ЮПИТЕР испытание
Исследование JUPITER ( Обоснование использования статинов в первичной профилактике : исследование оценке по эффективности направленное статины розувастатина ) представляло собой клиническое исследование, на оценку того, уменьшают ли приступы сердечные и инсульты у людей с нормальным уровнем холестерина .
Обоснование исследования
[ редактировать ]JUPITER представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование , посвященное использованию розувастатина в первичной профилактике сердечно -сосудистых заболеваний . Исследование было сосредоточено на пациентах с нормальным липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) уровнем холестерина , но повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ). JUPITER было первым клиническим исследованием , которое показало, что терапия статинами может принести пользу пациентам с низкими и нормальными уровнями ЛПНП и без известных сердечно-сосудистых заболеваний. [ 1 ] [ 2 ] Судебный процесс, начавшийся в 2003 году, проводился Полом Ридкером из Brigham and Women's Hospital . [ 3 ]
Поскольку половина всех сосудистых событий происходит у пациентов с нормальным или низким уровнем холестерина ЛПНП, JUPITER был разработан, чтобы определить, может ли тестирование вч-СРБ идентифицировать этих пациентов и может ли терапия статинами предотвратить сердечно-сосудистые события среди них. [ 4 ] Считается, что повышенные уровни вч-СРБ являются биомаркером воспаления и связаны с повышенным риском инфаркта миокарда , инсульта , заболеваний периферических артерий и внезапной сердечной смерти . [ 4 ]
Детали исследования
[ редактировать ]В ходе исследования были проанализированы 17 802 пациента без признаков сердечно-сосудистых заболеваний, но с высоким уровнем СРБ. В 2008 году результаты, представленные на собрании Американской кардиологической ассоциации и опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM), показали, что у пациентов с низким или нормальным уровнем холестерина ЛПНП, получающих розувастатин, наблюдался более низкий уровень серьезных сердечно-сосудистых событий. По сравнению с пациентами, принимавшими плацебо , у пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось снижение уровней ЛПНП и СРБ, а также снижение на 0,2–0,6% абсолютного сердечного риска приступа , инсульта и смерти в течение одного года. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Авторы исследования подсчитали, что число пациентов, нуждающихся в лечении розувастатином для предотвращения одного сердечно-сосудистого события, составило 95 в течение двух лет, экстраполируя до 25 в течение пяти лет. Исследование было остановлено досрочно, всего лишь через 1,9 года медианной продолжительности, Независимым советом по мониторингу данных исследования, поскольку промежуточные результаты соответствовали заранее определенным критериям остановки исследования (было заранее установлено, что было бы неэтично продолжать исследование, как только стало ясно, что пациенты в одной группе исследования имели значительно более высокий сердечно-сосудистый риск, чем пациенты в другой группе). [ 1 ] [ 8 ]
Исследование спонсировалось компанией AstraZeneca , продавцом препарата Крестор (розувастатин). [ 3 ] в ноябре 2008 года компания увеличила свою долю на рынке статинов в США После публикации NEJM . [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Сообщения о серьезных нежелательных явлениях в рамках исследования JUPITER были одинаково распределены между группами розувастатина и плацебо. Не было существенных различий между группами лечения в отношении мышечной боли, мышечной слабости, функции печени или функции почек; тем не менее, исследователи отметили небольшое, но статистически значимое увеличение частоты диабета, сообщаемого врачами, и показателей гликированного гемоглобина в группе розувастатина, эффект, который также наблюдался в исследованиях с другими статинами. [ 5 ] [ 8 ] Эти последние результаты, наряду с опасениями по поводу безопасности очень низких уровней ЛПНП, более высокой стоимости розувастатина по сравнению с непатентованными статинами и достоверности биомаркеров, используемых в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний, были упомянуты теми, кто призывает к осторожности перед расширением показаний к лечению статинами. . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Критика судебного процесса
[ редактировать ]В 2010 году доктор Мишель де Лоржериль и др. опубликовали «критическую переоценку» исследования ЮПИТЕР в Архивах внутренней медицины . Авторы статьи раскритиковали то, что они считали недостатками исследования, отметив, что уровень сердечно-сосудистой смертности и летальности от инфаркта миокарда были намного ниже, чем они ожидали. Они также выразили обеспокоенность по поводу конфликта интересов в дизайне исследования и руководстве: девять из 14 авторов основного отчета имели финансовые связи со спонсором, компанией AstraZeneca , а ведущий исследователь владел патентом на тест на С-реактивный белок, использование которого в скринингу будут способствовать сообщаемые результаты. [ 14 ] Они также утверждали, что преждевременное прекращение исследования могло исказить результаты, и выразили обеспокоенность тем, что ученые AstraZeneca контролировали и обрабатывали необработанные данные. Они пришли к выводу, что «результаты исследования не подтверждают использование лечения статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и поднимают тревожные вопросы, касающиеся роли коммерческих спонсоров». [ 14 ]
Кроме того, некоторые предыдущие и некоторые последующие исследования противоречили результатам исследования JUPITER. Что касается роли С-реактивного белка, исследование 2009 года с использованием менделевской рандомизации , опубликованное в Журнале Американской медицинской ассоциации, показало, что СРБ не играет причинной роли в сердечно-сосудистых заболеваниях; результаты могут служить аргументом против использования СРБ в качестве маркера риска сердечно-сосудистых заболеваний или для выявления субъектов для терапии статинами, как в JUPITER, и более убедительно аргументировать против использования СРБ в качестве терапевтической мишени как таковой . [ 15 ] Противоречивые результаты последующего исследования спровоцировали дебаты о роли и значении СРБ как биомаркера и возможной терапевтической мишени при заболеваниях сердца. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «ЮПИТЕР: Использование hsCRP для выявления пациентов первичной профилактики, которым может помочь терапия статинами» , Endocrine Today , 25 ноября 2008 г.
- ^ Мят, Аунг; Гершлик, А.Х.; Гершлик, Тони (2012). Знаковые статьи в области сердечно-сосудистой медицины . Издательство Оксфордского университета . п. 35. ISBN 978-0-19-959476-4 .
- ^ Jump up to: а б Информационная страница исследования ЮПИТЕР , Бригам и женская больница
- ^ Jump up to: а б Ридкер ПМ; Группа исследования Юпитера (ноябрь 2003 г.). «Розувастатин в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с низким уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности и повышенным высокочувствительным С-реактивным белком: обоснование и дизайн исследования JUPITER» . Тираж . 108 (19): 2292–7. дои : 10.1161/01.CIR.0000100688.17280.E6 . ПМИД 14609996 .
{{cite journal}}:|first2=имеет общее имя ( справка ) - ^ Jump up to: а б Ридкер П.М., Дэниэлсон Э., Фонсека Ф.А. и др. (ноябрь 2008 г.). «Розувастатин для профилактики сосудистых событий у мужчин и женщин с повышенным уровнем С-реактивного белка» . Н. англ. Дж. Мед . 359 (21): 2195–207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . ПМИД 18997196 .
- ^ «Для борьбы с бляшками исследования нацелены на статины, борющиеся с воспалением» [ мертвая ссылка ] , Лос-Анджелес Таймс , 8 декабря 2008 г.
- ^ «Лечение повышенного уровня С-реактивного белка статинами» , Endocrine Today , 1 декабря 2008 г.
- ^ Jump up to: а б Пол М. Ридкер, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения (май 2009 г.). «Испытание ЮПИТЕР: результаты, противоречия и последствия для профилактики» . Кровообращение: качество сердечно-сосудистой системы и результаты . 2009, 2 (3): 279–285. дои : 10.1161/CIRCOUTCOMES.109.868299 . ПМИД 20031849 . S2CID 2271425 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ «Продажи Astra Crestor растут после положительных данных» , Reuters , 24 ноября 2008 г.
- ^ Хлаткий М.А. (ноябрь 2008 г.). «Расширение орбиты первичной профилактики - выход за пределы ЮПИТЕРА». Н. англ. Дж. Мед . 359 (21): 2280–2. дои : 10.1056/NEJMe0808320 . ПМИД 18997195 .
- ^ «Впечатляющие результаты ЮПИТЕРА не влияют на поведение при назначении лекарств, показывают опросы» , пресс-релиз, MarketWatch , 25 ноября 2008 г.
- ^ Шишехбор М.Х., Хазен С.Л. (январь 2009 г.). «ЮПИТЕР на Землю: статин помогает людям с нормальным уровнем холестерина ЛПНП и высоким уровнем вч-СРБ, но что это значит?» . Клив Клин, Джей Мед . 76 (1): 37–44. дои : 10.3949/ccjm.75a.08105 . ПМЦ 2836530 . ПМИД 19122109 .
- ^ Мора С., Мусунуру К., Блюменталь Р.С. (февраль 2009 г.). «Клиническая польза высокочувствительного С-реактивного белка при сердечно-сосудистых заболеваниях и потенциальное влияние ЮПИТЕРа на текущие практические рекомендации» . Клин. Хим . 55 (2): 219–28. дои : 10.1373/clinchem.2008.109728 . ПМИД 19095730 .
- ^ Jump up to: а б де Лоржериль, М (2010). «Снижение уровня холестерина, сердечно-сосудистые заболевания и спор о розувастатине-ЮПИТЕРЕ: критическая переоценка» (PDF) . Arch Intern Med . 170 (12): 1032–1036. doi : 10.1001/archinternmed.2010.184 . ПМИД 20585068 .
- ^ Эллиотт П. и др. (2009). «Генетические локусы, связанные с уровнем С-реактивного белка и риском ишемической болезни сердца» . ДЖАМА . 302 (1): 37–48. дои : 10.1001/jama.2009.954 . ПМК 2803020 . ПМИД 19567438 .
- ^ Колата, Джина (30 июня 2009 г.). «Исследование опровергает роль белка в заболеваниях сердца» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 1 июля 2009 г.