Бета-лактамные антибиотики

β-лактамный антибиотик
β-лактамный антибиотик
Класс препарата
	Основная структура пенициллинов (вверху) и цефалоспоринов (внизу) — двух наиболее распространенных групп β-лактамных антибиотиков. Кольцо β-лактама выделено красным.
Идентификаторы классов
Использовать	Бактериальная инфекция
код АТС	J01C
Биологическая цель	Пенициллинсвязывающий белок
Внешние ссылки
МеШ	Д047090
Юридический статус
	В Викиданных

β-лактамные антибиотики ( бета-лактамные антибиотики ) – это антибиотики содержится бета-лактамное , в химическом составе которых кольцо. структура. Сюда входят пенициллина производные ( пенамы ), цефалоспорины и цефамицины ( цефемы ), монобактамы , карбапенемы. ^{[ 1 ]} и карбацефемы . ^{[ 2 ]} Большинство β-лактамных антибиотиков действуют путем ингибирования биосинтеза клеточной стенки бактериального организма и являются наиболее широко используемой группой антибиотиков. До 2003 года, если судить по объёму продаж, более половины всех коммерчески доступных антибиотиков представляли собой соединения β-лактамов. ^{[ 3 ]} Первый обнаруженный β-лактамный антибиотик, пенициллин , был выделен из штамма Penicillium Rubens называвшегося Penicillium notatum ). ( в то время ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Бактерии часто развивают устойчивость к β-лактамным антибиотикам путем синтеза β-лактамазы — фермента, атакующего β-лактамное кольцо. Чтобы преодолеть эту резистентность, можно назначать β-лактамные антибиотики вместе с ингибиторами β-лактамаз, такими как клавулановая кислота . ^{[ 6 ]}

Медицинское использование

β-лактамные антибиотики показаны для профилактики и лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами. Сначала β-лактамные антибиотики были в основном активны только против грамположительных бактерий, однако недавняя разработка β-лактамных антибиотиков широкого спектра действия, активных против различных грамотрицательных микроорганизмов, увеличила их полезность. ^{[ нужна ссылка ]}

В невоспаленных (нормальных) мозговых оболочках проникновение бета-лактамных антибиотиков низкое и составляет 0,15 от соотношения AUC _CSF /AUC _S (отношение площади под кривой цереброспинальной жидкости к площади под кривой сыворотки). ^{[ 7 ]}

Побочные эффекты

Побочные реакции на лекарственные средства

Общие побочные реакции на β-лактамные антибиотики включают диарею, тошноту, сыпь, крапивницу , суперинфекцию (включая кандидоз ). ^{[ 8 ]}

Нечастые побочные эффекты включают лихорадку, рвоту, эритему , дерматит, ангионевротический отек , псевдомембранозный колит . ^{[ 8 ]}

Боль и воспаление в месте инъекции также характерны для парентерально вводимых β-лактамных антибиотиков. ^{[ нужна ссылка ]}

Аллергия/гиперчувствительность

Иммунологически опосредованные побочные реакции на любой β-лактамный антибиотик могут возникнуть у 10% пациентов, получающих этот препарат (небольшая часть из них представляет собой действительно IgE -опосредованные аллергические реакции, см. сыпь от амоксициллина ). Анафилаксия возникает примерно у 0,01% пациентов. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Перекрестная чувствительность между производными пенициллина, цефалоспоринами и карбапенемами составляет 5–10%; ^{[ нужна ссылка ]} но эта цифра оспаривается различными исследователями. ^{[ ВОЗ? ]}^{[ нужна ссылка ]}

Тем не менее, риск перекрестной реактивности достаточен, чтобы оправдать противопоказание всех β-лактамных антибиотиков пациентам с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе ( крапивница , анафилаксия, интерстициальный нефрит ) на любой β-лактамный антибиотик. В редких случаях аллергические реакции были вызваны поцелуями и сексуальным контактом с партнером, принимающим эти антибиотики. ^{[ 10 ]}

Реакция Яриша -Герксгеймера может возникнуть после первоначального лечения спирохетальной инфекции, такой как сифилис , β-лактамным антибиотиком.

Механизм действия

Ингибирование синтеза клеточной стенки

В отсутствие β-лактамных антибиотиков (слева) клеточная стенка играет важную роль в размножении бактерий. Бактерии, пытающиеся расти и делиться в присутствии β-лактамных антибиотиков (справа), не могут этого сделать и вместо этого теряют клеточные стенки, образуя осмотически хрупкие сферопласты . ^{[ 12 ]}

β-лактамные антибиотики обладают бактерицидным действием и действуют путем ингибирования синтеза пептидогликанового бактерий слоя клеточных стенок . Слой пептидогликана важен для структурной целостности клеточной стенки. ^{[ 6 ]} особенно у грамположительных организмов, поскольку он является самым внешним и основным компонентом стенки. Заключительный этап транспептидации в синтезе пептидогликана осуществляется DD-транспептидазами , также известными как пенициллин-связывающие белки (PBP). PBP различаются по сродству к пенициллину и другим β-лактамным антибиотикам. Количество PBP варьируется в зависимости от вида бактерий. ^{[ 11 ]}

β-лактамные антибиотики являются аналогами d -аланил- d -аланин – концевые аминокислотные остатки субъединиц предшественника NAM/NAG-пептида образующегося слоя пептидогликана. Структурное сходство между β-лактамными антибиотиками и d -аланил- d -аланин облегчает их связывание с активным сайтом PBP. β-лактамное ядро молекулы необратимо связывается ( ацилирует ) с остатком Ser ₄₀₃ активного центра PBP. Это необратимое ингибирование PBP предотвращает окончательное сшивание (транспептидацию) образующегося слоя пептидогликана, нарушая синтез клеточной стенки. ^{[ 13 ]} лактамные антибиотики блокируют не только деление бактерий, в том числе цианобактерий , но и деление цианелл, органелл глаукофитов , β - деление хлоропластов мохообразных фотосинтетических . Напротив, они не оказывают влияния на пластиды высокоразвитых сосудистых растений . Это подтверждает эндосимбиотическую теорию и указывает на эволюцию деления пластид у наземных растений. ^{[ 14 ]}

В нормальных условиях предшественники пептидогликана сигнализируют о реорганизации бактериальной клеточной стенки и, как следствие, запускают активацию аутолитических гидролаз клеточной стенки . Ингибирование поперечной сшивки β-лактамами вызывает накопление предшественников пептидогликана, что запускает расщепление существующего пептидогликана аутолитическими гидролазами без образования нового пептидогликана. В результате бактерицидное действие β-лактамных антибиотиков еще больше усиливается. ^{[ нужна ссылка ]}

Окисление гуанина

Другая возможность, которая, как было предложено, объясняет большую часть цитотоксичности бета-лактамов, связана с окислением гуанинового нуклеотида в пуле бактериальных нуклеотидов. ^{[ 15 ]} Включение окисленного гуанинового нуклеотида в ДНК может вызвать цитотоксичность. Бактериальная цитотоксичность может возникнуть в результате неполного восстановления близко расположенных 8-оксо-2'-дезоксигуанозиновых повреждений ДНК, что приводит к двухцепочечным разрывам. ^{[ 15 ]}

потенция

Две структурные особенности β-лактамных антибиотиков коррелируют с их антибиотической активностью. ^{[ 16 ]} Первый известен как «параметр Вудворда», h , и представляет собой высоту (в ангстремах ) пирамиды, образованной атомом азота β-лактама в качестве вершины и тремя соседними атомами углерода в качестве основания. ^{[ 17 ]} Второй называется «параметром Коэна», c , и представляет собой расстояние между атомом углерода карбоксилата и β-лактама атомом кислорода карбонила . ^{[ 18 ]} Считается, что это расстояние соответствует расстоянию между сайтом связывания карбоксилата и оксианионной дыркой фермента PBP. Лучшими антибиотиками являются те, у которых более высокие значения h (более активны к гидролизу) и более низкие значения c (лучшее связывание с PBP). ^{[ 16 ]}

Виды сопротивления

По определению, все β-лактамные антибиотики имеют в своей структуре β-лактамное кольцо. Эффективность этих антибиотиков зависит от их способности достигать PBP в неизмененном виде и их способности связываться с PBP. Следовательно, существуют два основных способа устойчивости бактерий к β-лактамам: ферментативный гидролиз β-лактамного кольца и наличие измененных пенициллинсвязывающих белков.

Ферментативный гидролиз β-лактамного кольца

Если бактерия продуцирует фермент β-лактамазу или фермент пенициллиназу , фермент гидролизует β-лактамное кольцо антибиотика, делая антибиотик неэффективным. ^{[ 19 ]} (Примером такого фермента является металло-бета-лактамаза 1 из Нью-Дели , открытая в 2009 году.) Гены, кодирующие эти ферменты, могут изначально присутствовать в бактериальной хромосоме или могут быть приобретены посредством плазмиды переноса ( плазмидно-опосредованная устойчивость ), и β-лактамаз Экспрессия гена может быть индуцирована воздействием β-лактамов. ^{[ нужна ссылка ]}

Производство β-лактамазы бактерией не обязательно исключает все варианты лечения β-лактамными антибиотиками. В некоторых случаях β-лактамные антибиотики можно назначать одновременно с ингибитором β-лактамаз . Например, Аугментин (ФГП) состоит из амоксициллина (β-лактамного антибиотика) и клавулановой кислоты (ингибитора β-лактамаз). Клавулановая кислота предназначена для подавления всех ферментов β-лактамаз и эффективно служит антагонистом, так что амоксициллин не подвергается воздействию ферментов β-лактамаз. Другой комбинацией ингибиторов β-лактамов и β-лактамаз является пиперациллин/тазобактам с широким спектром антибактериальной активности, включающим грамположительные и -отрицательные аэробные и анаэробные бактерии. Добавление тазобактама к пиперациллину повысило его стабильность против широкого спектра ферментов β-лактамаз, включая некоторые β-лактамазы расширенного спектра. ^{[ 20 ]}

другие ингибиторы β-лактамаз, Изучаются такие как бороновые кислоты, которые необратимо связываются с активным центром β-лактамаз. Это преимущество перед клавулановой кислотой и аналогичными бета-лактамными конкурентами, поскольку они не поддаются гидролизу и, следовательно, становятся бесполезными. В настоящее время проводятся обширные исследования по разработке адаптированных бороновых кислот для воздействия на различные изоферменты бета-лактамаз. ^{[ 21 ]}

Однако во всех случаях, когда есть подозрение на заражение бактериями, продуцирующими β-лактамазы, перед началом лечения следует тщательно обдумать выбор подходящего β-лактамного антибиотика. В частности, выбор подходящей терапии β-лактамными антибиотиками имеет первостепенное значение против организмов, которые обладают некоторым уровнем экспрессии β-лактамаз. В этом случае отказ от использования наиболее подходящей терапии β-лактамными антибиотиками в начале лечения может привести к отбору бактерий с более высоким уровнем экспрессии β-лактамазы, что затрудняет дальнейшие усилия по использованию других β-лактамных антибиотиков. ^{[ 22 ]}

В контексте медицинской фармакологии пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы, хотя все они имеют β-лактамное кольцо, которое служит фундаментальной структурой, также имеют вспомогательное кольцо, несущее карбоксилатную группу, расположенную на той же стороне, что и карбонильная группа. внутри β-лактамного кольца, и, как таковая, эта структурная конфигурация имеет решающее значение для их антимикробной активности. ^{[ 23 ]} Устойчивость бактерий к этим антибиотикам в первую очередь возникает за счет продукции β-лактамаз — ферментов, гидролизующих амидную связь β-лактамного кольца, тем самым устраняя противомикробную активность этих антибиотиков. Этот механизм резистентности подчеркивает важность структурной целостности β-лактамного кольца для функции антибиотика. ^{[ 24 ]} Изменение цвета водного раствора β-лактамного антибиотика от бесцветного или светло-желтого до янтарного или даже красного может означать гидролиз β-лактамазами амидных связей в β-лактамном кольце. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} Это часто наблюдается при использовании хромогенных субстратов β-лактамаз, таких как цефтриаксон, мерапенем или нитроцефин. ^{[ 27 ]} который претерпевает характерное изменение цвета с желтого на красный, поскольку амидная связь в β-лактамном кольце гидролизуется β-лактамазой. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} Это изменение цвета является визуальным индикатором присутствия и активности ферментов β-лактамаз, которые ответственны за придание устойчивости к β-лактамным антибиотикам у многих видов бактерий. Гидролиз β-лактамного кольца ферментами β-лактамаз делает антибиотик неэффективным, тем самым позволяя бактериям выживать в присутствии антибиотика. ^{[ 28 ]} Известно, что некоторые β-лактамные антибиотики, такие как цефтриаксон и меропенем, относительно нестабильны в растворе, особенно при хранении в течение длительного времени, и разлагаются в водном растворе даже без присутствия β-лактамазы. ^{[ 29 ]} Цвет растворов цефтриаксона может варьироваться от светло-желтого до янтарного в зависимости от срока хранения, концентрации и используемого разбавителя. ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} Исследование показало, что концентрация меропенема упала до 90% от первоначальной концентрации через 7,4 часа при 22°C и через 5,7 часа при 33°C, что указывает на деградацию с течением времени. ^{[ 29 ]}

Наличие измененных пенициллинсвязывающих белков.

В ответ на использование β-лактамов для борьбы с бактериальными инфекциями у некоторых бактерий появились пенициллинсвязывающие белки с новой структурой. β-лактамные антибиотики не могут так эффективно связываться с этими измененными PBP, и в результате β-лактамы менее эффективны в нарушении синтеза клеточной стенки. Яркими примерами этого типа резистентности являются метициллин -резистентный золотистый стафилококк ( MRSA ). ^{[ 32 ]} и устойчивый к пенициллину Streptococcus pneumoniae . Изменение PBP не обязательно исключает все варианты лечения β-лактамными антибиотиками. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Номенклатура

β-лактамы классифицируются в соответствии с их кольцевой структурой. ^{[ 33 ]}

β-лактамы, конденсированные с насыщенными пятичленными кольцами:
- β-лактамы, содержащие тиазолидиновые кольца, называются пенамами .
- β-лактамы, содержащие пирролидиновые кольца, называются карбапенамами .
- β-лактамы, конденсированные с оксазолидиновыми кольцами, называются оксапенамами или клавамами .
β-лактамы, конденсированные с ненасыщенными пятичленными кольцами:
- β-лактамы, содержащие 2,3-дигидротиазольные кольца , называются пенемами .
- β-лактамы, содержащие 2,3-дигидро-1Н- пиррольные кольца, называются карбапенемами .
β-лактамы, конденсированные с ненасыщенными шестичленными кольцами:
- β-лактамы, содержащие 3,6-дигидро-2Н-1,3- тиазиновые кольца, называются цефемами .
- β-лактамы, содержащие 1,2,3,4-тетрагидропиридиновые кольца , называются карбацефемами .
- β-лактамы, содержащие 3,6-дигидро-2H-1,3- оксазиновые кольца, называются оксацефемами .
β-лактамы, не слитые с каким-либо другим кольцом, называются монобактамами .

Условно нумерацию бициклических β-лактамов начинают с позиции, занимаемой серой в пенамах и цефемах, независимо от того, к какому атому она относится в данном классе. То есть позиция 1 всегда соседствует с β-углеродом β-лактамного кольца. Нумерация продолжается по часовой стрелке от первой позиции до тех пор, пока не будет достигнут β-углерод β-лактама, после чего нумерация продолжается против часовой стрелки вокруг лактамного кольца, чтобы пронумеровать оставшиеся атомы углерода. Например, атом азота всех бициклических β-лактамов, слитых с пятичленными кольцами, обозначен в положении 4, как и в пенамах, а в цефемах азот находится в положении 5. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Нумерация монобактамов соответствует нумерации ИЮПАК ; атом азота находится в положении 1, карбонильный углерод — 2, α-углерод — 3 и β-углерод — 4. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Биосинтез

На сегодняшний день открыты два различных метода биосинтеза β-лактамного ядра этого семейства антибиотиков. Первым обнаруженным путем были пенамы и цефемы. Этот путь начинается с нерибосомальной пептидсинтетазы (NRPS), ACV-синтетазы (ACVS), которая генерирует линейный трипептид δ-( L -α-аминоадипил) -L- цистеин- D -валин (ACV). ACV подвергается окислительной циклизации (две циклизации одним ферментом) до бициклического промежуточного изопенициллина N синтетазой изопенициллина N (IPNS) с образованием основной структуры пенама. ^{[ 34 ]} Различные трансамиды приводят к образованию различных природных пенициллинов.

Биосинтез цефем ответвляется от изопенициллина N расширением окислительного кольца до ядра цефемы. Как и в случае с пенамами, разнообразие цефалоспоринов и цефамицинов происходит от различных трансамидирований, как и в случае с пенициллинами.

В то время как у пенамов и цефемов замыкание кольца находится между положениями 1 и 4 β-лактама и является окислительным, у клавамов и карбапенемов кольца замыкаются между положениями 1 и 2 кольца. За эти циклизации ответственны β-лактамсинтетазы, а карбоксилат субстратов с открытым кольцом активируется АТФ . ^{[ 35 ]} У клавамов β-лактам образуется до второго кольца; у карбапенемов β-лактамное кольцо замыкается вторым по порядку. ^{[ нужна ссылка ]}

Биосинтез β-лактамного кольца табтоксина повторяет биосинтез клавамов и карбапенемов. Замыкание лактамного кольца у других монобактамов, таких как сульфазецин и нокардицины, может включать третий механизм, включающий инверсию конфигурации β-углерода. ^{[ 36 ]}

См. также

Ссылки

^ Холтен К.Б., Онуско Э.М. (август 2000 г.). «Соответствующее назначение пероральных бета-лактамных антибиотиков» . Американский семейный врач . 62 (3): 611–20. ПМИД 10950216 . Архивировано из оригинала 6 июня 2011 года . Проверено 8 ноября 2008 г.
^ Яо, Джойнт, Мёллеринг, Р.К. младший (2007). «Антибактериальные средства». В Мюррей, PR и др. (ред.). Руководство по клинической микробиологии (9-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. Цитируется в Бета-лактамные препараты, не содержащие пенициллина: основа CGMP для предотвращения перекрестного загрязнения (отчет). Министерство здравоохранения и социальных служб США; Управление по контролю за продуктами и лекарствами; Центр оценки и исследования лекарств (CDER). Апрель 2013. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 года . Получено 27 мая 2019 г. - через веб-сайт FDA США.
^ Эландер РП (2003). «Промышленное производство β-лактамных антибиотиков». Прикладная микробиология и биотехнология . 61 (5–6): 385–392. дои : 10.1007/s00253-003-1274-y . ПМИД 12679848 . S2CID 43996071 .
^ Хубракен Дж., Фрисвад Дж.К., Самсон Р.А. (2011). «Штамм Флеминга, продуцирующий пенициллин, — это не Penicillium chrysogenum , а P. Rubens » . ИМА Гриб . 2 (1): 87–95. дои : 10.5598/imafungus.2011.02.01.12 . ПМЦ 3317369 . ПМИД 22679592 .
^ Патак А., Ноуэлл Р.В., Уилсон К.Г., Райан М.Дж., Барракло Т.Г. (сентябрь 2020 г.). Александра Флеминга «Сравнительная геномика оригинального изолята Penicillium (IMI 15378) выявляет расхождение последовательностей генов синтеза пенициллина» . Научные отчеты . 10 (1): Статья 15705. Бибкод : 2020НацСР..1015705П . дои : 10.1038/s41598-020-72584-5 . ПМЦ 7515868 . ПМИД 32973216 .
^ Jump up to: ^а ^б Панди Н., Каселла М. (2020). «Бета-лактамные антибиотики» . СтатПерлс . ПМИД 31424895 . Архивировано из оригинала 15 декабря 2020 года . Проверено 5 мая 2020 г.
^ Нау Р., Зёргель Ф., Эйфферт Х. (октябрь 2010 г.). «Проникновение лекарственных средств через гемато-спинномозговую жидкость/гематоэнцефалический барьер при лечении инфекций центральной нервной системы» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (4): 858–83. дои : 10.1128/CMR.00007-10 . ПМЦ 2952976 . ПМИД 20930076 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Росси С. (редактор) (2004). Австралийский справочник по лекарственным средствам, 2004 г. Аделаида: Справочник австралийских лекарственных средств . ISBN 0-9578521-4-2 .
^ Пичичеро М.Е. (апрель 2005 г.). «Обзор доказательств, подтверждающих рекомендации Американской академии педиатрии по назначению цефалоспориновых антибиотиков пациентам с аллергией на пенициллин». Педиатрия . 115 (4): 1048–57. дои : 10.1542/пед.2004-1276 . ПМИД 15805383 . S2CID 21246804 .
^ Ликкарди Дж., Каминати М., Сенна Дж., Кальцетта Л., Роглиани П. (октябрь 2017 г.). «Анафилактический шок и интимное поведение» . Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 17 (5): 350–355. дои : 10.1097/ACI.0000000000000386 . ISSN 1473-6322 . ПМИД 28742538 . S2CID 13925217 . Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Проверено 27 февраля 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б Миячиро М.М., Контрерас-Мартель С., Дессен А. (2019). «Пенициллинсвязывающие белки (PBPS) и комплексы удлинения бактериальных клеточных стенок». Макромолекулярные белковые комплексы II: строение и функции . Субклеточная биохимия. Том. 93. стр. 273–289. дои : 10.1007/978-3-030-28151-9_8 . ISBN 978-3-030-28150-2 . ПМИД 31939154 . S2CID 210814189 .
^ Кушни Т.П., О'Дрисколл Н.Х., Лэмб А.Дж. (2016). «Морфологические и ультраструктурные изменения в бактериальных клетках как показатель механизма антибактериального действия» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (23): 4471–4492. дои : 10.1007/s00018-016-2302-2 . hdl : 10059/2129 . ПМЦ 11108400 . ПМИД 27392605 . S2CID 2065821 . Архивировано из оригинала 7 октября 2017 года . Проверено 5 мая 2020 г.
^ Фишер Дж. Ф., Меруэ С. О., Мобашери С. (2005). «Бактериальная устойчивость к β-лактамным антибиотикам: убедительный оппортунизм, убедительная возможность». Химические обзоры . 105 (2): 395–424. дои : 10.1021/cr030102i . ПМИД 15700950 .
^ Кастен Б., Рески Р. (1 января 1997 г.). «β-лактамные антибиотики ингибируют деление хлоропластов у мха ( Physcomitrella patens ), но не у томата ( Lycopersicon esculentum )». Журнал физиологии растений . 150 (1): 137–140. Бибкод : 1997JPPhy.150..137K . дои : 10.1016/S0176-1617(97) 80193-9
^ Jump up to: ^а ^б Фоти Дж.Дж., Девадосс Б., Винклер Дж.А., Коллинз Дж.Дж., Уокер Г.С. (20 апреля 2012 г.). «Окисление пула гуаниновых нуклеотидов лежит в основе гибели клеток бактерицидными антибиотиками» . Наука . 336 (6079): 315–319. Бибкод : 2012Sci...336..315F . дои : 10.1126/science.1219192 . ПМЦ 3357493 . ПМИД 22517853 .
^ Jump up to: ^а ^б Нангия А., Бирадха К., Десираджу Г.Р. (1996). «Корреляция биологической активности β-лактамных антибиотиков со структурными параметрами Вудворда и Коэна - исследование базы данных Кембриджа». Журнал Химического общества, Perkin Transactions 2 (5): 943–953. дои : 10.1039/p29960000943 . ISSN 1364-5471 .
^ Вудворд Р.Б. (16 мая 1980 г.). «Пенемы и родственные им вещества». Философские труды Лондонского королевского общества B: Биологические науки . 289 (1036): 239–250. Бибкод : 1980RSPTB.289..239W . дои : 10.1098/rstb.1980.0042 . ISSN 0962-8436 . ПМИД 6109320 .
^ Коэн, Северная Каролина (1 февраля 1983 г.). «Бета-лактамные антибиотики: геометрические требования к антибактериальной активности». Журнал медицинской химии . 26 (2): 259–264. дои : 10.1021/jm00356a027 . ISSN 0022-2623 . ПМИД 6827544 .
^ Дроз С.М., Бономо Р.А. (2010). «Три десятилетия ингибиторов β-лактамаз» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (1): 160–201. дои : 10.1128/CMR.00037-09 . ПМК 2806661 . ПМИД 20065329 .
^ Джин А., Дилей Л., Карловски Дж.А., Уолкти А., Рубинштейн Е., Жанель Г.Г. (июнь 2007 г.). «Пиперациллин-тазобактам: комбинация ингибиторов β-лактамов и β-лактамаз» . Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 5 (3): 365–383. дои : 10.1586/14787210.5.3.365 . ISSN 1478-7210 . ПМИД 17547502 . S2CID 68837323 .
^ Леонард Д.А., Бономо Р.А., Пауэрс Р.А. (19 ноября 2013 г.). «β-лактамазы класса D: переоценка спустя пять десятилетий» . Отчеты о химических исследованиях . 46 (11): 2407–2415. дои : 10.1021/ar300327a . ISSN 0001-4842 . ПМК 4018812 . ПМИД 23902256 .
^ Макдугалл С. (2011). «За пределами чувствительности и резистентности. Часть I: лечение инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами с помощью индуцибельных B-лактамаз» . Журнал детской фармакологии и терапии . 16 (1): 23–30. дои : 10.5863/1551-6776-16.1.23 . ПМК 3136230 . ПМИД 22477821 .
^ Ким Д., Ким С., Квон Й., Ким Й., Пак Х., Квак К., Ли Х., Ли Дж.Х., Чан К.М., Ким Д., Ли Ш., Кан Л.В. (март 2023 г.). «Структурные данные о β-лактамных антибиотиках» . Биомол Тер (Сеул) . 31 (2): 141–147. дои : 10.4062/biomolther.2023.008 . ПМЦ 9970833 . ПМИД 36788654 .
^ Ахмадванд П., Авилан Дж.Дж., Льюис Дж.А., Колл Д.Р., Канг С. (май 2022 г.). «Характеристика взаимодействия между CTX-M-15 и клавулановой кислотой, десфуроилцефтиофуром, цефтиофуром, ампициллином и нитроцефином» . Int J Mol Sci . 23 (9): 5229. doi : 10.3390/ijms23095229 . ПМК 9100253 . ПМИД 35563620 .
^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 16 февраля 2022 г. Проверено 22 февраля 2024 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
^ Кристенсон Дж.К., Коргенски Е.К. (2008). «Лабораторная диагностика инфекций, вызванных бактериями, грибами, паразитами и риккетсиями» . Принципы и практика детских инфекционных болезней . УБ Сондерс. стр. 1341–1352. дои : 10.1016/B978-0-7020-3468-8.50292-3 . ISBN 978-0-7020-3468-8 .
^ Jump up to: ^а ^б «Архивная копия» . Архивировано из оригинала 22 февраля 2024 года . Проверено 22 февраля 2024 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б Палцкилл Т. (январь 2013 г.). «Структура и функция металло-β-лактамазы» . Энн, Нью-Йоркская академия наук . 1277 (1): 91–104. Бибкод : 2013NYASA1277...91P . дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06796.x . ПМК 3970115 . ПМИД 23163348 .
^ Jump up to: ^а ^б Фаваз С., Бартон С., Уитни Л., Суинден Дж., Набхани-Гебара С. (2019). «Стабильность меропенема после восстановления для введения путем длительной инфузии» . Больничная аптека . 54 (3): 190–196. дои : 10.1177/0018578718779009 . ПМК 6535930 . ПМИД 31205331 . Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 года . Проверено 22 февраля 2024 г.
^ «Цефтриаксон: вкладыш в упаковку» . Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 года.
^ https://web.archive.org/web/20240222172948/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/0550585s063lbl.pdf ^{[ только URL-адрес PDF ]}
^ Убуката К., Ноногути Р., Мацухаси М., Конно М. (1989). «Экспрессия и индуцируемость в Staphylococcus aureus гена mecA , который кодирует метициллин-резистентный S. aureus -специфичный пенициллин-связывающий белок» . Журнал бактериологии . 171 (5): 2882–5. дои : 10.1128/jb.171.5.2882-2885.1989 . ПМК 209980 . ПМИД 2708325 .
^ Далхофф А., Янич Н., Эчолс Р. (2006). «Переопределение пенемов». Биохимическая фармакология . 71 (7): 1085–1095. дои : 10.1016/j.bcp.2005.12.003 . ПМИД 16413506 .
^ Лундберг М., Зигбан П.Е., Морокума К. (2008). «Механизм изопенициллин-N-синтазы, полученный на основе моделирования функционала плотности, подчеркивает сходство с другими ферментами семейства 2-His-1-карбоксилатов» . Биохимия . 47 (3): 1031–1042. дои : 10.1021/bi701577q . ПМИД 18163649 . Архивировано из оригинала 22 сентября 2017 года . Проверено 28 октября 2017 г.
^ Бахманн Б.О., Ли Р., Таунсенд, Калифорния (1998). «β-лактамсинтетаза: новый биосинтетический фермент» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (16): 9082–9086. Бибкод : 1998PNAS...95.9082B . дои : 10.1073/pnas.95.16.9082 . ПМК 21295 . ПМИД 9689037 .
^ Таунсенд Калифорния, Браун А.М., Нгуен Л.Т. (1983). «Нокардицин А: стереохимические и биомиметические исследования образования моноциклических β-лактамов». Журнал Американского химического общества . 105 (4): 919–927. дои : 10.1021/ja00342a047 .

[pmid10950216-1] Холтен К.Б., Онуско Э.М. (август 2000 г.). «Соответствующее назначение пероральных бета-лактамных антибиотиков» . Американский семейный врач . 62 (3): 611–20. ПМИД 10950216 . Архивировано из оригинала 6 июня 2011 года . Проверено 8 ноября 2008 г.

[2] Яо, Джойнт, Мёллеринг, Р.К. младший (2007). «Антибактериальные средства». В Мюррей, PR и др. (ред.). Руководство по клинической микробиологии (9-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. Цитируется в Бета-лактамные препараты, не содержащие пенициллина: основа CGMP для предотвращения перекрестного загрязнения (отчет). Министерство здравоохранения и социальных служб США; Управление по контролю за продуктами и лекарствами; Центр оценки и исследования лекарств (CDER). Апрель 2013. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 года . Получено 27 мая 2019 г. - через веб-сайт FDA США.

[3] Эландер РП (2003). «Промышленное производство β-лактамных антибиотиков». Прикладная микробиология и биотехнология . 61 (5–6): 385–392. дои : 10.1007/s00253-003-1274-y . ПМИД 12679848 . S2CID 43996071 .

[pmid22679592-4] Хубракен Дж., Фрисвад Дж.К., Самсон Р.А. (2011). «Штамм Флеминга, продуцирующий пенициллин, — это не Penicillium chrysogenum , а P. Rubens » . ИМА Гриб . 2 (1): 87–95. дои : 10.5598/imafungus.2011.02.01.12 . ПМЦ 3317369 . ПМИД 22679592 .

[pmid32973216-5] Патак А., Ноуэлл Р.В., Уилсон К.Г., Райан М.Дж., Барракло Т.Г. (сентябрь 2020 г.). Александра Флеминга «Сравнительная геномика оригинального изолята Penicillium (IMI 15378) выявляет расхождение последовательностей генов синтеза пенициллина» . Научные отчеты . 10 (1): Статья 15705. Бибкод : 2020НацСР..1015705П . дои : 10.1038/s41598-020-72584-5 . ПМЦ 7515868 . ПМИД 32973216 .

[pmid31424895-6] Jump up to: ^а ^б Панди Н., Каселла М. (2020). «Бета-лактамные антибиотики» . СтатПерлс . ПМИД 31424895 . Архивировано из оригинала 15 декабря 2020 года . Проверено 5 мая 2020 г.

[pmid20930076-7] Нау Р., Зёргель Ф., Эйфферт Х. (октябрь 2010 г.). «Проникновение лекарственных средств через гемато-спинномозговую жидкость/гематоэнцефалический барьер при лечении инфекций центральной нервной системы» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (4): 858–83. дои : 10.1128/CMR.00007-10 . ПМЦ 2952976 . ПМИД 20930076 .

[Rossi-8] Jump up to: ^а ^б ^с Росси С. (редактор) (2004). Австралийский справочник по лекарственным средствам, 2004 г. Аделаида: Справочник австралийских лекарственных средств . ISBN 0-9578521-4-2 .

[9] Пичичеро М.Е. (апрель 2005 г.). «Обзор доказательств, подтверждающих рекомендации Американской академии педиатрии по назначению цефалоспориновых антибиотиков пациентам с аллергией на пенициллин». Педиатрия . 115 (4): 1048–57. дои : 10.1542/пед.2004-1276 . ПМИД 15805383 . S2CID 21246804 .

[10] Ликкарди Дж., Каминати М., Сенна Дж., Кальцетта Л., Роглиани П. (октябрь 2017 г.). «Анафилактический шок и интимное поведение» . Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 17 (5): 350–355. дои : 10.1097/ACI.0000000000000386 . ISSN 1473-6322 . ПМИД 28742538 . S2CID 13925217 . Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Проверено 27 февраля 2021 г.

[pmid31939154-11] Jump up to: ^а ^б Миячиро М.М., Контрерас-Мартель С., Дессен А. (2019). «Пенициллинсвязывающие белки (PBPS) и комплексы удлинения бактериальных клеточных стенок». Макромолекулярные белковые комплексы II: строение и функции . Субклеточная биохимия. Том. 93. стр. 273–289. дои : 10.1007/978-3-030-28151-9_8 . ISBN 978-3-030-28150-2 . ПМИД 31939154 . S2CID 210814189 .

[pmid27392605-12] Кушни Т.П., О'Дрисколл Н.Х., Лэмб А.Дж. (2016). «Морфологические и ультраструктурные изменения в бактериальных клетках как показатель механизма антибактериального действия» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (23): 4471–4492. дои : 10.1007/s00018-016-2302-2 . hdl : 10059/2129 . ПМЦ 11108400 . ПМИД 27392605 . S2CID 2065821 . Архивировано из оригинала 7 октября 2017 года . Проверено 5 мая 2020 г.

[13] Фишер Дж. Ф., Меруэ С. О., Мобашери С. (2005). «Бактериальная устойчивость к β-лактамным антибиотикам: убедительный оппортунизм, убедительная возможность». Химические обзоры . 105 (2): 395–424. дои : 10.1021/cr030102i . ПМИД 15700950 .

[14] Кастен Б., Рески Р. (1 января 1997 г.). «β-лактамные антибиотики ингибируют деление хлоропластов у мха ( Physcomitrella patens ), но не у томата ( Lycopersicon esculentum )». Журнал физиологии растений . 150 (1): 137–140. Бибкод : 1997JPPhy.150..137K . дои : 10.1016/S0176-1617(97) 80193-9

[Foti2012-15] Jump up to: ^а ^б Фоти Дж.Дж., Девадосс Б., Винклер Дж.А., Коллинз Дж.Дж., Уокер Г.С. (20 апреля 2012 г.). «Окисление пула гуаниновых нуклеотидов лежит в основе гибели клеток бактерицидными антибиотиками» . Наука . 336 (6079): 315–319. Бибкод : 2012Sci...336..315F . дои : 10.1126/science.1219192 . ПМЦ 3357493 . ПМИД 22517853 .

[Nangia-1996-16] Jump up to: ^а ^б Нангия А., Бирадха К., Десираджу Г.Р. (1996). «Корреляция биологической активности β-лактамных антибиотиков со структурными параметрами Вудворда и Коэна - исследование базы данных Кембриджа». Журнал Химического общества, Perkin Transactions 2 (5): 943–953. дои : 10.1039/p29960000943 . ISSN 1364-5471 .

[17] Вудворд Р.Б. (16 мая 1980 г.). «Пенемы и родственные им вещества». Философские труды Лондонского королевского общества B: Биологические науки . 289 (1036): 239–250. Бибкод : 1980RSPTB.289..239W . дои : 10.1098/rstb.1980.0042 . ISSN 0962-8436 . ПМИД 6109320 .

[18] Коэн, Северная Каролина (1 февраля 1983 г.). «Бета-лактамные антибиотики: геометрические требования к антибактериальной активности». Журнал медицинской химии . 26 (2): 259–264. дои : 10.1021/jm00356a027 . ISSN 0022-2623 . ПМИД 6827544 .

[19] Дроз С.М., Бономо Р.А. (2010). «Три десятилетия ингибиторов β-лактамаз» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (1): 160–201. дои : 10.1128/CMR.00037-09 . ПМК 2806661 . ПМИД 20065329 .

[20] Джин А., Дилей Л., Карловски Дж.А., Уолкти А., Рубинштейн Е., Жанель Г.Г. (июнь 2007 г.). «Пиперациллин-тазобактам: комбинация ингибиторов β-лактамов и β-лактамаз» . Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 5 (3): 365–383. дои : 10.1586/14787210.5.3.365 . ISSN 1478-7210 . ПМИД 17547502 . S2CID 68837323 .

[21] Леонард Д.А., Бономо Р.А., Пауэрс Р.А. (19 ноября 2013 г.). «β-лактамазы класса D: переоценка спустя пять десятилетий» . Отчеты о химических исследованиях . 46 (11): 2407–2415. дои : 10.1021/ar300327a . ISSN 0001-4842 . ПМК 4018812 . ПМИД 23902256 .

[22] Макдугалл С. (2011). «За пределами чувствительности и резистентности. Часть I: лечение инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами с помощью индуцибельных B-лактамаз» . Журнал детской фармакологии и терапии . 16 (1): 23–30. дои : 10.5863/1551-6776-16.1.23 . ПМК 3136230 . ПМИД 22477821 .

[pmid36788654-23] Ким Д., Ким С., Квон Й., Ким Й., Пак Х., Квак К., Ли Х., Ли Дж.Х., Чан К.М., Ким Д., Ли Ш., Кан Л.В. (март 2023 г.). «Структурные данные о β-лактамных антибиотиках» . Биомол Тер (Сеул) . 31 (2): 141–147. дои : 10.4062/biomolther.2023.008 . ПМЦ 9970833 . ПМИД 36788654 .

[pmid35563620-24] Ахмадванд П., Авилан Дж.Дж., Льюис Дж.А., Колл Д.Р., Канг С. (май 2022 г.). «Характеристика взаимодействия между CTX-M-15 и клавулановой кислотой, десфуроилцефтиофуром, цефтиофуром, ампициллином и нитроцефином» . Int J Mol Sci . 23 (9): 5229. doi : 10.3390/ijms23095229 . ПМК 9100253 . ПМИД 35563620 .

[25] «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 16 февраля 2022 г. Проверено 22 февраля 2024 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )

[26] Кристенсон Дж.К., Коргенски Е.К. (2008). «Лабораторная диагностика инфекций, вызванных бактериями, грибами, паразитами и риккетсиями» . Принципы и практика детских инфекционных болезней . УБ Сондерс. стр. 1341–1352. дои : 10.1016/B978-0-7020-3468-8.50292-3 . ISBN 978-0-7020-3468-8 .

[sigmanetrocefin-27] Jump up to: ^а ^б «Архивная копия» . Архивировано из оригинала 22 февраля 2024 года . Проверено 22 февраля 2024 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )

[pmid23163348-28] Jump up to: ^а ^б Палцкилл Т. (январь 2013 г.). «Структура и функция металло-β-лактамазы» . Энн, Нью-Йоркская академия наук . 1277 (1): 91–104. Бибкод : 2013NYASA1277...91P . дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06796.x . ПМК 3970115 . ПМИД 23163348 .

[pmid31205331-29] Jump up to: ^а ^б Фаваз С., Бартон С., Уитни Л., Суинден Дж., Набхани-Гебара С. (2019). «Стабильность меропенема после восстановления для введения путем длительной инфузии» . Больничная аптека . 54 (3): 190–196. дои : 10.1177/0018578718779009 . ПМК 6535930 . ПМИД 31205331 . Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 года . Проверено 22 февраля 2024 г.

[30] «Цефтриаксон: вкладыш в упаковку» . Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 года.

[31] ttps://web.archive.org/web/20240222172948/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/0550585s063lbl.pdf ^{[ только URL-адрес PDF ]}

[pmid2708325-32] Убуката К., Ноногути Р., Мацухаси М., Конно М. (1989). «Экспрессия и индуцируемость в Staphylococcus aureus гена mecA , который кодирует метициллин-резистентный S. aureus -специфичный пенициллин-связывающий белок» . Журнал бактериологии . 171 (5): 2882–5. дои : 10.1128/jb.171.5.2882-2885.1989 . ПМК 209980 . ПМИД 2708325 .

[33] Далхофф А., Янич Н., Эчолс Р. (2006). «Переопределение пенемов». Биохимическая фармакология . 71 (7): 1085–1095. дои : 10.1016/j.bcp.2005.12.003 . ПМИД 16413506 .

[34] Лундберг М., Зигбан П.Е., Морокума К. (2008). «Механизм изопенициллин-N-синтазы, полученный на основе моделирования функционала плотности, подчеркивает сходство с другими ферментами семейства 2-His-1-карбоксилатов» . Биохимия . 47 (3): 1031–1042. дои : 10.1021/bi701577q . ПМИД 18163649 . Архивировано из оригинала 22 сентября 2017 года . Проверено 28 октября 2017 г.

[35] Бахманн Б.О., Ли Р., Таунсенд, Калифорния (1998). «β-лактамсинтетаза: новый биосинтетический фермент» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (16): 9082–9086. Бибкод : 1998PNAS...95.9082B . дои : 10.1073/pnas.95.16.9082 . ПМК 21295 . ПМИД 9689037 .

[36] Таунсенд Калифорния, Браун А.М., Нгуен Л.Т. (1983). «Нокардицин А: стереохимические и биомиметические исследования образования моноциклических β-лактамов». Журнал Американского химического общества . 105 (4): 919–927. дои : 10.1021/ja00342a047 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]