Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2

НОАК2G7
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3D59, 3D5E, 3F96, 3F97, 3F98, 3F9C, 5JAU, 5JAR, 5I9I, 5JAD, 5JAO, 5I8P, 5JAS, 5JAN, 5JAL, 5JAH, 5JAP, 5JAT
Идентификаторы
Псевдонимы	PLA2G7 , LDL-PLA2, LP-PLA2, PAFAD, PAFAH, липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2, фосфолипаза A2 группы VII
Внешние идентификаторы	Опустить : 601690 ; МГИ : 1351327 ; Гомологен : 3725 ; Генные карты : PLA2G7 ; OMA : PLA2G7 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	46,735,693 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	43,923,092 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	amniotic fluid; ; decidua; ; appendix; ; monocyte; ; lymph node; ; spleen; ; mucosa of sigmoid colon; ; rectum; ; endometrium; ; palpebral conjunctiva;
	Top expressed in
	stroma of bone marrow; ; deep cerebellar nuclei; ; medial vestibular nucleus; ; lobe of cerebellum; ; cerebellar vermis; ; dorsal tegmental nucleus; ; stria vascularis; ; pontine nuclei; ; vestibular sensory epithelium; ; globus pallidus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	calcium-independent phospholipase A2 activity; hydrolase activity; phospholipid binding; hydrolase activity, acting on ester bonds; 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase activity;
Cellular component	cytoplasm; extracellular region; low-density lipoprotein particle; extracellular space;
Biological process	lipid catabolic process; lipid oxidation; plasma lipoprotein particle oxidation; positive regulation of monocyte chemotaxis; positive regulation of inflammatory response; low-density lipoprotein particle remodeling; lipid metabolism; platelet activating factor metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	7941
	27226
	ENSG00000146070
	ENSMUSG00000023913
	Q13093
	Q60963
	НМ_001168357 ; НМ_005084
	НМ_013737
	НП_001161829 ; НП_005075
	НП_038765
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Связанная с липопротеинами фосфолипаза А ₂ ( Lp-PLA ₂ ), также известная как ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов ( PAF-AH ), представляет собой фосфолипазы А ₂ фермент , который у человека кодируется PLA2G7 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Lp-PLA ₂ 45 кДа, представляет собой белок массой состоящий из 441 аминокислоты . ^{[ 7 ]} Это одна из нескольких ацетилгидролаз PAF .

Функция

В крови Лп-ФЛА ₂ перемещается преимущественно с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП). Менее 20% связано с липопротеинами высокой плотности ЛПВП. Некоторые данные свидетельствуют о том, что Lp-PLA2, связанный с ЛПВП, может существенно способствовать антиатерогенной активности ЛПВП. ^{[ 8 ]} Это фермент, вырабатываемый воспалительными клетками и гидролизующий окисленные фосфолипиды ЛПНП.

Lp-PLA ₂ представляет собой ацетилгидролазу фактора активации тромбоцитов ( PAF ) (EC 3.1.1.47), секретируемый фермент, который катализирует расщепление PAF до неактивных продуктов путем гидролиза ацетильной группы в положении sn-2, образуя биологически неактивные продукты. ЛИСО-ПАФ и ацетат. ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

Lp-PLA ₂ участвует в развитии атеросклероза , ^{[ 7 ]} наблюдение, которое вызвало интерес в качестве возможной терапевтической мишени (см., например, исследуемый препарат Дарапладиб ). При атеросклеротических поражениях человека можно выделить 2 основных источника Lp-PLA ₂ , включая тот, который попадает в интиму, связанный с ЛПНП (из кровообращения), и тот, который синтезируется de novo воспалительными клетками бляшек ( макрофагами , Т-клетками). , тучные клетки)».

Он используется в качестве маркера сердечно-сосудистых заболеваний. ^{[ 10 ]}

Метаанализ 2 с участием 79 036 участников 32 проспективных исследований показал, что уровни Lp-PLA _{положительно} коррелируют с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и инсульта . ^{[ 11 ]}

См. также

Дарапладиб

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000146070 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023913 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Тьёлкер Л.В., Уайлдер С., Эберхардт С., Стаффорини Д.М., Дитш Г., Шимпф Б. и др. (апрель 1995 г.). «Противовоспалительные свойства фактора активации тромбоцитов ацетилгидролазы». Природа . 374 (6522): 549–53. Бибкод : 1995Natur.374..549T . дои : 10.1038/374549a0 . ПМИД 7700381 . S2CID 4338858 .
^ Тью Д.Г., Саутэн С., Райс С.К., Лоуренс М.П., Ли Х., Бойд Х.Ф. и др. (апрель 1996 г.). «Очистка, свойства, секвенирование и клонирование липопротеин-ассоциированной серин-зависимой фосфолипазы, участвующей в окислительной модификации липопротеинов низкой плотности». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 16 (4): 591–9. дои : 10.1161/01.ATV.16.4.591 . ПМИД 8624782 .
^ Jump up to: ^а ^б Залевски А., Макфи С. (май 2005 г.). «Роль липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 при атеросклерозе: биология, эпидемиология и возможная терапевтическая мишень» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (5): 923–31. дои : 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7 . ПМИД 15731492 . S2CID 5778538 .
^ Теллис С.С., Целепис А.Д. (май 2009 г.). «Роль липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 при атеросклерозе может зависеть от ее липопротеинового носителя в плазме». Биохимика и биофизика Acta . 1791 (5): 327–38. дои : 10.1016/j.bbalip.2009.02.015 . ПМИД 19272461 .
^ «Ген Энтреза: PLA2G7 фосфолипаза A2, группа VII (ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов, плазма)» .
^ Молер Э.Р., Баллантайн С.М., Дэвидсон М.Х., Ханефельд М., Руилопе Л.М., Джонсон Дж.Л., Залевски А. (апрель 2008 г.). «Влияние дарапладиба на активность липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А ₂ плазмы и сердечно-сосудистые биомаркеры у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца или эквивалентом риска ишемической болезни сердца: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Журнал Американского колледжа кардиологов . 51 (17): 1632–41. дои : 10.1016/j.jacc.2007.11.079 . ПМИД 18436114 .
^
Томпсон А., Гао П., Орфей Л., Уотсон С., Ди Ангелантонио Э., Каптоге С. и др. (май 2010 г.). «Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А (2) и риск ишемической болезни сердца, инсульта и смертности: совместный анализ 32 проспективных исследований» . Ланцет . 375 (9725): 1536–44. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60319-4 . ПМК 2864403 . ПМИД 20435228 .
- «Белок крови увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний» . Новости Би-би-си . 29 апреля 2010 г.

Дальнейшее чтение

Шредер Х.К., Перович С., Кавсан В., Ушиджима Х., Мюллер В.Е. (1998). «Механизмы гибели нейронов, вызванной gp120 прионSc- и ВИЧ-1». Нейротоксикология . 19 (4–5): 683–8. ПМИД 9745929 .
Фэн Ю, Уолш, Калифорния (июнь 2001 г.). «Белко-белковые взаимодействия, регуляция цитоскелета и миграция нейронов». Обзоры природы. Нейронаука . 2 (6): 408–16. дои : 10.1038/35077559 . ПМИД 11389474 . S2CID 14717115 .
Тьёлкер Л.В., Эберхардт С., Унгер Дж., Тронг Х.Л., Циммерман Г.А., Макинтайр Т.М. и др. (октябрь 1995 г.). «Ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов плазмы представляет собой секретируемую фосфолипазу А2 с каталитической триадой» . Журнал биологической химии . 270 (43): 25481–7. дои : 10.1074/jbc.270.43.25481 . ПМИД 7592717 .
Стаффорини Д.М., Сато К., Аткинсон Д.Л., Тьёлкер Л.В., Эберхардт С., Йошида Х. и др. (июнь 1996 г.). «Дефицит ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов. Миссенс-мутация вблизи активного центра противовоспалительной фосфолипазы» . Журнал клинических исследований . 97 (12): 2784–91. дои : 10.1172/JCI118733 . ПМК 507371 . ПМИД 8675689 .
Ямада Ю., Ёкота М. (июль 1997 г.). «Потеря активности ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов плазмы из-за новой мутации Gln281 -> Arg». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 236 (3): 772–5. дои : 10.1006/bbrc.1997.7047 . ПМИД 9245731 .
Мавунгу Э., Жорж-Курбо М.К., Поати-Мавунгу В., Нгуен Х.Т., Яба П., Деликат А. и др. (сентябрь 1997 г.). «Гликопротеины оболочки ВИЧ и SIV индуцируют активацию фосфолипазы А2 в лимфоцитах человека и макака» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и ретровирусологии человека . 16 (1): 1–9. дои : 10.1097/00042560-199709010-00001 . ПМИД 9377118 .
Сапир Т., Эльбаум М., Райнер О. (декабрь 1997 г.). «Уменьшение катастрофических событий в микротрубочках с помощью LIS1, субъединицы ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов» . Журнал ЭМБО . 16 (23): 6977–84. дои : 10.1093/emboj/16.23.6977 . ПМК 1170301 . ПМИД 9384577 .
Хирамото М., Ёсида Х., Имаидзуми Т., Ёсимидзу Н., Сато К. (декабрь 1997 г.). «Мутация ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов в плазме (Val279 -> Phe) является генетическим фактором риска инсульта». Гладить . 28 (12): 2417–20. дои : 10.1161/01.str.28.12.2417 . ПМИД 9412624 .
Ямада Ю., Итихара С., Фуджимура Т., Ёкота М. (февраль 1998 г.). «Идентификация миссенса G994 -> T в экзоне 9 гена ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов плазмы как независимого фактора риска развития ишемической болезни сердца у японских мужчин». Метаболизм . 47 (2): 177–81. дои : 10.1016/S0026-0495(98)90216-5 . ПМИД 9472966 .
Ёсида Х., Имаидзуми Т., Фудзимото К., Итая Х., Хирамото М., Ёсимидзу Н. и др. (сентябрь 1998 г.). «Мутация ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов в плазме (Val279Phe) является генетическим фактором риска кровоизлияния в мозг, но не гипертонии». Тромбоз и гемостаз . 80 (3): 372–5. дои : 10.1055/s-0037-1615214 . ПМИД 9759612 . S2CID 23924021 .
Лекоинт Н., Мирабукс Дж., Эбихара М., Хилл А., Янг Б.Д. (май 1999 г.). «Молекулярный анализ нестабильной геномной области на участке хромосомы 11q23 выявил нарушение гена, кодирующего субъединицу альфа2 ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов (Pafah1a2) при лимфоме человека» . Онкоген . 18 (18): 2852–9. дои : 10.1038/sj.onc.1202645 . ПМИД 10362256 .
Крузе С., Мао XQ, Хайнцманн А., Блаттманн С., Робертс М.Х., Браун С. и др. (май 2000 г.). «Варианты Ile198Thr и Ala379Val плазменной PAF-ацетилгидролазы нарушают каталитическую активность и связаны с атопией и астмой» . Американский журнал генетики человека . 66 (5): 1522–30. дои : 10.1086/302901 . ПМК 1378003 . ПМИД 10733466 .
Ховард К.М., Олсон М.С. (июнь 2000 г.). «Экспрессия и локализация плазменного фактора активации тромбоцитов ацетилгидролазы у эндотоксемических крыс» . Журнал биологической химии . 275 (26): 19891–6. дои : 10.1074/jbc.M001462200 . ПМИД 10748027 .
Мин Дж.Х., Уайлдер С., Аоки Дж., Арай Х., Иноуэ К., Пол Л., Гелб М.Х. (апрель 2001 г.). «Ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов: широкая субстратная специфичность и связывание липопротеинов не модулируют каталитические свойства фермента плазмы». Биохимия . 40 (15): 4539–49. CiteSeerX 10.1.1.549.9621 . дои : 10.1021/bi002600g . ПМИД 11294621 .
Кварк Р., Де Гест Б., Стенгель Д., Мертенс А., Локс М., Тейлмайер Г. и др. (май 2001 г.). «Аденовирус-опосредованный перенос гена фактора активации тромбоцитов-ацетилгидролазы человека предотвращает образование неоинтимы, вызванное повреждением, и уменьшает спонтанный атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E» . Тираж . 103 (20): 2495–500. дои : 10.1161/01.cir.103.20.2495 . ПМИД 11369691 .
Унно Н., Накамура Т., Мицуока Х., Утияма Т., Ямамото Н., Сайто Т. и др. (февраль 2002 г.). «Связь миссенс-мутации G994 --> T в гене ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов плазмы с риском аневризмы брюшной аорты у японцев» . Анналы хирургии . 235 (2): 297–302. дои : 10.1097/00000658-200202000-00020 . ПМЦ 1422429 . ПМИД 11807372 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000146070 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023913 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7700381-5] Тьёлкер Л.В., Уайлдер С., Эберхардт С., Стаффорини Д.М., Дитш Г., Шимпф Б. и др. (апрель 1995 г.). «Противовоспалительные свойства фактора активации тромбоцитов ацетилгидролазы». Природа . 374 (6522): 549–53. Бибкод : 1995Natur.374..549T . дои : 10.1038/374549a0 . ПМИД 7700381 . S2CID 4338858 .

[pmid8624782-6] Тью Д.Г., Саутэн С., Райс С.К., Лоуренс М.П., Ли Х., Бойд Х.Ф. и др. (апрель 1996 г.). «Очистка, свойства, секвенирование и клонирование липопротеин-ассоциированной серин-зависимой фосфолипазы, участвующей в окислительной модификации липопротеинов низкой плотности». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 16 (4): 591–9. дои : 10.1161/01.ATV.16.4.591 . ПМИД 8624782 .

[Zalewski_2005-7] Jump up to: ^а ^б Залевски А., Макфи С. (май 2005 г.). «Роль липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 при атеросклерозе: биология, эпидемиология и возможная терапевтическая мишень» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (5): 923–31. дои : 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7 . ПМИД 15731492 . S2CID 5778538 .

[pmid19272461-8] Теллис С.С., Целепис А.Д. (май 2009 г.). «Роль липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 при атеросклерозе может зависеть от ее липопротеинового носителя в плазме». Биохимика и биофизика Acta . 1791 (5): 327–38. дои : 10.1016/j.bbalip.2009.02.015 . ПМИД 19272461 .

[entrez-9] «Ген Энтреза: PLA2G7 фосфолипаза A2, группа VII (ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов, плазма)» .

[pmid18436114-10] Молер Э.Р., Баллантайн С.М., Дэвидсон М.Х., Ханефельд М., Руилопе Л.М., Джонсон Дж.Л., Залевски А. (апрель 2008 г.). «Влияние дарапладиба на активность липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А ₂ плазмы и сердечно-сосудистые биомаркеры у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца или эквивалентом риска ишемической болезни сердца: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Журнал Американского колледжа кардиологов . 51 (17): 1632–41. дои : 10.1016/j.jacc.2007.11.079 . ПМИД 18436114 .

[The_Lp-PLA2_Studies_Collaboration-11] Томпсон А., Гао П., Орфей Л., Уотсон С., Ди Ангелантонио Э., Каптоге С. и др. (май 2010 г.). «Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А (2) и риск ишемической болезни сердца, инсульта и смертности: совместный анализ 32 проспективных исследований» . Ланцет . 375 (9725): 1536–44. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60319-4 . ПМК 2864403 . ПМИД 20435228 .
«Белок крови увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний» . Новости Би-би-си . 29 апреля 2010 г.

[12] «Белок крови увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний» . Новости Би-би-си . 29 апреля 2010 г.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]