . 27 (6): 1069–1089. дои : 10.1162/jocn_a_00776 . ПМИД 25591060 . S2CID 15788121 . В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественными дизайнами, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций у нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.

[Cognition_enhancement_2014_systematic_review-69] Багот К.С., Каминер Ю. (апрель 2014 г.). «Эффективность стимуляторов для улучшения когнитивных функций у молодежи с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . Зависимость . 109 (4): 547–557. дои : 10.1111/add.12460 . ПМЦ 4471173 . ПМИД 24749160 . Было показано, что амфетамин улучшает консолидацию информации (0,02 ≥ P ≤ 0,05), что приводит к улучшению запоминания.

[pmid11337538-70] Devous MD, Trivedi MH, Rush AJ (апрель 2001 г.). «Реакция регионального мозгового кровотока на пероральный прием амфетамина у здоровых добровольцев». Журнал ядерной медицины . 42 (4): 535–542. ПМИД 11337538 .

[Malenka_NAcc-71] Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 266. ИСБН 9780071481274 . Дофамин действует в прилежащем ядре, придавая мотивационное значение стимулам, связанным с вознаграждением.

[Continuum-72] Jump up to: ^а ^б ^с Вуд С., Сейдж-младший, Шуман Т., Анагностарас С.Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Фармакологические обзоры . 66 (1): 193–221. дои : 10.1124/пр.112.007054 . ПМЦ 3880463 . ПМИД 24344115 .

[Test_taking_aid-73] Туи М. (26 марта 2006 г.). «Таблетки становятся помощником в учебе, вызывающим привыкание» . JS онлайн . Архивировано из оригинала 15 августа 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 г.

[pmid16999660-74] Тетер С.Дж., Маккейб С.Э., Лагранж К., Крэнфорд Дж.А., Бойд С.Дж. (октябрь 2006 г.). «Незаконное использование конкретных стимуляторов, отпускаемых по рецепту, среди студентов колледжей: распространенность, мотивы и способы применения» . Фармакотерапия . 26 (10): 1501–1510. дои : 10.1592/phco.26.10.1501 . ПМЦ 1794223 . ПМИД 16999660 .

[Diversion_prevalence_1-75] Вейандт Л.Л., Остер Д.Р., Марраччини М.Е., Гудмундсдоттир Б.Г., Манро Б.А., Заврас Б.М. и др. (сентябрь 2014 г.). «Фармакологические вмешательства для подростков и взрослых с СДВГ: стимулирующие и нестимулирующие препараты и злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту» . Психологические исследования и управление поведением . 7 : 223–249. дои : 10.2147/PRBM.S47013 . ПМЦ 4164338 . ПМИД 25228824 . злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, стало серьезной проблемой в университетских кампусах по всей территории США, а недавно это было зарегистрировано и в других странах. ... Действительно, большое количество студентов утверждают, что участвовали в немедицинском использовании стимуляторов, отпускаемых по рецепту, что отражается в том, что уровень распространенности злоупотребления стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, в течение жизни варьируется от 5% до почти 34% студентов.

[Diversion_prevalence_2-76] Клемоу Д.Б., Уокер DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломное образование по медицине . 126 (5): 64–81. дои : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . ПМИД 25295651 . S2CID 207580823 . В целом, данные свидетельствуют о том, что злоупотребление лекарствами от СДВГ и их утечка являются распространенными проблемами здравоохранения, связанными со стимуляторами, причем распространенность, как полагают, составляет примерно от 5% до 10% среди старшеклассников и от 5% до 35% среди студентов колледжей, в зависимости от исследования. .

[Ergogenics-77] Jump up to: ^а ^б ^с Лиддл Д.Г., Коннор DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первичная медико-санитарная помощь: клиники в офисной практике . 40 (2): 487–505. дои : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . ПМИД 23668655 . Амфетамины и кофеин являются стимуляторами, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию, уменьшают время реакции и задерживают утомление, что позволяет увеличить интенсивность и продолжительность тренировок...
Физиологические и функциональные эффекты
• Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина/норадреналина и подавляют их обратный захват, что приводит к стимуляции центральной нервной системы (ЦНС).
• Амфетамины, по-видимому, улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40
• Улучшено время реакции.
• Увеличение мышечной силы и отсроченная мышечная утомляемость.
• Повышенное ускорение
• Повышенная бдительность и внимание к задаче.

[Westfall-78] Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк, США: МакГроу-Хилл. ISBN 9780071624428 .

[NCAA-79] Брекен, Нью-Мексико (январь 2012 г.). «Национальное исследование тенденций употребления психоактивных веществ среди студентов-спортсменов колледжей NCAA» (PDF) . Публикации NCAA . Национальная университетская спортивная ассоциация. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года . Проверено 8 октября 2013 г.

[WADA_&_AD_regulation-80] Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА)» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 606–622. дои : 10.1038/bjp.2008.124 . ПМЦ 2439527 . ПМИД 18500382 .

[Ergogenics2-81] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Парр Дж.В. (июль 2011 г.). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью и спортсмен: новые достижения и понимание». Клиники спортивной медицины . 30 (3): 591–610. дои : 10.1016/j.csm.2011.03.007 . ПМИД 21658550 . В 1980 году Чендлер и Блэр ⁴⁷ показали значительное увеличение силы разгибания колена, ускорения, анаэробной способности, времени до утомления во время тренировки, предтренировочной и максимальной частоты сердечных сокращений, а также времени до утомления во время тестирования максимального потребления кислорода (VO2 max) после приема 15 мг декстроамфетамина по сравнению с плацебо. Большая часть информации для ответа на этот вопрос была получена за последнее десятилетие в результате исследований усталости, а не попыток систематического изучения влияния препаратов от СДВГ на физические упражнения.

[Roelands_2013-82] Jump up to: ^а ^б ^с Руландс Б., де Конинг Дж., Фостер С., Хеттинга Ф., Меусен Р. (май 2013 г.). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в кардиостимуляции». Спортивная медицина . 43 (5): 301–311. дои : 10.1007/s40279-013-0030-4 . ПМИД 23456493 . S2CID 30392999 . При высоких температурах окружающей среды дофаминергические манипуляции явно улучшают производительность. Распределение выходной мощности показывает, что после ингибирования обратного захвата дофамина испытуемые способны поддерживать более высокую выходную мощность по сравнению с плацебо. ... Дофаминергические препараты, по-видимому, отключают предохранительный переключатель и позволяют спортсменам использовать резервные возможности, которые в нормальной (плацебо) ситуации «запрещены».

[Amph-DA_reaction_time-83] Паркер К.Л., Ламичхан Д., Каэтано М.С., Нараянан Н.С. (октябрь 2013 г.). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицит времени» . Границы интегративной нейронауки . 7 : 75. дои : 10.3389/fnint.2013.00075 . ПМЦ 3813949 . ПМИД 24198770 . Манипуляции дофаминергической передачей сигналов глубоко влияют на время интервалов, что приводит к гипотезе о том, что дофамин влияет на активность внутреннего кардиостимулятора или «часов». Например, амфетамин, который увеличивает концентрацию дофамина в синаптической щели, ускоряет начало реакции во время интервального времени, тогда как антагонисты дофаминовых рецепторов типа D2 обычно замедляют время;... Истощение дофамина у здоровых добровольцев ухудшает время, в то время как амфетамин высвобождает синаптические дофамина и ускоряет время.

[Central_mechanisms_affecting_exertion-84] Рэттрей Б., Аргус С., Мартин К., Норти Дж., Дриллер М. (март 2015 г.). «Не пора ли обратить наше внимание на центральные механизмы стратегии и производительности восстановления после нагрузки?» . Границы в физиологии . 6 : 79. дои : 10.3389/fphys.2015.00079 . ПМЦ 4362407 . ПМИД 25852568 . Помимо учета снижения производительности умственно утомленных участников, эта модель объясняет снижение RPE и, следовательно, улучшение результатов в гонках на время у спортсменов, использующих жидкость для полоскания рта с глюкозой (Chambers et al., 2009), а также большую выходную мощность во время соответствующего времени езды на велосипеде RPE. испытание после приема амфетамина (Swart, 2009). ... Известно, что препараты, стимулирующие дофамин, улучшают физические показатели (Roelands et al., 2008).

[Monoamine+drug_effects_on_exercise_-_fatigue_and_heat-85] Руландс Б., Де Пау К., Меусен Р. (июнь 2015 г.). «Нейрофизиологические эффекты физических упражнений в жару» . Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 25 (Приложение 1): 65–78. дои : 10.1111/sms.12350 . ПМИД 25943657 . S2CID 22782401 . Это указывает на то, что испытуемые не чувствовали, что производят больше энергии и, следовательно, больше тепла. Авторы пришли к выводу, что «предохранительный переключатель» или механизмы, существующие в организме для предотвращения вредных последствий, игнорируются приемом лекарств (Roelands et al., 2008b). В совокупности эти данные указывают на сильные эргогенные эффекты повышенной концентрации DA в мозге без каких-либо изменений в восприятии усилий.

[FDA-86] Jump up to: ^а ^б ^с «Аддералл XR - сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, пролонгированного действия» . ДейлиМед . Shire US Inc., 17 июля 2019 г. Проверено 22 декабря 2019 г.

[pmid28936175-87] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Долдер П.С., Страйхар П., Визели П., Хамманн Ф., Одерматт А., Лихти М.Э. (2017). «Фармакокинетика и фармакодинамика лиздексамфетамина по сравнению с D-амфетамином у здоровых субъектов» . Фронт Фармакол . 8 : 617. дои : 10.3389/fphar.2017.00617 . ПМК 5594082 . ПМИД 28936175 . Неактивный лиздексамфетамин полностью (>98%) превращается в свой активный метаболит D-амфетамин в кровообращении (Pennick, 2010; Sharman and Pennick, 2014). При неправильном применении лиздексамфетамина интраназально или внутривенно фармакокинетика подобна таковой при пероральном применении (Jasinski and кришнан, 2009b; Ermer et al., 2011), а субъективные эффекты не усиливаются при парентеральном введении в отличие от D-амфетамина (Lile et al., 2011). ., 2011), что снижает риск парентерального злоупотребления лиздексамфетамином по сравнению с Д-амфетамин. Внутривенное употребление лиздексамфетамина также вызывало значительно меньшее увеличение «пристрастия к наркотику» и «стимулирующего эффекта» по сравнению с D-амфетамином у потребителей внутривенных психоактивных веществ (Jasinski and кришнан, 2009a).

[EMC-SmPC-Elvanse-88] «Эльванс твердые капсулы для взрослых 30 мг» . Проверено 26 февраля 2022 г. 2. Качественный и количественный состав. Капсулы по 30 мг: каждая капсула содержит 30 мг димезилата лиздексамфетамина, что эквивалентно 8,9 мг дексамфетамина. Капсулы по 50 мг: каждая капсула содержит 50 мг димезилата лиздексамфетамина, что эквивалентно 14,8 мг дексамфетамина. Капсулы по 70 мг: каждая капсула содержит 70 мг димезилата лиздексамфетамина, что эквивалентно 20,8 мг дексамфетамина.

[pmid27661399-89] Эрмер Дж., Коркоран М., Лассетер К., Мартин П.Т. (декабрь 2016 г.). «Относительная биодоступность димезилата лиздексамфетамина и D-амфетамина у здоровых взрослых в открытом рандомизированном перекрестном исследовании после смешивания димезилата лиздексамфетамина с едой или напитками» . The Drug Monit . 38 (6): 769–776. doi : 10.1097/FTD.0000000000000343 . ПМК 5158093 . ПМИД 27661399 .

[International-90] Хидес Г., Айлакис Дж. «Амфетамин (PIM 934)» . ИНЧЕМ . Международная программа по химической безопасности . Проверено 24 июня 2014 г.

[FDA_Adderall_XR_label-91] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Аддералл XR - сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 25 октября 2023 г. Проверено 18 марта 2024 г.

[pmid30453134-92] Jump up to: ^а ^б Коой Дж.Дж., Бийленга Д., Салерно Л., Яешке Р., Биттер И., Балаж Дж. и др. (февраль 2019 г.). «Обновленное заявление Европейского консенсуса по диагностике и лечению СДВГ у взрослых» . Европейская психиатрия . 56 : 14–34. doi : 10.1016/j.eurpsy.2018.11.001 . hdl : 10067/1564410151162165141 . ПМИД 30453134 . S2CID 53714228 .

[93] «Таблетки Дексамфетамина» . Управление терапевтическими товарами . Проверено 12 апреля 2014 г.

[pmid31776871-94] Jump up to: ^а ^б ^с Шорецанитис Дж., де Леон Дж., Ип CB, Кейн Дж. М., Полцен М. (декабрь 2019 г.). «Клинически значимое взаимодействие лекарств с агентами при синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Препараты ЦНС . 33 (12): 1201–1222. дои : 10.1007/s40263-019-00683-7 . ПМИД 31776871 . S2CID 208330108 .

[Miller-95] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Миллер GM (январь 2011 г.). «Новая роль рецептора 1, связанного с следами аминов, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . ПМК 3005101 . ПМИД 21073468 .

[E_Weihe-96] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Эйден Л.Е., Вэйхэ Э. (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор функции моноаминергических нейронов мозга, взаимодействующий с наркотиками» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1216 (1): 86–98. Бибкод : 2011NYASA1216...86E . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . ПМЦ 4183197 . ПМИД 21272013 . VMAT2 является везикулярным транспортером ЦНС не только для биогенных аминов DA, NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR). ЦНС млекопитающих можно идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения и биосинтетический фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот (AADC).

[Amphetamine_VMAT2_pH_gradient-97] Зульцер Д., Крэгг С.Дж., Райс М.Э. (август 2016 г.). «Нейротрансмиссия стриарного дофамина: регуляция высвобождения и поглощения» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. дои : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . ПМК 4850498 . ПМИД 27141430 . Несмотря на трудности определения pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для ее функции. Воздействие протонофоров на изолированные везикулы катехоламинов разрушает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри пузырька наружу. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, представляют собой слабоосновные соединения и являются единственным широко используемым классом наркотиков, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитическому механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT амфетамины могут переноситься в цитозоль, а затем изолироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.

[GIRK-98] Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Дж., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезэнцефальные дофаминергические нейроны» . Передний. Сист. Нейроски . 5 : 56. дои : 10.3389/fnsys.2011.00056 . ПМК 3131148 . ПМИД 21772817 . Недавно появились три важных новых аспекта действия ТА: (а) ингибирование возбуждения из-за повышенного высвобождения дофамина; (б) снижение тормозных реакций, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты вследствие растормаживания); и (c) прямая активация GIRK-каналов, опосредованная рецептором TA1, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.

[Genatlas_TAAR1-99] «ТААР1» . ГенАтлас . Парижский университет. 28 января 2012 года . Проверено 29 мая 2014 г. • тонически активирует внутренние выпрямляющие K(+) каналы, что снижает базальную частоту импульсов дофаминовых (DA) нейронов вентральной покрышки (VTA)

[EAAT3-100] Андерхилл С.М., Уилер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. дои : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . ПМК 4159050 . ПМИД 25033183 . AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), что связано с активацией кальмодулина/CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и транспортировкой DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ). ... Например, AMPH увеличивает внеклеточный глутамат в различных областях мозга, включая полосатое тело, VTA и NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996). , но не установлено, можно ли объяснить это изменение увеличением синаптического высвобождения или снижением клиренса глутамата. ... DHK-чувствительное поглощение EAAT2 не изменялось под действием AMPH (рис. 1А). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредован EAAT3, и этот компонент был значительно уменьшен AMPH.

[DAT_regulation_review-101] Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в норме и при заболеваниях» . Тренды Фармакол. Наука . 34 (9): 489–496. дои : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . ПМЦ 3831354 . ПМИД 23968642 . АМФ и МЕТН также стимулируют отток ДА, который считается решающим элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ- и CaMK-зависимыми [72, 82], а у мышей с нокаутом PKCβ наблюдается снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].

[Vyvanse-102] Jump up to: ^а ^б Вишарт Д.С. , Джомбоу Феунанг И., Го А.С., Ло Э.Дж., Марку А., Грант Дж.Р. и др. «Лисдексамфетамин | DrugBank Online» . Наркобанк . 5.0.

[Jasinski_2009-103] Jump up to: ^а ^б ^с Ясински Д.Р., Кришнан С. (июнь 2009 г.). «Ответственность за злоупотребление и безопасность перорального применения димезилата лиздексамфетамина у лиц, ранее злоупотреблявших стимуляторами». Журнал психофармакологии . 23 (4): 419–427. дои : 10.1177/0269881109103113 . ПМИД 19329547 . S2CID 6138292 .

[104] Эрмер Дж., Хомолка Р., Мартин П., Баквальтер М., Пуркаястха Дж., Роеш Б. (сентябрь 2010 г.). «Димезилат лиздексамфетамина: линейная пропорциональность дозы, низкая межсубъектная и внутрисубъектная вариабельность и безопасность в открытом фармакокинетическом исследовании однократной дозы на здоровых взрослых добровольцах». Журнал клинической фармакологии . 50 (9): 1001–1010. дои : 10.1177/0091270009357346 . ПМИД 20173084 .

[pmid30381248-105] Страйхар П., Визели П., Патт М., Долдер П.С., Крачмар Д.В., Лихти М.Э. и др. (февраль 2019 г.). «Влияние лиздексамфетамина на концентрацию стероидов в плазме по сравнению с d-амфетамином у здоровых субъектов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» (PDF) . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 186 : 212–225. дои : 10.1016/j.jsbmb.2018.10.016 . ПМИД 30381248 . S2CID 53183893 .

[handbook2022-106] Патель В.Б., Preedy VR, ред. (2022). Справочник по злоупотреблению психоактивными веществами и зависимостям . Чам: Международное издательство Springer. п. 2006. doi : 10.1007/978-3-030-92392-1 . ISBN 978-3-030-92391-4 . Амфетамин обычно употребляют ингаляционно или перорально, либо в форме рацемической смеси (левоамфетамин и декстроамфетамин), либо в виде отдельного декстроамфетамина (Childress et al. 2019). В целом все амфетамины обладают высокой биодоступностью при пероральном употреблении, а в конкретном случае амфетамина 90% принятой дозы всасывается в желудочно-кишечном тракте, без существенных различий в скорости и степени всасывания между двумя энантиомерами (Карвалью и др. 2012; Начало действия происходит примерно через 30–45 минут после употребления, в зависимости от принятой дозы и степени чистоты или одновременного употребления определенных продуктов питания (Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости, 2021a; Steingard et al., 2019). Описано, что вещества, способствующие закислению желудочно-кишечного тракта, вызывают снижение всасывания амфетамина, тогда как подщелачивание желудочно-кишечного тракта может быть связано с увеличением всасывания соединения (Марковиц и Патрик, 2017).

[FDA_Pharmacokinetics-107] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 г.

[HSDB_Toxnet_October_2017_Full_archived_record-108] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Метаболизм/Фармакокинетика». Амфетамин . Банк данных об опасных веществах. Национальная медицинская библиотека США – Сеть токсикологических данных. Архивировано из оригинала 2 октября 2017 года . Проверено 2 октября 2017 г. Продолжительность эффекта варьируется в зависимости от препарата и pH мочи. Выведение усиливается при более кислой моче. Период полувыведения составляет от 7 до 34 часов и частично зависит от pH мочи (период полувыведения увеличивается при щелочной реакции мочи). ... Амфетамины распределяются в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации наблюдаются в мозге и спинномозговой жидкости. Амфетамин появляется в моче примерно через 3 часа после перорального приема. ... Через три дня после приема дозы (+ или -)-амфетамина у людей 91% (14)C выводился с мочой.

[USVyvanselabel-109] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Капсулы димезилата Виванселисдексамфетамина Таблетки димезилата Виванселисдексамфетамина, жевательные» . ДейлиМед . Shire US Inc., 30 октября 2019 г. Проверено 22 декабря 2019 г.

[Metabolites-111] Jump up to: ^а ^б ^с Сантагати Н.А., Феррара Г., Марраццо А., Ронсисвалле Г. (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. дои : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . ПМИД 12191709 .

[112] «Комплексное резюме» . п-Гидроксиамфетамин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.

[113] «Комплексное резюме» . п-Гидроксинорефедрин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.

[114] «Комплексное резюме» . Фенилпропаноламин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.

[Pubchem_Kinetics-115] «Фармакология и биохимия» . Амфетамин. База данных соединений Pubchem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 12 октября 2013 г.

[Substituted_amphetamines,_FMO,_and_DBH-116] Jump up to: ^а ^б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN 9781609133450 . Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п -гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п- гидроксинорэфедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA-β-гидроксилазой может дать норэфедрин.

[DBH_amph_primary-117] Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. дои : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . ПМИД 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 г. Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода про- R и образование 1-норэфедрина, (2S , 1R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d -амфетамина.

[FMO-118] Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 .
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO

[FMO3-Primary-119] Кэшман-младший, Сюн Ю.Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. ПМИД 10027866 .

[pmid13977820-120] Jump up to: ^а ^б ^с Сьердсма А., фон Штудниц В. (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека при использовании гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 (2): 278–284. дои : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . ПМК 1703637 . ПМИД 13977820 . Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорэфедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предложен простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов на человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что гидроксилирование происходит в тканях организма. ... основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.

[Glycine_conjugation_review-121] Jump up to: ^а ^б Баденхорст К.П., ван дер Слюс Р., Эразмус Э., ван Дейк А.А. (сентябрь 2013 г.). «Глициновая конъюгация: значение в метаболизме, роль глицин-N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на межиндивидуальные вариации». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 9 (9): 1139–1153. дои : 10.1517/17425255.2013.796929 . ПМИД 23650932 . S2CID 23738007 . Рисунок 1. Глициновая конъюгация бензойной кислоты. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-КоА. Эта реакция катализируется лигазами средней цепи кислоты HXM-A и HXM-B:CoA и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью GLYAT с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, КоАСГ и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.

[DBH_4-HA_primary-122] Хорвиц Д., Александр Р.В., Ловенберг В., Кайзер Х.Р. (май 1973 г.). «Дофамин-β-гидроксилаза сыворотки человека. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Исследование кровообращения . 32 (5): 594–599. дои : 10.1161/01.RES.32.5.594 . ПМИД 4713201 . S2CID 28641000 . Биологическое значение различных уровней активности DβH в сыворотке изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo β-гидроксилировать синтетический субстрат гидроксиамфетамин сравнивали у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и у двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксинорэфедрина, был сопоставим у всех испытуемых (6,5–9,62) (табл. 3).

[pmid4457764-123] Фриман Джей Джей, Сульсер Ф (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксинорэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. дои : 10.1016/0028-3908(74)90069-0 . ПМИД 4457764 . У видов, у которых основным путем метаболизма является ароматическое гидроксилирование амфетамина, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксинорэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного препарата. ... Расположение реакций p- гидроксилирования и β-гидроксилирования важно для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения амфетамина крысам ПОН был обнаружен в моче и плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+)-амфетамина и образование заметных количеств PHN из (+)-POH в тканях мозга in vivo подтверждают точку зрения, что ароматическое гидроксилирование амфетамина после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и затем ПОГ транспортируется через гематоэнцефалический барьер, захватываясь норадренергическими нейронами головного мозга, где (+)-POH преобразуется в запасающих везикулах под действием дофамин-β-гидроксилазы в PHN.

[pmid2600821-124] Мацуда Л.А., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В. (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральные дофаминергические и серотонинергические системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. ПМИД 2600821 . Метаболизм p -OHA в p -OHNor хорошо известен, и дофамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко превращать p -OHA в p -OHNor после внутрижелудочкового введения.

[ChemSpider-126] «Лисдексамфетамин» . Химический Паук . Королевское химическое общество . 2015 . Проверено 22 апреля 2019 г.

[127] Шталь П.Х., Вермут Д.Г. , ред. (2011). Фармацевтические соли: свойства, выбор и использование (2-е изд.). Джон Уайли и сыновья . ISBN 978-3-906390-51-2 .

[128] «Калькулятор молекулярной массы» . Леннтех . Проверено 19 августа 2015 г.

[damph1-132] Jump up to: ^а ^б «Декстроамфетамина сульфат USP» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.

[damph2-133] Jump up to: ^а ^б «D-амфетамина сульфат» . Токрис. 2015 . Проверено 19 августа 2015 г.

[Amph_sulfate_mass-134] Jump up to: ^а ^б «Сульфат амфетамина USP» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.

[135] «Декстроамфетамина сахарат» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.

[amph2-136] «Амфетамина Аспартат» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.

[Dyanavel-137] «Информация о назначении Дианавела XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Tris Pharma, Inc., май 2017 г., стр. 1–14 . Проверено 4 августа 2017 г. Этот продукт (Dyanavel XR) представляет собой суспензию для перорального применения (т. е. препарат, который суспендируют в жидкости и принимают внутрь ), содержащую 2,5 мг/мл основания амфетамина. Амфетаминовая основа содержит декстро- и лево-амфетамин в соотношении 3,2:1, что примерно соответствует соотношению в аддералле. В продукте используется ионообменная смола для достижения длительного высвобождения амфетаминовой основы.

[CNS_Spectrums-138] Маттингли Дж. (май 2010 г.). «Димезилат лиздексамфетамина: пролекарство-стимулятор для лечения СДВГ у детей и взрослых» . Спектры ЦНС . 15 (5): 315–325. дои : 10.1017/S1092852900027541 . ПМИД 20448522 . S2CID 46435024 .

[FDAAdultApproval-139] «Пакет одобрения лекарства: Vyvanse (димезилат лиздексамфетамина) NDA № 021977» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 18 марта 2024 г.

[140] «Краткая основа решения (SBD) для Vyvanse» . Здоровье Канады . 10 июня 2010 г. Проверено 18 марта 2024 г.

[141] «FDA расширяет возможности использования Vyvanse для лечения компульсивного переедания» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 30 января 2015 г. Архивировано из оригинала 26 января 2018 г. Проверено 19 марта 2023 г.

[FDA2015-142] Jump up to: ^а ^б «Предварительное одобрение» (PDF) . 3 марта 2023 г. Архивировано (PDF) из оригинала 3 марта 2023 г. . Проверено 24 апреля 2022 г.

[143] «Канадская патентная база данных / База данных по канадским патентам» . www.ic.gc.ca. Проверено 4 мая 2023 г.

[144] «Управление по контролю за утечками DEA» (PDF) . ДЭА. Архивировано из оригинала (PDF) 27 мая 2016 года . Проверено 7 ноября 2023 г.

[pmid26693882-145] Буоли М., Серати М., Кан В. (2016). «Альтернативные фармакологические стратегии лечения СДВГ у взрослых: систематический обзор». Экспертный обзор нейротерапии . 16 (2): 131–144. дои : 10.1586/14737175.2016.1135735 . ПМИД 26693882 . S2CID 33004517 .

[146] «Международные бренды Лисдексамфетамина» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 года . Проверено 11 ноября 2020 г.

[Rasmussen2006-147] Расмуссен Н. (июль 2006 г.). «Создание первого антидепрессанта: амфетамин в американской медицине, 1929–1950». J Hist Med Allied Sci . 61 (3): 288–323. дои : 10.1093/jhmas/jrj039 . ПМИД 16492800 .

[LDX_adjunct_therapy-148] Дейл Э., Банг-Андерсен Б., Санчес С. (май 2015 г.). «Новые механизмы и методы лечения депрессии, помимо СИОЗС и СИОЗСН» . Биохимическая фармакология . 95 (2): 81–97. дои : 10.1016/j.bcp.2015.03.011 . ПМИД 25813654 .

[Psychostimulants_in_the_therapy_of_treatment-resistant_depression_Review_of_the_literature_and_findings_from_a_retrospective_study_in_65_depressed_patients-149] Стотц Г., Воггон Б., Ангст Дж. (декабрь 1999 г.). «Психостимуляторы в терапии резистентной к лечению депрессии. Обзор литературы и результаты ретроспективного исследования у 65 пациентов с депрессией» . Диалоги в клинической неврологии . 1 (3): 165–174. doi : 10.31887/DCNS.1999.1.3/gstotz . ПМК 3181580 . ПМИД 22034135 .

[pmid34986373-150] Jump up to: ^а ^б Нуньес Н.А., Джозеф Б., Пахва М., Кумар Р., Ресендес М.Г., Прокоп Л.Дж. и др. (апрель 2022 г.). «Стратегии усиления резистентной к лечению большой депрессии: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Журнал аффективных расстройств . 302 : 385–400. дои : 10.1016/j.jad.2021.12.134 . ПМЦ 9328668 . ПМИД 34986373 . S2CID 245657964 .

[151] Хиршлер Б. (7 февраля 2014 г.). «ОБНОВЛЕНИЕ 2: Шайр отказывается от Виванса из-за депрессии после неудачных испытаний» . Рейтер. Архивировано из оригинала 10 марта 2016 года . Проверено 13 февраля 2014 г.

[AdisInsight-152] «Лисдексамфетамин – Шионоги/Такеда» . Adisinsight.springer.com . Проверено 12 марта 2022 г. В США ведутся клинические разработки расстройств настроения у детей и подростков, связанных с компульсивным перееданием и СДВГ.

[pmid29028590-153] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Джакоббе П., Ракита У., Лам Р., Милев Р., Кеннеди Ш., Макинтайр Р.С. (январь 2018 г.). «Эффективность и переносимость лиздексамфетамина как стратегии усиления антидепрессантов: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал аффективных расстройств . 226 : 294–300. дои : 10.1016/j.jad.2017.09.041 . ПМИД 29028590 .

[PanGrovuMcIntyre2019-154] Пан З., Грову Р.К., Макинтайр Р.С. (2019). «Стратегии трансляционной медицины в разработке лекарств от расстройств настроения». Трансляционная медицина в разработке лекарств для ЦНС . Справочник по поведенческой нейронауке. Том. 29. Эльзевир. стр. 333–347. дои : 10.1016/B978-0-12-803161-2.00023-0 . ISBN 978-0-12-803161-2 . ISSN 1569-7339 . S2CID 196561249 .

[pmid24309905-155] Мадху М., Киф Р.С., Рот Р.М., Самбунарис А., Ву Дж., Триведи М.Х. и др. (май 2014 г.). «Аугментация димезилатом лиздексамфетамина у взрослых с стойкой исполнительной дисфункцией после частичной или полной ремиссии большого депрессивного расстройства» . Нейропсихофармакология . 39 (6): 1388–1398. дои : 10.1038/нпп.2013.334 . ПМЦ 3988542 . ПМИД 24309905 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 3 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ примечание 1 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ примечание 2 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ источники 1 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

v т и СДВГ Фармакотерапия
CNSTooltip central nervous system stimulants	Amphetamine (Mixed amphetamine salts, Levoamphetamine, Dextroamphetamine, Lisdexamfetamine) Methamphetamine Methylphenidate Dexmethylphenidate Serdexmethylphenidate (+dexmethylphenidate)
Non-classical CNS stimulants	Armodafinil Atomoxetine Modafinil Viloxazine
α₂-adrenoceptor agonists	Clonidine Guanfacine
Antidepressants	Amitriptyline Bupropion Buspirone Desipramine Duloxetine Imipramine Milnacipran Moclobemide Nortriptyline Reboxetine Venlafaxine
Miscellaneous/others	Amantadine Carbamazepine
Related articles	Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) Attention deficit hyperactivity disorder management Hypokalemic sensory overstimulation Monoamine releasing agent Dopamine (DA) Dopamine transporter (DAT) Dopamine reuptake inhibitor (DRI) Norepinephrine (NE) Norepinephrine transporter (NET) Norepinephrine reuptake inhibitor (NRI) Serotonin (5-HT) Serotonin transporter (SERT) Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) Norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor (NDRI) Serotonin-norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor (SNDRI)

v т и Фенэтиламины
Phenethylamines	Psychedelics: 25B-NBOMe 25C-NBOMe 25D-NBOMe 25I-NBOMe 25N-NBOMe 2C-B 2C-B-AN 2C-Bn 2C-Bu 2C-C 2C-CN 2C-CP 2C-D 2C-E 2C-EF 2C-F 2C-G 2C-G-1 2C-G-2 2C-G-3 2C-G-4 2C-G-5 2C-G-6 2C-G-N 2C-H 2C-I 2C-iP 2C-N 2C-NH2 2C-O 2C-O-4 2C-P 2C-Ph 2C-SE 2C-T 2C-T-2 2C-T-3 2C-T-4 2C-T-5 2C-T-6 2C-T-7 2C-T-8 2C-T-9 2C-T-10 2C-T-11 2C-T-12 2C-T-13 2C-T-14 2C-T-15 2C-T-16 2C-T-17 2C-T-18 2C-T-19 2C-T-20 2C-T-21 2C-T-22 2C-T-22.5 2C-T-23 2C-T-24 2C-T-25 2C-T-27 2C-T-28 2C-T-30 2C-T-31 2C-T-32 2C-T-33 2C-TFE 2C-TFM 2C-YN 2C-V Allylescaline DESOXY Escaline Isoproscaline Jimscaline Macromerine MEPEA Mescaline Metaescaline Methallylescaline Proscaline Psi-2C-T-4 TCB-2 Stimulants: Phenylethanolamine Hordenine Phenethylamine Phenpromethamine α-Methylphenethylamine (amphetamine) β-Methylphenethylamine m-Methylphenethylamine N-Methylphenethylamine o-Methylphenethylamine p-Methylphenethylamine Methylphenidate Entactogens: Lophophine MDPEA MDMPEA Others: BOH DMPEA
Amphetamines	Psychedelics: 3C-AL 3C-BZ 3C-E 3C-MAL 3C-P Aleph Beatrice Bromo-DragonFLY D-Deprenyl DMA DMCPA DMMDA DOB DOC DOEF DOET DOI DOM DON DOPR DOTFM Ganesha MMDA MMDA-2 Psi-DOM TMA TeMA ZDCM-04 Stimulants: 2-FA 2-FMA 3-FA 3-FMA Acridorex Alfetamine Amfecloral Amfepentorex Amphetamine (Dextroamphetamine, Levoamphetamine) Amphetaminil Benfluorex Benzphetamine Cathine Clobenzorex Dimethylamphetamine Ephedrine Etilamfetamine Fencamfamin Fencamine Fenethylline Fenfluramine (Dexfenfluramine, Levofenfluramine) Fenproporex Flucetorex Fludorex Formetorex Furfenorex Gepefrine 4-Hydroxyamphetamine Iofetamine Isopropylamphetamine Lefetamine Lisdexamfetamine Mefenorex Metaraminol Methamphetamine (Dextromethamphetamine, Levomethamphetamine) Methoxyphenamine MMA Morforex Norfenfluramine L-Norpseudoephedrine N,alpha-Diethylphenylethylamine Oxifentorex Oxilofrine Ortetamine PBA PCA PFA PFMA PIA PMA PMEA PMMA Phenylpropanolamine Pholedrine Prenylamine Propylamphetamine Pseudoephedrine Sibutramine Tiflorex Tranylcypromine Xylopropamine Zylofuramine Entactogens: 4-FA 4-FMA 4-MA 4-MMA 4-MTA 5-APB 5-APDB 5-EAPB 5-IT 5-MAPB 5-MAPDB 6-APB 6-APDB 6-Chloro-MDMA 6-EAPB 6-IT 6-MAPB 6-MAPDB EDA IAP 2,3-MDA 3,4-MDA (tenamfetamine) MDEA MDHMA MDMA (midomafetamine) MDOH Methamnetamine MMDMA Naphthylaminopropane TAP Others: 3,4-DCA Amiflamine DiFMDA Selegiline (also D-Deprenyl)
Phentermines	Stimulants: Chlorphentermine Cloforex Clortermine Etolorex Mephentermine Pentorex Phentermine Entactogens: MDPH MDMPH Others: Cericlamine
Cathinones	Stimulants: 3-FMC 4-MC 4-BMC 4-CMC 4-EMC 4-FMC 4-MEC 4-MeMABP 4-MPD Amfepramone Benzedrone Brephedrone Buphedrone Bupropion Cathinone Dimethylcathinone Ethcathinone Eutylone Hydroxybupropion Methcathinone Methedrone NEB N-Ethylhexedrone N-Ethylpentedrone Pentedrone Pentylone Radafaxine Entactogens: 3,4-DMMC 3-MMC Butylone Ethylone Methylone Methylenedioxycathinone Mephedrone
Phenylisobutylamines	Entactogens: 4-CAB 4-MAB Ariadne BDB Butylone EBDB Eutylone MBDB Stimulants: Phenylisobutylamine
Phenylalkylpyrrolidines	Stimulants: α-PBP α-PHP α-PPP α-PVP MDPBP MDPPP MDPV 4-MePBP 4-MePHP 4-MePPP MOPPP MOPVP MPBP MPHP MPPP Naphyrone PEP Prolintane Pyrovalerone
Catecholamines (and close relatives)	6-FNE 6-OHDA a-Me-DA a-Me-TRA Adrenochrome Ciladopa D-DOPA (Dextrodopa) Dimetofrine Dopamine Epinephrine Epinine Etilefrine Ethylnorepinephrine Fenclonine Ibopamine Isoprenaline Isoetarine L-DOPA (Levodopa) L-DOPS (Droxidopa) L-Phenylalanine L-Tyrosine m-Tyramine Metanephrine Metaraminol Metaterol Metirosine Methyldopa N,N-Dimethyldopamine Nordefrin (Levonordefrin) Norepinephrine Norfenefrine (m-Octopamine) Normetanephrine Orciprenaline p-Octopamine p-Tyramine Phenylephrine Synephrine
Miscellaneous	AL-LAD Amidephrine Arbutamine Cafedrine Denopamine Desvenlafaxine Diphenidine Dizocilpine Dobutamine Dopexamine Ephenidine Etafedrine ETH-LAD Famprofazone Fluorolintane Hexapradol IP-LAD Lysergic acid amide Lysergic acid 2-butyl amide Lysergic acid 2,4-dimethylazetidide Lysergic acid diethylamide Methoxamine Methoxphenidine MT-45 PARGY-LAD Phenibut PRO-LAD Pronethalol Salbutamol (Levosalbutamol) Solriamfetol Theodrenaline Thiamphenicol UWA-101 Venlafaxine