Цзе Вен Чанг
Цзе Вен Чанг Чжан Цзывэнь | |
|---|---|
| Рожденный | 25 августа 1947 г. Район Чжунли , уезд Таоюань , Тайвань |
| Образование | Национальный университет Цин Хуа (бакалавр; магистр) Гарвардский университет (доктор философии) |
| Известный | Ксолаир анти- IgE терапия Микрочип антител |
| Научная карьера | |
| Поля | Иммунология , Биомедицина , Биотехнология |
| Учреждения | Национальный университет Цин Хуа Танокс , Инк. Академия Синика Иммунворк, Инк. |
| Докторантура | Альфред Л. Голдберг |
Цзе Вэнь Чанг ( китайский : 張子文 ; пиньинь : Чжан Цзвэнь , родился 25 августа 1947 года) — исследователь-иммунолог, чья карьера охватывает как академические круги, так и промышленность. Его ранние исследования, включающие путь иммуноглобулина E (IgE) и терапию на основе антител , привели к разработке омализумаба (также известного как Ксолар ), препарата, который был одобрен для лечения тяжелой аллергической астмы и тяжелой хронической спонтанной крапивницы . [ 1 ] Чанг — соучредитель Tanox , биофармацевтической компании, специализирующейся на анти- IgE терапии для лечения аллергических заболеваний. [ 2 ] После того, как в 1996 году было налажено трехстороннее партнерство Tanox с Genentech и Novartis , Чанг вернулся в свою альма-матер, Национальный университет Цин Хуа на Тайване, и работал деканом (1996–1999) Колледжа наук о жизни. [ 3 ] Чанг был назначен правительством Тайваня президентом Центра развития биотехнологий (DCB) в 2000 году, а по науке и технологиям работал советником Исполнительного юаня . с 2002 по 2006 год [ 4 ] С 2006 по 2016 год он занимал должность заслуженного научного сотрудника Центра геномных исследований Academia Sinica . [ 5 ] В 2014 году он основал Immunwork, Inc.
Образование
[ редактировать ]Чанг родился и вырос в районе Чжунли , уезд Таоюань , Тайвань, в 1947 году. Его родословная восходит к уезду Мэй , провинция Гуандун , Китай. Его отец Чан Чун-ань (張均安) всю свою карьеру проработал в Тайваньском железнодорожном бюро . Мать Чанга, Е Тин-мэй (葉丁妹), была учительницей начальной школы, а после замужества работала домохозяйкой и воспитывала пятерых детей. Чанг получил степень бакалавра (1970) и магистра (1972) по химии в Национальном университете Цин Хуа . После этого Чанг получил четырехлетнюю стажировку в Гарвардском университете , где он вел диссертацию по деградации белка в мышцах во время голодания под руководством Альфреда Л. Голдберга . [ 6 ] Чанг получил докторскую степень. проводил постдокторские исследования Т-клеточных иммунных механизмов вместе с Германом Эйзеном в Центре исследований рака Массачусетского технологического института . в 1977 году, а с 1977 по 1980 год [ 7 ]
Карьера
[ редактировать ]Вклад в биомедицину
[ редактировать ]Чанг изобрел анти- IgE -терапию в 1987 году. [ 8 ] IgE играет центральную роль в инициировании реакций гиперчувствительности в организме человека и ответственен за аллергические заболевания, от которых страдают 20–40% населения развитых стран. [ 9 ] Согласно исследованиям Чанга, антитела, нацеленные на IgE-опосредованный путь аллергии, доказали свою эффективность при лечении различных аллергических заболеваний. Среди этих анти-IgE препаратов: Омализумаб (Ксолар), одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения аллергической астмы и хронической спонтанной крапивницы (в первую очередь аутоиммунного заболевания); Тализумаб (TNX-901) показал свою эффективность при лечении аллергического ринита (сенной лихорадки) и аллергии на арахис ; и лигелизумаб , высокоаффинный TNX-901, находящийся в стадии активной клинической разработки в компании Novartis . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] В 1993 году Чангу был выдан патент за открытие CεmX, уникальной области мембраносвязанного IgE человека (mIgE), что привело к новому терапевтическому подходу к лечению IgE-опосредованных заболеваний. [ 14 ] [ 15 ] Помимо терапии анти-IgE, Чанг также впервые предложил концепцию и методологию матрицы антител в 1983 году. [ 16 ] Выравнивая антитела с различной специфичностью по принципу матрицы, ученые могут обнаруживать и количественно определять несколько антигенов за одну одновременную попытку. После этого появилось множество других типов микрочипов, в том числе ДНК-микрочипы и белковые микрочипы . [ 17 ]
Работа в биотехнологии
[ редактировать ]В марте 1986 года Цзе Вэнь и Нэнси Т. Чанг основали компанию Tanox , Inc., где он занимал должность вице-президента по исследованиям и разработкам (1986–1996) и директора совета директоров с 1986 года до тех пор, пока Tanox не была приобретена компанией Genentech в 2007 году. [ 18 ] Чтобы обеспечить финансирование начинающей компании, основанной на семейных фондах, Чанги обратились к Genentech за сотрудничеством в 1989 году, отправив данные и образцы ранних антител против IgE, но переговоры с Genentech не увенчались успехом. [ 19 ] В 1990 году Tanox стала партнером Ciba-Geigy (которая позже объединилась с Sandoz и образовала Novartis ) и начала разработку тализумаба (TNX-901). [ 20 ]
Несколько лет спустя возникли юридические споры, когда Чанги обнаружили, что Genentech запустила собственную программу против IgE, разрабатывая то, что теперь стало известно как Омализумаб (Ксолаир). Чанги подали в суд в 1993 году и обвинили Genentech в присвоении ее результатов, но судебная тяжба затянулась. [ 21 ] Чанг получил патенты в 1995 году. [ 22 ] [ 23 ] В 1996 году Tanox и Genentech урегулировали спор во внесудебном порядке, при этом Genentech выплатила Tanox компенсацию. Обе компании и Novartis договорились о совместной разработке Xolair, мотивируя это тем, что Genentech имеет более эффективные производственные процессы для производства антител в больших количествах. [ 24 ] Чанг не только предложил теорию, лежащую в основе анти-IgE-терапии, но также активно участвовал в клинических исследованиях фазы I и II тализумаба с 1990 по 1996 год. [ 25 ] [ 26 ]
Между тем, после урегулирования спора в 1996 году компания Tanox продолжила разработку тализумаба, но не для лечения аллергической астмы, а для лечения аллергии на арахис. В 2001–2003 годах Тализумаб вступил во II фазу клинических испытаний при аллергии на арахис и получил очень положительные результаты. [ 11 ] [ 12 ] Genentech, однако, подала в суд на Tanox, утверждая, что их контракт в 1996 году должен помешать Tanox разрабатывать какие-либо потенциальные конкуренты Xolair. И снова спор дошел до суда. Хотя компания Tanox получила согласие в федеральном окружном суде , она проиграла последующий арбитраж, и разработка тализумаба для лечения аллергии на арахис была приостановлена. [ 19 ] [ 27 ]
Пост-Танокс
[ редактировать ]В 2014 году Чанг основал компанию Immunwork на Тайване. [ 28 ] [ 29 ]
Инвестиционные попытки
[ редактировать ]Чанг попробовал свои силы в инвестировании, купив большое количество деривативов по совету Deutsche Bank. К сожалению, его научный опыт не перерос в финансовую хватку, и в результате он потерял в общей сложности 50 миллионов долларов. Чанг инициировал встречный иск о возмещении убытков в ответ на иск банка на сумму $1,7 млн. Хотя его иск был удовлетворен в Высоком суде, решение было отменено в апелляционном порядке, где Апелляционный суд Сингапура заявил, что он обладал необходимыми знаниями об акциях, чтобы не полагаться на советы банка. Ему также пришлось погасить долг в размере 1,7 миллиона долларов, возникший в результате инвестиционных потерь. С тех пор этот случай стал авторитетным в договорном праве. [ 30 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- Премия почетного члена Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии (ACAAI) , 2004 г. [ 31 ]
- Nature Biotechnology . Список личностей, внесших наиболее значительный вклад в биотехнологии за последние 10 лет, составлен по версии журнала [ 32 ]
- Премия почетного члена Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI), 2007 г. [ 33 ]
- Всемирной академии наук (TWAS) Премия в области медицинских наук, 2014 г. [ 34 ]
Избранные публикации
[ редактировать ]- Чанг Т.В., Тан Н., 1972, « Давление отбора гомологичных белков различной активности ». Природа , 239, 207.
- Чанг Т.В., Кунг ПК, Гинграс С.П. и Гольдштейн Г., 1981, « Реагирует ли моноклональное антитело OKT3 со структурой распознавания антигена на Т-клетках человека? » Proc. Натл. акад. наук. США , 78, 1805–1808 гг.
- Чанг Т.В., Като И., МакКинни С., Чанда П., Барон А.Д., Вонг-Стаал Ф., Галло Р.К. и Чанг НТ, 1985, « Обнаружение антител к Т-клеточному лимфотропному вирусу-III человека (HTLV-III) с помощью иммуноанализа. с использованием рекомбинантного вирусного антигенного пептида, полученного из Escherichia coli ». Природная биотехнология , 3, 905–909.
- Чанг Т.В., Дэвис Ф.М., Сан NC, Сан CRY, МакГлашан-младший Д.В. и Гамильтон Р.Г., 1990, « Моноклональные антитела, специфичные для B-клеток, продуцирующих IgE человека: потенциальное средство лечения аллергических заболеваний, вызываемых IgE-препаратами ». Природная биотехнология , 8, 122–126.
- Пэн С., Дэвис Ф.М., Сан Л.К., Лиу Р.С., Ким Ю.В. и Чанг Т.В., 1992, « Новая изоформа человеческого мембраносвязанного IgE ». Журнал иммунологии , 148, 129–136.
- Чанг Т.В., 2000 г., « Фармакологическая основа анти-IgE-терапии ». Природная биотехнология , 18(2), 157–162.
- Чанг Т.В. и Шиунг Ю.Ю., 2006 г., « Анти-IgE как терапевтический агент, стабилизирующий тучные клетки ». Журнал аллергии и клинической иммунологии , 117 (6), 1203–1212.
- Чанг Т.В., Ву ПК, Сюй К.Л., Хунг А.Ф., 2007, « Анти-IgE-антитела для лечения IgE-опосредованных аллергических заболеваний ». Достижения в иммунологии , 93, 63–119.
- Чанг Т.В. и Пан А.Ю., 2008 г., « Кумулятивные изменения окружающей среды, искаженное воздействие антигенов и рост аллергии ». Достижения в иммунологии , 98, 39–83.
- Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM, Chang HY , Chang TW, 2010, « Уникальные эпитопы C epsilon mX в рецепторах клеток IgE-B потенциально применимы для нацеливания на IgE-коммитированные B-клетки . " Журнал иммунологии , 184 (4), 1748–1756.
- Чу Х.М., Райт Дж., Чан Ю.Х., Лин С.Дж., Чанг Т.В. и Лим С., 2014 г., « Два потенциальных терапевтических антитела связываются с пептидным сегментом мембраносвязанного IgE в различных конформациях ». Природные Коммуникации , 5, 3139.
- Чанг Т.В., Чен С., Лин С.Дж., Мец М., Чёрч М.К., Маурер М., 2015 г., « Потенциальные фармакологические механизмы действия омализумаба у пациентов с хронической спонтанной крапивницей ». Журнал аллергии и клинической иммунологии , 135(2), 337–342.e2.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Чанг, Цзе Вэнь; Чен, Кристина; Линь, Чиен-Жен; Мец, Мартин; Черч, Мартин К.; Маурер, Маркус (01 февраля 2015 г.). «Потенциальные фармакологические механизмы омализумаба у пациентов с хронической спонтанной крапивницей» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 135 (2): 337–342.е2. дои : 10.1016/j.jaci.2014.04.036 . ПМИД 24948369 . S2CID 13090739 .
- ^ «Tanox, Inc. – Профиль компании, информация, описание бизнеса, история, справочная информация о Tanox, Inc» . Справка для бизнеса . Адвамег, ООО . Проверено 3 мая 2017 г.
- ^ «2008: Выпускники Чжан Цзывена» . Проверено 3 мая 2017 г. .
- ^ «張子文 (доктор Цзе-Вэнь Чанг)» . Совет по науке и технологиям, Исполнительный Юань . Проверено 3 мая 2017 г.
- ^ «Чанг, Цзе Вэнь» . Исследовательский центр геномики Академии Синика . Проверено 3 мая 2017 г.
- ^ «Альфред Гольдберг» . Гарвардский университет . Проверено 13 июня 2017 г.
- ^ Чжан, Цзывэнь (23 марта 2017 г.) «Путь к исследованию новых лекарств и созданию бизнеса» (PDF) .
- ^ Панг, Чжунпей (сентябрь 2005 г.). эксклюзивное интервью с профессором Чжан Цзывэнем» (PDF) . — Архивировано из оригинала (PDF) 15 июля 2020 г .. Проверено 15 мая 2017 г. «От антител к наркотикам
- ^ Чу, Син-Мао; Райт, Джон; Чан, Юэ-Сюань; Линь, Чиен-Жен; Чанг, Цзе Вэнь; Лим, Кармэй (24 января 2014 г.). «Два потенциальных терапевтических антитела связываются с пептидным сегментом мембраносвязанного IgE в разных конформациях» . Природные коммуникации . 5 : 3139. Бибкод : 2014NatCo...5.3139C . дои : 10.1038/ncomms4139 . ISSN 2041-1723 . ПМИД 24457896 .
- ^ «Ксолаир – Биологическая терапия» . Drugdevelopment-technology.com.
- ^ Перейти обратно: а б Люнг Д.Ю., Сэмпсон Х.А., Юнгингер Дж.В. и др. (2003). «Эффект анти-IgE-терапии у пациентов с аллергией на арахис» . Н. англ. Дж. Мед. 348 (11): 986–93. doi : 10.1056/NEJMoa022613 . ПМИД 12637608 .
- ^ Перейти обратно: а б Люнг Д.Ю., Шанахан В.Р., Ли К.М., Сэмпсон Х.А. (2004). «Новые подходы к лечению анафилаксии». Анафилаксия . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 257. стр. 248–60, обсуждение 260–4, 276–85. дои : 10.1002/0470861193.ch20 . ISBN 978-0-470-86119-6 . ПМИД 15025403 .
- ^ «Лигелизумаб » Новое понимание . 4 мая , Получено 15 мая.
- ^ Патент США 5274075 A , Чанг, Цзе Вэнь, «Недавно идентифицированные пептиды эпсилон-иммуноглобулина человека и родственные продукты», опубликован 28 декабря 1993 г., передан компании Tanox Biosystems, Inc.
- ^ Чан, Юэ-Сюань; Ли, Ю-Цзы; Чжоу, Хун-Вэнь; Ву, Фидий К.; Чен, Цзюнь-Бо; Ли, Чау-Хонг; Ченг, Тянь-Тянь; Чен, Ниен-И; Лю, Ко-Хаунг (01 мая 2014 г.). «Разработка антитела, нацеленного на CϵmX mIgE, для лечения аллергических и других IgE-опосредованных заболеваний (VAC6P.954)» . Журнал иммунологии . 192 (1 дополнение): 140,15. doi : 10.4049/jimmunol.192.Supp.140.15 . ISSN 0022-1767 . S2CID 82305273 .
- ^ Чанг, ТВ (16 декабря 1983 г.). «Связывание клеток с матрицами различных антител, нанесенными на твердую поверхность». Журнал иммунологических методов . 65 (1–2): 217–223. дои : 10.1016/0022-1759(83)90318-6 . ISSN 0022-1759 . ПМИД 6606681 .
- ^ Абу-Джамус, Базель; Фа, Руи; Нанди, Асоке К. (16 апреля 2015 г.). Интегративный кластерный анализ в биоинформатике . Джон Уайли и сыновья. п. 56. ИСБН 978-1-118-90655-2 .
- ^ «Наш основатель» . Иммунная работа . Проверено 16 мая 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Гамильтон, Дэвид П. (5 апреля 2005 г.). «Как Genentech и Novartis подавили многообещающее лекарство» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN 0099-9660 . Проверено 16 мая 2017 г.
- ^ «Примеры деловых договоров» . контракты.onecle.com . Проверено 16 мая 2017 г.
- ^ Торп, Хелен (1 апреля 1995 г.). «Война с наркотиками. (небольшая фармацевтическая фирма Tanox борется с Genentech за патентные права)» . Техасский ежемесячник . Архивировано из оригинала 29 октября 2013 года . Проверено 15 июня 2017 г.
- ^ Патент США 5422258 A «Способы получения моноклональных антител против человеческого IgE с высоким сродством, которые связываются с IgE на IgE-несущих В-клетках, но не на базофилах», опубликован 6 июня 1995 г., передан компании Tanox Biosystems, Inc.
- ^ Патент США 5428133 A , «Химерное античеловеческое IgE-моноклональное антитело, которое связывается с секретируемым IgE и мембраносвязанным IgE, экспрессируемым IgE-экспрессирующими B-клетками, но не с IgE, связанным с FC-рецепторами на базофилах», опубликован 27 июня 1995 г., переуступлен. компании Tanox Biosystems, Inc.
- ^ Поллак, Эндрю (13 марта 2003 г.). «Ссоры могут задержать лекарство от аллергии на арахис» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 26 мая 2017 г.
- ^ Корн, Дж.; Джуканович, Р.; Томас, Л.; Уорнер, Дж.; Ботта, Л.; Грандорди, Б.; Гайгакс, Д.; Хойссер, К.; Паталано, Ф. (1 марта 1997 г.). «Влияние внутривенного введения химерного анти-IgE-антитела на уровни IgE в сыворотке крови у пациентов с атопией: эффективность, безопасность и фармакокинетика» . Журнал клинических исследований . 99 (5): 879–887. дои : 10.1172/JCI119252 . ISSN 0021-9738 . ПМК 507895 . ПМИД 9062345 .
- ^ Расин-Пун, А.; Ботта, Л.; Чанг, ТВ (1997). «Клиническая эффективность CGP 51901, химерного моноклонального антитела против IgE, у пациентов с аллергическим ринитом: связана ли она со степенью подавления IgE и фармакокинетикой». Клиническая фармакология и терапия . 62 (6): 675–90. дои : 10.1016/S0009-9236(97)90087-4 . ПМИД 9433396 . S2CID 28652703 .
- ^ «Genentech, Novartis и Tanox урегулируют споры вокруг Xolair и TNX-901» (пресс-релиз). Генентек . Проверено 15 июня 2017 г.
- ^ «Пять вопросов об иммунитете» (Блог). Террапинн. 23 сентября 2016 г. Проверено 26 мая 2017 г.
- ^ «Обзор» . Иммунная работа . Проверено 26 мая 2017 г.
- ^ «Deutsche Bank AG против Чанг Цзе Вэня и еще одна апелляция. [2013] SGCA 49. Гражданские апелляции № 164 от 2012 года и 2 от 2013 года» . www.singaporelaw.sg . 19 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2018 г.
- ^ «Чанг, Цзе Вэнь張子文» (на китайском (Тайвань)). Исследовательский центр геномики Академии Синика . Проверено 26 мая 2017 г.
- ^ Джаяраман, Канзас; Луэ, Сабина; Пауэлл, Кендалл; Рэнсом, Джон; Шеридан, Кормак; Вастаг, Брайан; Вальс, Эмили (01 марта 2006 г.). «Кто есть кто в биотехнологиях» . Природная биотехнология . 24 (3): 291–300. дои : 10.1038/nbt0306-291 . ISSN 1087-0156 . ПМК 7097553 . ПМИД 16525392 .
- ^ «Предыдущие лауреаты почетной награды AAAAI» . Американская академия аллергии, астмы и иммунологии . Проверено 26 мая 2017 г.
- ^ «TWAS объявляет лауреатов Премии 2014 года» . ТВАС . Проверено 26 мая 2017 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- « Immunwork », биотехнологическая компания, основанная и возглавляемая Чангом.