Скандинавское исследование выживаемости симвастатина

Скандинавское исследование выживаемости симвастатина
Скандинавское исследование выживаемости симвастатина
	Simvastatin 3D
Тип проекта	Многоцентровое клиническое исследование
Страна	Скандинавские страны
Учредил	1990-е годы
Упразднен	1990-е годы
Финансирование	Мерк
Статус	Завершенный

Скандинавское исследование выживаемости симвастатина (также известное как исследование 4S ) представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо - контролируемое клиническое исследование , в ходе которого были получены первоначальные данные, подтверждающие использование препарата, снижающего уровень холестерина , симвастатина , у людей. при умеренно повышенном уровне холестерина и ишемической болезни сердца (ИБС); то есть люди, у которых ранее был сердечный приступ или стенокардия . Исследование спонсировалось фармацевтической компанией Merck , в нем приняли участие 4444 человека из 94 центров Скандинавии . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

До исследования 4S не было доказано, что снижение уровня холестерина может продлить жизнь людям с ИБС. ^{[ 3 ]} Исследование пришло к выводу, что вторичная профилактика симвастатином в группе высокого риска ИБС снижает общую смертность на 30%. ^{[ 3 ]} Опубликованная в The Lancet в 1994 году, она считается «знаковой статьей». ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Цель

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо - контролируемом клиническом исследовании 4S приняли участие 4444 человека, выбранных из 7027 человек, за которыми наблюдали в течение двух месяцев после получения рекомендаций по диете. ^{[ 2 ]} Целью исследования было оценить влияние препарата, снижающего уровень холестерина, под названием симвастатин, на смертность и заболеваемость у людей с историей предыдущего сердечного приступа или стенокардии , у которых также был умеренно повышенный уровень холестерина ; от 5,5 до 8,0 ммоль/л. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Вторая цель состояла в том, чтобы выяснить, можно ли снизить частоту основных событий ишемической болезни сердца (фатальных и нефатальных инфарктов миокарда и внезапной смерти) с помощью симвастатина. ^{[ 2 ]}

Детали исследования

Участники, все с высоким риском смерти от ИБС и смерти в целом, ^{[ 5 ]} были отобраны из 94 клинических центров Дании, Финляндии, Исландии, Норвегии и Швеции с 1988 по 1989 год, их возраст составлял от 35 до 70 лет, средний возраст - 59 лет. ^{[ 2 ]}^{[ 7 ]} Из 4444 человек, принявших участие в исследовании, 3617 были мужчинами и 827 женщинами. ^{[ 5 ]} 2223 пациентам случайным образом назначали плацебо , а 2221 получали от 20 до 40 мг симвастатина в день. ^{[ 1 ]} План состоял в том, чтобы наблюдать за участниками в течение как минимум трех лет или до тех пор, пока общая смертность не достигнет 440 смертей. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} На практике средний период исследования составил 5,4 года. ^{[ 3 ]}

Результаты

Атерома, блокирующая просвет артерии ^{[ 8 ]}

Через 5,4 года по сравнению с группой, получавшей плацебо, группа симвастатина продемонстрировала снижение уровня холестерина ЛПНП на 35% и снижение общей смертности на 30%. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Риск подтвержденного в больнице несмертельного инфаркта миокарда снизился на 37%, а фатальных и нефатальных цереброваскулярных событий ( инсульта и ТИА ) снизился на 28%. ^{[ 1 ]} 30 человек должны будут лечиться симвастатином в течение примерно пяти лет, чтобы предотвратить одну смерть; количество, необходимое для лечения, составляет около 30. ^{[ 3 ]} Дополнительных смертей от других несердечных причин, таких как рак или травма, не было. ^{[ 3 ]}^{[ 9 ]} Исследование также показало преимущества при диабете, у женщин и пожилых людей. ^{[ 3 ]}

В 2000 году были опубликованы результаты наблюдения за лечением симвастатином в течение восьми лет. ^{[ 7 ]} Через десять лет после начала исследования 4S последующее исследование, опубликованное 28 августа 2004 года в журнале The Lancet , показало, что среди тех 2221 человека, которые продолжали принимать симвастатин, наблюдалось дальнейшее снижение числа смертей от ИБС по сравнению с те, кто перешел с плацебо на статины по истечении пяти лет. ^{[ 7 ]}^{[ 10 ]} Общая смертность также снизилась на 15% по прошествии 10 лет. ^{[ 3 ]}^{[ 7 ]}

Заключение

Исследование пришло к выводу, что вторичная профилактика симвастатином в группе высокого риска ИБС снижает общую смертность на 30%. Нефатальные случаи ИБС, а также фатальные и несмертельные цереброваскулярные события были снижены без увеличения риска развития рака. ^{[ 3 ]}

Ответ

Опубликованное в The Lancet в 1994 году исследование 4S оказало непосредственное влияние на мнение медиков. ^{[ 9 ]} и считается «знаковым документом». ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 11 ]} За этим последовало еще несколько крупных многоцентровых клинических исследований, которые привели к широкому использованию симвастатина. ^{[ 3 ]}

Данные исследования 4S часто использовались для анализа экономической эффективности симвастатина при вторичной профилактике. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Фришман, Уильям Х.; Ченг-Лай, Анжела; Наварскас, Джеймс (2005). «11. Липидснижающие препараты» . Современные сердечно-сосудистые препараты . Springer Science & Business Media. п. 307. ИСБН 1-57340-221-4 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Дизайн и исходные результаты скандинавского исследования выживаемости симвастатина у пациентов со стабильной стенокардией и / или перенесенным инфарктом миокарда». Американский журнал кардиологии . 71 (5): 393–400. 15 февраля 1993 г. doi : 10.1016/0002-9149(93)90438-i . ISSN 0002-9149 . ПМИД 8430625 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Мят, Аунг; Гершлик, А.Х.; Гершлик, Тони (2012). Знаковые статьи в области сердечно-сосудистой медицины . Издательство Оксфордского университета . п. 31. ISBN 978-0-19-959476-4 .
^ Jump up to: ^а ^б Рейнольдс, Луизиана; Тэнси, Э.М. , ред. (2006). Холестерин, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца в Великобритании, 1950–2000 гг.; Добро пожаловать, свидетели медицины двадцатого века (PDF) . Том. 27. Лондон: Трастовый центр истории медицины Wellcome при UCL. ISBN 978-085484-107-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Томпсон, Эндрю; Шергилл, Икбал С.; Темпл, Н. (2011). Этика, медицинские исследования и медицина: коммерциализм против защиты окружающей среды и социальной справедливости . Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-010-0794-8 .
^ Скандинавская группа по изучению выживания симвастатина (19 ноября 1994 г.). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: скандинавское исследование выживания при симвастатине (4S)» . Ланцет . 344 (8934): 1383–1389. дои : 10.1016/S0140-6736(94)90566-5 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 7968073 . S2CID 5965882 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Педерсен, Терье Р.; Вильгельмсен, Ларс; Фергеман, Оле; Страндберг, Тимо Э.; Торгейрссон, Гудмундур; Трёдссон, Линда; Кристиансон, Йохан; Берг, Коре; Кук, Томас Дж.; Хагфельт, Торбен; Кекшус, Джон (1 августа 2000 г.). «Последующее исследование пациентов, рандомизированных в скандинавском исследовании выживаемости симвастатина (4S) по снижению уровня холестерина» . Американский журнал кардиологии . 86 (3): 257–262. дои : 10.1016/S0002-9149(00)00910-3 . ISSN 0002-9149 . ПМИД 10922429 .
^ «Атерома» . Научные анимации . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б Томпсон, Греция (1 февраля 2009 г.). «История спора о холестерине в Великобритании» . QJM: Международный медицинский журнал . 102 (2): 81–86. doi : 10.1093/qjmed/hcn158 . ISSN 1460-2725 . ПМИД 19042967 .
^ Вуд, Шелли (27 августа 2004 г.). «Десятилетние результаты исследования 4S» . Медскейп . Проверено 2 апреля 2020 г.
^ Джеймсон, Дж. Ларри; Грут, Лесли Дж. Де (2015). Эндокринология: взрослая и детская . Elsevier Науки о здоровье . п. 730. ИСБН 978-0-323-32195-2 .
^ Тополь, Эрик Дж.; Калифф, Роберт М. (2007). Учебник сердечно-сосудистой медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 752. ИСБН 978-0-7817-7012-5 .
^ Йонссон, Б.; Йоханнессон, М.; Кжекшус, Дж.; Олссон, АГ; Педерсен, ТР; Ведель, Х. (июль 1996 г.). «Экономическая эффективность снижения уровня холестерина. Результаты скандинавского исследования выживаемости симвастатина (4S)» . Европейский кардиологический журнал . 17 (7): 1001–1007. doi : 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a014994 . ISSN 0195-668X . ПМИД 8809516 .

Дальнейшее чтение

Байджент С., Блэквелл Л., Эмберсон Дж., Холланд Л.Е., Рейт С., Бхала Н., Пето Р., Барнс Э.Х., Кич А., Саймс Дж., Коллинз Р. (2010). «Эффективность и безопасность более интенсивного снижения уровня холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований» . Ланцет . 376 (9753): 1670–81. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61350-5 . ПМЦ 2988224 . ПМИД 21067804 .

[Nawarskas-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Фришман, Уильям Х.; Ченг-Лай, Анжела; Наварскас, Джеймс (2005). «11. Липидснижающие препараты» . Современные сердечно-сосудистые препараты . Springer Science & Business Media. п. 307. ИСБН 1-57340-221-4 .

[Design1993-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Дизайн и исходные результаты скандинавского исследования выживаемости симвастатина у пациентов со стабильной стенокардией и / или перенесенным инфарктом миокарда». Американский журнал кардиологии . 71 (5): 393–400. 15 февраля 1993 г. doi : 10.1016/0002-9149(93)90438-i . ISSN 0002-9149 . ПМИД 8430625 .

[Aung2012-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Мят, Аунг; Гершлик, А.Х.; Гершлик, Тони (2012). Знаковые статьи в области сердечно-сосудистой медицины . Издательство Оксфордского университета . п. 31. ISBN 978-0-19-959476-4 .

[Reynolds2006-4] Jump up to: ^а ^б Рейнольдс, Луизиана; Тэнси, Э.М. , ред. (2006). Холестерин, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца в Великобритании, 1950–2000 гг.; Добро пожаловать, свидетели медицины двадцатого века (PDF) . Том. 27. Лондон: Трастовый центр истории медицины Wellcome при UCL. ISBN 978-085484-107-3 .

[Thompson-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Томпсон, Эндрю; Шергилл, Икбал С.; Темпл, Н. (2011). Этика, медицинские исследования и медицина: коммерциализм против защиты окружающей среды и социальной справедливости . Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-010-0794-8 .

[Scandinavian1994-6] Скандинавская группа по изучению выживания симвастатина (19 ноября 1994 г.). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: скандинавское исследование выживания при симвастатине (4S)» . Ланцет . 344 (8934): 1383–1389. дои : 10.1016/S0140-6736(94)90566-5 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 7968073 . S2CID 5965882 .

[Pedersen-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Педерсен, Терье Р.; Вильгельмсен, Ларс; Фергеман, Оле; Страндберг, Тимо Э.; Торгейрссон, Гудмундур; Трёдссон, Линда; Кристиансон, Йохан; Берг, Коре; Кук, Томас Дж.; Хагфельт, Торбен; Кекшус, Джон (1 августа 2000 г.). «Последующее исследование пациентов, рандомизированных в скандинавском исследовании выживаемости симвастатина (4S) по снижению уровня холестерина» . Американский журнал кардиологии . 86 (3): 257–262. дои : 10.1016/S0002-9149(00)00910-3 . ISSN 0002-9149 . ПМИД 10922429 .

[8] «Атерома» . Научные анимации . Проверено 7 апреля 2020 г.

[Thompson2009-9] Jump up to: ^а ^б Томпсон, Греция (1 февраля 2009 г.). «История спора о холестерине в Великобритании» . QJM: Международный медицинский журнал . 102 (2): 81–86. doi : 10.1093/qjmed/hcn158 . ISSN 1460-2725 . ПМИД 19042967 .

[Medscape-10] Вуд, Шелли (27 августа 2004 г.). «Десятилетние результаты исследования 4S» . Медскейп . Проверено 2 апреля 2020 г.

[Jameson2015-11] Джеймсон, Дж. Ларри; Грут, Лесли Дж. Де (2015). Эндокринология: взрослая и детская . Elsevier Науки о здоровье . п. 730. ИСБН 978-0-323-32195-2 .

[Topol2007-12] Тополь, Эрик Дж.; Калифф, Роберт М. (2007). Учебник сердечно-сосудистой медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 752. ИСБН 978-0-7817-7012-5 .

[Jönsson-13] Йонссон, Б.; Йоханнессон, М.; Кжекшус, Дж.; Олссон, АГ; Педерсен, ТР; Ведель, Х. (июль 1996 г.). «Экономическая эффективность снижения уровня холестерина. Результаты скандинавского исследования выживаемости симвастатина (4S)» . Европейский кардиологический журнал . 17 (7): 1001–1007. doi : 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a014994 . ISSN 0195-668X . ПМИД 8809516 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]