Волшебная пуля (лекарство)
Волшебная пуля — это научная концепция, разработанная немецким лауреатом Нобелевской премии Паулем Эрлихом в 1907 году. [1] Работая в Институте экспериментальной терапии ( Institut für Experimentelle Therapie ), у Эрлиха возникла идея, что можно убивать определенные микробы (например, бактерии), вызывающие заболевания в организме, не причиняя при этом вреда самому организму. Он назвал гипотетического агента Зауберкугелем. [2] и использовал английский перевод «волшебная пуля» на лекциях в Харбене в Лондоне. [3] Само название является отсылкой к старому немецкому мифу о пуле, которая не может пролететь мимо цели. Эрлих имел в виду Карла Марии фон Вебера 1821 года популярную оперу «Вольный стрелок» , в которой молодой охотник должен поразить невозможную цель, чтобы жениться на своей невесте. [4]
Эрлих предположил, что точно так же, как пуля, выпущенная из пистолета и поражающая конкретную цель, может существовать способ целенаправленно нацеливаться на вторгающиеся микробы. Его постоянные исследования по открытию волшебной пули привели к дальнейшему познанию функций иммунной системы организма и к разработке сальварсана , первого эффективного лекарства от сифилиса , в 1909 году. Его работы легли в основу иммунологии , и за его вклад он разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1908 года с Эли Мечниковым . [5] [6]
Открытие Эрлихом сальварсана в 1909 году для лечения сифилиса называют первой волшебной пулей. [7] Это привело к созданию концепции химиотерапии. [8]
Фон
[ редактировать ]Исследования антител
[ редактировать ]В начале 1890-х годов Пауль Эрлих начал работать с Эмилем Берингом , профессором медицины Марбургского университета . Беринг исследовал антибактериальные средства и обнаружил дифтерийный антитоксин (то есть антитела , нацеленные на биологический токсин, вырабатываемый дифтерийными бактериями Corynebacterium diphtheriae ). (За это открытие Беринг стал первым лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1901 году. Эрлих также был номинирован на эту премию в том же году. [9] ) Из работы Беринга Эрлих понял, что вырабатываемые в крови антитела могут атаковать вторгающиеся патогены без какого-либо вредного воздействия на организм. Он предположил, что эти антитела действуют как пули, выпущенные из пистолета и нацеленные на определенные микробы. Но после дальнейших исследований он понял, что антителам иногда не удается убить микробы. Это заставило его отказаться от своей первой концепции волшебной пули. [10]
Исследования терапевтических свойств красителей
[ редактировать ]Эрлих присоединился к Институту экспериментальной терапии ( Institut für Experimentelle Therapie ) во Франкфурте-на-Майне, Германия , в 1899 году, став директором его исследовательского института Georg-Speyer Haus в 1906 году. Здесь его исследования были сосредоточены на тестировании мышьяковых красителей на уничтожение микробов. Мышьяк был печально известным ядом, и его попытка подверглась критике. Его публично высмеивали как воображаемого «Доктора Фантаза». [2] Но обоснование Эрлиха заключалось в том, что химическая структура, называемая боковой цепью, образует антитела, которые связываются с токсинами (такими как патогены и их продукты); Точно так же химические красители, такие как соединения мышьяка, также могут производить такие боковые цепи, чтобы убивать те же микробы. Это побудило его предложить новую концепцию под названием « теория боковой цепи ». (Позже, в 1900 году, он пересмотрел свою концепцию как «теорию рецепторов».) Основываясь на своей новой теории, он постулировал, что для того, чтобы убивать микробы, « wir müssen chemisch zielen lernen » («мы должны научиться целиться химическим путем») . [11]
Его институт был удобен тем, что находился рядом с красильной фабрикой. Он начал тестировать ряд соединений против различных микробов. Именно во время своих исследований он придумал термины « химиотерапия » и «волшебная пуля». Хотя он использовал немецкое слово zauberkugel в своих более ранних работах, впервые он представил английский термин «волшебная пуля» на лекции в Харбене в Лондоне в 1908 году. [8] К 1901 году с помощью японского микробиолога Киёси Сига Эрлих экспериментировал с сотнями красителей на мышах, инфицированных трипаносомой , простейшим паразитом, вызывающим сонную болезнь . В 1904 году они успешно получили красный азокраситель , названный Трипановым красным, для лечения сонной болезни. [7]
Открытие первой волшебной пули – Сальварсан
[ редактировать ]В 1906 году Эрлих разработал новое производное соединения мышьяка, которое он назвал Соединением 606 (число, обозначающее серию всех протестированных им соединений). Соединение оказалось эффективным против малярийной инфекции у экспериментальных животных. [7] В 1905 году Фриц Шаудинн и Эрих Хоффман определили бактерию спирохету ( Treponema pallidum ) как возбудитель сифилиса. Обладая этими новыми знаниями, Эрлих протестировал Соединение 606 (химически арсфенамин ) на кролике, инфицированном сифилисом. Он не признавал ее эффективности. Сахатиро Хата ознакомился с работой Эрлиха и 31 августа 1909 года обнаружил, что кролик, которому была введена инъекция сальварсана 606, вылечился с помощью только одной дозы, при этом у кролика не было выявлено никаких побочных эффектов. [7]
Обычная процедура лечения сифилиса в то время включала рутинные инъекции ртути в течение двух-четырех лет. Эрлих, получив эту информацию, с таким же успехом проводил эксперименты на людях. После убедительных клинических испытаний соединению под номером 606 было присвоено торговое название «Сальварсан», что означает «сохранение мышьяка». [2] Сальварсан был коммерчески представлен в 1910 году, а в 1913 году на рынке была выпущена менее токсичная форма «Неосальварсан» (Соединение 914). Эти препараты стали основным средством лечения сифилиса до появления пенициллина и других новых антибиотиков в середине 20 века. [7]
Эрлих создал концепцию «волшебной пули», основанную на разработке арсфенамина, и представил английскую фразу «волшебная пуля» в Харбенских лекциях 1907 года Королевского института общественного здравоохранения в Лондоне. [1] он использовал немецкое слово Zauberkugel . Однако в своих более ранних работах по теории боковой цепи [3] Волшебная пуля стала основой современных фармацевтических исследований. [11]
Культурная справка
[ редактировать ]Биографический фильм Эрлиха « Волшебная пуля доктора Эрлиха» был снят в 1940 году компанией Warner Bros. Режиссером фильма стал Уильям Дитерле , в главной роли Эдвард Г. Робинсон . Служба общественного здравоохранения США приняла сокращенный фильм как «Волшебные пули» для образовательных кампаний. [12]
Доктор Лоуэлл Вуд, как известно, купил компьютер IBM Stretch у лаборатории Лоуренса Ливермора в надежде, что он позволит ему «проектировать звездолеты и найти волшебное средство от рака».
Критики проведенного Комиссией Уоррена, расследования убийства Джона Ф. Кеннеди, называют теорию одиночной пули «теорией волшебной пули» из-за парадоксально сложного и точного способа, которым, как предполагается, одна пуля вызвала множественные ранения в Кеннеди и Техасе. Губернатор Джон Конналли . [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Эрлих, П. (1960), «Экспериментальные исследования по специфической терапии» , Сборник статей Пола Эрлиха , Elsevier, стр. 106–117, doi : 10.1016/b978-0-08-009056-6.50015-4 , ISBN 978-0-08-009056-6 [Перепечатка «Экспериментальных исследований по специфической терапии: об иммунитете с особым упором на взаимосвязь между распространением и действием антигенов» из «Харбенских лекций Королевского института общественного здравоохранения за 1907 год», Лондон: Льюис, 1908]
- ^ Jump up to: а б с Хейник, Ф. (2009). «Оригинальной «волшебной пуле» 100 лет – дополнительно» . Британский журнал психиатрии . 195 (5): 456. doi : 10.1192/bjp.195.5.456 . ПМИД 19880937 . S2CID 40777633 .
- ^ Jump up to: а б Виткоп, Б. (1999). «Пауль Эрлих и его волшебные пули — еще раз» . Труды Американского философского общества . 143 (4): 540–557. JSTOR 3181987 . ПМИД 11624364 .
- ^ «Волшебные пули» . www.ehrlich-2008.org . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ Хюнтельманн, Аксель К. (2011). Пауль Эрлих: жизнь, исследования, экономика, сети . Геттинген. ISBN 978-3-8353-0867-1 . OCLC 703350652 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Шварц, Р.С. (2004). «Волшебные пули Пауля Эрлиха». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (11): 1079–80. дои : 10.1056/NEJMp048021 . ПМИД 15014180 .
- ^ Jump up to: а б с д и Тан, Ю.Ю.; Граймс, С. (2010). «Пауль Эрлих (1854-1915): человек с волшебной пулей» (PDF) . Сингапурский медицинский журнал . 51 (11): 842–843. ПМИД 21140107 .
- ^ Jump up to: а б Уильямс, К. (2009). «Внедрение «химиотерапии» с использованием арсфенамина – первое чудодейственное средство» . Журнал Королевского медицинского общества . 102 (8): 343–348. дои : 10.1258/jrsm.2009.09k036 . ПМК 2726818 . ПМИД 19679737 .
- ^ Чуайре, Лилиан; Седиэль, Хуан Фернандо (2009). «Пауль Эрлих: От волшебных пуль до химиотерапии» . Колумбия Медика . 39 (3): онлайн.
- ^ Найджел, Келли; Рис, Боб; Шутер, Пол (2002). Медицина сквозь время (2-е изд.). Оксфорд (Великобритания): Образовательное издательство Heinemann. стр. 90–92. ISBN 978-0-435-30841-4 .
- ^ Jump up to: а б Стребхардт, Клаус; Ульрих, Аксель (2008). «Концепция волшебной пули Пауля Эрлиха: 100 лет прогресса». Обзоры природы Рак . 8 (6): 473–480. дои : 10.1038/nrc2394 . ПМИД 18469827 . S2CID 30063909 .
- ^ Ледерер, SE; Параскандола, Дж. (1998). «Скрининг на сифилис: волшебная пуля доктора Эрлиха для службы общественного здравоохранения». Журнал истории медицины и смежных наук . 53 (4): 345–370. дои : 10.1093/jhmas/53.4.345 . ПМИД 9816818 .
- ^ Марк Лалланилья (20 ноября 2013 г.). «Что такое теория одиночной пули?» . www.livscience.com . Проверено 20 марта 2024 г.