Тиабендазол

Тиабендазол
Клинические данные
Торговые названия	Минтезол, другие
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Беременность ; категория	АТ : B3 ; ;
Маршруты ; администрация	Внутрь , местно
код АТС	D01AC06 ( ВОЗ ) P02CA02 ( ВОЗ ) QP52AC10 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	С max 1–2 часа (прием внутрь)
Метаболизм	ЖКТ
Период полувыведения	8 часов
Экскреция	Моча (90%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	148-79-8 ;
ПабХим CID	5430 ;
ИЮФАР/БПС	7304 ;
Лекарственный Банк	ДБ00730 ;
ХимическийПаук	5237 ;
НЕКОТОРЫЙ	N1Q45E87DT ;
КЕГГ	D00372 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ625 ;
НИАИД Химическая база данных	007903 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0021337 ;
Информационная карта ECHA	100.005.206
Химические и физические данные
Формула	С 10 Ч 7 Н 3 С
Молярная масса	201.25 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Плотность	1,103 г/см 3
Температура плавления	От 293 до 305 ° C (от 559 до 581 ° F)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Тиабендазол ( МНН , БАН ), также известный как тиабендазол ( ААН , США ) или ТБЗ и торговые названия Минтезол, Тресадерм и Арботект, представляет собой консервант, ^{[ 1 ]} противогрибковое средство и противопаразитарное средство.

Использование

консервант

Тиабендазол используется в первую очередь для борьбы с плесенью , гнилью и другими грибковыми заболеваниями фруктов (например, апельсинов ) и овощей; он также используется в качестве профилактического лечения голландской болезни вяза . ^{[ нужна ссылка ]}

Тиабендазол также используется в качестве пищевой добавки . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} консервант номером с Е Е233 ( номер INS 233). Например, его наносят на бананы , чтобы обеспечить свежесть, и он является распространенным ингредиентом воска, наносимого на кожуру цитрусовых . Он не одобрен в качестве пищевой добавки в ЕС. ^{[ 4 ]} Австралия и Новая Зеландия. ^{[ 5 ]}

использовании при лечении аспергиллеза . Сообщалось об ^{[ 6 ]}

Он также используется в противогрибковых стеновых плитах в виде смеси с азоксистробином . ^{[ нужна ссылка ]}

Паразитицид

В качестве противопаразитарного средства тиабендазол способен бороться с круглыми червями (например, вызывающими стронгилоидоз ). ^{[ 7 ]} нематоды и другие виды гельминтов , поражающие диких животных, домашний скот и человека. ^{[ 8 ]} Впервые одобренный для применения у овец в 1961 году и у лошадей в 1962 году, устойчивость к этому препарату была впервые обнаружена у Haemonchus contortus в 1964 году, а затем у двух других основных паразитов нематод мелких жвачных: Teladorsagiacircumcincta и Trichostrongylus colubriformis. ^{[ 9 ]}

Фунгицид

Тиабендазол действует как фунгицид, связывая грибковый тубулин. Было обнаружено, что устойчивые образцы Aspergillus nidulans имеют мутацию в гене, кодирующем β-тубулин, которая была обратима за счет мутации в гене α-тубулина. Это показало, что тиабендазол связывается как с α-, так и с β-тубулином. ^{[ 10 ]}

Это химическое вещество также используется в качестве пестицида, в том числе для лечения болезни листьев бука . ^{[ 11 ]}

Другой

У собак и кошек тиабендазол используется для лечения ушных инфекций. ^{[ нужны разъяснения ]}

Тиабендазол также является хелатирующим агентом , что означает, что он используется в медицинских целях для связывания металлов в случаях отравления металлами, такими как отравление свинцом , ртутью или сурьмой . ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Исследовать

Было показано, что гены, ответственные за поддержание клеточных стенок дрожжей, ответственны за ангиогенез у позвоночных. Тиабендазол блокирует ангиогенез как в эмбрионах лягушки, так и в клетках человека. Также было показано, что он служит сосудоразрушающим агентом, сокращая вновь возникающие кровеносные сосуды. Было показано, что тиабендазол эффективно действует на определенные раковые клетки. ^{[ 12 ]}

Фармакодинамика

Тиабендазол действует путем ингибирования митохондриального, специфичного для гельминтов фермента фумаратредуктазы с возможным взаимодействием с эндогенным хиноном. ^{[ 13 ]}

Безопасность

Вещество, по-видимому, обладает небольшой токсичностью в более высоких дозах, вызывая такие последствия, как расстройства печени и кишечника при высоком воздействии на подопытных животных (чуть ниже уровня ЛД ₅₀ ). ^{[ нужна ссылка ]} Также при высоком воздействии наблюдались некоторые репродуктивные нарушения и снижение веса при отъеме. Воздействие на человека при использовании в качестве лекарственного средства включает тошноту, рвоту, потерю аппетита, диарею, головокружение, сонливость или головную боль; очень редко наблюдаются также звон в ушах, изменение зрения, боль в желудке, пожелтение глаз и кожи, темная моча, повышение температуры тела, утомляемость, усиление жажды и изменение количества мочи. ^{[ нужна ссылка ]} Канцерогенные эффекты были показаны при более высоких дозах. ^{[ 14 ]}

Синтез

Промежуточный ариламидин 2 получают катализируемым трихлоридом алюминия присоединением анилина к нитрилу 4-цианотиазола ( 1 ). ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Затем амидин ( 2 ) превращают в его N -хлорпроизводное 3 с помощью гипохлорита натрия (NaOCl). При обработке основанием происходит реакция внедрения нитрена ( 4 ) с образованием тиабендазола ( 5 ).

Альтернативный синтез включает взаимодействие 4-тиазолкарбоксамида с о- фенилендиамином в полифосфорной кислоте. ^{[ 17 ]}

Производные

Ряд производных тиабендазола также являются фармацевтическими препаратами, в том числе альбендазол , камбендазол , фенбендазол , оксфендазол , мебендазол и флубендазол .

См. также

Ссылки

^ «E233: Номер E: Консервант» . www.ivyroses.com . Проверено 28 августа 2018 г.
^ Розенблюм С. (март 1977 г.). «Остатки, не связанные с лекарственными средствами, в исследованиях индикаторов». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 2 (4): 803–814. Бибкод : 1977JTEH....2..803R . дои : 10.1080/15287397709529480 . ПМИД 853540 .
^ Сакс Н.И. (1989). Опасные свойства промышленных материалов . Том. 1–3 (7-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд. п. 3251.
^ Агентство по пищевым стандартам Великобритании: «Текущие одобренные ЕС добавки и их номера E» . Проверено 27 октября 2011 г.
^ Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии «Стандарт 1.2.4 – Маркировка ингредиентов» . 8 сентября 2011 года . Проверено 27 октября 2011 г.
^ Член парламента Упадхьяя, депутат Западного Европарламента, Шарма А.П. (январь 1980 г.). «Кератит, вызванный Aspergillus flavus, успешно лечится тиабендазолом» . Британский журнал офтальмологии . 64 (1): 30–32. дои : 10.1136/bjo.64.1.30 . ПМЦ 1039343 . ПМИД 6766732 .
^ Игуаль-Аделл Р., Ольтра-Алькарас С., Солер-Компани Е, Санчес-Санчес П., Матого-Ояна Дж., Родригес-Калабьюг Д. (декабрь 2004 г.). «Эффективность и безопасность ивермектина и тиабендазола при лечении стронгилоидоза» . Экспертное заключение по фармакотерапии . 5 (12): 2615–2619. дои : 10.1517/14656566.5.12.2615 . ПМИД 15571478 . S2CID 23721306 . Архивировано из оригинала 06 марта 2016 г.
^ Португалия Р., Шаффель Р., Алмейда Л., Спектор Н., Нуччи М. (июнь 2002 г.). «Тиабендазол для профилактики стронгилоидоза у иммуносупрессированных пациентов с гематологическими заболеваниями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Гематологическая . 87 (6): 663–664. ПМИД 12031927 .
^ Каплан, Рэй М. (октябрь 2004 г.). «Лекарственная устойчивость нематод ветеринарного значения: отчет о состоянии» . Тенденции в паразитологии . 20 (10): 477–481. дои : 10.1016/j.pt.2004.08.001 . ISSN 1471-4922 . ПМИД 15363441 .
^ Ван, CC (январь 1984 г.). «Паразитарные ферменты как потенциальные мишени противопаразитарной химиотерапии» . Журнал медицинской химии . 27 (1): 1–9. дои : 10.1021/jm00367a001 . ISSN 0022-2623 . ПМИД 6317859 .
^ «Буковая болезнь листьев» . Программа расширения ландшафта, питомников и городского лесного хозяйства Массачусетского университета . Массачусетский университет в Амхерсте . Проверено 30 июля 2024 г.
^ Ча Х.Дж., Байром М., Мид П.Е., Эллингтон А.Д., Уоллингфорд Дж.Б., Маркотт Э.М. (август 2012 г.). «Эволюционно перепрофилированные сети показали, что хорошо известный противогрибковый препарат тиабендазол является новым агентом, разрушающим сосуды» . ПЛОС Биология . 10 (8): e1001379. дои : 10.1371/journal.pbio.1001379 . ПМК 3423972 . ПМИД 22927795 .
^ Гилман А.Г., Ралл Т.В., Нис А.С., Тейлор П., ред. (1990). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (8-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Пергамон Пресс. п. 970.
^ «Решение о перерегистрации тиабендазола» (PDF) . Агентство по охране окружающей среды . Проверено 8 января 2013 г.
^ Гренда В.Дж., Джонс Р.Э., Гал Г., Слетцингер М. (1965). «Новое получение бензимидазолов из N-ариламидинов. Новый синтез тиабендазола». Журнал органической химии . 30 : 259–261. дои : 10.1021/jo01012a061 .
^ US 3336192 , Sarett LH, Brown HD, «Ангельминтные композиции замещенного бензимидазола», выдан в 1967 г., передан компании Merck & Co.
^ Браун Х.Д., Мацук А.Р., Ильвес И., Петерсон Л.Х., Харрис С.А., Саретт Л.Х. и др. (1961). «Противопаразитарные препараты. IV. 2-(4'-тиазолил)-бензимидазол, новый антигельминтный препарат». Журнал Американского химического общества . 83 (7): 1764–1765. дои : 10.1021/ja01468a052 .
^ ZA 6800351 , Hoff DR, Fisher MH, "Ангельминтные 5-замещенные аминобензимидазолы", выдан в 1969 г., передан компании Merck and Co., Inc. Chemical Abstracts 72, 90461 (1970).
^ Хофф Д.Р., Фишер М.Х., Бочис Р.Дж., Люси А., Ваксмунски Ф., Эгертон Дж.Р. и др. (май 1970 г.). «Новый антигельминтик широкого спектра действия: 2-(4-тиазолил)-5-изопропоксикарбониламинобензимидазол». Опыт 26 (5): 550–551. дои : 10.1007/BF01898506 . ПМИД 4245814 . S2CID 26567527 .

Внешние ссылки

[1] «E233: Номер E: Консервант» . www.ivyroses.com . Проверено 28 августа 2018 г.

[pmid853540-2] Розенблюм С. (март 1977 г.). «Остатки, не связанные с лекарственными средствами, в исследованиях индикаторов». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 2 (4): 803–814. Бибкод : 1977JTEH....2..803R . дои : 10.1080/15287397709529480 . ПМИД 853540 .

[3] Сакс Н.И. (1989). Опасные свойства промышленных материалов . Том. 1–3 (7-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд. п. 3251.

[4] Агентство по пищевым стандартам Великобритании: «Текущие одобренные ЕС добавки и их номера E» . Проверено 27 октября 2011 г.

[5] Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии «Стандарт 1.2.4 – Маркировка ингредиентов» . 8 сентября 2011 года . Проверено 27 октября 2011 г.

[pmid6766732-6] Член парламента Упадхьяя, депутат Западного Европарламента, Шарма А.П. (январь 1980 г.). «Кератит, вызванный Aspergillus flavus, успешно лечится тиабендазолом» . Британский журнал офтальмологии . 64 (1): 30–32. дои : 10.1136/bjo.64.1.30 . ПМЦ 1039343 . ПМИД 6766732 .

[pmid15571478-7] Игуаль-Аделл Р., Ольтра-Алькарас С., Солер-Компани Е, Санчес-Санчес П., Матого-Ояна Дж., Родригес-Калабьюг Д. (декабрь 2004 г.). «Эффективность и безопасность ивермектина и тиабендазола при лечении стронгилоидоза» . Экспертное заключение по фармакотерапии . 5 (12): 2615–2619. дои : 10.1517/14656566.5.12.2615 . ПМИД 15571478 . S2CID 23721306 . Архивировано из оригинала 06 марта 2016 г.

[pmid12031927-8] Португалия Р., Шаффель Р., Алмейда Л., Спектор Н., Нуччи М. (июнь 2002 г.). «Тиабендазол для профилактики стронгилоидоза у иммуносупрессированных пациентов с гематологическими заболеваниями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Гематологическая . 87 (6): 663–664. ПМИД 12031927 .

[9] Каплан, Рэй М. (октябрь 2004 г.). «Лекарственная устойчивость нематод ветеринарного значения: отчет о состоянии» . Тенденции в паразитологии . 20 (10): 477–481. дои : 10.1016/j.pt.2004.08.001 . ISSN 1471-4922 . ПМИД 15363441 .

[10] Ван, CC (январь 1984 г.). «Паразитарные ферменты как потенциальные мишени противопаразитарной химиотерапии» . Журнал медицинской химии . 27 (1): 1–9. дои : 10.1021/jm00367a001 . ISSN 0022-2623 . ПМИД 6317859 .

[11] «Буковая болезнь листьев» . Программа расширения ландшафта, питомников и городского лесного хозяйства Массачусетского университета . Массачусетский университет в Амхерсте . Проверено 30 июля 2024 г.

[12] Ча Х.Дж., Байром М., Мид П.Е., Эллингтон А.Д., Уоллингфорд Дж.Б., Маркотт Э.М. (август 2012 г.). «Эволюционно перепрофилированные сети показали, что хорошо известный противогрибковый препарат тиабендазол является новым агентом, разрушающим сосуды» . ПЛОС Биология . 10 (8): e1001379. дои : 10.1371/journal.pbio.1001379 . ПМК 3423972 . ПМИД 22927795 .

[13] Гилман А.Г., Ралл Т.В., Нис А.С., Тейлор П., ред. (1990). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (8-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Пергамон Пресс. п. 970.

[14] «Решение о перерегистрации тиабендазола» (PDF) . Агентство по охране окружающей среды . Проверено 8 января 2013 г.

[15] Гренда В.Дж., Джонс Р.Э., Гал Г., Слетцингер М. (1965). «Новое получение бензимидазолов из N-ариламидинов. Новый синтез тиабендазола». Журнал органической химии . 30 : 259–261. дои : 10.1021/jo01012a061 .

[16] US 3336192 , Sarett LH, Brown HD, «Ангельминтные композиции замещенного бензимидазола», выдан в 1967 г., передан компании Merck & Co.

[17] Браун Х.Д., Мацук А.Р., Ильвес И., Петерсон Л.Х., Харрис С.А., Саретт Л.Х. и др. (1961). «Противопаразитарные препараты. IV. 2-(4'-тиазолил)-бензимидазол, новый антигельминтный препарат». Журнал Американского химического общества . 83 (7): 1764–1765. дои : 10.1021/ja01468a052 .

[18] ZA 6800351 , Hoff DR, Fisher MH, "Ангельминтные 5-замещенные аминобензимидазолы", выдан в 1969 г., передан компании Merck and Co., Inc. Chemical Abstracts 72, 90461 (1970).

[19] Хофф Д.Р., Фишер М.Х., Бочис Р.Дж., Люси А., Ваксмунски Ф., Эгертон Дж.Р. и др. (май 1970 г.). «Новый антигельминтик широкого спектра действия: 2-(4-тиазолил)-5-изопропоксикарбониламинобензимидазол». Опыт 26 (5): 550–551. дои : 10.1007/BF01898506 . ПМИД 4245814 . S2CID 26567527 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]