Минералокортикоидный рецептор

NR3C2
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 1Y9R, 1YA3, 2A3I, 2AA2, 2AA5, 2AA6, 2AA7, 2AAX, 2AB2, 2ABI, 2OAX, 3VHU, 3VHV, 3WFF, 3WFG, 4PF3, 4TNT, 4UDB, 4UDA, 5HCV
Идентификаторы
Псевдонимы	NR3C2 , MCR, MLR, MR, NR3C2VIT, подсемейство ядерных рецепторов 3, член группы C 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 600983 ; МГИ : 99459 ; Гомологен : 121495 ; Генные карты : NR3C2 ; ОМА : NR3C2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 4 (human) Band 4q31.23 Start 148,078,762 bp End 148,444,698 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 8 (mouse) Band 8 C1|8 36.34 cM Start 77,626,070 bp End 77,971,641 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in endothelial cell mucosa of colon mucosa of sigmoid colon rectum middle temporal gyrus Epithelium of choroid plexus mucosa of ileum Brodmann area 23 Achilles tendon jejunal mucosa Top expressed in subdivision of hippocampus Region I of hippocampus proper hippocampus proper left colon lateral septal nucleus dentate gyrus facial motor nucleus ciliary body subiculum dentate gyrus of hippocampal formation granule cell More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function sequence-specific DNA binding DNA binding DNA-binding transcription factor activity zinc ion binding metal ion binding steroid hormone receptor activity steroid binding protein binding lipid binding DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific Cellular component cytoplasm endoplasmic reticulum membrane membrane receptor complex endoplasmic reticulum nucleus nucleoplasm cytosol Biological process regulation of transcription, DNA-templated transcription, DNA-templated transcription initiation from RNA polymerase II promoter signal transduction steroid hormone mediated signaling pathway regulation of transcription by RNA polymerase II positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 4306 110784 Вместе ENSG00000151623 ENSMUSG00000031618 ЮниПрот P08235 Q8VII8 RefSeq (мРНК) НМ_000901 НМ_001166104 НМ_001354819 НМ_001083906 RefSeq (белок) НП_000892 НП_001159576 НП_001341748 н/д Местоположение (UCSC) Чр 4: 148,08 – 148,44 Мб Chr 8: 77,63 – 77,97 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Минералокортикоидный рецептор (или MR , MLR , MCR ), также известный как рецептор альдостерона или подсемейство ядерных рецепторов 3, группа C, член 2 , ( NR3C2 ) представляет собой белок, который у человека кодируется NR3C2 геном , расположенным на хромосоме. 4q31.1-31.2.

МР представляет собой рецептор с равным сродством к минералокортикоидам и глюкокортикоидам. Он принадлежит к семейству ядерных рецепторов , где лиганд диффундирует в клетки, взаимодействует с рецептором и приводит к передаче сигнала, влияющей на экспрессию специфического гена в ядре . Избирательный ответ некоторых тканей и органов на минералокортикоиды по сравнению с глюкокортикоидами происходит потому, что клетки, чувствительные к минералокортикоидам, экспрессируют изофермент 2 кортикостероида 11-бета-дегидрогеназы 2 , фермент, который избирательно инактивирует глюкокортикоиды с большей готовностью, чем минералокортикоиды.

Функция

MR экспрессируется во многих тканях, таких как почки , толстая кишка , сердце , центральная нервная система ( гиппокамп ), бурая жировая ткань и потовые железы . В эпителиальных тканях его активация приводит к экспрессии белков, регулирующих транспорт ионов и воды (в основном эпителиальный натриевый канал или ENaC, насос Na+/K+ , сывороточная и глюкокортикоид-индуцированная киназа или SGK1), что приводит к реабсорбции натрия натрия и, как следствие, к реабсорбции . увеличение внеклеточного объема, повышение артериального давления и выведение калия для поддержания нормальной концентрации солей в организме.

Рецептор активируется минералокортикоидами, такими как альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон, а также глюкокортикоидами, такими как кортизол . У интактных животных рецептор минералокортикоидов «защищен» от глюкокортикоидов за счет совместной локализации фермента, изозима 2 кортикостероидной 11-бета-дегидрогеназы (также известного как 11β-гидроксистероиддегидрогеназа 2; 11β-HSD2), который превращает кортизол в неактивный кортизон.

Активация минералокортикоидного рецептора при связывании его лиганда альдостерона приводит к его транслокации в ядро ​​клетки, гомодимеризации и связыванию с элементами гормонального ответа, присутствующими в промоторе некоторых генов. Это приводит к сложному рекрутированию транскрипционного аппарата и транскрипции в мРНК последовательности ДНК активированных генов.

Активирующая мутация гена NR3C2 (S810L) приводит к конститутивной активности минералокортикоидного рецептора, что приводит к тяжелой гипертензии с ранним началом , которая усугубляется беременностью. В семье, в которой, как известно, присутствовала мутация S810L, трое человек, несущих эту мутацию, умерли от хронической сердечной недостаточности в возрасте до 50 лет. Дополнительные исследования показали, что эта активированная версия MR может положительно реагировать на лиганды, которые традиционно являются антагонистами , такие как эндогенные гормоны, такие как прогестерон , и диуретические препараты спиронолактон и эплеренон .

Лиганды

Альдостерон , 11-дезоксикортикостерон и кортизол являются эндогенными агонистами МР. Флудрокортизон является синтетическим агонистом МР, который используется в клинической практике. Прогестерон является мощным эндогенным антагонистом МР. Синтетические антагонисты MR включают стероидные соединения спиронолактон , канренон , эплеренон и дроспиренон , а также нестероидные соединения апараренон , эсаксеренон и финеренон .

Взаимодействия

Было показано, что минералокортикоидный рецептор взаимодействует с:

• Глюкокортикоидный рецептор и
• ТРИМ24 .

См. также

• Альдостерон
• глюкокортикоид
• Минералокортикоиды

Дальнейшее чтение

• Хеллал-Леви Дж., Фагарт Дж., Сук А., Рафестин-Облин М.Э. (апрель 2000 г.). «Механистические аспекты активации минералокортикоидных рецепторов» . Почки Интернешнл . 57 (4): 1250–5. дои : 10.1046/j.1523-1755.2000.00958.x . ПМИД   10760050 .
• Шеппард К.Е. (май 2002 г.). «Ядерные рецепторы. II. Кишечные кортикостероидные рецепторы». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 282 (5): Г742-6. дои : 10.1152/ajpgi.00531.2001 . ПМИД   11960770 .
• Кьеландер К.Г. (март 1975 г.). «[Психотерапевтическое общество - утопия или кошмар?]». Медицинский журнал . 72 (12): 1160–1. ПМИД   1134129 .
• Алнемри Е.С., Максимович А.Б., Робертсон Н.М., Литвак Г. (сентябрь 1991 г.). «Сверхэкспрессия и характеристика минералокортикоидных рецепторов человека» . Журнал биологической химии . 266 (27): 18072–81. дои : 10.1016/S0021-9258(18)55238-8 . ПМИД   1655735 .
• Моррисон Н., Харрап С.Б., Арриса Дж.Л., Бойд Э., Коннор Дж.М. (июнь 1990 г.). «Региональное хромосомное присвоение гена рецептора минералокортикоидов человека к 4q31.1». Генетика человека . 85 (1): 130–2. дои : 10.1007/BF00276340 . ПМИД   2162806 . S2CID   9264993 .
• Фан Ю.С., Эдди Р.Л., Байерс М.Г., Хейли Л.Л., Генри В.М., Новак, Нью-Джерси, Шоу ТБ (1989). «Ген рецептора минералокортикоидов человека (MLR) расположен на хромосоме 4 в позиции q31.2». Цитогенетика и клеточная генетика . 52 (1–2): 83–4. дои : 10.1159/000132846 . ПМИД   2558856 .
• Арриса Дж.Л., Вайнбергер С., Серелли Г., Глейзер Т.М., Ханделин Б.Л., Хаусман Д.Е., Эванс Р.М. (июль 1987 г.). «Клонирование комплементарной ДНК минералокортикоидного рецептора человека: структурное и функциональное родство с глюкокортикоидным рецептором». Наука . 237 (4812): 268–75. Бибкод : 1987Sci...237..268A . дои : 10.1126/science.3037703 . ПМИД   3037703 .
• Блум Л.Дж., Го С., Пратт Дж.Х. (ноябрь 1995 г.). «Идентификация сплайс-варианта генов минералокортикоидных рецепторов крысы и человека». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 55 (2): 159–62. дои : 10.1016/0960-0760(95)00162-S . ПМИД   7495694 . S2CID   10179119 .
• Жалагье С., Морне Д., Менье Д., Леже Ж.Дж., Озу Дж. (апрель 1996 г.). «Человеческий минералокортикоидный рецептор взаимодействует с актином при модуляции минералокортикоидного лиганда» . Письма ФЭБС . 384 (2): 112–6. Бибкод : 1996FEBSL.384..112J . дои : 10.1016/0014-5793(96)00295-5 . ПМИД   8612804 . S2CID   34685894 .
• Тено С., Энрике С., Рошфор Х., Кавайлес В. (май 1997 г.). «Дифференциальное взаимодействие ядерных рецепторов с предполагаемым коактиватором транскрипции человека hTIF1» . Журнал биологической химии . 272 (18): 12062–8. дои : 10.1074/jbc.272.18.12062 . ПМИД   9115274 .
• Зеннаро MC, Фарман Н, Бонвале ЖП, Ломбес М (май 1997 г.). «Тканеспецифическая экспрессия изоформ альфа- и бета-мессенджера рибонуклеиновой кислоты минералокортикоидного рецептора человека в норме и при патологии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (5): 1345–52. дои : 10.1210/jcem.82.5.3933 . ПМИД   9141514 .
• Брунер К.Л., Дерфул А., Робертсон Н.М., Геррьеро Г., Фернандес-Альнемри Т., Алнемри Э.С., Литвак Г. (1997). «Несвязанный минералокортикоидный рецептор связан с белками теплового шока 70 и 90 и иммунофилином FKBP-52». Рецепторы и передача сигналов . 7 (2): 85–98. ПМИД   9392437 .
• Геллер Д.С., Родригес-Сориано Дж., Валло Боадо А., Шифтер С., Байер М., Чанг С.С., Лифтон Р.П. (июль 1998 г.). «Мутации в гене минералокортикоидного рецептора вызывают аутосомно-доминантный псевдогипоальдостеронизм I типа». Природная генетика . 19 (3): 279–81. дои : 10.1038/966 . ПМИД   9662404 . S2CID   33028408 .
• Лупо Б., Менье Д., Аузу Дж. (сентябрь 1998 г.). «Цистеины 849 и 942 минералокортикоидного рецептора человека имеют решающее значение для связывания стероидов». Биохимия . 37 (35): 12153–9. дои : 10.1021/bi980593e . ПМИД   9724527 .
• Халушка М.К., Фан Дж.Б., Бентли К., Се Л., Шен Н., Ведер А. и др. (июль 1999 г.). «Закономерности однонуклеотидных полиморфизмов в генах-кандидатах гомеостаза артериального давления». Природная генетика . 22 (3): 239–47. дои : 10.1038/10297 . ПМИД   10391210 . S2CID   4636523 .
• Фриман Б.С., Фелтс С.Дж., Тофт Д.О., Ямамото К.Р. (февраль 2000 г.). «Молекулярные шапероны p23 действуют на поздней стадии действия внутриклеточных рецепторов, по-разному влияя на эффективность лигандов» . Гены и развитие . 14 (4): 422–34. дои : 10.1101/gad.14.4.422 . ПМК   316379 . ПМИД   10691735 .
• Геллер Д.С., Фархи А., Пинкертон Н., Фредли М., Мориц М., Спитцер А. и др. (июль 2000 г.). «Активирующая мутация минералокортикоидных рецепторов при гипертонии, усугубляемой беременностью». Наука . 289 (5476): 119–23. Бибкод : 2000Sci...289..119G . дои : 10.1126/science.289.5476.119 . ПМИД   10884226 .
• Хеллал-Леви С., Фагарт Дж., Сук А., Вурц Дж. М., Морас Д., Рафестин-Облин М. Е. (август 2000 г.). «Решающая роль петли H11-H12 в стабилизации активной конформации минералокортикоидного рецептора человека» . Молекулярная эндокринология . 14 (8): 1210–21. дои : 10.1210/mend.14.8.0502 . ПМИД   10935545 .
• Вацка М., Бейенбург С., Блюмке И., Элгер К.Э., Бидлингмайер Ф., Стоффель-Вагнер Б. (август 2000 г.). «Экспрессия мРНК минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе человека». Письма по неврологии . 290 (2): 121–4. дои : 10.1016/S0304-3940(00)01325-2 . ПМИД   10936692 . S2CID   45158226 .

Внешние ссылки

• Минералокортикоиды + рецепторы Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)