Медроксипрогестерона ацетат
Медроксипрогестерона ацетат ( МПА ), также известный как депо-медроксипрогестерона ацетат ( ДМПА ) в инъекционной под торговой маркой Депо-Провера среди прочего, , представляет собой гормональный препарат прогестинового форме и продаваемый , типа. [ 10 ] [ 4 ] Он используется как метод контроля над рождаемостью и как часть менопаузальной гормональной терапии . [ 10 ] [ 4 ] Его также используют для лечения эндометриоза , аномальных маточных кровотечений , парафилии и некоторых видов рака . [ 10 ] Препарат доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [ 11 ] [ 12 ] Его принимают внутрь , под язык или путем инъекции в мышцу или жир . [ 10 ]
Общие побочные эффекты включают нарушения менструального цикла, такие как отсутствие менструации , боли в животе и головные боли . [ 10 ] Более серьезные побочные эффекты включают потерю костной массы , образование тромбов , аллергические реакции и проблемы с печенью . [ 10 ] Использование не рекомендуется во время беременности , так как это может нанести вред ребенку . [ 10 ] МПА является искусственным прогестагеном и, как таковой, рецептор прогестерона , биологическую мишень прогестерона активирует . [ 4 ] Он также обладает андрогенной активностью и слабой глюкокортикоидной активностью. организмом Благодаря своей прогестагенной активности МПА снижает высвобождение гонадотропинов и может подавлять уровень половых гормонов . [ 13 ] Он работает как форма контроля над рождаемостью, предотвращая овуляцию . [ 10 ]
МПА был открыт в 1956 году и был введен для медицинского использования в США в 1959 году. [ 14 ] [ 15 ] [ 10 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 16 ] МПА является наиболее широко используемым прогестином в менопаузальной гормональной терапии и в средствах контроля над рождаемостью, использующих только прогестаген . [ 17 ] [ 18 ] ДМПА одобрен для использования в качестве противозачаточного средства длительного действия более чем в 100 странах. [ 19 ] [ 20 ] В 2021 году это было 238-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [ 21 ] [ 22 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Наиболее распространено использование МПА в форме ДМПА в качестве инъекционного контрацептива длительного действия, содержащего только прогестагены, для предотвращения беременности у женщин. Это чрезвычайно эффективный контрацептив при использовании в относительно высоких дозах для предотвращения овуляции . МПА также используется в сочетании с эстрогеном при менопаузальной гормональной терапии у женщин в постменопаузе для лечения и профилактики симптомов менопаузы, таких как приливы , вагинальная атрофия и остеопороз . [ 4 ] Он используется в менопаузальной гормональной терапии специально для предотвращения гиперплазии эндометрия и рака , которые в противном случае были бы вызваны длительной беспрепятственной терапией эстрогенами у женщин с интактной маткой . [ 4 ] [ 23 ] Помимо контрацепции и менопаузальной гормональной терапии, МПА используется при лечении гинекологических и менструальных нарушений, таких как дисменорея , аменорея и эндометриоз . [ 24 ] Наряду с другими прогестинами, MPA был разработан для пероральной терапии прогестагенами, поскольку прогестерон (прогестагенный гормон, вырабатываемый организмом человека) нельзя было принимать перорально в течение многих десятилетий, прежде чем процесс микронизации был разработан и стал возможен с точки зрения фармацевтического производства. . [ 25 ]
ДМПА снижает половое влечение у мужчин и используется как форма химической кастрации для контроля неуместного или нежелательного сексуального поведения у людей с парафилиями или гиперсексуальностью , в том числе у осужденных за сексуальные преступления . [ 26 ] [ 27 ] ДМПА также использовался для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы , в качестве паллиативного стимулятора аппетита у онкологических больных, а также в высоких дозах (800 мг в день) для лечения некоторых гормонозависимых видов рака, включая рак эндометрия , рак почек и рак молочной железы . [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] МПА также назначался при феминизирующей гормональной терапии трансгендерным женщинам из-за его прогестагенного и функционального антиандрогенного действия. [ 33 ] Его использовали для задержки полового созревания у детей с преждевременным половым созреванием, но он неудовлетворителен для этой цели, поскольку не способен полностью подавить половое созревание. [ 34 ] Сообщалось, что ДМПА в высоких дозах определенно эффективен при лечении гирсутизма . также [ 35 ]
не используется для лечения эпилепсии Было обнаружено, что МПА , но снижает частоту приступов и не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами. МПА не влияет на свертывание крови и, по-видимому, улучшает показатели крови у женщин с серповидноклеточной анемией . Аналогичным образом, MPA, по-видимому, не влияет на печени метаболизм и может улучшить состояние при первичном билиарном циррозе и хроническом активном гепатите . могут возникнуть кровянистые выделения У женщин, принимающих МПА , вскоре после начала приема лекарства , но они обычно не настолько серьезны, чтобы требовать медицинского вмешательства. При длительном применении может возникнуть аменорея (отсутствие менструации ), а также нерегулярные менструации , которые являются основным источником неудовлетворенности, хотя и то, и другое может привести к улучшению ситуации с дефицитом железа и риском воспалительных заболеваний органов малого таза и часто не приводит к прекращению приема лекарства. [ 29 ]
Контроль над рождаемостью
[ редактировать ]Депо медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) | |
---|---|
Фон | |
Тип | Гормональный |
Первое использование | 1969 [ 36 ] |
Торговые названия | Депо-Провера, Депо-СубК Провера 104, другие |
AHFS / Drugs.com | депо-провера |
Частота отказов (первый год) | |
Идеальное использование | 0.2% [ 37 ] |
Типичное использование | 6% [ 37 ] |
Использование | |
Эффект продолжительности | 3 месяца (12–14 недель) |
обратимость | 3–18 месяцев |
Напоминания для пользователей | Максимальный интервал чуть менее 3 месяцев. |
Обзор клиники | 12 недель |
Преимущества и недостатки | |
от ИППП защита | Нет |
Недостатки периода | Особенно при первой инъекции могут быть частые кровянистые выделения. |
Преимущества периода | Обычно менструации отсутствуют после 2-й инъекции. |
Преимущества | Особенно хорошо при плохом соблюдении режима приема таблеток. Снижение риска рака эндометрия. |
Риски | Снижение плотности костной ткани, которое может измениться после прекращения приема. |
Медицинские записи | |
Тем, кто собирается создать семью, рекомендуется перейти за 6 месяцев до альтернативного метода (например, POP ), обеспечивающего более надежный возврат рождаемости. |
DMPA под такими торговыми марками, как Depo-Provera и Depo-SubQ Provera 104, используется в гормональных противозачаточных средствах в качестве инъекционного контрацептива длительного действия, содержащего только прогестаген, для предотвращения беременности у женщин. [ 38 ] [ 39 ] Его вводят внутримышечно или подкожно , и он образует длительное депо , из которого медленно высвобождается в течение нескольких месяцев. Для вступления в силу требуется одна неделя, если его вводить после первых пяти дней менструального цикла, и он вступает в силу немедленно, если его вводить в течение первых пяти дней менструального цикла. По оценкам, процент неудач в первый год составляет около 0,3%. [ 40 ]
Эффективность
[ редактировать ]По оценкам Трасселла, показатель идеального использования DMPA в первый год использования представляет собой среднее значение частоты неудач в семи клинических исследованиях, составляющее 0,3%. [ 40 ] [ 41 ] Его использование считалось идеальным, поскольку в клинических испытаниях эффективность измерялась во время фактического применения ДМПА, определяемого как период не более 14 или 15 недель после инъекции (т. е. задержка для следующей инъекции не более 1 или 2 недель).
До 2004 года типичный процент неудач при использовании ДМПА у Трассела был таким же, как и у него при идеальном использовании : 0,3%. [ 42 ]
- По оценкам DMPA, типичного использования частота отказов в первый год = 0,3% в:
В 2004 году, используя показатель неудач NSFG 1995 года, Трасселл увеличил (в 10 раз) свой типичный процент неудач при использовании DMPA с 0,3% до 3%. [ 40 ] [ 41 ]
- По оценкам DMPA, частота отказов в первый год типичного использования = 3% в:
Трасселл не использовал показатели неудач NSFG 1995 года в качестве типичных показателей неудач при использовании двух других, недавно появившихся контрацептивов длительного действия, имплантата Norplant ParaGard T 380A (2,3%) и медной внутриматочной спирали (3,7%), которые (как и в случае с DMPA) ) на порядок выше, чем в клинических исследованиях. Поскольку Норплант и ПараГард не допускают ошибок пользователя, гораздо более высокие показатели неудач NSFG в 1995 году были объяснены Трасселлом завышенными данными о контрацептивах во время зачатия, приведшего к живорождению. [ 40 ] [ 47 ] [ 41 ]
Преимущества
[ редактировать ]DMPA имеет ряд преимуществ и преимуществ: [ 48 ] [ 49 ] [ 39 ] [ 50 ]
- Очень эффективно предотвращает беременность. [ нужна ссылка ]
- Вводится каждые 12 недель. Единственное, что можно продолжать делать, — это делать последующие инъекции каждые двенадцать недель и следить за побочными эффектами, чтобы гарантировать, что они не требуют медицинской помощи. [ нужна ссылка ]
- Никакого эстрогена . Нет повышенного риска тромбоза глубоких вен , тромбоэмболии легочной артерии , инсульта или инфаркта миокарда . [ нужна ссылка ]
- Минимальное лекарственное взаимодействие (по сравнению с другими гормональными контрацептивами ). [ нужна ссылка ]
- Снижение риска рака эндометрия . ДМПА снижает риск рака эндометрия на 80%. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] Считается, что снижение риска рака эндометрия у пользователей ДМПА обусловлено как прямым антипролиферативным действием прогестагена на эндометрий, так и косвенным снижением уровня эстрогена за счет подавления развития фолликулов яичников. [ 54 ]
- Снижение риска железодефицитной анемии , воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) и внематочной беременности . [ 55 ] [ 56 ]
- Уменьшение симптомов эндометриоза .
- Снижение частоты первичной дисменореи , болей при овуляции и функциональных кист яичников .
- Снижение частоты приступов у женщин с эпилепсией . не влияют на контрацептивную эффективность ДМПА индуцирующие ферменты, Кроме того, в отличие от большинства других гормональных контрацептивов, противоэпилептические препараты, . [ 57 ]
- Снижение частоты и тяжести серповидноклеточных кризов у женщин с серповидноклеточной анемией. [ 39 ]
Министерство здравоохранения Соединенного Королевства с 2008 года активно пропагандирует использование обратимых контрацептивов длительного действия , особенно среди молодежи; [ 58 ] в соответствии с рекомендациями Национального института здравоохранения и клинического мастерства, опубликованными в октябре 2005 года . [ 59 ] Консультации по этим методам контрацепции были включены в в Матрице качества и результатов 2009 года. «Передовую практику» первичной медико-санитарной помощи [ 60 ]
Сравнение
[ редактировать ]Сторонники биоидентичной гормональной терапии считают, что прогестерон дает меньше побочных эффектов и улучшает качество жизни по сравнению с МПА. [ 61 ] Доказательства этой точки зрения были поставлены под сомнение; МПА лучше всасывается при пероральном приеме, с гораздо более длительным периодом полувыведения, что приводит к более стабильному уровню в крови. [ 62 ] хотя это может привести к большей болезненности молочных желез и более спорадическим вагинальным кровотечениям . [ 61 ] Эти два соединения не различаются по своей способности подавлять гиперплазию эндометрия . [ 61 ] ни один из них не увеличивает риск легочной эмболии . [ 63 ] Эти два препарата не подвергались адекватному сравнению в прямых испытаниях, чтобы сделать однозначные выводы о безопасности и превосходстве. [ 25 ]
Доступные формы
[ редактировать ]МПА доступен отдельно в форме пероральных таблеток концентрацией 150 мг/мл (1 мл) или 400 мг/мл (2,5 мл) по 2,5, 5 и 10 мг, в виде микрокристаллической водной суспензии с для внутримышечных инъекций и в виде 104 мг (1 мл). 0,65 мл (160 мг/мл) микрокристаллической водной суспензии для подкожных инъекций . [ 64 ] [ 65 ] Он также продается в форме пероральных таблеток по 100, 200, 250, 400 и 500 мг; суспензии для перорального применения по 500 и 1000 мг; и в виде микрокристаллической водной суспензии 50 мг/мл для внутримышечных инъекций. [ 66 ] [ 67 ] Ранее также была доступна микрокристаллическая водная суспензия 100 мг/мл для внутримышечных инъекций. [ 64 ] В дополнение к препаратам с одним лекарственным средством МПА доступен в форме таблеток для перорального применения в сочетании с конъюгированными эстрогенами (КЭЭ), эстрадиолом и валератом эстрадиола для использования в менопаузальной гормональной терапии, а также доступен в сочетании с ципионатом эстрадиола в микрокристаллической водной форме. суспензия в качестве комбинированного инъекционного контрацептива . [ 11 ] [ 12 ] [ 64 ] [ 19 ]
Депо-Провера — это торговая марка микрокристаллической водной суспензии ДМПА в дозе 150 мг, которую вводят внутримышечно. Инъекцию необходимо вводить в бедро, ягодицу или дельтовидную мышцу четыре раза в год (каждые 11–13 недель), и она обеспечивает защиту от беременности сразу после первой инъекции. [ 68 ] Depo-subQ Provera 104 представляет собой вариант оригинального ДМПА для внутримышечного введения, который вместо этого представляет собой микрокристаллическую дозу 104 мг в водной суспензии, вводимую путем подкожной инъекции. Он содержит 69% МПА, содержащегося в оригинальном составе ДМПА для внутримышечного введения. Его можно вводить с помощью инъекционной иглы меньшего размера, вводя лекарство чуть ниже кожи, а не в мышцу живота или бедра. Утверждается, что эта подкожная инъекция уменьшает побочные эффекты ДМПА, сохраняя при этом все те же преимущества оригинального внутримышечного ДМПА.
Противопоказания
[ редактировать ]MPA обычно не рекомендуется из-за неприемлемого риска для здоровья или потому, что он не показан в следующих случаях: [ 69 ] [ 70 ]
Условия, при которых теоретические или доказанные риски обычно перевешивают преимущества использования DMPA:
- Множественные факторы риска артериальных сердечно-сосудистых заболеваний
- Текущий тромбоз глубоких вен или легочная эмболия
- Мигрень с аурой при использовании ДМПА
- Перед оценкой необъяснимого вагинального кровотечения с подозрением на серьезное заболевание.
- В анамнезе рак молочной железы и отсутствие признаков текущего заболевания в течение пяти лет.
- Активное заболевание печени : (острый вирусный гепатит , тяжелый декомпенсированный цирроз печени , доброкачественные или злокачественные опухоли печени )
- Условия, вызывающие беспокойство при дефиците эстрогена и сниженном уровне ЛПВП , теоретически повышающие сердечно-сосудистый риск:
- Гипертония с сосудистыми заболеваниями
- Течение и история ишемической болезни сердца
- История инсульта
- Сахарный диабет старше 20 лет или с нефропатией / ретинопатией / невропатией или сосудистыми заболеваниями.
Условия, которые представляют неприемлемый риск для здоровья при использовании DMPA:
- Текущий или недавний рак молочной железы (гормонально чувствительная опухоль)
Условия, при которых применение не показано и не должно быть начато:
МПА не рекомендуется использовать до менархе , а также до или во время восстановления после операции . [ 71 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]У женщин наиболее распространенными побочными эффектами МПА являются прыщи, изменения менструального цикла, сонливость и могут вызвать врожденные дефекты при приеме беременными женщинами. Другие распространенные побочные эффекты включают болезненность груди , увеличение волос на лице, уменьшение количества волос на голове, трудности с засыпанием или сном, боль в животе, а также потерю или набор веса. [ 24 ] снижение либидо является побочным эффектом МПА у женщин. Сообщалось, что [ 72 ] ДМПА может влиять на менструальные кровотечения. После года применения у 55% женщин наблюдается аменорея (пропуск менструации); через два года ставка возрастает до 68%. В первые месяцы применения сообщалось о «нерегулярных или непредсказуемых кровотечениях или кровянистых выделениях или, реже, обильных или продолжительных кровотечениях». [ 73 ] МПА, по-видимому, не связан с витамина B12 дефицитом . [ 74 ] Данные о прибавке веса при приеме ДМПА также противоречивы. [ 75 ] [ 76 ]
В высоких дозах для лечения рака молочной железы МПА может вызывать увеличение веса, усугублять течение сахарного диабета и отеки (особенно лица). Побочные эффекты достигают максимума через пять недель и уменьшаются при более низких дозах. Менее частые эффекты могут включать тромбоз (хотя неясно, действительно ли это риск, но его нельзя исключать), болезненное мочеиспускание , головную боль , тошноту и рвоту . При использовании в качестве формы андрогенной депривационной терапии у мужчин более частые жалобы включают снижение либидо , импотенцию , уменьшение объема эякулята и в течение трех дней химическую кастрацию . В чрезвычайно высоких дозах (используемых для лечения рака, а не для контрацепции) МПА может вызывать угнетение функции надпочечников и влиять на углеводный обмен, но не вызывает диабета . [ 29 ]
При использовании в качестве инъекционного противозачаточного средства происходит задержка восстановления фертильности . В среднем восстановление фертильности происходит через 9–10 месяцев после последней инъекции, а женщинам с избыточным весом или ожирением требуется больше времени. Через 18 месяцев после последней инъекции фертильность такая же, как у бывших пользователей других методов контрацепции. [ 48 ] [ 49 ] У плодов, подвергшихся воздействию прогестагенов, наблюдались более высокие показатели генитальных аномалий, низкий вес при рождении и повышенная вероятность внематочной беременности , особенно когда МПА используется в качестве инъекционной формы долгосрочного контроля над рождаемостью. Исследование случайной беременности среди бедных женщин в Таиланде показало, что младенцы, подвергшиеся воздействию ДМПА во время беременности, имели более высокий риск низкой массы тела при рождении и на 80% больше, чем обычно, шанс умереть в первый год жизни. [ 77 ]
Изменения настроения
[ редактировать ]Были опасения по поводу возможного риска депрессии и изменений настроения при приеме прогестинов, таких как МПА, и это привело к нежеланию некоторых врачей и женщин их использовать. [ 78 ] [ 79 ] Однако, вопреки широко распространенному мнению, большинство исследований показывают, что прогестины не вызывают неблагоприятных психологических эффектов, таких как депрессия или тревога . [ 78 ] Систематический обзор взаимосвязи между контрацепцией на основе прогестина и депрессией, проведенный в 2018 году, включал три крупных исследования ДМПА и не выявил никакой связи между ДМПА и депрессией. [ 80 ] Согласно обзору DMPA 2003 года, большинство опубликованных клинических исследований показывают, что DMPA не связан с депрессией, а общие данные подтверждают мнение о том, что препарат не оказывает существенного влияния на настроение. [ 81 ]
В крупнейшем на сегодняшний день исследовании, оценивавшем взаимосвязь между МПА и депрессией, в котором более 3900 женщин лечились ДМПА в течение до 7 лет, частота депрессии была нечастой и составляла 1,5%, а частота прекращения лечения из-за депрессии составила 0,5%. . [ 80 ] [ 38 ] [ 82 ] Это исследование не включало исходные данные о депрессии, [ 82 ] и из-за частоты случаев депрессии в исследовании FDA потребовало, чтобы на упаковке ДМПА было указано, что за женщинами, страдающими депрессией, следует тщательно наблюдать и что прием ДМПА следует прекратить в случае рецидива депрессии. [ 80 ] Последующее исследование 495 женщин, получавших ДМПА в течение 1 года, показало, что средний балл депрессии несколько снизился во всей группе продолжающих употреблять ДМПА с 7,4 до 6,7 (на 9,5%) и снизился в квинтиле той группы с самым высоким показателем. исходная оценка депрессии от 15,4 до 9,5 (на 38%). [ 82 ] Основываясь на результатах этого и других исследований, начал формироваться консенсус в отношении того, что ДМПА на самом деле не увеличивает риск депрессии и не ухудшает тяжесть уже существующей депрессии. [ 76 ] [ 82 ] [ 38 ]
Как и в случае с ДМПА для гормональной контрацепции, в исследовании «Сердце и эстроген/прогестиновая замена» (HERS) приняли участие 2763 женщины в постменопаузе, принимавшие 0,625 мг/день пероральных КЭЭ плюс 2,5 мг/день перорально МПА или плацебо в течение 36 месяцев в качестве Метод менопаузальной гормональной терапии не выявил изменений депрессивных симптомов. [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] Однако некоторые небольшие исследования показали, что прогестины, такие как МПА, могут противодействовать благотворному воздействию эстрогенов на депрессию. [ 78 ] [ 4 ] [ 86 ]
Долгосрочные эффекты
[ редактировать ]Инициатива по здоровью женщин исследовала использование комбинации пероральных КЭЭ и МПА по сравнению с плацебо. Исследование было преждевременно прекращено, когда были обнаружены ранее неожиданные риски, в частности, обнаружение того, что, хотя гормональная терапия не повлияла на смертность от всех причин, преимущества менопаузальной гормональной терапии (снижение риска перелома бедра , колоректального рака и рака эндометрия и всех других причин смерти) были компенсированы повышенным риском развития ишемической болезни сердца , рака молочной железы , инсультов и легочной эмболии . [ 87 ]
В сочетании с ККЭ МПА ассоциирован с повышенным риском рака молочной железы, деменции и тромбоза глаз. В сочетании с эстрогенами в целом МПА может увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний , при этом связь будет более сильной при использовании женщинами в постменопаузе , также принимающими ККЭ. Именно из-за этих неожиданных взаимодействий исследование Women's Health Initiative было досрочно прекращено из-за дополнительных рисков, связанных с менопаузальной гормональной терапией . [ 88 ] что привело к резкому сокращению как новых, так и повторных рецептов на гормональную терапию. [ 89 ]
Долгосрочные исследования пользователей DMPA выявили незначительное увеличение общего риска рака молочной железы или его отсутствие. Тем не менее, исследуемая популяция действительно продемонстрировала несколько повышенный риск рака молочной железы у недавних потребителей (употребление ДМПА в течение последних четырех лет) в возрасте до 35 лет, аналогично тому, что наблюдалось при использовании комбинированных пероральных противозачаточных таблеток . [ 73 ]
Сгустки крови
[ редактировать ]В многочисленных исследованиях ДМПА был связан с более высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при использовании в качестве формы контроля над рождаемостью, содержащей только прогестаген, у женщин в пременопаузе. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] Увеличение заболеваемости ВТЭЛ колеблется от 2,2 до 3,6 раза. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] Повышенный риск ВТЭ при использовании ДМПА является неожиданным, поскольку ДМПА практически не влияет на факторы свертывания крови и фибринолитические факторы . [ 94 ] [ 95 ] и прогестагены сами по себе обычно не увеличивают риск тромбоза. [ 91 ] [ 92 ] Утверждалось, что более высокая заболеваемость ДМПА отражает предпочтительное назначение ДМПА женщинам, которые, как считается, подвергаются повышенному риску ВТЭ. [ 91 ] Альтернативно, возможно, что МПА может быть исключением среди прогестинов с точки зрения риска ВТЭ. [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] 2018 года Метаанализ показал, что МПА связан с более высоким риском ВТЭ в 2,8 раза, чем другие прогестины. [ 97 ] Возможно, глюкокортикоидная активность МПА может увеличить риск ВТЭ. [ 4 ] [ 99 ] [ 98 ]
Плотность кости
[ редактировать ]ДМПА может вызывать снижение плотности костной ткани у женщин в пременопаузе и у мужчин при использовании без эстрогена, особенно в высоких дозах, хотя это, по-видимому, обратимо до нормального уровня даже после многих лет использования.
США 17 ноября 2004 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов поместило на этикетку предупреждение в виде черного ящика , указывающее на потенциальные неблагоприятные последствия потери минеральной плотности костей. [ 100 ] [ 101 ] Хотя это вызывает временную потерю костной массы , у большинства женщин плотность костей полностью восстанавливается после прекращения использования. [ 75 ] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует не ограничивать использование. [ 102 ] [ 103 ] Американский колледж акушеров и гинекологов отмечает, что потенциальные неблагоприятные последствия для МПК должны быть сбалансированы с известными негативными последствиями нежелательной беременности при использовании других методов контроля над рождаемостью или при их отсутствии, особенно среди подростков.
Три исследования показали, что потеря костной массы обратима после прекращения приема ДМПА. [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] Другие исследования показали, что влияние использования ДМПА на плотность костей в постменопаузе минимально. [ 107 ] возможно, потому, что у пользователей ДМПА наблюдается меньшая потеря костной массы в период менопаузы. [ 108 ] Использование после пика костной массы связано с увеличением метаболизма костной ткани, но без снижения минеральной плотности костной ткани. [ 109 ]
FDA рекомендует не использовать DMPA в течение более двух лет, если только не существует жизнеспособного альтернативного метода контрацепции из-за опасений по поводу потери костной массы. [ 101 ] Однако в заключении комитета Американского конгресса акушеров и гинекологов (ACOG) от 2008 года медицинским работникам рекомендуется, что опасения по поводу потери минеральной плотности костной ткани не должны препятствовать назначению или продолжению приема ДМПА после двух лет использования. [ 110 ]
риск ВИЧ
[ редактировать ]Существует неопределенность относительно риска заражения ВИЧ среди пользователей DMPA; некоторые наблюдательные исследования предполагают повышенный риск заражения ВИЧ среди женщин, использующих ДМПА, тогда как другие этого не делают. [ 111 ] В феврале 2012 и июле 2014 года Всемирная организация здравоохранения выступила с заявлениями, в которых говорилось, что данные не оправдывают изменения их рекомендации об отсутствии ограничений (категория 1 медицинского права на контрацепцию (MEC)) по использованию ДМПА у женщин с высоким риском заражения ВИЧ. [ 112 ] [ 113 ] В январе 2015 года были опубликованы два метаанализа обсервационных исследований в странах Африки к югу от Сахары. [ 114 ] Они обнаружили увеличение риска заражения ВИЧ для пользователей DMPA в 1,4–1,5 раза по сравнению с отсутствием использования гормональных контрацептивов. [ 115 ] [ 116 ] В январе 2015 года факультет сексуального и репродуктивного здоровья Королевского колледжа акушеров и гинекологов опубликовал заявление, подтверждающее, что нет причин рекомендовать не использовать ДМПА в Соединенном Королевстве даже для женщин с «высоким риском» заражения ВИЧ. [ 117 ] Систематический обзор и метаанализ риска заражения ВИЧ у пользователей DMPA, опубликованный осенью 2015 года, показал, что «эпидемиологические и биологические данные теперь убедительно доказывают, что DMPA значительно увеличивает риск передачи ВИЧ от мужчины к женщине». [ 118 ] В 2019 году рандомизированное контролируемое исследование не выявило значимой связи между употреблением ДМПА и ВИЧ. [ 119 ]
Грудное вскармливание
[ редактировать ]МПА можно использовать кормящим матерям. Возможно сильное кровотечение, если его ввести сразу после родов , и лучше всего его отложить до шести недель после рождения. Его можно использовать в течение пяти дней, если не кормите грудью. Хотя исследование не показало «никаких существенных различий в массе тела при рождении или частоте врожденных дефектов» и «никаких существенных изменений иммунитета к инфекционным заболеваниям, вызванным грудным молоком, содержащим ДМПА», у подгруппы младенцев, матери которых начали принимать ДМПА через два дня после родов, наблюдалось 75 % более высокая частота обращений к врачу по поводу инфекционных заболеваний в течение первого года жизни. [ 120 ]
Более крупное исследование с более длительным периодом наблюдения пришло к выводу, что «использование ДМПА во время беременности или грудного вскармливания не оказывает негативного влияния на долгосрочный рост и развитие детей». В этом исследовании также было отмечено, что «дети, подвергшиеся воздействию ДМПА во время беременности и лактации, имели повышенный риск субоптимального роста в росте», но что «после поправки на социально-экономические факторы с помощью множественной логистической регрессии не было повышенного риска нарушения роста среди детей, получавших ДМПА». незащищенные дети». Исследование также отметило, что влияние воздействия ДМПА на половое созревание требует дальнейшего изучения, поскольку наблюдалось очень мало детей старше 10 лет. [ 121 ]
Передозировка
[ редактировать ]МПА изучался в «больших» дозах до 5000 мг в день перорально и 2000 мг в день посредством внутримышечных инъекций, без описания серьезных проблем с переносимостью или безопасностью . [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] Передозировка не описана на этикетках продуктов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для инъекций МПА (Depo-Provera или Depo-SubQ Provera 104). [ 7 ] [ 8 ] В этикетке продукта FDA для перорального МПА (Провера) указано, что передозировка эстрогена и прогестина может вызвать тошноту и рвоту , болезненность груди , головокружение , боль в животе , сонливость , усталость и кровотечение отмены . [ 6 ] Согласно инструкции, лечение передозировки должно состоять из прекращения терапии МПА и симптоматического лечения. [ 6 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]МПА увеличивает риск рака молочной железы , деменции и тромбообразования при использовании в сочетании с ККЭ для лечения симптомов менопаузы . [ 71 ] При использовании в качестве противозачаточного средства МПА обычно не взаимодействует с другими лекарствами. Комбинация МПА с аминоглутетимидом для лечения метастазов рака молочной железы была связана с увеличением депрессии . [ 29 ] Зверобой может снизить эффективность МПА в качестве противозачаточного средства из-за ускорения его метаболизма . [ 71 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]МПА действует как агонист рецепторов прогестерона ( , андрогена и глюкокортикоидов PR, AR и GR соответственно). [ 5 ] активируя эти рецепторы со значениями EC 50 примерно 0,01 нМ, 1 нМ и 10 нМ соответственно. [ 125 ] Он имеет незначительное сродство к рецепторам эстрогена . [ 5 ] Препарат обладает относительно высоким сродством к минералокортикоидным рецепторам , но, несмотря на это, не обладает минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью. [ 4 ] дигидротестостерона ( Сообщалось, что внутренняя активность МПА в активации PR и AR по меньшей мере эквивалентна активности прогестерона и ДГТ ) соответственно, что указывает на то, что он является полным агонистом этих рецепторов. [ 126 ] [ 127 ]
Прогестагенная активность
[ редактировать ]МПА является мощным агонистом рецептора прогестерона с аналогичным сродством и эффективностью по сравнению с прогестероном . [ 128 ] Хотя и MPA, и его деацетилированный аналог медроксипрогестерон связываются с PR и агонируют его, MPA имеет примерно в 100 раз более высокую аффинность связывания и активность трансактивации по сравнению с ним. [ 128 ] По существу, в отличие от МПА, медроксипрогестерон не используется в клинических целях, хотя некоторое применение он нашел в ветеринарной медицине . [ 129 ] Пероральная доза МПА, необходимая для подавления овуляции (т.е. эффективная противозачаточная доза), составляет 10 мг/день, тогда как 5 мг/день было недостаточно для подавления овуляции у всех женщин. [ 130 ] Соответственно, дозировка МПА, использовавшаяся в прошлом в пероральных контрацептивах, составляла 10 мг на таблетку. [ 131 ] По сравнению с МПА, доза прогестерона, необходимая для подавления овуляции, составляет 300 мг/день, тогда как дозировка 19-нортестостероновых производных норэтистерона и норэтистерона ацетата составляет всего 0,4–0,5 мг/день. [ 132 ]
Механизм действия контрацептивов, содержащих только прогестаген, таких как DMPA, зависит от активности и дозы прогестагена. Высокие дозы контрацептивов, содержащих только прогестаген, таких как DMPA, подавляют развитие фолликулов и предотвращают овуляцию в качестве основного механизма действия. [ 133 ] [ 134 ] Прогестаген снижает частоту пульсации высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом , что снижает высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза . Снижение уровня ФСГ подавляет развитие фолликулов, предотвращая повышение уровня эстрадиола . прогестагена Отрицательная обратная связь и отсутствие эстрогена положительной обратной связи на высвобождение ЛГ предотвращают всплеск ЛГ. Торможение развития фолликулов и отсутствие всплеска ЛГ препятствуют овуляции. [ 48 ] [ 49 ] Вторичным механизмом действия всех прогестагенсодержащих контрацептивов является торможение проникновения сперматозоидов за счет изменений в цервикальной слизи . [ 135 ] Подавление функции яичников во время применения ДМПА приводит эндометрия к истончению и атрофии . Эти изменения в эндометрии теоретически могут предотвратить имплантацию. Однако, поскольку ДМПА очень эффективен в подавлении овуляции и проникновения сперматозоидов, возможность оплодотворения незначительна. Нет доступных данных, подтверждающих предотвращение имплантации как механизм действия DMPA. [ 135 ]
Сложный | Форма | Доза для конкретного применения (мг) [ с ] | МОЛИТВА [ д ] | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ТФД [ и ] | ПОИКД [ ж ] | ЦИКД [ г ] | ||||
Алгестона ацетофенид | Масляный раствор. | - | – | 75–150 | 14–32 дня | |
Гестонорона капроат | Масляный раствор. | 25–50 | – | – | 8–13 д. | |
Гидроксипрогест. ацетат [ ч ] | Ак. подозрение | 350 | – | – | 9–16 д. | |
Гидроксипрогест. капроат | Масляный раствор. | 250–500 [ я ] | – | 250–500 | 5–21 д. | |
Медроксипрог. ацетат | Ак. подозрение | 50–100 | 150 | 25 | 14–50+ дней | |
Мегестрола ацетат | Ак. подозрение | - | – | 25 | >14 дней | |
Норэтистерона энантат | Масляный раствор. | 100–200 | 200 | 50 | 11–52 д. | |
Прогестерон | Масляный раствор. | 200 [ я ] | – | – | 2–6 дней | |
Ак. раствор. | ? | – | – | 1–2 дня | ||
Ак. подозрение | 50–200 | – | – | 7–14 дней | ||
Примечания и источники: |
Антигонадотропное и антикортикотропное действие.
[ редактировать ]MPA подавляет гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) и гипоталамо-гипофиз-гонады (HPG) оси в достаточных дозах, что приводит к снижению уровней гонадотропинов , андрогенов , эстрогенов , адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола , а также уровня половой активности . гормонсвязывающий глобулин (ГСПГ). [ 13 ] Имеются данные о том, что подавляющее действие МПА на ось ГПГ опосредовано активацией как ПР, так и АР в гипофизе . [ 156 ] [ 157 ] Благодаря своему влиянию на уровень андрогенов МПА может оказывать сильное функциональное антиандрогенное действие и используется при лечении андроген-зависимых состояний, таких как преждевременное половое созревание у мальчиков и гиперсексуальность у мужчин. [ 158 ] Кроме того, поскольку препарат также подавляет уровень эстрогена, МПА может аналогичным образом оказывать сильное функциональное антиэстрогенное действие и используется для лечения эстроген-зависимых состояний, таких как преждевременное половое созревание у девочек и эндометриоз у женщин. Из-за низкого уровня эстрогена использование МПА без эстрогена создает риск снижения минеральной плотности костной ткани и других симптомов дефицита эстрогена . [ 159 ]
Было обнаружено, что пероральный MPA подавляет уровни тестостерона у мужчин примерно на 30% (от 831 нг/дл до 585 нг/дл) при дозировке 20 мг/день примерно на 45–75% (в среднем 60%; до 150– 400 нг/дл) в дозе 60 мг/день, [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ] и примерно на 70–75% (с 832–862 нг/дл до 214–251 нг/дл) при дозировке 100 мг/сут. [ 163 ] [ 164 ] Дозы перорального МПА от 2,5 до 30 мг/день в сочетании с эстрогенами использовались для подавления уровня тестостерона у трансгендерных женщин. [ 165 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] В одном исследовании инъекционного МПА у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы сообщалось, что однократная доза 150 мг подавляла уровень тестостерона до определенного кастрационного диапазона у мужчин (<58 нг/дл) в течение 7 дней и что кастрационный уровень тестостерона сохранялся в течение 3 месяцев. [ 171 ] Сообщалось, что очень высокие дозы внутримышечного МПА от 150 до 500 мг в неделю (но до 900 мг в неделю) также подавляют уровень тестостерона до уровня менее 100 нг/дл. [ 160 ] [ 172 ] Типичная начальная доза внутримышечного введения МПА для подавления тестостерона у мужчин с парафилиями составляет 400 или 500 мг в неделю. [ 160 ]
Андрогенная активность
[ редактировать ]МПА является мощным полным агонистом АР. Активация AR может играть важную и важную роль в его антигонадотропном действии и в его благоприятном воздействии на рак молочной железы . [ 156 ] [ 173 ] [ 174 ] Однако, хотя MPA может вызывать андрогенные побочные эффекты, такие как прыщи и гирсутизм , у некоторых женщин. [ 175 ] [ 176 ] Фактически, вероятно, из-за его подавляющего действия на уровень андрогенов, сообщалось, что MPA, как правило, очень эффективен в улучшении ранее существовавших симптомов гирсутизма у женщин с этим заболеванием. [ 177 ] [ 178 ] Однако было замечено, что МПА вызывает андрогенные эффекты у детей с преждевременным половым созреванием. [ 179 ] Причина общего отсутствия вирилизирующего эффекта МПА, несмотря на то, что он связывается с AR и активирует его с высоким сродством и это действие потенциально играет важную роль во многих его физиологических и терапевтических эффектах, не совсем ясна. Однако было обнаружено, что МПА взаимодействует с АР иначе, чем другие агонисты рецептора, такие как дигидротестостерон (ДГТ). [ 126 ] Результатом этого различия, по-видимому, является то, что MPA связывается с AR с таким же сродством и внутренней активностью, что и у DHT, но требует примерно в 100 раз более высоких концентраций для сопоставимой индукции транскрипции гена , и в то же время не противодействует DHT. транскрипционная активность нормальных андрогенов, таких как ДГТ, в любой концентрации. [ 126 ] Таким образом, это может объяснить низкую склонность МПА к возникновению андрогенных побочных эффектов. [ 126 ]
МПА проявляет слабое андрогенное воздействие на синтез белка в печени , как и другие слабоандрогенные прогестины, такие как мегестрола ацетат и 19-нортестостерона производные . [ 4 ] [ 9 ] Хотя ДМПА не противодействует эстроген-индуцированному повышению уровня триглицеридов и холестерина ЛПВП , раз в две недели ДМПА может снижать уровень холестерина ЛПВП. [ 4 ] Кроме того, было обнаружено, что МПА подавляет глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) выработку печенью . [ 9 ] [ 180 ] [ 181 ] Было обнаружено, что при пероральной дозе 10 мг/день МПА снижает уровень циркулирующего ГСПГ на 14–18% у женщин, принимающих перорально 4 мг/день эстрадиола валерата . [ 9 ] И наоборот, в исследовании, в котором пероральный прием 2,5 мг/день МПА сочетался с различными пероральными эстрогенами, не было обнаружено влияния МПА на эстроген-индуцированное повышение уровня ГСПГ. [ 181 ] В другом исследовании с более высокими дозами уровни ГСПГ были ниже на 59% в группе женщин, принимавших только пероральный МПА в дозе 50 мг/день, по сравнению с контрольной группой женщин, не получавших лечения. [ 180 ] В исследованиях с применением больших доз МПА для перорального или инъекционного применения (например, 500–1000 мг/день) препарат снижал уровень ГСПГ примерно на 80%. [ 182 ] [ 183 ] [ 184 ]
В отличие от родственных стероидов мегестрола ацетата и ципротерона ацетата , МПА не является антагонистом АР и не обладает прямой антиандрогенной активностью. [ 4 ] Таким образом, хотя МПА иногда называют антиандрогеном , он не является «настоящим» антиандрогеном (т.е. антагонистом АР). [ 161 ]
Глюкокортикоидная активность
[ редактировать ]Как агонист ГР МПА обладает глюкокортикоидной активностью и в результате может вызывать симптомы синдрома Кушинга . [ 185 ] стероидный диабет и недостаточность надпочечников при достаточно высоких дозах. [ 186 ] Было высказано предположение, что глюкокортикоидная активность МПА может способствовать потере костной массы. [ 187 ] Глюкокортикоидная активность МПА также может приводить к усилению регуляции рецептора тромбина в стенках кровеносных сосудов , что может способствовать прокоагулянтному эффекту МПА и риску венозной тромбоэмболии и атеросклероза . [ 4 ] Относительная глюкокортикоидная активность МПА является одной из самых высоких среди клинически используемых прогестинов. [ 4 ]
Стероидный препарат | Сорт | TR ( ↑ ) а | GR (%) б |
---|---|---|---|
Дексаметазон | Кортикостероид | ++ | 100 |
Этинилэстрадиол | Эстроген | – | 0 |
Этоногестрел | Прогестин | + | 14 |
гестоден | Прогестин | + | 27 |
Левоноргестрел | Прогестин | – | 1 |
Медроксипрогестерона ацетат | Прогестин | + | 29 |
Норэтистерон | Прогестин | – | 0 |
Норвежская оценка | Прогестин | – | 1 |
Прогестерон | Прогестаген | + | 10 |
Сноски: а = рецептора тромбина (TR) Активация (↑) в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC). б = Подсказка RBA (%) для глюкокортикоидного рецептора (GR). Сила: – = Нет эффекта. + = Выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [ 188 ] |
Ингибирование стероидогенеза
[ редактировать ]Было обнаружено, что МПА действует как конкурентный ингибитор крысиной 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD). [ 189 ] [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ] Этот фермент необходим для трансформации прогестерона , , дезоксикортикостерона и ДГТ в ингибирующие нейростероиды такие как аллопрегнанолон , тетрагидродезоксикортикостерон THDOC и 3α-андростандиол соответственно. [ 193 ] МПА был описан как очень эффективный в ингибировании крысиного 3α-HSD с IC 50 0,2 мкМ и K i (в тестикул гомогенатах крысы ) 0,42 мкМ. [ 189 ] [ 190 ] Однако ингибирование 3α-HSD с помощью MPA, по-видимому, еще не было подтверждено с использованием человеческих белков, а требуемые концентрации для крысиных белков намного превышают типичные терапевтические концентрации для человека. [ 189 ] [ 190 ]
МПА был идентифицирован как конкурентный ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы человека/Δ 5-4 изомераза II (3β-HSD II). [ 194 ] Этот фермент необходим для биосинтеза половых стероидов и кортикостероидов . [ 194 ] K i MPA для ингибирования 3β-HSD II составляет 3,0 мкМ, и, как сообщается, эта концентрация близка к уровням циркулирующего препарата, которые достигаются за счет очень высоких терапевтических доз MPA от 5 до 20 мг/кг/день (дозировки от 300 до 1200 мг/день для человека весом 60 кг (132 фунта). [ 194 ] Помимо 3β-HSD II, другие стероидогенные ферменты человека, включая фермент расщепления боковой цепи холестерина (P450scc/CYP11A1) и 17α-гидроксилазу/17,20-лиазу (CYP17A1), не ингибировались МПА. [ 194 ] Было обнаружено, что МПА эффективен при лечении гонадотропин-независимого преждевременного полового созревания и рака молочной железы у женщин в постменопаузе в высоких дозах, а ингибирование 3β-HSD II может быть ответственным за его эффективность в этих условиях. [ 194 ]
ГАМК А Аллостерическая модуляция рецептора
[ редактировать ]Прогестерон путем трансформации в нейростероиды , такие как 5α-дигидропрогестерон , 5β-дигидропрогестерон , аллопрегнанолон и прегнанолон ферментами 5α- и 5β-редуктазой и 3α- и 3β-HSD), является положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК А. ( катализируемый , и связано с множеством эффектов, опосредованных этим свойства, включая головокружение , седативный эффект , гипнотические состояния , изменения настроения , анксиолиз и нарушения когнитивных функций/памяти , а также эффективность в качестве противосудорожного средства при лечении менструальной эпилепсии . [ 193 ] [ 195 ] Также было обнаружено, что за счет этого действия он вызывает анестезию у животных при введении в достаточно высоких дозах. [ 195 ] Было обнаружено, что МПА значительно снижает частоту приступов при добавлении к существующим схемам противосудорожных препаратов у 11 из 14 женщин с неконтролируемой эпилепсией , а также сообщается, что он вызывает анестезию у животных, что повышает вероятность того, что он может модулировать рецептор ГАМК А аналогично прогестерону. [ 196 ] [ 197 ]
МПА имеет те же метаболические пути , что и прогестерон, и, аналогично, может трансформироваться в метаболиты, такие как 5α-дигидро-МПА (ДГМПА) и 3α,5α-тетрагидро-МПА (ТГМПА). [ 196 ] Однако было обнаружено, что в отличие от восстановленных метаболитов прогестерона DHMPA и THMPA не модулируют ГАМК А. рецептор [ 196 ] И наоборот, в отличие от прогестерона, MPA сам по себе фактически модулирует рецептор ГАМК А , хотя, в частности, не в месте связывания нейростероидов. [ 196 ] Однако вместо того, чтобы действовать как потенциатор рецептора, MPA, по-видимому, действует как отрицательный аллостерический модулятор . [ 196 ] В то время как восстановленные метаболиты прогестерона усиливают связывание бензодиазепинового флунитразепама ГАМК А с рецептором in vitro , МПА может частично ингибировать связывание флунитразепама до 40% с полумаксимальным ингибированием при 1 мкМ. [ 196 ] Однако концентрации МПА, необходимые для ингибирования, высоки по сравнению с терапевтическими концентрациями, и, следовательно, это действие, вероятно, имеет небольшое клиническое значение или вообще не имеет его. [ 196 ] Отсутствие потенциирования рецептора ГАМК А со стороны МПА или его метаболитов является удивительным, учитывая очевидные противосудорожные и анестезирующие эффекты МПА, описанные выше, и они остаются необъяснимыми. [ 196 ]
Клинические исследования с использованием больших доз МПА до 5000 мг/день перорально и 2000 мг/день внутримышечно в течение 30 дней у женщин с распространенным раком молочной железы сообщили об «отсутствии значимых побочных эффектов», что позволяет предположить, что МПА не оказывает значимого прямого действия на Рецептор ГАМК А у человека даже в чрезвычайно высоких дозах. [ 122 ]
Стимуляция аппетита
[ редактировать ]Хотя МПА и родственный ему препарат мегестрола ацетат являются эффективными стимуляторами аппетита в очень высоких дозах, [ 198 ] механизм действия их благотворного влияния на аппетит не совсем ясен. Тем не менее, глюкокортикоидные , цитокиновые и, возможно, анаболические считается, что в этом задействованы механизмы, а также ряд последующих изменений, включая стимуляцию высвобождения нейропептида Y в гипоталамусе , модуляцию кальциевых каналов в вентромедиальном гипоталамусе. и ингибирование секреции провоспалительных цитокинов , включая IL-1α , IL-1β , IL-6 и TNF-α , действия, которые все связаны с увеличением аппетита. [ 199 ]
Другая деятельность
[ редактировать ]MPA слабо стимулирует пролиферацию клеток MCF-7 рака молочной железы мембранный компонент - in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через 1 рецептора прогестерона (PGRMC1). [ 200 ] Некоторые другие прогестины также активны в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [ 200 ] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при применении прогестерона, дидрогестерона и других прогестинов, таких как медроксипрогестерон ацетат и норэтистерон в клинических исследованиях . [ 201 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]Удивительно мало исследований было проведено по фармакокинетике МПА в заместительных дозах в постменопаузе. [ 202 ] [ 4 ] Биодоступность МПА при пероральном приеме составляет примерно 100%. [ 4 ] было обнаружено, что однократная пероральная доза 10 мг МПА приводит к достижению пиковых уровней МПА от 1,2 до 5,2 нг/мл в течение 2 часов после введения С помощью радиоиммуноанализа . [ 202 ] [ 203 ] После этого уровни МПА снизились до 0,09–0,35 нг/мл через 12 часов после введения. [ 202 ] [ 203 ] В другом исследовании пиковые уровни МПА составляли от 3,4 до 4,4 нг/мл в течение 1–4 часов после перорального приема 10 мг МПА с использованием радиоиммуноанализа. [ 202 ] [ 204 ] Впоследствии уровни МПА снизились до 0,3–0,6 нг/мл через 24 часа после введения. [ 202 ] [ 204 ] В третьем исследовании уровни МПА составляли от 4,2 до 4,4 нг/мл после перорального приема 5 мг МПА и 6,0 нг/мл после перорального приема 10 мг МПА, оба исследования также проводились с использованием радиоиммуноанализа. [ 202 ] [ 205 ]
Было обнаружено, что лечение женщин в постменопаузе 2,5 или 5 мг/день МПА в сочетании с валератом эстрадиола в течение двух недель быстро увеличивает уровни циркулирующего МПА, при этом равновесные концентрации достигаются через три дня, а пиковые концентрации возникают через 1,5–2 часа после приема. [ 4 ] [ 206 ] При дозе МПА 2,5 мг/день уровни препарата составляли 0,3 нг/мл (0,8 нмоль/л) у женщин в возрасте до 60 лет и 0,45 нг/мл (1,2 нмоль/л) у женщин в возрасте 65 лет и старше, и при дозе 5 мг/день МПА уровни составляли 0,6 нг/мл (1,6 нмоль/л) у женщин в возрасте до 60 лет и у женщин 65 лет и старше. [ 4 ] [ 206 ] Следовательно, под кривой были в 1,6–1,8 раза выше у лиц в возрасте 65 лет и старше по сравнению с теми, кто был в возрасте 60 лет и моложе. уровни препарата [ 9 ] [ 206 ] Таким образом, было обнаружено, что уровни МПА меняются с возрастом, и МПА может иметь повышенный риск побочных эффектов у пожилых женщин в постменопаузе. [ 9 ] [ 4 ] [ 206 ] В этом исследовании уровни МПА оценивались с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС), более точного метода определения крови. [ 206 ]
Таблетки МПА для перорального применения можно принимать сублингвально , а не перорально. [ 207 ] [ 208 ] [ 209 ] ректальное введение МПА. Также изучалось [ 210 ]
При внутримышечном введении 150 мг микрокристаллического МПА в водной суспензии препарат обнаруживается в кровообращении в течение 30 минут, концентрации в сыворотке варьируют, но обычно достигают стабильного уровня 1,0 нг/мл (2,6 нмоль/л) в течение 3 месяцев. [ 211 ] После этого происходит постепенное снижение уровня МПА, и препарат можно обнаружить в кровообращении в течение 6–9 месяцев после инъекции. [ 211 ] Размер частиц кристаллов МПА существенно влияет на скорость его всасывания в организм из локальных тканевых депо при использовании в виде микрокристаллической водной суспензии путем внутримышечной инъекции. [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ] Кристаллы меньшего размера растворяются быстрее и быстрее всасываются, что приводит к более короткой продолжительности действия. [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ] Размеры частиц могут различаться в разных формах МПА, что потенциально влияет на клиническую эффективность и переносимость. [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ] [ 215 ]
Распределение
[ редактировать ]Связывание МПА с белками плазмы составляет 88%. [ 4 ] [ 9 ] Он слабо связывается с альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или глобулином, связывающим кортикостероиды . [ 4 ] [ 9 ]
Метаболизм
[ редактировать ]часов . Сообщается, что период полувыведения МПА при пероральном приеме составляет от 11,6 до 16,6 [ 6 ] и 33 часа, [ 4 ] тогда как периоды полувыведения при внутримышечном и подкожном введении микрокристаллического МПА в водной суспензии составляют 50 и 40 дней соответственно. [ 7 ] [ 8 ] Метаболизм CYP3A4 МПА осуществляется в основном посредством гидроксилирования , в том числе в положениях C6β, C21, C2β и C1β, опосредованного главным образом через , но 3- и 5-дигидро и 3,5-тетрагидро метаболиты МПА. также образуются [ 4 ] [ 9 ] Деацетилирование МПА и его метаболитов (например, в медроксипрогестерон ) наблюдалось и в исследованиях на приматах, кроме человека, в значительной степени (от 30 до 70%). [ 216 ] МПА и/или его метаболиты также метаболизируются путем конъюгации . [ 71 ] C6α Метильные и ацетокси группы C17α делают его более устойчивым к метаболизму и обеспечивают большую биодоступность, чем прогестерон при пероральном приеме . [ 9 ]
Устранение
[ редактировать ]МПА выводится от 20 до 50% с мочой и от 5 до 10% с калом После внутривенного введения . [ 217 ] Менее 3% дозы выводится в неконъюгированной форме. [ 217 ]
Отношения уровень-эффект
[ редактировать ]При внутримышечном введении высокие уровни МПА в крови подавляют лютеинизирующий гормон и овуляцию на несколько месяцев, что сопровождается снижением уровня прогестерона в сыворотке крови до уровня ниже 0,4 нг/мл. [ 211 ] Овуляция возобновляется, когда уровень МПА в крови падает ниже 0,1 нг/мл. [ 211 ] Уровень эстрадиола в сыворотке остается на уровне примерно 50 пг/мл в течение примерно четырех месяцев после инъекции (с диапазоном 10–92 пг/мл после нескольких лет применения), повышаясь, как только уровень МПА падает ниже 0,5 нг/мл. [ 211 ]
Приливы редки, в то время как МПА обнаруживается в значительных количествах в крови в организме, а влагалища слизистая оболочка остается влажной и складчатой. Эндометрий железы подвергается атрофии , появляются маленькие прямые строма децидуализированная и . Цервикальная слизь остается вязкой . Благодаря стабильному уровню в крови в течение длительного времени и множественным эффектам, препятствующим оплодотворению , МПА является очень эффективным средством контроля над рождаемостью . [ 211 ]
Кривые время-концентрация
[ редактировать ]-
Уровни МПА при приеме 2,5 или 5 мг/день перорального МПА в сочетании с 1 или 2 мг/день эстрадиола валерата ( Индивина ) у женщин в постменопаузе [ 206 ]
-
Уровни МПА после однократного внутримышечного введения 150 мг МПА (Депо-Провера) в водной суспензии у женщин [ 218 ] [ 219 ]
-
Уровни МПА после однократного внутримышечного введения МПА (Депо-Провера) в водной суспензии от 25 до 150 мг у женщин [ 218 ] [ 220 ]
-
Уровни МПА после однократной подкожной инъекции 104 мг МПА (Depo-SubQ Provera) в водной суспензии у женщин [ 8 ]
Химия
[ редактировать ]МПА представляет собой синтетический прегнановый стероид , производное прогестерона . и гидроксипрогестерона 17α - [ 221 ] [ 129 ] частности, это 17α- ацетатный эфир медроксипрогестерона - или 6α метилированный аналог гидроксипрогестеронацетата В . [ 221 ] [ 129 ] МПА химически известен как 6α-метил-17α-ацетоксипрогестерон или как 6α-метил-17α-ацетоксипрегн-4-ен-3,20-дион, а его родовое название представляет собой сокращение от ацетата 6α-метил-17α-гидроксипрогестерона. [ 221 ] [ 129 ] МПА тесно связан с другими производными 17α-гидроксипрогестерона, такими как ацетат хлормадинона , ацетат ципротерона и ацетат мегестрола , а также с медрогестоном и ацетатом номегестрола . [ 221 ] [ 129 ] 9α-фтормедроксипрогестерона ацетат C9α (FMPA), фторовый аналог MPA и ингибитор ангиогенеза с эффективностью на два порядка большей по сравнению с MPA, исследовался для потенциального лечения рака , но никогда не поступал на рынок. [ 222 ] [ 223 ]
История
[ редактировать ]МПА был независимо обнаружен в 1956 году компаниями Syntex и Upjohn Company . [ 14 ] [ 15 ] [ 224 ] [ 225 ] Впервые он был представлен 18 июня 1959 года компанией Upjohn в США под торговой маркой Provera (таблетки по 2,5, 5 и 10 мг) для лечения аменореи , метроррагии и привычного выкидыша . [ 226 ] [ 227 ] Внутримышечная форма МПА, теперь известная как ДМПА (400 мг/мл МПА), также была представлена под торговой маркой Депо-Провера в 1960 году в США для лечения рака эндометрия и почек . [ 28 ] МПА в сочетании с этинилэстрадиолом был представлен в 1964 году компанией Upjohn в США под торговой маркой Provest (таблетки по 10 мг МПА и 50 мкг этинилэстрадиола) в качестве перорального контрацептива , но производство этого препарата было прекращено в 1970 году. [ 228 ] [ 229 ] [ 131 ] Этот препарат продавался компанией Upjohn за пределами США под торговыми марками Провестрал и Провестрол, тогда как Цикло-Фарлутал (или Циклофарлутал) и Ногест-С [ 230 ] были препараты, доступные за пределами США, с другой дозировкой (5 мг МПА и таблетки по 50 или 75 мкг этинилэстрадиола). [ 231 ] [ 232 ]
После своей разработки в конце 1950-х годов ДМПА впервые был оценен в клинических испытаниях для использования в качестве инъекционного противозачаточного средства в 1963 году. [ 233 ] В 1967 году Апджон добивался одобрения Управления по санитарному США для внутримышечного введения ДМПА в качестве противозачаточного средства длительного действия под торговой маркой Депо-Провера (150 мг/мл МПА), но заявка была отклонена. [ 234 ] [ 235 ] Однако эта формула была впервые успешно внедрена в странах за пределами США в 1969 году, а к 1992 году она была доступна более чем в 90 странах мира. [ 36 ] Апджон снова пытался получить одобрение FDA на использование DMPA в качестве противозачаточного средства в 1978 году и еще раз в 1983 году, но обе заявки потерпели неудачу, как и заявка 1967 года. [ 234 ] [ 235 ] Однако в 1992 году FDA наконец одобрило препарат под торговой маркой Депо-Провера для использования в качестве контрацепции. [ 234 ] Препарат ДМПА для подкожного введения был представлен в США в качестве противозачаточного средства под торговой маркой Depo-SubQ Provera 104 (104 мг/0,65 мл МПА) в декабре 2004 года и впоследствии был также одобрен для лечения болей в области таза, связанных с эндометриозом . [ 236 ]
МПА также широко продается по всему миру под многими другими торговыми марками, такими как Farlutal, Perlutex и Gestapuran, среди других. [ 129 ] [ 11 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Медроксипрогестерона является названием препарата МНН непатентованным и его своего бесплатного спиртовая форма. [ 221 ] [ 12 ] [ 129 ] [ 237 ] [ 11 ] Он также известен как 6α-метил-17α-ацетоксипрогестерон ( MAP ) или ацетат 6α-метил-17α-гидроксипрогестерона . [ 221 ] [ 12 ] [ 129 ] [ 11 ]
Названия брендов
[ редактировать ]MPA продается под большим количеством торговых марок по всему миру. [ 11 ] [ 12 ] [ 129 ] Наиболее распространенными торговыми марками компании являются «Провера» в виде таблеток для перорального применения и «Депо-Провера» в виде водной суспензии для внутримышечных инъекций. [ 11 ] [ 12 ] [ 129 ] Препарат МПА в виде водной суспензии для подкожных инъекций также доступен в США под торговой маркой Depo-SubQ Provera 104. [ 11 ] [ 12 ] Другие торговые марки MPA, разработанные отдельно, включают Farlutal и Sayana для клинического использования, а также Depo-Promone, Perlutex, Promone-E и Veramix для ветеринарного использования. [ 11 ] [ 12 ] [ 129 ] Помимо монопрепаратов, MPA продается в сочетании с эстрогенами CEE, эстрадиолом и валератом эстрадиола. [ 11 ] [ 12 ] [ 129 ] Торговые марки MPA в сочетании с CEE в виде таблеток для перорального применения в разных странах включают Prempro, Premphase, Premique, Premia и Premelle. [ 11 ] [ 12 ] [ 129 ] Торговые марки МПА в сочетании с эстрадиолом в виде таблеток для перорального применения включают Индивина и Тридестра. [ 11 ] [ 12 ] [ 129 ]
Доступность
[ редактировать ]Пероральные МПА и ДМПА широко доступны во всем мире. [ 11 ] Пероральный MPA доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогенами CEE, эстрадиолом и валератом эстрадиола. [ 11 ] DMPA зарегистрирован для использования в качестве противозачаточного средства более чем в 100 странах мира. [ 19 ] [ 20 ] [ 11 ] Комбинация инъекционного МПА и ципионата эстрадиола одобрена для использования в качестве противозачаточного средства в 18 странах. [ 19 ]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]По состоянию на ноябрь 2016 г. [update], MPA доступен в Соединенных Штатах в следующих составах: [ 64 ]
- Таблетки для приема внутрь: Аминь, Курретаб, Цикрин, Провера – 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.
- Водная суспензия для внутримышечных инъекций: Депо-Провера – 150 мг/мл (при контрацепции), 400 мг/мл (при раке).
- Водная суспензия для подкожного введения: Депо-СубQ Провера 104 – 104 мг/0,65 мл (для контрацепции)
Он также доступен в сочетании с эстрогеном в следующих формах:
- Таблетки для приема внутрь: КЭЭ и МПА (Премпро, Премпро (Премарин, Цикрин), Премфаза (Премарин, Цикрин 14/14), Премфаза 14/14, Премпро/Премфаза) – 0,3 мг/1,5 мг; 0,45 мг/1,5 мг; 0,625 мг/2,5 мг; 0,625 мг/5 мг
Следующие составы были сняты с производства:
- Таблетки для приема внутрь: этинилэстрадиол и МПА (Провест) – 50 мкг/10 мг.
- Водная суспензия для внутримышечного введения: ципионат эстрадиола и МПА (Люнель) – 5 мг/25 мг (для контрацепции)
Штат Луизиана разрешает лицам, совершившим сексуальные преступления . получать MPA [ 238 ]
Поколение
[ редактировать ]Прогестины в противозачаточных таблетках иногда группируются по поколениям. [ 239 ] [ 240 ] В то время как прогестины 19-нортестостерона последовательно группируются по поколениям, прегнановые прогестины, которые используются или использовались в противозачаточных таблетках, обычно не включаются в такие классификации или группируются просто как «разные» или «прегнаны». [ 239 ] [ 240 ] В любом случае, судя по дате появления таких препаратов в 1964 году, МПА можно считать прогестином «первого поколения». [ 241 ]
Споры
[ редактировать ]За пределами США
[ редактировать ]- В 1994 году, когда DMPA был одобрен в Индии, индийский экономический и политический еженедельник сообщил, что «FDA наконец лицензировало препарат в 1990 году в ответ на опасения по поводу демографического взрыва в странах третьего мира и нежелания правительств стран третьего мира лицензировать препарат, не лицензирован в стране происхождения». [ 242 ] Некоторые ученые и женские группы в Индии продолжают выступать против DMPA. [ 243 ] В 2016 году Индия внедрила в систему общественного здравоохранения препарат депо-медроксипрогестерон DMPA для внутримышечного введения. [ 244 ]
- Канадская коалиция Депо-Провера, коалиция специалистов по женскому здоровью и правозащитных групп, выступила против одобрения DMPA в Канаде. [ 245 ] С момента одобрения DMPA в Канаде в 1997 году коллективный иск на сумму против Pfizer был подан 700 миллионов долларов от пользователей DMPA, у которых развился остеопороз . В ответ Pfizer заявила, что выполнила свое обязательство раскрыть и обсудить риски DMPA с канадским медицинским сообществом. [ 246 ]
- Клинические испытания этого лекарства на женщинах в Зимбабве вызвали споры в связи с нарушениями прав человека и медицинскими экспериментами в Африке .
- разгорелся спор В Израиле , когда правительство обвинили в том, что оно давало DMPA эфиопским иммигрантам без их согласия. Некоторые женщины утверждали, что им сказали, что это вакцинация. Правительство Израиля отвергло обвинения, но проинструктировало четыре организации здравоохранения прекратить делать инъекции ДМПА женщинам, «если есть хоть малейшее сомнение в том, что они не понимают последствий лечения». [ 247 ]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]Утверждение DMPA Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США имело долгую и противоречивую историю . Первоначальный производитель Upjohn неоднократно подавал заявки на одобрение. Консультативные комитеты FDA единогласно рекомендовали одобрение в 1973, 1975 и 1992 годах, как и профессиональный медицинский персонал FDA, но FDA неоднократно отклоняло одобрение. В конечном итоге, 29 октября 1992 года FDA одобрило DMPA для контроля над рождаемостью, который к тому времени использовался более чем 30 миллионами женщин с 1969 года и был одобрен и использовался почти 9 миллионами женщин в более чем 90 странах, включая Великобританию . Франция , Германия , Швеция , Таиланд , Новая Зеландия и Индонезия . [ 248 ] Пункты спора включали:
- Испытания на канцерогенность на животных : ДМПА вызывал опухоли рака молочной железы у собак. Критики исследования утверждали, что собаки более чувствительны к искусственному прогестерону и что дозы слишком высоки, чтобы экстраполировать их на людей. FDA отметило, что все вещества, канцерогенные для человека, также канцерогенны для животных, и что если вещество не является канцерогенным, оно не регистрируется как канцероген в высоких дозах. Уровни ДМПА, вызывающие злокачественные опухоли молочной железы у собак, в 25 раз превышали нормальный уровень прогестерона лютеиновой фазы у собак. Это ниже, чем уровень прогестерона при беременности у собак, и зависит от вида. [ 249 ]
ДМПА вызывал рак эндометрия у обезьян – у 2 из 12 протестированных обезьян, это были первые зарегистрированные случаи рака эндометрия у макак-резус . [ 250 ] Однако последующие исследования показали, что у людей ДМПА снижает риск рака эндометрия примерно на 80%. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]
Говоря в сравнительном плане об исследованиях канцерогенности лекарств на животных, член Бюро по лекарствам FDA свидетельствовал на слушаниях агентства по DMPA: «...данные об этом препарате на животных вызывают большее беспокойство, чем о любом другом известном нам лекарстве, которое должно быть отдается здоровым людям». - Рак шейки матки в исследованиях Upjohn/NCI. , было обнаружено увеличение заболеваемости раком шейки матки в 9 раз В первых исследованиях на людях, зафиксированных производителем и Национальным институтом рака . [ 251 ] Однако многочисленные более крупные последующие исследования показали, что использование ДМПА не увеличивает риск рака шейки матки. [ 252 ] [ 253 ] [ 254 ] [ 255 ] [ 256 ]
- Принуждение и отсутствие информированного согласия. Тестирование или использование DMPA было сосредоточено почти исключительно на женщинах в развивающихся странах и бедных женщинах в Соединенных Штатах. [ 257 ] поднимая серьезные вопросы о принуждении и отсутствии информированного согласия, особенно для неграмотных [ 258 ] и для людей с умственными недостатками, которым в некоторых зарегистрированных случаях давали ДМПА в течение длительного времени из соображений «менструальной гигиены», хотя они не были сексуально активными. [ 259 ]
- Исследование Атланта/Грейди – Апджон изучал влияние DMPA в течение 11 лет в Атланте, в основном на чернокожих женщин, получавших государственную помощь, но не подал ни одного из необходимых отчетов о последующих наблюдениях в FDA. Следователи, которые в конце концов приехали, отметили, что исследования были дезорганизованы. «Они обнаружили, что сбор данных был сомнительным, формы согласия и протокол отсутствовали; что тем женщинам, чье согласие вообще было получено, не сообщали о возможных побочных эффектах. Несколько женщин, участвовавших в исследовании, умерли; некоторые от рака, но некоторые по другим причинам, например, из-за самоубийства из-за . депрессии Следовательно, никакие данные этого исследования не были пригодны для использования. [ 257 ]
- Обзор ВОЗ. В 1992 году ВОЗ представила FDA обзор применения DMPA в четырех развивающихся странах. Национальная сеть женского здоровья и другие женские организации заявили на слушаниях, что ВОЗ не была объективной, поскольку ВОЗ уже распространяла ДМПА в развивающихся странах. DMPA был одобрен для использования в США на основе проведенной ВОЗ проверки ранее представленных доказательств из таких стран, как Таиланд, доказательств, которые FDA сочло недостаточными и слишком плохо разработанными для оценки риска рака на предыдущих слушаниях.
- Институт Алана Гутмахера предположил, что одобрение DMPA в США может повысить его доступность и приемлемость в развивающихся странах. [ 257 ] [ 260 ]
- В 1995 году несколько групп по женскому здоровью обратились к FDA с просьбой ввести мораторий на DMPA и ввести стандартизированные формы информированного согласия. [ 261 ]
Исследовать
[ редактировать ]ДМПА был изучен компанией Upjohn для использования в качестве инъекционного противозачаточного средства, содержащего только прогестаген, у женщин в дозе 50 мг один раз в месяц, но не обеспечивал плохого контроля цикла и не продавался для такого применения в этой дозировке. [ 262 ] Комбинация ДМПА и длительного действия , женщин изучалась у полиэстрадиолфосфата, эстрогена и пролекарства эстрадиола в качестве комбинированного инъекционного контрацептива для применения внутримышечно один раз в три месяца. [ 263 ] [ 264 ] [ 265 ]
Монотерапия высокими дозами МПА перорально и внутримышечно изучалась при лечении рака предстательной железы, но оказалось, что она уступает монотерапии ципротерона ацетатом или диэтилстильбестролом . [ 266 ] [ 267 ] [ 268 ] Высокие дозы перорального МПА изучались в сочетании с диэтилстильбестролом и КЭЭ в качестве дополнения к терапии высокими дозами эстрогенов для лечения рака простаты у мужчин, но не было обнаружено, что они обеспечивают лучшую эффективность, чем один диэтилстильбестрол. [ 269 ]
ДМПА изучался на предмет использования в качестве потенциального мужского гормонального контрацептива в сочетании с андрогенами / анаболическими стероидами тестостероном и нандролоном (19-нортестостерон) у мужчин. [ 270 ] Однако он так и не был одобрен для этого показания. [ 270 ]
МПА исследовался компаниями InKine Pharmaceutical, Salix Pharmaceuticals и Пенсильванским университетом в качестве потенциального противовоспалительного препарата для лечения аутоиммунной гемолитической анемии , болезни Крона , идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и язвенного колита , но не завершил клиническую разработку и никогда не был исследован. одобрен для этих показаний. [ 271 ] [ 272 ] Он был разработан как пероральный препарат в очень высоких дозах и, как считалось, ингибировал передачу сигналов провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 6 и фактор некроза опухоли альфа , с механизмом действия, который, как утверждалось, был аналогичен механизму действия кортикостероидов . [ 271 ] [ 272 ] Для этих показаний препарат МПА имел предварительные торговые марки Colirest и Hematrol. [ 271 ]
Было обнаружено, что МПА эффективен при лечении маниакальных симптомов у женщин с биполярным расстройством . [ 273 ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]МПА использовался для снижения агрессии и распыления у кошек. [ 274 ] Это может быть особенно полезно для контроля такого поведения у стерилизованных кошек. [ 274 ] Препарат можно вводить кошкам в виде инъекции один раз в месяц. [ 274 ]
См. также
[ редактировать ]- Конъюгированные эстрогены/медроксипрогестерона ацетат
- Эстрадиола/медроксипрогестерона ацетат
- Эстрадиола ципионат/медроксипрогестерона ацетат
- Полиэстрадиолфосфат/медроксипрогестерона ацетат
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Применение, дозировка и побочные эффекты медроксипрогестерона» .
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 61 (1–2): 171–80. дои : 10.1016/зрелость.2008.11.013 . ПМИД 19434889 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Провера» (PDF) . FDA . 2015. Архивировано из оригинала (PDF) 11 февраля 2017 года . Проверено 31 марта 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Депо_Провера» (PDF) . FDA . 2016 . Проверено 31 марта 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «depo-subQ Provera» (PDF) . FDA . 2017 . Проверено 31 марта 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Станчик Ф.З., Бхавнани Б.Р. (сентябрь 2015 г.). «Перепечатка статьи «Использование медроксипрогестерона ацетата для гормональной терапии у женщин в постменопаузе: безопасно ли это?» ». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 153 : 151–9. дои : 10.1016/j.jsbmb.2015.08.013 . ПМИД 26291834 . S2CID 23985966 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Медроксипрогестерона ацетат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Применение, дозировка и побочные эффекты медроксипрогестерона» . Наркотики.com .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Свитман, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 2113–2114. ISBN 978-0-85369-840-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Генаццани А.Р. (15 января 1993 г.). Границы гинекологических и акушерских исследований . Тейлор и Фрэнсис. п. 320. ИСБН 978-1-85070-486-7 . Архивировано из оригинала 20 мая 2016 года.
- ^ Перейти обратно: а б Робертс С.М. (7 мая 2013 г.). Введение в исследования и разработку биологических и низкомолекулярных лекарств: Глава 12. Заместительная гормональная терапия . Эльзевир Наука. стр. 9–. ISBN 978-0-12-806202-9 .
[...] медроксипрогестерона ацетат, также известный как Провера (открыт одновременно Сирлом и Апджоном в 1956 году) [..]
- ^ Перейти обратно: а б Снидер В. (2005). «Глава 18: Аналоги гормонов». Открытие лекарств: история . Нью-Йорк: Уайли. п. 204. ИСБН 0-471-89980-1 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Мейкле А.В. (1 июня 1999 г.). Заместительная гормональная терапия . Springer Science & Business Media. стр. 383–. ISBN 978-1-59259-700-0 .
- ^ Специальная программа исследований, разработок и подготовки научных кадров в области репродукции человека (Всемирная организация здравоохранения), Всемирная организация здравоохранения (2002 г.). Исследования репродуктивного здоровья в ВОЗ: двухгодичный отчет 2000-2001 гг . Всемирная организация здравоохранения. стр. 17–. ISBN 978-92-4-156208-9 .
{{cite book}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с д Багаде О, Павар В, Патель Р, Патель Б, Авасаркар В, Дивате С (2014). «Расширение использования обратимой контрацепции длительного действия: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль над рождаемостью» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2017 года . Проверено 2 августа 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б Гунашила С. (14 марта 2011 г.). Практическое решение гинекологических проблем . JP Medical Ltd., стр. 39–. ISBN 978-93-5025-240-6 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Медроксипрогестерон – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Фернесс С., Робертс Х., Марджорибанкс Дж., Летаби А. (август 2012 г.). «Гормональная терапия у женщин в постменопаузе и риск гиперплазии эндометрия» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (8): CD000402. дои : 10.1002/14651858.CD000402.pub4 . ПМК 7039145 . ПМИД 22895916 .
- ^ Перейти обратно: а б «Медроксипрогестерон» . МедлайнПлюс . 9 января 2008 г. Архивировано из оригинала 12 июля 2010 г. Проверено 2 июля 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б Панай Н., Фентон А. (февраль 2010 г.). «Биоидентичные гормоны: о чем весь этот шумиха?». Климактерический . 13 (1): 1–3. дои : 10.3109/13697130903550250 . ПМИД 20067429 . S2CID 244295 .
- ^ Лайт С.А., Холройд С. (март 2006 г.). «Использование медроксипрогестерона ацетата для лечения сексуально неадекватного поведения у пациентов с деменцией» (PDF) . Журнал психиатрии и неврологии . 31 (2): 132–4. ПМК 1413960 . ПМИД 16575429 . Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2016 г.
- ^ «Химический нож» . Архивировано из оригинала 7 января 2009 года . Проверено 22 января 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б Депо-Провера (медроксипрогестерона ацетат) (NDA № 012541) — Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA , получено 2 апреля 2018 г. ,
первоначальные или предварительные разрешения: 23 сентября 1960 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Мейлер Л. (2009). Побочные эффекты Мейлера от эндокринных и метаболических препаратов . Амстердам: Elsevier Science . С. 281–284]. ISBN 978-0-444-53271-8 . Архивировано из оригинала 23 октября 2014 года.
- ^ Ганзина Ф. (октябрь 1979 г.). «Лечение высокими дозами медроксипрогестерона ацетата (МПА) при распространенном раке молочной железы. Обзор». Тумори . 65 (5): 563–85. дои : 10.1177/030089167906500507 . ПМИД 390798 . S2CID 23378403 .
- ^ Кьер М. (сентябрь 1988 г.). «Роль медроксипрогестерона ацетата (МПА) в лечении аденокарциномы почки». Лечение рака. Преподобный . 15 (3): 195–209. дои : 10.1016/0305-7372(88)90003-5 . ПМИД 2974757 .
- ^ Вандерстаппен Д., Бонте Дж. (1992). «Новые тенденции в использовании медроксипрогестерона ацетата в качестве химиотерапевтического средства при гинекологических злокачественных новообразованиях». Евро. Дж. Гинекол. Онкол . 13 (2): 113–23. ПМИД 1534051 .
- ^ Гурен Л. (2005). «Гормональное лечение взрослых пациентов-транссексуалов». Горм. Рез . 64 (Приложение 2): 31–6. doi : 10.1159/000087751 (неактивен с 1 июля 2024 г.). ПМИД 16286768 . S2CID 42507159 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка ) - ^ Сачдева А., Дутта А.К. (31 августа 2012 г.). Достижения педиатрии . JP Medical Ltd., стр. 1202–. ISBN 978-93-5025-777-7 .
- ^ Хаммерштейн Дж (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и их болезни . стр. 827–886. дои : 10.1007/978-3-642-74612-3_35 . ISBN 978-3-642-74614-7 .
- ^ Перейти обратно: а б Надакавукарен А (28 февраля 2011 г.). Наша глобальная окружающая среда: взгляд на здоровье, седьмое издание . Уэйвленд Пресс. стр. 63–. ISBN 978-1-4786-0976-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Трасселл Дж. (2011). «Контрацептивная эффективность». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс В., Коваль Д., Поликар М.С. (ред.). Противозачаточные технологии (20-е исправленное изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 779–863. ISBN 978-1-59708-004-0 . OCLC 781956734 . Таблица 26–1 = Таблица 3–2. Процент женщин, у которых возникла нежелательная беременность в течение первого года типичного использования и первого года идеального использования противозачаточных средств, а также процент продолжающих использовать контрацепцию в конце первого года. Соединенные Штаты. Архивировано 15 февраля 2017 года в Wayback Machine.
- ^ Перейти обратно: а б с Бакри С., Мерхи З.О., Скализ Т.Дж., Махмуд М.С., Фадиэль А., Нафтолин Ф. (июль 2008 г.). «Депо-медроксипрогестерона ацетат: обновление». Арх. Гинекол. Обстет . 278 (1): 1–12. дои : 10.1007/s00404-007-0497-z . ПМИД 18470526 . S2CID 11340062 .
- ^ Перейти обратно: а б с Вестхофф С (август 2003 г.). «Инъекция депо-медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера): высокоэффективный вариант контрацепции с доказанной долгосрочной безопасностью». Контрацепция . 68 (2): 75–87. дои : 10.1016/S0010-7824(03)00136-7 . ПМИД 12954518 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Трасселл Дж. (2004). «Контрацептивная эффективность». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Стюарт Ф.Х., Нельсон А.Л., Кейтс-младший В., Гость Ф., Коваль Д. (ред.). Противозачаточные технологии (18-е изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 773–845. ISBN 0-9664902-5-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с Трасселл Дж. (август 2004 г.). «Провал контрацепции в США» . Контрацепция . 70 (2): 89–96. doi : 10.1016/j.contraception.2004.03.009 . ПМЦ 3638209 . ПМИД 15288211 .
- ^ Трасселл Дж., Хэтчер Р.А., Кейтс В., Стюарт Ф.Х., Кост К. (сентябрь 1990 г.). «Руководство по интерпретации исследований эффективности контрацепции». Акушерство и гинекология . 76 (3, часть 2): 558–67. ПМИД 2199875 .
- ^ Трасселл Дж (1994). «Процент неудачных контрацептивов». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс В., Коваль Д., Поликар М.С. (ред.). Противозачаточные технологии (16-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Ирвингтон. стр. 637–688 . ISBN 0-8290-3171-5 .
- ^ Трасселл Дж. (1998). «Контрацептивная эффективность» . В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Стюарт Ф., Кейтс В., Стюарт Г.К., Гость Ф., Коваль Д. (ред.). Противозачаточные технологии (17-е изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 779–844 . ISBN 0-9664902-0-7 .
- ^ FDA (1998). «Руководство для промышленности — Единая маркировка противозачаточных средств» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2007 года . Проверено 21 июня 2007 г.
- ^ Трасселл Дж. (2007). «Контрацептивная эффективность» . В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс В., Стюарт Ф.Х., Коваль Д. (ред.). Противозачаточные технологии (19-е изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. Архивировано из оригинала 31 мая 2008 года . Проверено 21 июня 2007 г.
- ^ Трасселл Дж., Воган Б. (1999). «Неэффективность контрацепции, прекращение использования метода и возобновление его использования: результаты Национального исследования роста семьи 1995 года» (PDF) . Перспективы планирования семьи . 31 (2): 64–72, 93. doi : 10.2307/2991641 . JSTOR 2991641 . ПМИД 10224544 . Архивировано (PDF) из оригинала 2 декабря 2008 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Хэтчер Р.А. (2004). «Инъекции Депо-Провера, имплантаты и таблетки, содержащие только прогестин (мини-пили)». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Стюарт Ф., Кейтс В., Стюарт Г.К., Гость Ф., Коваль Д. (ред.). Противозачаточные технологии (18-е изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 461–494. ISBN 0-9664902-5-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сперофф Л., Дарни П.Д. (2005). «Инъекционная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 201–220. ISBN 0-7817-6488-2 .
- ^ Мишель ДР (2004). «Контрацепция». В Strauss III JF, Barbieri RL (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. стр. 899–938. ISBN 0-7216-9546-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Кауниц А.М. (декабрь 2001 г.). «Текущие возможности инъекционной контрацепции в США». Семинары по репродуктивной медицине . 19 (4): 331–7. дои : 10.1055/s-2001-18641 . ПМИД 11727175 . S2CID 39556669 .
- ^ Перейти обратно: а б Бигригг А., Эванс М., Гболаде Б., Ньютон Дж., Поллард Л., Шаревски А., Томас С., Уоллинг М. (июль 1999 г.). «Депо-Провера. Документ с изложением позиции по клиническому использованию, эффективности и побочным эффектам». Британский журнал планирования семьи . 25 (2): 69–76. ПМИД 10454658 .
- ^ Перейти обратно: а б «Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) и риск рака эндометрия. Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Международный журнал рака . 49 (2): 186–90. Сентябрь 1991 г. doi : 10.1002/ijc.2910490207 . ПМИД 1831802 . S2CID 221776781 .
- ^ Сантэн Р.Дж. (2004). «Эндокринология рака молочной железы и эндометрия». В Strauss III JF, Barbieri RL (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. стр. 787–809. ISBN 0-7216-9546-9 .
- ^ Барц Д., Голдберг AB (2011). «Инъекционные контрацептивы». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс В.младший, Коваль Д., Поликар М.С. (ред.). Противозачаточные технологии (20-е исправленное изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 212–213. ISBN 978-1-59708-004-0 . OCLC 781956734 .
Преимущества инъекций DMPA. 5. Снижение риска внематочной беременности. По сравнению с женщинами, которые вообще не используют противозачаточные средства, женщины, использующие ДМПА, имеют меньший риск внематочной беременности. Хотя общий риск беременности и, следовательно, внематочной беременности снижается благодаря ДМПА, возможность внематочной беременности должна быть исключена, если женщина, использующая ДМПА, забеременеет. Одно исследование показало, что у 1,5% женщин, забеременевших при приеме ДМПА, была внематочная беременность, такой же уровень внематочной беременности, как и у женщин, которые забеременели, не используя противозачаточные средства. 27
- ^ Боргатта Л., Мурти А., Чуанг С., Бердсли Л., Бернхилл М.С. (сентябрь 2002 г.). «Беременность, диагностированная при применении Депо-Провера». Контрацепция . 66 (3): 169–72. дои : 10.1016/S0010-7824(02)00340-2 . ПМИД 12384205 .
- ^ О'Брайен, доктор медицинских наук, Гийбо Дж. (сентябрь 2006 г.). «Контрацепция для женщин, больных эпилепсией» . Эпилепсия . 47 (9): 1419–22. дои : 10.1111/j.1528-1167.2006.00671.x . ПМИД 16981856 . S2CID 22284176 .
- ^ «Растущее использование обратимой контрацепции длительного действия» . Nursing Times.net. 21 октября 2008 г. Архивировано из оригинала 26 августа 2009 г. Проверено 19 июня 2009 г.
- ^ «Обратимая контрацепция длительного действия CG30: краткое справочное руководство» (PDF) . Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2009 года . Проверено 19 июня 2009 г.
- ^ «Набор правил сексуального здоровья» (PDF) . Новая структура качества и результатов контракта GMS — набор данных для реализации и бизнес-правила . Ввод в эксплуатацию первичной медицинской помощи. 1 мая 2009 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 августа 2011 г. . Проверено 19 июня 2009 г.
Обобщено на
* «Контрацепция – Управление показателями QOF» . Краткое изложение клинических знаний Национальной службы здравоохранения . Институт инноваций и усовершенствований Национальной службы здравоохранения . Проверено 19 июня 2009 г. [ постоянная мертвая ссылка ] - ^ Перейти обратно: а б с Холторф К. (январь 2009 г.). «Спор о биоидентичных гормонах: являются ли биоидентичные гормоны (эстрадиол, эстриол и прогестерон) более безопасными или более эффективными, чем обычно используемые синтетические версии в заместительной гормональной терапии?» (PDF) . Последипломное образование по медицине . 121 (1): 73–85. doi : 10.3810/pgm.2009.01.1949 . ПМИД 19179815 . S2CID 2060730 . Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2011 года.
- ^ Чирильяно М (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств» (PDF) . Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–31. дои : 10.1089/jwh.2006.0311 . ПМИД 17627398 . Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2011 года.
- ^ Бутби Л.А., Деринг П.Л. (август 2008 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: панацея, которой не хватает подтверждающих доказательств». Современное мнение в акушерстве и гинекологии . 20 (4): 400–7. дои : 10.1097/GCO.0b013e3283081ae9 . ПМИД 18660693 . S2CID 22449765 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Проверено 31 марта 2018 г.
- ^ Энгорн Б., Флерлаге Дж. (1 мая 2014 г.). Электронная книга «Справочник Харриет Лейн» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 846–. ISBN 978-0-323-11246-8 .
- ^ Тициани АП (1 июня 2013 г.). Гавардское руководство для медсестер по лекарствам . Elsevier Науки о здоровье. стр. 989–. ISBN 978-0-7295-8162-2 .
- ^ Лейденбергер ФА (17 апреля 2013 г.). Клиническая эндокринология для гинекологов . Издательство Спрингер. стр. 528–. ISBN 978-3-662-08110-5 .
- ^ Стейси, Дон. Депо-Провера: Противозачаточный привив. Архивировано 10 октября 2008 г. на сайте Wayback Machine, доступ осуществлен 13 октября 2009 г.
- ^ ВОЗ (2004). «Контрацептивы, содержащие только прогестаген» . Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств (3-е изд.). Женева: Репродуктивное здоровье и исследования, ВОЗ. ISBN 92-4-156266-8 . Архивировано из оригинала 31 мая 2009 года.
- ^ ФФПРХК (2006). «Медицинские критерии приемлемости использования противозачаточных средств в Великобритании (2005/2006)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 июня 2007 года . Проверено 11 января 2007 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «МедроксиПРОГЕСТЕРОН: информация о препарате предоставлена Lexi-Comp» . Руководство Мерк . 1 декабря 2009 года. Архивировано из оригинала 24 июля 2010 года . Проверено 8 июля 2010 г.
- ^ Король СР (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система . Springer Science & Business Media. стр. 45–. ISBN 978-1-4614-5559-2 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
- ^ Перейти обратно: а б Pfizer (октябрь 2004 г.). «Контрацептивные инъекции Депо-Провера, маркировка пациентов в США» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 6 февраля 2007 года . Проверено 21 февраля 2007 г.
- ^ Аматаякул К., Сивасомбун Б., Танангкул О. (сентябрь 1978 г.). «Обмен витаминов и микроэлементов у потребителей медроксипрогестерона ацетата». Контрацепция . 18 (3): 253–69. дои : 10.1016/s0010-7824(78)80019-5 . ПМИД 720068 .
- ^ Перейти обратно: а б Нельсон А.Л. (2014). «DMPA: побитый и побитый, но все еще необходимый и используемый в США». Экспертное заключение по акушерству и гинекологии . 5 (6): 673–686. дои : 10.1586/eog.10.60 . ISSN 1747-4108 .
- ^ Перейти обратно: а б Аронсон Дж. К. (15 октября 2015 г.). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий лекарств . Эльзевир Наука. стр. 2–. ISBN 978-0-444-53716-4 .
Возможно, удивительно, но, по-видимому, появляется консенсус в отношении того, что депо-имплантаты ацетата медроксипрогестерона на самом деле не приводят к увеличению частоты депрессии или тяжести ранее существовавшей депрессии даже через 1 или 2 года, а также не вызывают значительного веса. прирост.
- ^ «Воздействие ДМПА во время беременности может привести к низкой массе тела при рождении». Прогресс в исследованиях репродукции человека (23): 2–3. 1992. ПМИД 12286194 .
- ^ Перейти обратно: а б с Лобо РА (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Эльзевир. стр. 211–. ISBN 978-0-08-055309-2 .
- ^ Кауниц А.М. (1999). «Гормональная контрацепция длительного действия: оценка влияния на плотность костей, вес и настроение». Int J Fertil Womens Med . 44 (2): 110–7. ПМИД 10338269 .
Несмотря на эффективность и растущую приемлемость этих долгосрочных методов, некоторые врачи и женщины неохотно используют их из-за опасений по поводу снижения плотности костной ткани при использовании ДМПА, а также депрессивных симптомов и проблем с массой тела как при инъекциях, так и при использовании имплантатов. Недавний многоцентровый опыт не выявил увеличения депрессивных симптомов после 1 года использования ДМПА и 2 лет использования Норпланта, даже среди пользователей с самым высоким средним баллом депрессивных симптомов до начала терапии.
- ^ Перейти обратно: а б с Уорли Б.Л., Гур Т.Л., Шаффир Дж. (февраль 2018 г.). «Взаимосвязь между прогестиновой гормональной контрацепцией и депрессией: систематический обзор». Контрацепция . 97 (6): 478–489. doi : 10.1016/j.contraception.2018.01.010 . ПМИД 29496297 . S2CID 3644828 .
- ^ Вестхофф С (август 2003 г.). «Инъекции депо-медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера): высокоэффективный вариант контрацепции с доказанной долгосрочной безопасностью». Контрацепция . 68 (2): 75–87. дои : 10.1016/s0010-7824(03)00136-7 . ПМИД 12954518 .
Еще одной распространенной проблемой переносимости гормональных контрацептивов пациентами является их влияние на настроение [95]. Большинство опубликованных отчетов указывают на то, что ДМПА не вызывает симптомов депрессии. В крупном годовом клиническом исследовании DMPA с участием 3857 женщин в США менее 2% пользователей сообщили о депрессии [15]. Другие отчеты в различных учреждениях, включая частную практику [96], подростковые клиники [97,98], психиатрическую больницу [99] и центральные городские клиники планирования семьи [100,101], не обнаружили неблагоприятного воздействия DMPA на депрессию. . [...] Используя различные объективные показатели симптомов депрессии, общие данные как для ОК, так и для ДМПА подтверждают, что эти агенты не оказывают существенного влияния на настроение. Хотя в анамнезе симптомы настроения до применения ОК могут предрасполагать подгруппу женщин к негативным изменениям настроения, данные по ДМПА позволяют предположить, что даже женщины, у которых до начала лечения были симптомы депрессии, могут переносить терапию без обострения этих симптомов.
- ^ Перейти обратно: а б с д Вестхофф С., Трумэн С., Калмусс Д., Кушман Л., Дэвидсон А., Рулин М., Хартвелл С. (апрель 1998 г.). «Депрессивные симптомы и Депо-Провера» . Контрацепция . 57 (4): 237–40. дои : 10.1016/s0010-7824(98)00024-9 . ПМИД 9649914 .
- ^ Финк Дж., Пфафф Д.В., Левин Дж. (31 августа 2011 г.). Справочник по нейроэндокринологии . Академическая пресса. стр. 564–. ISBN 978-0-12-378554-1 .
- ^ Райден Дж (2009). Практическая гинекология: Руководство для врача первичного звена . АКП Пресс. стр. 379–. ISBN 978-1-934465-05-9 .
- ^ Хлатки М.А., Бутройд Д., Виттингхофф Э., Шарп П., Вули М.А. (февраль 2002 г.). «Качество жизни и депрессивные симптомы у женщин в постменопаузе после приема гормональной терапии: результаты исследования сердца и исследования замены эстрогена/прогестина (HERS)» . ДЖАМА . 287 (5): 591–7. дои : 10.1001/jama.287.5.591 . ПМИД 11829697 .
- ^ Виграц I, Куль Х (август 2004 г.). «Прогестагенная терапия: различия в клинических эффектах?». Тенденции Эндокринол. Метаб . 15 (6): 277–85. дои : 10.1016/j.tem.2004.06.006 . ПМИД 15358281 . S2CID 35891204 .
- ^ Россоу Дж.Э., Андерсон Г.Л., Прентис Р.Л. , ЛаКруа А.З., Куперберг С., Стефаник М.Л., Джексон Р.Д., Бересфорд С.А., Ховард Б.В., Джонсон К.К., Котчен Дж.М., Окен Дж. (июль 2002 г.). «Риски и преимущества применения эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по здоровью женщин» (PDF) . ДЖАМА . 288 (3): 321–33. дои : 10.1001/jama.288.3.321 . ПМИД 12117397 . S2CID 20149703 .
- ^ Прентис Р.Л., Андерсон Г.Л. (2008). «Инициатива по женскому здоровью: извлеченные уроки» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 29 : 131–50. doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . ПМИД 18348708 .
- ^ Бьюист Д.С., Ньютон К.М., Миглиоретти Д.Л. , Беверли К., Коннелли М.Т., Андраде С., Хартсфилд К.Л., Вэй Ф., Чан К.А., Кесслер Л. (ноябрь 2004 г.). «Схемы назначения гормональной терапии в США». Акушерство и гинекология . 104 (5, ч. 1): 1042–50. doi : 10.1097/01.AOG.0000143826.38439.af . ПМИД 15516400 . S2CID 31593637 .
- ^ Перейти обратно: а б Бейер-Вестендорф Дж., Бауэрсакс Р., Хач-Вундерле В., Зотц Р.Б., Ротт Х. (октябрь 2018 г.). «Половые гормоны и венозная тромбоэмболия – от контрацепции до заместительной гормональной терапии». ВАСА. Журнал сосудистых заболеваний . 47 (6): 441–450. дои : 10.1024/0301-1526/a000726 . ПМИД 30008249 . S2CID 51628832 .
- ^ Перейти обратно: а б с д ДеЛогери Т.Г. (июнь 2011 г.). «Эстроген и тромбоз: противоречия и здравый смысл». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 12 (2): 77–84. дои : 10.1007/s11154-011-9178-0 . ПМИД 21559819 . S2CID 28053690 .
- ^ Перейти обратно: а б с Манта С., Карп Р., Рагхаван В., Террин Н., Бауэр К.А., Цвикер Дж.И. (август 2012 г.). «Оценка риска венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих только прогестиновую контрацепцию: метаанализ» . БМЖ . 345 (2 августа 2007 г.): e4944. дои : 10.1136/bmj.e4944 . ПМЦ 3413580 . ПМИД 22872710 .
- ^ Перейти обратно: а б Теппер Н.К., Дженг Дж., Кертис К.М., Буто М.Е., Буле С.Л., Уайтман М.К. (март 2019 г.). «Венозная тромбоэмболия у женщин, начавших лечение депо медроксипрогестерона ацетатом сразу после родов» . Акушерство и гинекология . 133 (3): 533–540. дои : 10.1097/AOG.0000000000003135 . ПМЦ 10983016 . ПМИД 30741807 .
- ^ ван Хилкама Влиг А, Мидделдорп С (февраль 2011 г.). «Гормональная терапия и венозная тромбоэмболия: где мы сейчас?» . Журнал тромбозов и гемостаза . 9 (2): 257–266. дои : 10.1111/j.1538-7836.2010.04148.x . ПМИД 21114755 . S2CID 32394836 .
- ^ Бенаджиано Дж., Primiero FM (июнь 1983 г.). «Контрацептивы длительного действия. Современное состояние». Наркотики . 25 (6): 570–609. дои : 10.2165/00003495-198325060-00003 . ПМИД 6223801 . S2CID 45898359 .
- ^ Ротт Х (февраль 2019 г.). «Противозачаточные таблетки и тромботические риски: различия методов контрацепции с эстрогеном и без него». Хамостазология . 39 (1): 42–48. дои : 10.1055/s-0039-1677806 . ПМИД 30669160 . S2CID 58947063 .
- ^ Перейти обратно: а б Скарабин П.Я. (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ пероральных и трансдермальных эстрогенов». Климактерический . 21 (4): 341–345. дои : 10.1080/13697137.2018.1446931 . ПМИД 29570359 . S2CID 4229701 .
- ^ Перейти обратно: а б Ситрук-Уэр Р., Нат А. (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты противозачаточных стероидов». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 12 (2): 63–75. дои : 10.1007/s11154-011-9182-4 . ПМИД 21538049 . S2CID 23760705 .
- ^ Перейти обратно: а б Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Репродукциимед Эндокринол . 8 (1): 157–177. Архивировано (PDF) из оригинала 11 октября 2016 г.
- ^ «Депо-медроксипрогестерона ацетат и влияние на кости. Мнение комитета № 602» . Июнь 2014. Архивировано из оригинала 30 апреля 2015 года . Проверено 3 мая 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б FDA (17 ноября 2004 г.). «Добавлено предупреждение «черного ящика» относительно длительного использования противозачаточных инъекций Депо-Провера» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 21 декабря 2005 года . Проверено 12 мая 2006 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (сентябрь 2005 г.). «Гормональная контрацепция и здоровье костей» . Планирование семьи . Архивировано из оригинала 14 мая 2006 года . Проверено 12 мая 2006 г.
- ^ Кертис К.М., Мартинс С.Л. (май 2006 г.). «Контрацепция, содержащая только прогестаген, и минеральная плотность костей: систематический обзор» . Контрацепция . 73 (5): 470–87. doi : 10.1016/j.contraception.2005.12.010 . ПМИД 16627031 .
- ^ Канди Т., Корниш Дж., Эванс М.К., Робертс Х., Рид И.Р. (январь 1994 г.). «Восстановление плотности костной ткани у женщин, прекративших прием медроксипрогестерона ацетата» . БМЖ . 308 (6923): 247–8. дои : 10.1136/bmj.308.6923.247 . ПМЦ 2539337 . ПМИД 8111260 .
- ^ Скоулз Д., Лакруа А.З., Итикава Л.Е., Барлоу В.Е., Отт С.М. (сентябрь 2002 г.). «Инъекционная гормональная контрацепция и плотность костей: результаты проспективного исследования» . Эпидемиология . 13 (5): 581–7. дои : 10.1097/00001648-200209000-00015 . ПМИД 12192229 .
- ^ Скоулз Д., Лакруа А.З., Итикава Л.Е., Барлоу В.Е., Отт С.М. (февраль 2005 г.). «Изменение минеральной плотности костей у женщин-подростков, использующих и прекращающих депо-контрацепцию ацетата медроксипрогестерона» . Архив педиатрии и подростковой медицины . 159 (2): 139–44. дои : 10.1001/archpedi.159.2.139 . ПМИД 15699307 .
- ^ Орр-Уокер Б.Дж., Эванс М.К., Эймс Р.В., Клируотер Дж.М., Канди Т., Рид И.Р. (ноябрь 1998 г.). «Влияние прошлого использования инъекционного контрацептива-депо медроксипрогестерона ацетата на минеральную плотность костей у нормальных женщин в постменопаузе». Клиническая эндокринология . 49 (5): 615–8. дои : 10.1046/j.1365-2265.1998.00582.x . ПМИД 10197077 . S2CID 22565912 .
- ^ Канди Т., Корниш Дж., Робертс Х., Рид И.Р. (май 2002 г.). «Потеря костной массы в менопаузе у длительно использующих депо-контрацепцию ацетата медроксипрогестерона». Американский журнал акушерства и гинекологии . 186 (5): 978–83. дои : 10.1067/моб.2002.122420 . ПМИД 12015524 .
- ^ Уолш Дж.С., Истелл Р., Пил Н.Ф. (февраль 2010 г.). «Применение депо-медроксипрогестерона ацетата после пика костной массы связано с увеличением метаболизма костной ткани, но без снижения минеральной плотности костной ткани» . Фертильность и бесплодие . 93 (3): 697–701. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.004 . ПМИД 19013564 .
- ^ Комитет Американского колледжа акушеров-гинекологов по гинекологической практике (сентябрь 2008 г.). «Заключение комитета ACOG № 415: Депо ацетата медроксипрогестерона и влияние на кости» . Акушерство и гинекология . 112 (3): 727–30. дои : 10.1097/AOG.0b013e318188d1ec . ПМИД 18757687 .
- ^ Polis CB, Phillips SJ, Curtis KM, Westreich DJ, Steyn PS, Raymond E, Hannaford P, Turner AN (октябрь 2014 г.). «Гормональные методы контрацепции и риск заражения ВИЧ у женщин: систематический обзор эпидемиологических данных» . Контрацепция . 90 (4): 360–90. doi : 10.1016/j.contraception.2014.07.009 . hdl : 2164/4151 . ПМИД 25183264 .
- ^ Департамент репродуктивного здоровья и исследований ВОЗ (16 февраля 2012 г.). «Техническое заявление: Гормональная контрацепция и ВИЧ» . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 января 2015 года.
- ^ Департамент репродуктивного здоровья и исследований ВОЗ (23 июля 2014 г.). «Руководство 2014 г.: Гормональные методы контрацепции для женщин с высоким риском заражения ВИЧ и женщин, живущих с ВИЧ» (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2015 года.
- ^ AVAC (27 января 2015 г.). «Новости с фронта гепатита-ВИЧ: идет дождь мета (анализов)!» . Нью-Йорк: Коалиция по пропаганде вакцины против СПИДа. Архивировано из оригинала 30 января 2015 года.
- ^ Ральф Л.Дж., Маккой С.И., Шиу К., Падиан Н.С. (февраль 2015 г.). «Использование гормональных контрацептивов и риск заражения ВИЧ у женщин: метаанализ наблюдательных исследований» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 15 (2): 181–9. дои : 10.1016/S1473-3099(14)71052-7 . ПМК 4526270 . ПМИД 25578825 .
- ^ Моррисон К.С., Чен П.Л., Квок С., Бэтен Дж.М., Браун Дж., Крук А.М., Ван Дамм Л., Делани-Моретлве С., Фрэнсис С.К., Фридланд Б.А., Хейс Р.Дж., Хеффрон Р., Капига С., Карим К.А., Карпофф С., Каул Р. , Макклелланд Р.С., МакКормак С., МакГрат Н., Майер Л., Рис Х., ван дер Стратен А., Уотсон-Джонс Д., ван де Вейгерт Дж. Х., Сталтер Р., Лоу Н. (январь 2015 г.). «Гормональная контрацепция и риск заражения ВИЧ: метаанализ данных отдельных участников» . ПЛОС Медицина . 12 (1): e1001778. doi : 10.1371/journal.pmed.1001778 . ПМЦ 4303292 . ПМИД 25612136 .
- ^ Факультет сексуально-репродуктивного здоровья (январь 2015 г.). «Заявление CEU: Депо медроксипрогестерона ацетата (ДМПА, Депо-Провера) и риск заражения ВИЧ» (PDF) . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2015 года.
- ^ Бринд Дж., Кондли С.Дж., Мошер С.В., Морс А.Р., Кимбалл Дж. (2015). «Риск ВИЧ-инфекции у пользователей депо-медроксипрогестерона ацетата (DMPA): систематический обзор и метаанализ». Вопросы права Мед . 30 (2): 129–39. ПМИД 26710371 .
- ^ Испытательный консорциум ECHO (13 июня 2019 г.). «Заболеваемость ВИЧ среди женщин, использующих внутримышечные депо медроксипрогестерона ацетата, медную внутриматочную спираль или имплантат левоноргестрела для контрацепции: рандомизированное многоцентровое открытое исследование» . Ланцет . 394 (10195): 303–313. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31288-7 . ПМЦ 6675739 . ПМИД 31204114 .
- ^ Дальберг К. (февраль 1982 г.). «Некоторые эффекты депо-медроксипрогестерона ацетата (ДМПА): наблюдения у грудных детей и у пациентов, длительно употребляющих». Международный журнал гинекологии и акушерства . 20 (1): 43–8. дои : 10.1016/0020-7292(82)90044-3 . ПМИД 6126406 . S2CID 8295162 .
- ^ Пардтайсонг Т., Йенчит С., Грей Р. (апрель 1992 г.). «Долгосрочный рост и развитие детей, подвергшихся воздействию Депо-Провера во время беременности или кормления грудью». Контрацепция . 45 (4): 313–24. дои : 10.1016/0010-7824(92)90053-В . ПМИД 1387602 .
- ^ Перейти обратно: а б Масс Х.Б., Круз Дж.М. (август 1992 г.). «Высокодозная прогестиновая терапия при метастатическом раке молочной железы» . Анналы онкологии . 3 (Приложение 3): 15–20. дои : 10.1093/annonc/3.suppl_3.S15 . ПМИД 1390312 .
- ^ Паннути Ф., Мартони А., Леназ Г.Р., Пиана Э., Нанни П. (апрель 1978 г.). «Возможный новый подход к лечению метастатического рака молочной железы: массивные дозы ацетата медроксипрогестерона». Представитель по лечению рака . 62 (4): 499–504. ПМИД 350387 .
- ^ Саймонс Дж.П., Шолс А.М., Хофнагельс Дж.М., Вестертерп К.Р., Тен Вельде Г.П., Воутерс Э.Ф. (февраль 1998 г.). «Влияние медроксипрогестерона ацетата на прием пищи, состав тела и расход энергии в состоянии покоя у пациентов с запущенным, негормонально-чувствительным раком: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Рак . 82 (3): 553–60. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19980201)82:3<553::aid-cncr18>3.0.co;2-0 . ПМИД 9452274 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2004 г.). Остатки некоторых ветеринарных препаратов в животных и продуктах питания: монографии, подготовленные шестьдесят вторым совещанием Объединенного комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам, Рим, 4-12 февраля 2004 г. Продовольственная и сельскохозяйственная организация. п. 49. ИСБН 978-92-5-105195-5 . Архивировано из оригинала 17 июня 2014 года.
- ^ Перейти обратно: а б с д Кемппайнен Дж.А., Лэнгли Э., Вонг К.И., Бобсейн К., Келси В.Р., Уилсон Э.М. (март 1999 г.). «Различие агонистов и антагонистов андрогенных рецепторов: различные механизмы активации ацетатом медроксипрогестерона и дигидротестостероном» . Молекулярная эндокринология . 13 (3): 440–54. дои : 10.1210/mend.13.3.0255 . ПМИД 10077001 .
- ^ Бентель Дж.М., Биррелл С.Н., Пикеринг М.А., Холдс-Ди-Джей, Хорсфолл-Ди-Джей, Тилли В.Д. (август 1999 г.). «Агонистическая активность синтетического прогестина, медроксипрогестерона ацетата, в клетках рака молочной железы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 154 (1–2): 11–20. дои : 10.1016/S0303-7207(99)00109-4 . ПМИД 10509795 . S2CID 25584803 .
- ^ Перейти обратно: а б с Пуллен М.А., Лапинг Н., Эдвардс Р., Брэй Дж. (сентябрь 2006 г.). «Определение конформационных изменений рецептора прогестерона с использованием ИФА-подобных анализов». Стероиды . 71 (9): 792–8. doi : 10.1016/j.steroids.2006.05.009 . ПМИД 16784762 . S2CID 24703323 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 638–. ISBN 978-3-88763-075-1 . Архивировано из оригинала 19 июня 2013 года.
- ^ Викстрем А., Грин Б., Йоханссон Э.Д. (1984). «Концентрация медроксипрогестерона ацетата в плазме и функция яичников при лечении медроксипрогестерона ацетатом в дозах 5 и 10 мг». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 63 (2): 163–8. дои : 10.3109/00016348409154654 . ПМИД 6233840 . S2CID 45767999 .
- ^ Перейти обратно: а б Блюм RW (22 октября 2013 г.). Здравоохранение подростков: клинические проблемы . Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7 .
- ^ Перейти обратно: а б Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Дракманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): С7–С16. дои : 10.1016/зрелость.2003.09.014 . ПМИД 14670641 .
- ^ Ледник А (2006). «Контрацепция». В DeGroot LJ, Jameson JL (ред.). Эндокринология (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. стр. 2993–3003. ISBN 978-0-7216-0376-6 .
- ^ Loose DS, Stancel GM (2006). «Эстрогены и прогестины». В Loose DS, Стансель ГМ (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 1541–1571. ISBN 0-07-142280-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Ривера Р., Якобсон И., Граймс Д. (ноябрь 1999 г.). «Механизм действия гормональных контрацептивов и внутриматочных противозачаточных средств». Американский журнал акушерства и гинекологии . 181 (5, часть 1): 1263–9. дои : 10.1016/S0002-9378(99)70120-1 . ПМИД 10561657 .
- ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 761–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .
- ^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .
- ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .
- ^ Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
- ^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
- ^ Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 .
17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой прогестаген депо, совершенно не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
- ^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .
- ^ Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .
- ^ Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .
- ^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .
- ^ Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .
- ^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .
- ^ Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .
- ^ Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .
- ^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 .
- ^ Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .
- ^ Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии .
Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.
- ^ Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
- ^ Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .
- ^ Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .
- ^ Перейти обратно: а б Пулен Р., Бейкер Д., Пуарье Д., Лабри Ф. (март 1989 г.). «Ингибирование пролиферации клеток медроксипрогестерона ацетатом, опосредованное андрогенными и глюкокортикоидными рецепторами, в клетках рака молочной железы человека ZR-75-1». Исследование и лечение рака молочной железы . 13 (2): 161–72. дои : 10.1007/bf01806528 . ПМИД 2525057 . S2CID 26116247 .
- ^ Брэди Б.М., Андерсон Р.А., Киннибург Д., Бэрд Д.Т. (апрель 2003 г.). «Демонстрация подавления гонадотропина, опосредованного рецептором прогестерона, у мужчин» . Клиническая эндокринология . 58 (4): 506–12. дои : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . ПМИД 12641635 . S2CID 12567639 .
- ^ Салех FM, Грудзинскас AJ, Брэдфорд JM (11 февраля 2009 г.). Сексуальные преступники: идентификация, оценка риска, лечение и юридические вопросы . Издательство Оксфордского университета. п. 44. ИСБН 978-0-19-517704-6 . Архивировано из оригинала 17 июня 2014 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 368. HDL : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с Лотштейн Л.М. (1996). «Антиандрогенное лечение сексуальных расстройств: Рекомендации по установлению стандартов медицинской помощи». Сексуальная зависимость и компульсивность . 3 (4): 313–331. дои : 10.1080/10720169608400122 . ISSN 1072-0162 .
- ^ Перейти обратно: а б Опасные сексуальные преступники: отчет оперативной группы Американской психиатрической ассоциации . Американский психиатрический паб. 1999. стр. 112–144. ISBN 978-0-89042-280-9 .
- ^ Кравиц Х.М., Хейвуд Т.В., Келли Дж., Лайлз С., Кавано Дж.Л. (1996). «Медроксипрогестерон и парафилы: имеет ли значение уровень тестостерона?» . Бюллетень Американской академии психиатрии и права . 24 (1): 73–83. ПМИД 8891323 .
- ^ Новак Э., Хендрикс Дж.В., Чен Т.Т., Секман С.Э., Ройер Г.Л., Почи П.Е. (октябрь 1980 г.). «Продукция кожного сала и уровни тестостерона в плазме у мужчин после лечения высокими дозами медроксипрогестерона ацетата и введения андрогенов». Акта Эндокринологика . 95 (2): 265–270. дои : 10.1530/acta.0.0950265 . ПМИД 6449127 .
- ^ Киршнер М.А., Шнайдер Г. (февраль 1972 г.). «Подавление оси гипофиз-клетки Лейдига и выработки кожного сала у нормальных мужчин ацетатом медроксипрогестерона (провера)». Акта Эндокринологика . 69 (2): 385–393. дои : 10.1530/acta.0.0690385 . PMID 5066846 .
- ^ Ашеман Х., Гурен Л.Дж. (1993). «Гормональное лечение у транссексуалов». Журнал психологии и сексуальности человека . 5 (4): 39–54. дои : 10.1300/J056v05n04_03 . ISSN 0890-7064 . S2CID 144580633 .
- ^ Мериджиола MC, Гава G (ноябрь 2015 г.). «Эндокринная помощь трансгендерам, часть II. Обзор межполового гормонального лечения, результатов и побочных эффектов у трансженщин». Клиническая эндокринология . 83 (5): 607–615. дои : 10.1111/cen.12754 . hdl : 11585/541921 . ПМИД 25692882 . S2CID 39706760 .
- ^ Гурен Л.Дж., Гилтай Э.Дж., Банкк MC (январь 2008 г.). «Длительное лечение транссексуалов кросс-половыми гормонами: обширный личный опыт» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (1): 19–25. дои : 10.1210/jc.2007-1809 . ПМИД 17986639 .
- ^ Дойч М (17 июня 2016 г.). «Руководство по первичной и гендерно-подтверждающей помощи трансгендерам и гендерно небинарным людям» (PDF) (2-е изд.). Калифорнийский университет, Сан-Франциско: Центр передового опыта в области здоровья трансгендеров. п. 28.
- ^ Даль М., Фельдман Дж.Л., Голдберг Дж., Джабери А. (2015). «Эндокринная терапия для взрослых трансгендеров в Британской Колумбии: предлагаемые рекомендации» (PDF) . Прибрежное здоровье Ванкувера . Архивировано из оригинала (PDF) 16 августа 2018 года . Проверено 15 августа 2018 г.
- ^ Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .
- ^ Ону П.Е. (1995). «Депо-медроксипрогестерон в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Европейская урология . 28 (3): 229–235. дои : 10.1159/000475056 . ПМИД 8536777 .
- ^ Мейер В.Дж., Уокер П.А., Эмори Л.Е., Смит Э.Р. (январь 1985 г.). «Физические, метаболические и гормональные эффекты длительной терапии медроксипрогестерона ацетатом у мужчин» . Фертильность и бесплодие . 43 (1): 102–109. дои : 10.1016/S0015-0282(16)48326-3 . ПМИД 3155506 .
- ^ Биррелл С.Н., Холл Р.Э., Тилли В.Д. (январь 1998 г.). «Роль андрогенных рецепторов при раке молочной железы человека». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 3 (1): 95–103. дои : 10.1023/А:1018730519839 . ПМИД 10819508 . S2CID 12044431 .
- ^ Бьюкенен Дж., Биррелл С.Н., Питерс А.А., Бьянко-Миотто Т., Рамзи К., Копс Э.Дж., Ян М., Харрис Дж.М., Симила Х.А., Мур Н.Л., Бентель Дж.М., Риккарделли С., Хорсфолл Дж., Батлер Л.М., Тилли В.Д. (сентябрь 2005 г.) . «Снижение уровня андрогенных рецепторов и функции рецепторов при раке молочной железы способствуют неэффективности ответа на медроксипрогестерона ацетат» . Исследования рака . 65 (18): 8487–96. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3077 . ПМИД 16166329 .
- ^ Рис MC, Хоуп С., Равникар В. (12 августа 2005 г.). Нарушенный менструальный цикл . Тейлор и Фрэнсис. п. 213. ИСБН 978-1-84214-212-7 . Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года.
- ^ Аронсон Дж. К. (20 января 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Эльзевир. п. 283. ИСБН 978-0-444-53271-8 . Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года.
- ^ Эттингер Б., Гольдич И.М. (декабрь 1977 г.). «Медроксипрогестерона ацетат для оценки гипертестостеронизма у гирсутичных женщин» . Фертильность и бесплодие . 28 (12): 1285–8. дои : 10.1016/S0015-0282(16)42970-5 . ПМИД 590535 .
- ^ Корреа де Оливейра Р.Ф., Новаес Л.П., Лима М.Б., Родригес Х., Франко С., Хенаифес А.И., Франкаланчи К.П. (декабрь 1975 г.). «Новое лечение гирсутизма». Анналы внутренней медицины . 83 (6): 817–9. дои : 10.7326/0003-4819-83-6-817 . ПМИД 1200527 .
- ^ Ричман Р.А., Андервуд Л.Е., Френч Ф.С., Ван Вик Дж.Дж. (декабрь 1971 г.). «Побочные эффекты больших доз медроксипрогестерона (МПА) при идиопатическом изосексуальном преждевременном развитии». Журнал педиатрии . 79 (6): 963–71. дои : 10.1016/s0022-3476(71)80191-9 . ПМИД 4332067 .
- ^ Перейти обратно: а б Лучано А.А. (1992). «Эндометриоз - роль ацетата медроксипрогестерона». Журнал акушерства и гинекологии . 12 (доп2): С38–С44. дои : 10.3109/01443619209045611 . ISSN 0144-3615 .
- ^ Перейти обратно: а б Нахтигалл Л.Е., Раджу У., Банерджи С., Ван Л., Левитц М. (2000). «Профили связывания эстрадиола в сыворотке у женщин в постменопаузе, проходящих три распространенные заместительные эстрогеновые терапии: связь с уровнями глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола и эстрона». Менопауза . 7 (4): 243–250. дои : 10.1097/00042192-200007040-00006 . ПМИД 10914617 . S2CID 3076514 .
- ^ Лундгрен С., Лённинг П.Е., Утаакер Э., Ааквааг А., Квиннсланд С. (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровень гормонов в сыворотке у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы - I. Общие выводы». Журнал биохимии стероидов . 36 (1–2): 99–104. дои : 10.1016/0022-4731(90)90118-c . ПМИД 2362454 .
- ^ Лундгрен С., Лённинг П.Е. (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровни гормонов в сыворотке у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы - II. Дифференциальное влияние ацетата мегестрола и ацетата медроксипрогестерона на сывороточный сульфат эстрона и глобулин, связывающий половые гормоны». Журнал биохимии стероидов . 36 (1–2): 105–109. дои : 10.1016/0022-4731(90)90119-д . ПМИД 2141886 .
- ^ Томич Р., Юнгберг Б., Дамбер Дж.Е. (1988). «Гормональные эффекты лечения высокими дозами медроксипрогестерона ацетата у мужчин с аденокарциномой почек или предстательной железы». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 22 (1): 15–18. дои : 10.1080/00365599.1988.11690377 . ПМИД 2968646 .
- ^ Меррин П.К., Александр В.Д. (август 1990 г.). «Синдром Кушинга, индуцированный медроксипрогестероном» . БМЖ . 301 (6747): 345. doi : 10.1136/bmj.301.6747.345-a . ПМЦ 1663616 . ПМИД 2144198 .
- ^ Системные эффекты пероральных глюкокортикоидов , заархивировано из оригинала 28 января 2014 г.
- ^ Исида Ю., Исида Ю., Хирш Дж. Н. (август 2002 г.). «Фармакологические дозы медроксипрогестерона могут вызвать потерю костной массы из-за активности глюкокортикоидов: гипотеза». Остеопорос Int . 13 (8): 601–5. дои : 10.1007/s001980200080 . ПМИД 12181616 . S2CID 23343761 .
- ^ Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Приложение 1: 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сунде А., Роснесс П.А., Эйк-Нес КБ (август 1982 г.). «Влияние медроксипрогестерона ацетата in vitro на ферменты, метаболизирующие стероиды, у крыс: селективное ингибирование активности 3-альфа-гидроксистероид-оксидоредуктазы». Журнал биохимии стероидов . 17 (2): 197–203. дои : 10.1016/0022-4731(82)90122-4 . ПМИД 6213817 .
- ^ Перейти обратно: а б с Пеннинг Т.М., Шарп Р.Б., Кригер Н.Р. (декабрь 1985 г.). «Очистка и свойства 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы из цитозоля головного мозга крыс. Ингибирование нестероидными противовоспалительными препаратами и прогестинами» . Журнал биологической химии . 260 (28): 15266–72. дои : 10.1016/S0021-9258(18)95730-3 . ПМИД 2933398 .
- ^ Пазол К., Уилсон М.Э., Валлен К. (июнь 2004 г.). «Медроксипрогестерона ацетат противодействует влиянию лечения эстрогенами на социальное и сексуальное поведение самок макак» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2998–3006. дои : 10.1210/jc.2003-032086 . ПМК 1440328 . ПМИД 15181090 .
- ^ Мейер Л., Венард С., Шеффер В., Патте-Менса С., Менса-Ньяган АГ (апрель 2008 г.). «Биологическая активность 3-альфа-гидроксистероид-оксидоредуктазы в спинном мозге регулирует температурный и механический болевой порог после повреждения седалищного нерва». Нейробиология болезней . 30 (1): 30–41. дои : 10.1016/j.nbd.2007.12.001 . ПМИД 18291663 . S2CID 5830825 .
- ^ Перейти обратно: а б Меллон С.Х., Гриффин Л.Д. (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 13 (1): 35–43. дои : 10.1016/s1043-2760(01)00503-3 . ПМИД 11750861 . S2CID 11605131 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Ли Т.С., Миллер В.Л., Охус Р.Дж. (июнь 1999 г.). «Медроксипрогестерона ацетат и дексаметазон являются конкурентными ингибиторами различных стероидогенных ферментов человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (6): 2104–10. дои : 10.1210/jcem.84.6.5646 . ПМИД 10372718 .
- ^ Перейти обратно: а б Сёдерпальм А.Х., Линдси С., Парди Р.Х., Хаугер Р., Вит де Х (апрель 2004 г.). «Введение прогестерона оказывает легкий седативный эффект у мужчин и женщин». Психонейроэндокринология . 29 (3): 339–54. дои : 10.1016/s0306-4530(03)00033-7 . ПМИД 14644065 . S2CID 21796848 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Маколи Дж.В., Кробот П.Д., Стифф Д.Д., Рейнольдс И.Дж. (май 1993 г.). «Модуляция связывания [3H] флунитразепама природными и синтетическими гестагенами». Фармакология Биохимия и поведение . 45 (1): 77–83. дои : 10.1016/0091-3057(93)90089-c . ПМИД 8516376 . S2CID 42764270 .
- ^ Вейцман А (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функции мозга, поведении и нервно-психических расстройствах: новые стратегии исследований и лечения . Springer Science & Business Media. стр. 104, 107, 112. ISBN. 978-1-4020-6854-6 .
- ^ Хофбауэр К.Г., Анкер С.Д., Инуи А., Николсон-младший (22 декабря 2005 г.). Фармакотерапия Кахексии . ЦРК Пресс. стр. 100-1 292–. ISBN 978-1-4200-4895-7 .
Аналогичным образом было показано, что медроксипрогестерон [ацетат] повышает аппетит и потребление пищи со стабилизацией массы тела в дозе 1000 мг (500 мг два раза в день).13 Хотя препарат можно использовать в дозе от 500 до 4000 мг в день, побочные эффекты усиливаются выше пероральные дозы 1000 мг в день.16
- ^ Дойл Д., Хэнкс Г., Черный Н.И. (3 февраля 2005 г.). Оксфордский учебник паллиативной медицины . Издательство Оксфордского университета. п. 553. ИСБН 978-0-19-856698-4 . Архивировано из оригинала 18 июня 2013 года.
- ^ Перейти обратно: а б Нойбауэр Х., Ма Кью, Чжоу Дж., Юй К., Руан Х., Сигер Х., Фем Т., Муек А.О. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерический . 16 (5): 509–13. дои : 10.3109/13697137.2013.800038 . ПМИД 23758160 . S2CID 29808177 .
- ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокр. Преподобный . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМЦ 7156851 . ПМИД 31512725 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Станчик Ф.З., Бхавнани Б.Р. (июль 2014 г.). «Использование медроксипрогестерона ацетата для гормональной терапии у женщин в постменопаузе: безопасно ли это?». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 142 : 30–38. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.11.011 . ПМИД 24291402 . S2CID 22731802 .
- ^ Перейти обратно: а б Виктор А., Йоханссон ED (сентябрь 1976 г.). «Фармакокинетические наблюдения за приемом медроксипрогестерона ацетата перорально и интравагинально». Контрацепция . 14 (3): 319–329. дои : 10.1016/0010-7824(76)90099-8 . ПМИД 975821 .
- ^ Перейти обратно: а б Хирой М., Станчик Ф.З., Гебельсманн У., Бреннер П.Ф., Лумкин М.Е., Мишелл Д.Р. (сентябрь 1975 г.). «Радиоиммуноанализ сывороточного медроксипрогестерона ацетата (Провера) у женщин после перорального и интравагинального введения». Стероиды . 26 (3): 373–386. дои : 10.1016/0039-128X(75)90082-3 . ПМИД 1198624 . S2CID 24777672 .
- ^ Свенссон Л.О., Джонсон С.Х., Олссон С.Е. (март 1994 г.). «Концентрации медроксипрогестерона ацетата, эстрадиола и эстрона в плазме после перорального приема Климаксила, Трисеквенса/Провера и Дивины. Рандомизированное одинарное слепое тройное перекрестное исследование биодоступности у женщин в период менопаузы». Матуритас . 18 (3): 229–238. дои : 10.1016/0378-5122(94)90129-5 . ПМИД 8015506 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ярвинен А., Кайнулайнен П., Ниссила М., Никканен Х., Кела М. (март 2004 г.). «Фармакокинетика валерата эстрадиола и ацетата медроксипрогестерона в разных возрастных группах женщин в постменопаузе». Матуритас . 47 (3): 209–217. дои : 10.1016/j.maturitas.2003.01.001 . ПМИД 15036491 .
- ^ «Медроксипрогестерона ацетат - Краткое описание препарата» . Цифровой справочник врачей, назначающих лекарства (PDR) . КоннективныйRx. Архивировано из оригинала 7 октября 2018 года . Проверено 17 июня 2019 г.
При необходимости таблетки можно вводить сублингвально †; Абсорбция при этом пути достаточна.
- ^ Саттон Ф.Д., Цвиллих К.В., Криг С.Э., Пирсон DJ, Вейл Дж.В. (октябрь 1975 г.). «Прогестерон для амбулаторного лечения синдрома Пиквика». Анналы внутренней медицины . 83 (4): 476–479. дои : 10.7326/0003-4819-83-4-476 . ПМИД 1101759 .
Сублингвальный путь был выбран во избежание нерегулярного всасывания, которое могло возникнуть в результате одновременного приема пищи.
- ^ Джайн Дж., Кван Д., Форсьер М. (ноябрь 2019 г.). «Медроксипрогестерона ацетат в гендерно-подтверждающей терапии для трансженщин: результаты ретроспективного исследования» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (11): 5148–5156. дои : 10.1210/jc.2018-02253 . ПМИД 31127826 .
- ^ ван Хоогдалем Э.Дж., де Бур АГ, Бреймер Д.Д. (август 1991 г.). «Фармакокинетика ректального введения лекарств. Часть II. Клиническое применение препаратов периферического действия и выводы». Клиническая фармакокинетика . 21 (2): 110–128. дои : 10.2165/00003088-199121020-00003 . ПМИД 1884566 . S2CID 11720029 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Мишель Д.Р. (май 1996 г.). «Фармакокинетика депо-контрацепции ацетата медроксипрогестерона» . Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 дополнений): 381–390. PMID 8725700 .
- ^ Перейти обратно: а б с Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .
- ^ Перейти обратно: а б с Гарса-Флорес Дж., Холл П.Е., Перес-Паласиос Дж. (1991). «Гормональные контрацептивы пролонгированного действия для женщин». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 40 (4–6): 697–704. дои : 10.1016/0960-0760(91)90293-e . ПМИД 1958567 . S2CID 26021562 .
- ^ Перейти обратно: а б с Габельник Х.Л., Холл PE (1987). «Методы длительного действия регулирования рождаемости». Журнал контролируемого выпуска . 6 (1): 387–394. дои : 10.1016/0168-3659(87)90092-7 . ISSN 0168-3659 .
- ^ Антал Э.Дж., Дик К.Ф., Райт III CE, Уэлшман И.Р., Блок EM (1989). «Сравнительная биодоступность двух суспензий ацетата медроксипрогестерона». Международный фармацевтический журнал . 54 (1): 33–39. дои : 10.1016/0378-5173(89)90162-2 . ISSN 0378-5173 .
- ^ Исихара М., Кирдани Ю., Осава Ю., Сандберг А.А. (январь 1976 г.). «Метаболическая судьба медроксипрогестерона ацетата у павиана». Журнал биохимии стероидов . 7 (1): 65–70. дои : 10.1016/0022-4731(76) 90167-9 ПМИД 1271819 .
- ^ Перейти обратно: а б ДеВита В.Т., Лоуренс Т.С., Розенберг С.А. (7 января 2015 г.). Рак ДеВиты, Хеллмана и Розенберга: принципы и практика онкологии . Уолтерс Клювер Здоровье. стр. 1149–. ISBN 978-1-4698-9455-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Контрацептивные стероиды . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .
- ^ Ортис А., Хирол М., Станчик Ф.З., Гебельсман У., Мишелл Д.Р. (январь 1977 г.). «Концентрация медроксипрогестерона ацетата (МПА) в сыворотке и функция яичников после внутримышечной инъекции депо-МПА». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб 44 (1): 32–8. doi : 10.1210/jcem-44-1-32 . ПМИД 833262 .
- ^ Фотерби К., Коетсаванг С., Матрубутам М. (ноябрь 1980 г.). «Фармакокинетическое исследование различных доз Депо-Провера». Контрацепция . 22 (5): 527–36. дои : 10.1016/0010-7824(80)90105-5 . ПМИД 6451351 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. п. 657. ИСБН 978-1-4757-2085-3 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
- ^ Адемуива Ф.О., Миллер К.Д. (декабрь 2008 г.). «Включение антиангиогенной терапии в лечение метастатического рака молочной железы». Клин. Рак молочной железы . 8 (Приложение 4): S151–6. дои : 10.3816/CBC.2008.s.011 . ПМИД 19158035 .
- ^ «ФМПА-АдисИнсайт» . adisinsight.springer.com .
- ^ FR 1295307 , «Способ получения циклопентано-фенантреновых производных», опубликованный 8 июня 1962 г., передан Syntex SA.
- ^ США предоставили номер 3377364 , Spero G, «6-метил-17-альфа-гидроксипрогестерон, 17-ацилаты низших жирных кислот и способы их получения», опубликованный 9 апреля 1968 г., переданный компании Upjohn.
- ^ Грин В. (1987). «Одиссея Депо-Провера: контрацептивы, канцерогенные препараты и анализ управления рисками». Журнал косметического права пищевых продуктов, лекарств (42). Чикаго: 567–587.
Депо-Провера – препарат производства компании Upjohn Co., активным ингредиентом которого является медроксипрогестерона ацетат (МПА). FDA впервые одобрило этот препарат в 1959 году для лечения аменореи5, нерегулярных маточных кровотечений, а также угрозы и привычного аборта.
- ^ Хартманн К.Е., Джером Р.Н., Линдегрен М.Л., Поттер С.А., Шилдс Т.С., Суравич Т.С., Эндрюс Дж.К. (2013). «Маркированные показания к лекарствам, включенным в обзор». Первичная медико-санитарная помощь при аномальном маточном кровотечении . Агентство медицинских исследований и качества (США). ПМИД 23617013 .
- ^ Гелинс А (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий . Национальные академии. стр. 167–. НПД: 13513.
- ^ Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. стр. 1501–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
- ^ Кольбе Х.К. (1976). Тезаурус контроля народонаселения/фертильности (PDF) . Программа демографической информации, Отдел научных коммуникаций, Департамент медицины и связей с общественностью, Университет Джорджа Вашингтона. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2016 г.
- ^ Боливар Де Ли Дж (1966). ... Ежегодник акушерства и гинекологии . Год книжного издательства. п. 339.
Одним из них является ацетат медроксипрогестерона, который продается в Соединенных Штатах компанией Upjohn под названием Provest и доступен за рубежом под названиями Provestr, Provestrol, Cyclo-Farlutal и более откровенно вызывающего Nogest.
- ^ Финкельштейн М (1966). Исследования стероидов . Пергамон. стр. 469, 542.
- ^ Ли С (11 ноября 2009 г.). Эпидемиология рака молочной железы . Springer Science & Business Media. стр. 110–. ISBN 978-1-4419-0685-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с Левитт Дж.И. (30 апреля 2015 г.). Чернокожие женщины и международное право: сознательное взаимодействие, движения и действия . Издательство Кембриджского университета. стр. 230–231. ISBN 978-1-316-29840-4 .
- ^ Перейти обратно: а б Документация по проблемам женщин . Центр библиотеки и документации Всеиндийской ассоциации христианского высшего образования. Январь 1998 года.
Тем временем Апджон неоднократно добивался одобрения FDA на использование ДМПА в качестве противозачаточного средства, но заявки были отклонены в 1967, 1978 и еще раз в 1983 году, [...]
- ^ Шупе Д., Мишель Д.Р. (28 сентября 2015 г.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению . Хумана Пресс. стр. 126–. ISBN 978-3-319-20185-6 .
- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 173–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
- ^ Законодательное собрание штата Луизиана. «Параграф 43.6. Назначение медроксипрогестерона ацетата (МПА) некоторым лицам, совершившим сексуальные преступления» . Пересмотренный статут Луизианы . Архивировано из оригинала 15 ноября 2019 года . Проверено 8 июля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Унзайтиг В., ван Лунсен Р.Х. (15 февраля 2000 г.). Выбор контрацептивов и реалии: материалы 5-го конгресса Европейского общества контрацепции . ЦРК Пресс. стр. 73–. ISBN 978-1-85070-067-8 .
- ^ Перейти обратно: а б Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. п. 44. ИСБН 978-92-832-1291-1 .
- ^ Гордон Джей Ди (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: Справочник для врачей . Scrub Hill Press, Inc., стр. 228–. ISBN 978-0-9645467-7-6 .
- ^ «Контрацептивы. Дело общественного обсуждения». Экономический и политический еженедельник . 29 (15): 825–6. 1994. Номер документа базы данных поплайн 096527.
- ^ Сороджини Н.Б. (январь – март 2005 г.). «Почему женские группы выступают против инъекционных контрацептивов» . Индийский журнал медицинской этики . 13 (1). Архивировано из оригинала 6 мая 2006 года.
- ^ «Справочное руководство по инъекционным контрацептивам (МПА)» (PDF) . nhm.gov.in. Проверено 26 февраля 2020 г.
- ^ Боско М. (6 декабря 1991 г.). «Письмо Канадской коалиции по Депо-Провера достопочтенному Бенуа Бушару, национальному министру здравоохранения и социального обеспечения» . Канадская сеть женского здоровья. Архивировано из оригинала 5 февраля 2007 года . Проверено 22 августа 2006 г.
- ^ «Подан коллективный иск по поводу противозачаточного препарата» . CTV.ca. 19 декабря 2005 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2006 г. Проверено 22 августа 2006 г.
- ^ " «Израильский министр назначает группу для расследования спора по поводу противозачаточных средств в Эфиопии» . Гаарец . Архивировано из оригинала 20 июня 2015 года . Проверено 20 июня 2015 г.
- ^ Лири МЫ (октябрь 1992 г.). «США одобряют инъекционные препараты в качестве противозачаточных средств» . The New York Times в Интернете : A1, A14. ПМИД 11646958 . Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 года.
- ^ «Прогестины (Краткое описание и оценка МАИР, Приложение 7, 1987 г.)» . Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 года . Проверено 15 октября 2016 г.
- ^ Гудман А. (февраль – март 1985 г.). «Дело против Депо-Провера – проблемы в США» . Многонациональный монитор . 6 (2 и 3). Архивировано из оригинала 3 октября 2006 года.
- ^ «Спор о Депо-Провера». Вашингтонское письмо о наркотиках и устройствах . 9 (1): 2 января 1977 г. PMID 12335988 .
- ^ Томас Д.Б., Йе-Зи, Рэй Р.М. (январь 1995 г.). «Карцинома шейки матки in situ и использование депо-медроксипрогестерона ацетата (ДМПА). Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 51 (1): 25–31. дои : 10.1016/0010-7824(94)00007-J . ПМИД 7750280 .
- ^ «Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) и риск инвазивного плоскоклеточного рака шейки матки. Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 45 (4): 299–312. Апрель 1992 г. doi : 10.1016/0010-7824(92)90052-U . ПМИД 1387601 .
- ^ Томас Д.Б., Рэй Р.М. (ноябрь 1995 г.). «Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) и риск инвазивной аденокарциномы и аденосквамозной карциномы шейки матки. Совместное исследование ВОЗ неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 52 (5): 307–12. дои : 10.1016/0010-7824(95)00215-В . PMID 8585888 .
- ^ Шапиро С., Розенберг Л., Хоффман М., Келли Дж.П., Купер Д.Д., Каррара Х., Денни Л.Е., Дю Туа Дж., Аллан Б.Р., Стандер И.А., Уильямсон А.Л. (июнь 2003 г.). «Риск инвазивного рака шейки матки в связи с использованием инъекционных прогестагенных контрацептивов и комбинированных эстроген/прогестагенных пероральных контрацептивов (Южная Африка)». Причины рака и борьба с ним . 14 (5): 485–95. дои : 10.1023/А:1024910808307 . ПМИД 12946044 . S2CID 34683749 .
- ^ Кауниц А.М. (май 1996 г.). «Депо-контрацепция ацетата медроксипрогестерона и риск рака молочной железы и гинекологического рака». Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 дополнений): 419–27. ПМИД 8725705 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хокинс К., Эллиот Дж. (5 мая 1996 г.). «Ищу одобрения» . Монитор Альбиона . Архивировано из оригинала 21 ноября 2015 года . Проверено 20 ноября 2006 г.
- ^ «Стерилизация несовершеннолетних приводит к противоречиям». репортер по вопросам планирования семьи и народонаселения; Обзор государственных законов и политики . 2 (4): 77–8. Август 1973 г. PMID 12257656 .
- ^ Иган Т.М., Зигерт Р.Дж., Фэрли Н.А. (август 1993 г.). «Использование гормональных контрацептивов в институциональных условиях: причины использования, согласие и безопасность у женщин с психическими и интеллектуальными нарушениями». Новозеландский медицинский журнал . 106 (961): 338–41. ПМИД 8341476 .
- ^ Сингх С. (май 1995 г.). «Знания подростков и использование инъекционных контрацептивов в развивающихся странах». Журнал здоровья подростков . 16 (5): 396–404. дои : 10.1016/S1054-139X(94)00060-R . ПМИД 7662691 .
- ^ «Клиницисты конфликтуют с группами потребителей из-за возможного запрета Depo». Обновление контрацептивных технологий . 16 (1): 11–4. Январь 1995 г. PMID 12319319 .
- ^ Топпозада М. (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерский гинекологический сурв . 32 (6): 335–47. дои : 10.1097/00006254-197706000-00001 . ПМИД 865726 .
- ^ Гольдцихер Дж.В., Фотерби К. (1994). Фармакология противозачаточных стероидов . Рэйвен Пресс. п. 154. ИСБН 978-0-7817-0097-9 .
- ^ Заньярту Дж., Райс-Рэй Э., Гольдцихер Дж.В. (октябрь 1966 г.). «Контроль рождаемости с помощью инъекционных стероидов длительного действия. Предварительный отчет» . Акушерский Гинекол . 28 (4): 513–5. ПМИД 5925038 .
- ^ Бекман Х (1967). Ежегодник лекарственной терапии . Год книжного издательства.
- ^ Пиотровски З., Гринберг Р.Э. (2016). «Антиандрогенная монотерапия в лечении рака простаты». Рак простаты . Академическая пресса. стр. 515–521. дои : 10.1016/B978-0-12-800077-9.00055-4 . ISBN 978-0-12-800077-9 .
- ^ Форстер Т.Х., Стоффель Ф., Гассер Т.К. (2002). «Гормональная терапия при распространенном раке простаты». Споры в уроонкологии . Границы лучевой терапии и онкологии. Том. 36. С. 49–65. дои : 10.1159/000061329 . ISBN 3-8055-7217-4 . ПМИД 11842755 .
- ^ Ньюлинг Д.В. (март 1997 г.). «Паллиативная терапия распространенного рака простаты с особым упором на результаты недавних европейских клинических исследований» . Британский журнал урологии . 79 (Приложение 1): 72–81. дои : 10.1111/j.1464-410X.1997.tb00805.x . ПМИД 9088277 .
- ^ Денис Л.Дж., Гриффитс К., Кейсари А.В., Мерфи Г.П. (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагностика и лечение: патология, диагностика и лечение . ЦРК Пресс. стр. 296–. ISBN 978-1-85317-422-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Нишлаг Э (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . ПМИД 20933120 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Медроксипрогестерон – ИнКайн – АдисИнсайт» .
- ^ Перейти обратно: а б Шринивасан Р., Лихтенштейн Г.Р. (апрель 2004 г.). «Последние разработки в фармакологическом лечении болезни Крона». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 13 (4): 373–91. дои : 10.1517/13543784.13.4.373 . ПМИД 15102587 . S2CID 22533823 .
- ^ Саксена А., Скаини Г., Бавареско Д.В., Лейте К., Вальвассори СС, Карвальо А.Ф., Кеведо Х. (ноябрь 2017 г.). «Роль протеинкиназы С при биполярном расстройстве: обзор современной литературы» . Молекулярная нейропсихиатрия . 3 (2): 108–124. дои : 10.1159/000480349 . ПМК 5701269 . ПМИД 29230399 .
- ^ Перейти обратно: а б с Симпсон Б.С., Папич М.Г. (март 2003 г.). «Фармакологический менеджмент в ветеринарной поведенческой медицине». Ветеринар. Клин. Северный Ам. Маленький Аним. Практика . 33 (2): 365–404, vii. дои : 10.1016/S0195-5616(02)00130-4 . ПМИД 12701517 .
- Ингибиторы 3α-гидроксистероиддегидрогеназы
- Ингибиторы 3β-гидроксистероиддегидрогеназы
- Ацетатные эфиры
- Анаболико-андрогенные стероиды
- Антигонадотропины
- Стимуляторы аппетита
- Дикетоны
- Препараты с неизвестным механизмом действия
- Гормональные противоопухолевые препараты
- МАРКЕТИНГОВЫЕ рецептор-негативные аллостерические модуляторы
- Глюкокортикоиды
- Преньянес
- Эфиры прогестагена
- Прогестагены
- Феминизирующая гормональная терапия
- Основные лекарства Всемирной организации здравоохранения
- Гормональная контрацепция