Моксидектин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Цидектин, Эквест, ПроХарт, Квест. [ 1 ] |
| Другие имена | CL 301 423; [ 2 ] милбемицин Б. [ 2 ] |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутрь , местно , подкожно. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.163.046 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 37 Н 53 Н О 8 |
| Молярная масса | 639.830 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Моксидектин — антигельминтный препарат, используемый у животных для профилактики или борьбы с паразитическими червями ( гельминтами ), такими как сердечные и кишечные черви, у собак , кошек , лошадей , крупного рогатого скота , овец и вомбатов . [ 4 ] паразита Моксидектин убивает некоторых из наиболее распространенных внутренних и внешних паразитов, избирательно связываясь с глутамат-управляемыми хлорид-ионными каналами . Эти каналы жизненно важны для функционирования беспозвоночных нервных и мышечных клеток ; когда моксидектин связывается с каналами, он нарушает нейротрансмиссию , что приводит к параличу и гибели паразита.
Медицинское использование
[ редактировать ]Моксидектин был одобрен для лечения онхоцеркоза (речной слепоты) в 2018 году для людей старше 11 лет в США на основании двух исследований. [ 5 ] Существует необходимость в дополнительных исследованиях с долгосрочным наблюдением для оценки безопасности и эффективности моксидектина для лечения нематодозной инфекции у детей и женщин детородного возраста. [ 6 ] Предполагается, что моксидектин будет полезен для достижения целей ликвидации этого заболевания. [ 7 ]
- Собаки: Профилактика сердечного червя . В сочетании с имидаклопридом для лечения саркоптоза . [ 8 ]
- Лошади: лечение паразитов, в том числе Strongylus vulgaris , и желудочных болей, таких как Gasterophilus Intinalis . [ 9 ]
- Крупный рогатый скот: лечение паразитов, таких как желудочно-кишечная нематода Ostertagia ostertagi и легочный червь Dictyocaulus viviparus . [ 1 ]
- Овцы: лечение нематод Teladorsagiacircumcincta и Haemonchus contortus . [ 10 ]
Нематоды могут развивать перекрестную резистентность между моксидектином и другими аналогичными паразитицидами, такими как ивермектин , дорамектин и абамектин . [ 11 ] Пути, по которым паразиты развивают устойчивость к этому препарату, включают мутации в генах глутамат-управляемых хлоридных каналов, ГАМК-Р , генах [ 12 ] или повышенная экспрессия p-гликопротеина, который является трансмембранным насосом для оттока лекарств. [ 13 ] Изменения частоты аллелей, соответствующие устойчивости к моксидектину и/или другим препаратам класса макроциклических лактонов, наблюдались в гене α-субъединицы глутамат-управляемого хлоридного канала Haemonchus contortus и Cooperia oncophora , а также в генах H. contortus, кодирующих p -гликопротеин и ген ГАМК-Р. [ 13 ]
Моксидектин оценивается как средство для искоренения чесотки у людей, особенно при устойчивости к другим методам лечения. [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Исследования моксидектина показывают, что побочные эффекты варьируются в зависимости от животного и могут зависеть от состава продукта, метода применения и дозировки. [ нужна ссылка ] . Однако он считается относительно безопасным. [ 15 ]
Передозировка моксидектина усиливает действие гамма -аминомасляной кислоты ( ГАМК ) на центральную нервную систему . [ 16 ] У лошадей передозировка может привести к депрессии , опущению нижней губы, тремору , нарушению координации при движении ( атаксии ), снижению частоты дыхания ( частоты дыхания ), ступору и коме . [ 16 ]
Если собака слизывает моксидектин с кожи, который применялся в качестве точечного ( местного ) лечения, это имеет тот же эффект, что и передозировка, и может вызвать рвоту, слюнотечение и неврологические симптомы, такие как атаксия , тремор и нистагм . [ 8 ] Некоторые собаки колли могут переносить моксидектин, но другие особи чувствительны и при проглатывании испытывают рвоту, слюнотечение или преходящие неврологические симптомы. [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Моксидектин очень липофильен , что обуславливает его высокий объем распределения . [ 17 ] животного Моксидектин концентрируется в жировой ткани , откуда он высвобождается в течение двух месяцев после введения. [ 17 ]
У коз пероральная биодоступность моксидектина в 2,7 раза ниже, а период полувыведения в 1,8 раза короче, чем у овец. [ 18 ]
Химия
[ редактировать ]Моксидектин – макроциклический лактон класса милбемицинов . [ 8 ] Полусинтетическое производное немадектина , который является продуктом ферментации бактерии Streptomyces cyanogriseus subsp. нецианогенный . [ 19 ]
История
[ редактировать ]В конце 1980-х годов американской компании Cyanamid агроном обнаружил бактерии Streptomyces , из которых получают моксидектин, в образце почвы из Австралии. Две компании подали патенты на моксидектин: Glaxo Group и American Cyanamid Company ; [ 1 ] в 1988 году все патенты были переданы компании American Cyanamid. [ 1 ] В 1990 году первый продукт моксидектина был продан в Аргентине . [ 1 ]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило моксидектин для применения у людей в июне 2018 года для лечения онхоцеркоза у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше. Это первое одобрение человека в мире. Владельцем лицензии является некоммерческая биофармацевтическая компания Medicines Development for Global Health . [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Авасти А., Раззак М., Аль-Кассас Р., Харви Дж., Гарг С. (2013). «Глава 7: Аналитический профиль моксидектина». В Бриттене Х (ред.). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии: Том 38 . Амстердам: Академическая пресса. стр. 315–366. ISBN 9780124078284 .
- ^ Jump up to: а б «мильбемицин» . МеШ-НКБИ . Проверено 21 июля 2017 г.
- ^ «Информация о продукте Цидектин» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Олд Дж.М., Скелтон С., Стэннард Х.Дж. (2021). «Использование Cydectin® лицами, осуществляющими уход за дикими животными, для лечения саркоптоза у вомбатов с голым носом, находящихся на свободном выгуле ( Vombatus ursinus )». Паразитологические исследования . 120 (3): 1077–1090. дои : 10.1007/s00436-020-07012-8 . ПМИД 33438043 .
- ^ Авадзи К., Опоку Н.О., Атта С.К., Лаздиньс-Хелдс Дж., Кюзель А.С. (июнь 2014 г.). «Рандомизированное двойное слепое исследование моксидектина при однократной возрастающей дозе, контролируемое ивермектином, при инфекции Onchocerca volvulus» . PLOS Забытые тропические болезни . 8 (6): e2953. дои : 10.1371/journal.pntd.0002953 . ПМЦ 4072596 . ПМИД 24968000 .
- ^ Маэ-Жиру М., Жозеф С.А. (август 2018 г.). «Моксидектин для дегельминтизации: от испытаний к внедрению». «Ланцет». Инфекционные болезни . 18 (8): 817–819. дои : 10.1016/S1473-3099(18)30270-6 . ПМИД 29858152 . S2CID 46921091 .
- ^ Тернер Х.К., Уокер М., Атта С.К., Опоку Н.О., Авадзи К., Куезель А.С. и др. (март 2015 г.). «Потенциальное влияние моксидектина на ликвидацию онхоцеркоза в Африке: экономическая оценка, основанная на данных клинических испытаний фазы II» . Паразиты и переносчики . 8 : 167. дои : 10.1186/s13071-015-0779-4 . ПМЦ 4381491 . ПМИД 25889256 .
- ^ Jump up to: а б с д Патель А., Форсайт П. (2008). Дерматология мелких животных . Эдинбург: Эльзевир/Сондерс. п. 26 . ISBN 9780702028700 .
- ^ Папич М.Г. (2011). «Моксидектин». Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам для мелких и крупных животных (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. стр. 525–526. ISBN 9781437701920 .
- ^ Саргисон Н. (2008). «Моксидектин». Здоровье овечьего стада – плановый подход . Оксфорд: Издательство Блэквелл. стр. 180–181. ISBN 9781444302608 .
- ^ Рагг Д., Букингем С.Д., Саттел Д.Б., Янссон Р.К. (2010). «Инсектицидные макроциклические лактоны». В Гилберте Г.И., Гилле СС (ред.). Фармакологические каналы, рецепторы, токсины и ферменты насекомых . Лондон: Академическая пресса. ISBN 9780123814487 .
- ^ Уолстенхолм А.Дж., Фэйрвезер И., Причард Р., фон Самсон-Химмельстьерна Дж., Сангстер, Северная Каролина (октябрь 2004 г.). «Лекарственная устойчивость ветеринарных гельминтов». Тенденции в паразитологии . 20 (10): 469–476. дои : 10.1016/j.pt.2004.07.010 . ПМИД 15363440 .
- ^ Jump up to: а б Блэкхолл В.Дж., Причард Р.К., Бич Р.Н. (март 2008 г.). «Селекция P-гликопротеина у штаммов Haemonchus contortus, устойчивых к бензимидазолам». Ветеринарная паразитология . 152 (1–2): 101–107. дои : 10.1016/j.vetpar.2007.12.001 . ПМИД 18241994 .
- ^ Маунси К.Е., Берниго С., Чосидов О., Маккарти Дж.С. (март 2016 г.). «Перспективы моксидектина как нового перорального средства лечения чесотки человека» . PLOS Забытые тропические болезни . 10 (3): e0004389. дои : 10.1371/journal.pntd.0004389 . ПМЦ 4795782 . ПМИД 26985995 .
- ^ Шравен А.Л., Стэннард Х.Дж., Олд Дж.М. (2021). «Систематический обзор моксидектина как средства лечения паразитарных инфекций у млекопитающих». Паразитологические исследования . 120 (4): 1167–1181. дои : 10.1007/s00436-021-07092-0 . ПМИД 33615411 .
- ^ Jump up to: а б Даулинг ПМ (2012). «Ивермектин и моксидектиновый токсикоз». В Уилсоне Д.А. (ред.). Клинический ветеринарный консультант: Лошадь . Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. стр. 307–308. ISBN 9781437714494 .
- ^ Jump up to: а б Лануссе CE, Лифшиц А.Л., Imperiale FA (2013). «Глава 42: Макроциклические лактоны: эндектоциды». В Ривьере Ж.Э., Папич М.Г. (ред.). Ветеринарная фармакология и терапия (9-е изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 1126. ИСБН 978-1118685907 .
- ^ Бэйнс Р.Э., Пейн М., Мартин-Хименес Т., Абдулла А.Р., Андерсон К.Л., Уэбб А.И. и др. (сентябрь 2000 г.). «Экстралейбловое использование ивермектина и моксидектина у сельскохозяйственных животных» . Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 217 (5): 668–671. дои : 10.2460/javma.2000.217.668 . ПМИД 10976297 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Люмарет Дж. П., Эрруисси Ф., Флоат К., Рёмбке Дж., Уордхау К. (май 2012 г.). «Обзор токсичности и нецелевого воздействия макроциклических лактонов в наземной и водной среде» . Современная фармацевтическая биотехнология . 13 (6): 1004–1060. дои : 10.2174/138920112800399257 . ПМК 3409360 . ПМИД 22039795 .
- ^ «МОКСИДЕКТИН таблетка» . Дейлимед . Национальная медицинская библиотека США.
