Изавуконазоний
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Креземба |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк |
|
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| КЭБ |
|
| ХЭМБЛ |
|
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 35 Ч 35 Ж 2 Н 8 О 5 С |
| Молярная масса | 717.77 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | БАЛ8557 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Ч 17 Ж 2 Н 5 О С |
| Молярная масса | 437.47 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 122 [ 11 ] °С (252 °Ф) |
| Растворимость в воде | 14.2 ± 0.5 × 10 −6 моль/л (pH 7,4) [ 11 ] |
| (что это?) (проверять) | |
Исавуконазоний , продаваемый под торговой маркой Cresemba , представляет собой системный противогрибковый препарат класса триазолов , который используется для лечения инвазивного аспергиллеза и мукормикоза . [ 9 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 12 ] Его используют в качестве сульфата. [ 9 ] Его принимают внутрь или вводят путем инъекции в вену . [ 9 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают отклонения в результатах печеночных тестов, тошноту, рвоту, затрудненное дыхание, боль в животе, диарею, реакции в месте инъекции, головную боль, низкий уровень калия в крови и кожную сыпь. [ 10 ]
является пролекарством изавуконазола Изавуконазоний . [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Изавуконазоний применяют для лечения инвазивного аспергиллеза и инвазивного мукормикоза у взрослых в возрасте восемнадцати лет и старше. Он доступен в капсулах для приема внутрь и в виде порошка для инфузионного введения. [ 9 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 12 ] [ 14 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Изавуконазоний противопоказан людям, принимающим сильные ингибиторы CYP3A4 , сильные индукторы CYP3A4 или умеренные индукторы CYP3A4 или CYP3A5 . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Он противопоказан людям с семейным синдромом короткого интервала QT. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты (встречающиеся у 1–10% людей) включают низкий уровень калия , снижение аппетита, делирий, головную боль, сонливость, воспаление вен , затрудненное дыхание, острую дыхательную недостаточность, рвоту, диарею, тошноту, боль в животе, повышенные результаты в печени. функциональные пробы , сыпь, зуд кожи, почечная недостаточность, боль в груди и усталость. Есть также несколько необычных побочных эффектов. [ 7 ] [ 8 ]
В доклинических исследованиях исавуконазоний вызывал у животных врожденные дефекты; он не тестировался на беременных женщинах. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Изавуконазоний внутри организма превращается в изавуконазол, а изавуконазол является субстратом для CYP3A4 или CYP3A5 . Многие другие лекарства ингибируют или индуцируют эти два фермента, и изавуконазоний не следует назначать вместе с ними. Индукторы приводят к тому, что уровни изавуконазола становятся слишком низкими и не действуют, а ингибиторы могут вызывать высокие уровни изавуконазола, что, в свою очередь, приводит к увеличению побочных эффектов и токсичности. Аналогичным образом изавуконазоний может мешать правильному дозированию других препаратов, которые являются субстратами этих ферментов. [ 7 ] [ 8 ]
Кроме того, изавуконазол индуцирует CYP2B6 и может уменьшать количество лекарств, метаболизирующихся этим ферментом. Изавуконазол ингибирует P-гликопротеин (P-gp), BCRP , SLC22A2 и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы , каждая из которых выводит лекарства из кровообращения; изавуконазоний увеличит количество лекарств, на которые влияют эти белки, и может повысить их токсичность. [ 7 ] [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]После перорального или внутривенного введения изавуконазоний быстро гидролизуется эстеразами в крови или желудочно-кишечном тракте до активной формы изавуконазола. [ 7 ] [ 8 ] [ 15 ]
Изавуконазол действует путем ингибирования ланостерин -14α-деметилазы , фермента, ответственного за превращение ланостерола в эргостерин путем деметилирования . В результате истощение эргостерина и накопление ланостерола нарушают структуру мембраны грибковых клеток . Клетки млекопитающих устойчивы к ингибированию деметилирования азолами , что делает действие препарата специфичным для грибов. [ 7 ] [ 8 ] [ 15 ]
Химия
[ редактировать ]Изавуконазоний содержит N- (3-ацетоксипропил) -N- метиламинокарбоксиметильную группу, связанную через сложноэфирную группу с триазольным азотом в изавуконазоле. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] В водных средах организма молекула изавуконазола трансформируется в моногидрат. [ 11 ]
История
[ редактировать ]Изавуконазол и исавуконазоний были обнаружены в Японии исследователями исследовательского центра компании «Рош » в Камакуре . [ 16 ] [ 19 ] Компания Basilea Pharmaceutica , выделенная из компании Roche для разработки противомикробных средств, разработала изавуконазоний в ходе клинических испытаний II фазы. В феврале 2010 года Basilea заключила партнерское соглашение с Astellas Pharma для завершения испытаний фазы III, получения разрешений регулирующих органов и вывода препарата на рынок. В 2013 и 2014 годах партнеры получили препарата-орфана для изавуконазония для лечения инвазивного аспергиллеза, мукормикоза и инвазивного кандидоза. в США статус [ 15 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
В 2014 году Basilea и Astellas внесли поправки в соглашение, предоставив Astellas единоличное право на маркетинг в Северной Америке, а Basilea — права на рынок в остальном мире. [ 23 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило одобрение в марте 2015 года. [ 15 ] [ 24 ] и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило его в октябре 2015 года. [ 10 ] [ 7 ] [ 8 ]
В 2017 году Basilea передала Pfizer лицензию на продажу изавуконазола в Европе и других регионах. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Применение изавуконазония (крезембы) во время беременности» . Наркотики.com . 31 января 2020 года. Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 года . Проверено 26 августа 2020 г.
- ^ «Кресемба изавуконазол (в виде сульфата изавуконазония) 200 мг порошок для инъекций, флакон» . Управление терапевтических товаров (TGA) . ARTG ID 305480. Архивировано из оригинала 19 июня 2022 года . Проверено 5 сентября 2021 г.
- ^ «Кресемба изавуконазол (в виде сульфата изавуконазония) 100 мг капсулы в блистерной упаковке» . Управление терапевтических товаров (TGA) . ARTG ID 305452. Архивировано из оригинала 5 сентября 2021 года . Проверено 5 сентября 2021 г.
- ^ «AusPAR: Изавуконазол (в виде сульфата)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 22 января 2020 года. Архивировано из оригинала 5 сентября 2021 года . Проверено 5 сентября 2021 г.
- ^ «Краткое описание нормативных решений для Cresemba» . Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. . Проверено 7 июня 2022 г.
- ^ «Основные сведения о лекарствах и медицинском оборудовании 2018 года: помощь в поддержании и улучшении вашего здоровья» . Здоровье Канады . 14 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2024 года . Проверено 17 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Кресемба твердые капсулы 100 мг. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 28 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 5 сентября 2021 года . Проверено 5 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Кресемба 200 мг Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 28 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2017 г. Проверено 5 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Креземба-изовуконазония сульфат капсула; Креземба-изовуконазония сульфат для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 2 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 30 марта 2021 г. Проверено 26 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Кресемба ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2020 г. . Проверено 26 августа 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б с Воронин А.П., Васильев Н.А., Суров А.О., Чураков А.В., Перлович Г.Л. (2021). «Изучение ландшафта твердых форм противогрибкового препарата изавуконазол: анализ кристаллической структуры, поведение фазового превращения и характеристики растворения». CrystEngComm . 23 (48): 8513–8526. дои : 10.1039/D1CE01353J . S2CID 244426797 .
- ^ Jump up to: а б Доннелли М.А., Чжу Э.С., Томпсон Г.Р. (2 июня 2016 г.). «Изавуконазол в лечении инвазивного аспергиллеза и инфекций мукормикоза» . Инфекции и устойчивость к лекарствам . 9 : 79–86. дои : 10.2147/IDR.S81416 . ПМЦ 4898026 . ПМИД 27330318 .
- ^ Уилкс ГМ, Бартон-Берк М (2019). Справочник по лекарствам для медсестер в онкологии на 2020-2021 гг . Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 1874–1876. ISBN 978-1-284-17132-7 .
- ^ Мицели М.Х., Кауфман, Калифорния (ноябрь 2015 г.). «Изавуконазол: новое триазольное противогрибковое средство широкого спектра действия» . Клинические инфекционные болезни . 61 (10): 1558–65. дои : 10.1093/cid/civ571 . ПМИД 26179012 .
- ^ Jump up to: а б с д Петтит Н.Н., Карвер П.Л. (июль 2015 г.). «Изавуконазол: новый вариант лечения инвазивных грибковых инфекций». Анналы фармакотерапии . 49 (7): 825–42. дои : 10.1177/1060028015581679 . ПМИД 25940222 . S2CID 208875031 .
- ^ Jump up to: а б Гвинея Дж., Буза Э. (декабрь 2008 г.). «Изавуконазол: новый и многообещающий противогрибковый триазол для лечения инвазивных грибковых инфекций». Будущая микробиология . 3 (6): 603–15. дои : 10.2217/17460913.3.6.603 . ПМИД 19072177 .
- ^ «Предлагаемый МНН: Список 96» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 20 (4). 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 5 сентября 2021 года . Проверено 5 октября 2020 г.
- ^ «Рекомендуемый ИНН: Список 58» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 21 (3). 2007. Архивировано (PDF) из оригинала 17 сентября 2020 года . Проверено 5 октября 2020 г.
- ^ Овада Дж., Цуказаки М., Хаясе Т., Оикава Н., Ишики Ю., Фукуда Х. и др. (январь 2003 г.). «Разработка, синтез и противогрибковая активность нового водорастворимого пролекарства противогрибкового триазола». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (2): 191–6. дои : 10.1016/s0960-894x(02)00892-2 . ПМИД 12482421 .
- ^ «Назначения и одобрения орфанных препаратов изавуконазония сульфат» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 5 сентября 2021 г. Проверено 26 августа 2020 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанных препаратов изавуконазония сульфат» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 5 сентября 2021 г. Проверено 26 августа 2020 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанных препаратов изавуконазония сульфат» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 5 сентября 2021 г. Проверено 26 августа 2020 г.
- ^ «Астеллас берет на себя производство и продвижение изавуконазола в США и Канаде» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 28 февраля 2014 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2023 г. . Проверено 21 мая 2024 г.
- ^ «Капсулы Крезембы и порошок Крезембы для инъекций» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 1 апреля 2021 г. Проверено 26 августа 2020 г.
- Разместить резюме в: «Маркировка 207500Orig1s000 / 207501Orig1s000» (PDF) . Центр оценки и исследования лекарственных средств . 2015.
- ^ Элвидж С (16 июня 2017 г.). «Pfizer расширяет возможности борьбы с инфекциями благодаря сделке с Базилеей» . Биофарма Дайв . Архивировано из оригинала 19 января 2024 года . Проверено 21 мая 2024 г.
- ^ «Pfizer получает эксклюзивные права на коммерциализацию в Европе препарата Креземба, нового метода лечения потенциально опасных для жизни грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом» . Pfizer (пресс-релиз). 14 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 5 сентября 2021 года . Проверено 5 сентября 2021 г.
- ^ «Pfizer заключает соглашение о разработке и коммерциализации Крезембы (изавуконазола) в Китае и Азиатско-Тихоокеанском регионе» . Pfizer (пресс-релиз). 30 ноября 2017 г. Архивировано из оригинала 5 сентября 2021 г. Проверено 5 сентября 2021 г.
