Оксамнихин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Вансил |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Легко всасывается при приеме внутрь |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | от 1 до 2,5 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.040.491 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 21 Н 3 О 3 |
| Молярная масса | 279.340 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Оксамнихин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Vansil , представляет собой лекарство, используемое для лечения шистосомоза, вызванного Schistosoma mansoni . [ 1 ] Однако празиквантел часто является предпочтительным лечением. [ 2 ] Его вводят внутрь и используют в виде разовой дозы. [ 2 ]
Общие побочные эффекты включают сонливость, головную боль , тошноту, диарею и красноватую мочу. [ 1 ] Обычно это не рекомендуется во время беременности , если это возможно. [ 1 ] Могут возникнуть судороги , поэтому людям с эпилепсией рекомендуется соблюдать осторожность . [ 1 ] Он действует, вызывая паралич паразитических червей . [ 3 ] Он относится к семейству антигельминтных препаратов. [ 4 ]
Оксамнихин впервые был использован в медицине в 1972 году. [ 5 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 6 ] Он не коммерчески доступен в Соединенных Штатах. [ 4 ] Он дороже, чем празиквантел. [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Оксамнихин используется для лечения шистосомоза . Согласно одному систематическому обзору, празиквантел является стандартным средством лечения инфекций, вызванных S. mansoni , и оксамнихин также оказывается эффективным. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Обычно он хорошо переносится после перорального приема. Головокружение с сонливостью или без нее возникает как минимум у трети пациентов, начинается через три часа после приема дозы и обычно продолжается до шести часов. Также распространены головная боль и желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея. [ нужна ссылка ]
Могут возникнуть реакции аллергического типа, включая крапивницу, зудящие кожные высыпания и лихорадку. У некоторых пациентов показатели печеночных ферментов временно повышаются. Сообщалось об эпилептиформных судорогах, особенно у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе. Галлюцинации и возбуждение возникали редко. [ нужна ссылка ]
Сообщалось о красноватом изменении цвета мочи, вероятно, из-за метаболита оксамнихина. [ нужна ссылка ]
Оксамнихин не рекомендуется применять во время беременности. [ 1 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пиковые концентрации в плазме достигаются через один-три часа после приема дозы, а период полувыведения из плазмы составляет от 1,0 до 2,5 часов. [ нужна ссылка ]
Он интенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов, главным образом 6-карбоксильных производных, которые выводятся с мочой. Около 70% дозы оксамнихина выводится в виде 6-карбокси-метаболита в течение 12 часов после приема; следы 2-карбокси-метаболита также были обнаружены в моче.
Механизм действия
[ редактировать ]Это антигельминтик с шистосомицидной активностью в отношении Schistosoma mansoni , но не в отношении других видов Schistosoma . Оксамнихин является мощным однократным препаратом для лечения инфекции S. mansoni , он вызывает перемещение червей из брыжеечных вен в печень , где сохраняются самцы червей; самки червей возвращаются в брыжейку, но уже не могут выделять яйца. [ 9 ]
Оксамнихин представляет собой полусинтетический тетрагидрохинолин и, возможно, действует путем связывания ДНК , что приводит к сокращению и параличу червей и, в конечном итоге, отслоению терминальных венул в брыжейке и смерти. Предполагается, что его биохимические механизмы связаны с антихолинергическим действием, повышающим подвижность паразита, а также ингибирующим синтез нуклеиновых кислот. Оксамнихин действует главным образом на самцов червей, но также вызывает небольшие изменения у небольшой части самок. Как и празиквантел , он способствует более тяжелому повреждению дорсальной покрышки, чем вентральной поверхности. Препарат заставляет самцов червей перемещаться из брыжеечной циркуляции в печень, где клеточный ответ хозяина вызывает их окончательную элиминацию. Изменения, вызванные у самок, обратимы и обусловлены в первую очередь прекращением стимуляции самцов, а не прямым действием оксамнихина. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Оксамнихин был впервые описан Кэем и Вулхаусом в 1972 году как метаболит соединения UK 3883 (2-изопропиламинометил-6-метил-7-нитро-1,2,3,4-тетрагидрохинолин). Первоначально его получали путем ферментативного гидроксилирования грибом Aspergillus sclerotiorum . В 1979 году компании Pfizer в Sandwich была вручена Королевская премия за технологические достижения в знак признания выдающегося вклада, внесенного в тропическую медицину препаратом MANSIL (оксамнихин). [ нужна ссылка ]
Названия брендов
[ редактировать ]- Вансил; (Pfizer) капсулы 250 мг, сироп 250 мг/5 мл
- Мансил; Таблетки 250 мг
Стереохимия
[ редактировать ]Оксамнихин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат , то есть смесь 1:1 ( R )- и ( S )-формы:
| Энантиомеры оксамнихина | |
|---|---|
 ( R )-изомер |
 ( S )-изомер |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 94. HDL : 10665/44053 . ISBN 978-9-2415-4765-9 .
- ^ Jump up to: а б Фенвик А., Утцингер Дж (2010). «Гельминтозы: шистосомоз» . В Гриффитс Дж., Магуайр Дж.Х., Хеггенхоген К., Куа С.Р. (ред.). Общественное здравоохранение и инфекционные болезни . Эльзевир. п. 351. ИСБН 978-0-12-381507-1 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Кульманн Ф.М., Флекенштейн Дж.М. (2016). «Противопаразитарные средства» . В Коэн Дж., Паудерли В.Г., Опал С.М. (ред.). Инфекционные болезни (4-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 1371. ИСБН 978-0-7020-6338-1 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Jump up to: а б «Медицинские факты об оксамникене с сайта Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 10 декабря 2016 г.
- ^ Джордан П. (1985). «Испытания лекарств: Оксамнихин» . Шистосомоз: Проект Сент-Люсии . Архив Кубка. п. 298. ИСБН 978-0-521-30312-5 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Глава 2: Байер и Э. Мерк: Открытие и разработка празиквантеля *: конкурирующие препараты для лечения шистосомоза». Международные стратегии лечения тропических болезней: опыт применения празиквантеля . Серия исследований EDM № 026. Основные лекарственные средства ВОЗ. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 10 декабря 2016 г.
- ^ Дансо-Аппиа А., Оллиаро П.Л., Донеган С., Синклер Д., Утцингер Дж. (февраль 2013 г.). «Препараты для лечения инфекции Schistosoma mansoni» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (2): CD000528. дои : 10.1002/14651858.CD000528.pub2 . ПМК 6532716 . ПМИД 23450530 .
- ^ Мартиндейл — Дополнительная фармакопея; [оцененная информация о мировых лекарствах и лекарствах] (31-е изд.). Лондон: Королевское фармацевтическое общество. 1996. с. 121. ИСБН 978-0-85369-342-0 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Оксамнихин» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 23 января 2018 г.
- «Лечение шистосомоза» . Институт тропической медицины . Антверпен. Архивировано из оригинала 22 ноября 2004 года.
