Пол Ридкер
Пол Ридкер | |
---|---|
Рожденный | 1959 (64–65 лет) |
Альма-матер | |
Научная карьера | |
Учреждения |
Пол М. Ридкер (1959 г.р.) — сердечно-сосудистый эпидемиолог и биомедицинский исследователь . В настоящее время он является Юджина Браунвальда профессором медицины в Гарвардском университете и Женской больнице Бригама , где он руководит Центром профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Ридкер также занимает должность профессора кафедры эпидемиологии Гарвардской школы общественного здравоохранения им. Т.Ч.Чана .
Исследования Ридкера предоставили доказательство гипотезы воспаления при атеросклерозе , первый одобренный FDA диагностический тест на воспаление сосудов и первое проверенное противовоспалительное лечение ишемической болезни сердца . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Он входит в число наиболее цитируемых исследователей в области сердечно-сосудистой медицины в мире и имеет индекс Хирша выше 220. [ 6 ] [ 7 ]
Ранний период жизни
[ редактировать ]Ридкер родился в Сент-Луисе, штат Миссури, в 1959 году. [ 8 ] Он учился в Университете Брауна на бакалавриате, получив степень бакалавра наук в 1981 году. Он учился в Гарвардской медицинской школе , где получил степень доктора медицины в 1986 году; Ридкер закончил ординатуру в Бригамской и женской больнице и Медицинском центре Вест-Роксбери, штат Вирджиния, в Бостоне, штат Массачусетс. В 1992 году Ридкер получил степень магистра общественного здравоохранения в Гарвардской школе общественного здравоохранения им. Т.Ч. Чана . [ 6 ]
Карьера
[ редактировать ]Трансляционное исследование Ридкера сочетает в себе инструменты эпидемиологии , сосудистой биологии и рандомизированных клинических исследований для определения коренных причин заболеваний сердца , инсульта и диабета . Он отвечает за клиническую разработку высокочувствительного С-реактивного белка ( hsCRP ), маркера воспаления, который используется для оценки риска сердечного приступа и инсульта, а также ввел термин «остаточный воспалительный риск» для описания пациентов, страдающих от сердечного приступа и инсульта. подвергаются риску из-за воспаления сосудов, а не из-за высокого уровня холестерина . В начале своей карьеры Ридкер признал, что повышенный уровень холестерина отсутствовал почти у половины всех жертв сердечного приступа и что провоспалительная реакция, обнаруженная с помощью hsCRP и центрального сигнального цитокина интерлейкина 6, была ответственна за большую часть «необъяснимого риска». [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Ридкер наиболее известен своей работой по разработке биомаркеров воспаления и клиническими испытаниями противовоспалительных методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В 1997 году Ридкер показал, что повышенные уровни hsCRP и интерлейкина-6 у здоровых людей являются основным маркером риска сердечного приступа, инсульта, диабета и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от традиционных факторов риска. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] В период с 1998 по 2005 год Ридкер показал, что люди с повышенным вчСРБ, но низким уровнем холестерина подвергаются значительному риску и что статины, используемые для снижения уровня холестерина, также снижают вчСРБ и, таким образом, обладают важными противовоспалительными свойствами. Эта работа, в основном финансируемая Национальными институтами здравоохранения , в конечном итоге привела к разработке и проведению многонационального исследования первичной профилактики JUPITER , которое в 2008 году продемонстрировало, что люди с повышенным уровнем вчСРБ могут вдвое снизить риск сердечного приступа или инсульта в будущем. принимая статины, даже если уровень холестерина уже был низким. [ 12 ]
Критическое доказательство гипотезы воспаления при атеросклерозе появилось, когда Ридкер и его международные сотрудники сосредоточили внимание на NLRP3 к интерлейкину-1b пути врожденного иммунитета от и интерлейкину-6 и его роли в ишемической болезни сердца. С этой целью в 2010 году Ридкер получил параллельное финансирование от Национального института сердца и легких и крови , а также от фармацевтической промышленности для разработки и проведения двух международных исследований по уменьшению сердечно-сосудистого воспаления, известных как CANTOS. [ 13 ] и ЦИРТ. [ 14 ] В конце 2017 года в исследовании CANTOS ( канакинумаба Исследование результатов противовоспалительного тромбоза ) сообщалось, что ингибирование воспаления с помощью канакинумаба , моноклонального антитела, нацеленного на интерлейкин-1-бета, может значительно снизить будущие риски сердечного приступа, необходимость дорогостоящих процедур коронарной реваскуляризации и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями высокого риска с остаточным воспалительным риском. [ 15 ] Канакинумаб не оказывал влияния ни на уровень холестерина, ни на артериальное давление, и, таким образом, эти данные предоставили фундаментальное первое доказательство концепции воспаления при атеросклерозе. [ 4 ] [ 5 ] CANTOS также продемонстрировал, что степень уменьшения воспаления, измеренная по уровням интерлейкина-6 во время лечения, способствует улучшению сердечно-сосудистой системы: на 36% снижается смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от всех причин среди устойчивых пациентов, ответивших на канакинумаб. [ 16 ] [ 17 ] Напротив, финансируемое из федерального бюджета исследование CIRT (Исследование по уменьшению сердечно-сосудистого воспаления) не выявило пользы от низких доз метотрексата , но также не выявило и доказательств снижения интерлейкина-1b, интерлейкина-6 или СРБ. Таким образом, положительное исследование CANTOS и информативное нулевое исследование CIRT определили необходимость снижения передачи сигналов от NLRP3 к интерлейкину-1 и интерлейкину-6, чтобы снизить частоту сосудистых событий. Эти результаты были повторены с низкими дозами колхицина в исследованиях COLCOT 2019 и LoDoCo2 2020 года. Текущая работа группы Ридкера проверяет, может ли прямое воздействие на интерлейкин-6 улучшить сердечно-сосудистые исходы. [ 18 ]
Работа Ридкера имела широкие биологические последствия, помимо атеросклероза и болезней сердца. Уменьшая воспаление в микроокружении опухоли, CANTOS также продемонстрировал весьма значительное снижение заболеваемости раком легких и смертности от рака легких. [ 19 ] Эти данные вызвали широкий интерес в академических и фармакологических сообществах, что привело к проведению многочисленных исследований по изучению ингибирования интерлейкина-1 с дополнительным ингибированием контрольных точек или без него в качестве новой терапии немелкоклеточного рака легких. Работа CANTOS также продемонстрировала потенциальную пользу человека от таргетной терапии интерлейкином-1 при анемии , почечной недостаточности и остеоартрите крупных суставов .
В своей работе в качестве специалиста по клиническим исследованиям Ридкер разработал, провел и был председателем руководящего комитета исследований PRINCE, VAL-MARC, PREVENT, LANCET, JUPITER, SPIRE-1, SPIRE-2, CANTOS и CIRT, а также как продолжающиеся испытания PROMINENT, ACTIV-4B и ZEUS.
Почести и награды
[ редактировать ]- 2020 г., избранный член Национальной медицинской академии. [ 20 ]
- 2013, Премия «Выдающийся ученый», Американская кардиологическая ассоциация. [ 21 ]
- 2012 г., избранный член Американской клинической и климатологической ассоциации.
- 2009 г., почетный доктор, Утрехтский университет , Нидерланды. [ 22 ]
- 2009 г., почетный доктор Межамериканского открытого университета.
- 2007 г., почетный член Международного общества атеросклероза.
- 2005, Премия директора НИЗ «Проницательный клиницист», Национальные институты здравоохранения.
- 2004, TIME 100 самых влиятельных: ученые и мыслители [ 23 ]
- 2001, TIME, Десять лучших исследователей Америки в области науки и медицины. [ нужна ссылка ]
- 2002 г., избранный член Ассоциации американских врачей.
- 2000 г., избранный член Американского эпидемиологического общества.
- 1999 г., избранный член Американского общества клинических исследований.
- 1993 г., избранный научный сотрудник Американского колледжа кардиологии.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Исследователи обнаружили явную причину сердечного приступа и инсульта» . Нью-Йорк Таймс . 3 апреля 1997 г.
- ^ «Воспаление артерий связано с сердечными приступами и инсультами». Уолл Стрит Джорнал . 3 апреля 1997 г.
- ^ «Прогнозирование инфарктов» . Нью-Йорк Таймс . 17 ноября 2002 г.
- ^ Перейти обратно: а б Бейлис Р.А.; и др. (ноябрь 2017 г.). «Испытание CANTOS. Один важный шаг для клинической кардиологии, но гигантский скачок для сосудистой биологии» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 37 (11): с174–е177. дои : 10.1161/ATVBAHA.117.310097 . ПМЦ 5685554 . ПМИД 28970294 .
- ^ Перейти обратно: а б Ибанез Б, Фустер В (08 декабря 2017 г.). «КАНТОС. Гигантское испытание для проверки концепции» . Исследование кровообращения . 121 (12): 1320–1322. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.117.312200 . ПМИД 29217712 .
- ^ Перейти обратно: а б «Пол М. Ридкер, доктор медицинских наук - Медицинский факультет, Бригамская и женская больница, Гарвардская медицинская школа» . Архивировано из оригинала 12 марта 2017 г. Проверено 19 марта 2017 г.
- ^ «Пол М. Ридкер, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения – Отдел профилактической медицины» . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ «Ридкер назначен на кафедру Браунвальда в Гарварде» . Медскейп . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б Ридкер ПМ; и др. (3 апреля 1997 г.). «Воспаление, аспирин и риск сердечно-сосудистых заболеваний у практически здоровых мужчин» . N Engl J Med . 336 (14): 973–979. дои : 10.1056/NEJM199704033361401 . ПМИД 9077376 . S2CID 27276154 .
- ^ Перейти обратно: а б Ридкер ПМ; и др. (23 марта 2000 г.). «С-реактивный белок и другие маркеры воспаления в прогнозировании сердечно-сосудистых заболеваний у женщин» . N Engl J Med . 342 (12): 836–843. дои : 10.1056/NEJM200003233421202 . ПМИД 10733371 .
- ^ Перейти обратно: а б Ридкер ПМ; и др. (18 апреля 2000 г.). «Концентрация интерлейкина-6 в плазме и риск будущего инфаркта миокарда у практически здоровых мужчин» (PDF) . Тираж . 101 (15): 1767–1772. дои : 10.1161/01.cir.101.15.1767 . ПМИД 10769275 .
- ^ Ридкер ПМ; и др. (20 ноября 2008 г.). «Розувастатин для профилактики сосудистых событий у мужчин и женщин с повышенным уровнем С-реактивного белка» . N Engl J Med . 359 (21): 2195–2207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . ПМИД 18997196 .
- ^ Ридкер П.М. и др., от имени Испытательной группы CANTOS (21 сентября 2017 г.). «Противовоспалительная терапия канакинумабом при атеросклеротических заболеваниях» . N Engl J Med . 377 (12): 1119–1131. дои : 10.1056/NEJMoa1707914 . hdl : 10447/299082 . ПМИД 28845751 .
- ^ Ридкер П.М. и др., от имени следователей CIRT (21 февраля 2019 г.). «Низкие дозы метотрексата для профилактики атеросклеротических событий» . N Engl J Med . 380 (8): 752–762. дои : 10.1056/NEJMoa1809798 . ПМК 6587584 . ПМИД 30415610 .
- ^ Ридкер ПМ; и др. (21 сентября 2017 г.). «Противовоспалительная терапия канакинумабом при атеросклеротических заболеваниях» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (12): 1119–1131. дои : 10.1056/NEJMoa1707914 . hdl : 10447/299082 . ПМИД 28845751 .
- ^ Ридкер, премьер-министр и др. из испытательной группы CANTOS. (13 ноября 2017 г.). «Связь снижения С-реактивного белка с уменьшением сердечно-сосудистых событий после лечения канакинумабом: вторичный анализ рандомизированного контролируемого исследования CANTOS» (PDF) . Ланцет . 391 (10118): 319–328. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32814-3 . ПМИД 29146124 . S2CID 46826628 .
- ^ Ридкер ПМ; и др. (14 июня 2020 г.). «Остаточный воспалительный риск, связанный с интерлейкином-18 и интерлейкином-6 после успешного ингибирования интерлейкина-1β канакинумабом: дальнейшее обоснование разработки таргетной антицитокиновой терапии для лечения атеротромбоза» . Евро. Сердце Дж . 41 (23): 2153–2163. doi : 10.1093/eurheartj/ehz542 . ПМИД 31504417 .
- ^ Ридкер ПМ (февраль 2019 г.). «Антицитокиновые агенты: воздействие на сигнальные пути интерлейкина для лечения атеротромбоза» . Цирк. Рез . 124 (3): 437–450. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.118.313129 . ПМК 6386195 . ПМИД 30702995 .
- ^ Ридкер ПМ; и др. (27 августа 2017 г.). «Влияние ингибирования интерлейкина-1β канакинумабом на заболеваемость раком легких у пациентов с атеросклерозом: исследовательские результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования» (PDF) . Ланцет . 390 (10105): 1833–1842. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32247-X . ПМИД 28855077 . S2CID 46881554 .
- ^ Шоу, Джонатан (22 октября 2020 г.). «Профессора Гарварда избраны в Национальную медицинскую академию» . Гарвардский журнал . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ «Предыдущие лауреаты почетных ученых» . www.professional.heart.org . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ «Dies Natalis 2009, Утрехтскому университету 373 года - Организация - Утрехтский университет» . www.uu.nl (на голландском языке) . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ «TIME 100 2004 — ВРЕМЯ» . TIME.com . Проверено 11 февраля 2022 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Публикации Пола Ридкера , индексируемые Google Scholar
- Гарвардский исследовательский веб-сайт в веб-архивах Библиотеки Конгресса (архивировано 17 декабря 2001 г.)