Арсфенамин
Арсфенамин , также известный как сальварсан или соединение 606 , представляет собой антибиотик , который был представлен в начале 1910-х годов как первое эффективное средство лечения смертельных инфекционных заболеваний сифилиса , возвратного тифа и африканского трипаносомоза . [2] [3] Это мышьякорганическое соединение было первым современным противомикробным средством . [4]
История
[ редактировать ]
Арсфенамин был впервые синтезирован в 1907 году в Пауля Эрлиха лаборатории Альфредом Бертхаймом . [4] Противосифилитическая активность этого соединения была обнаружена Сахатиро Хатой в 1909 году во время исследования сотен вновь синтезированных органических соединений мышьяка . Эрлих предположил, что путем скрининга многих соединений можно найти лекарство, которое будет обладать антимикробной активностью, но не убьет человека. Команда Эрлиха начала поиск такой « волшебной пули » среди химических производных опасного токсичного препарата атоксила .
Арсфенамин использовался для лечения сифилиса, поскольку он токсичен для бактерии Treponema pallidum , спирохеты , вызывающей сифилис. [6]
Первоначально арсфенамин назывался «606», поскольку он был шестым в шестой группе соединений, синтезированных для испытаний; он продавался компанией Hoechst AG под торговым названием «Сальварсан» в 1910 году. [7] [8] Сальварсан был первым органическим антисифилитическим средством, значительно превосходящим неорганические соединения ртути , которые использовались ранее. Он распространялся в виде желтого кристаллического гигроскопичного порошка, крайне нестабильного на воздухе. [9] Это значительно усложняло введение, поскольку для получения раствора, пригодного для инъекций, препарат нужно было растворять в нескольких сотнях миллилитрах дистиллированной стерильной воды при минимальном контакте с воздухом. Считалось, что некоторые из побочных эффектов, приписываемых сальварсану, включая сыпь, повреждение печени и риски для жизни и здоровья, были вызваны неправильным обращением и применением. [10] Это заставило Эрлиха, усердно работавшего над стандартизацией практики, заметить, что «шаг из лаборатории к постели пациента... чрезвычайно труден и чреват опасностью». [7]
Лаборатория Эрлиха разработала более растворимое (но немного менее эффективное) соединение мышьяка, Неосальварсан (неоарсфенамин), которое было легче приготовить, и оно стало доступным в 1912 году. Менее серьезные побочные эффекты, такие как тошнота и рвота, все еще были обычным явлением. Дополнительная проблема заключалась в том, что и Сальварсан, и Неосальварсан приходилось хранить в запечатанных флаконах в атмосфере азота во избежание окисления. в качестве средства лечения сифилиса в 1940-х годах Эти соединения мышьяка были вытеснены пенициллином . [11]
Покинув лабораторию Эрлиха, Хата продолжил параллельное исследование новых лекарств в Японии . [12]
Структура
[ редактировать ]Долгое время считалось, что сальварсан имеет двойную связь As=As , подобную связи N=N в азобензоле . Однако в 2005 году обширный масс-спектрометрический анализ показал, что связи мышьяк-мышьяк в сальварсане являются одинарными, а не двойными. Предполагается, что Сальварсан состоит из молекул RAs=AsR, т.е. (RAs) 2 , но на самом деле он содержит смесь цикло-(RAs) 3 и цикло-(RAs) 5 видов, где R представляет собой 3-амино-4-гидроксифенил. часть . [1] [13] По словам Николсона, эти циклические соединения медленно высвобождают окисленные соединения RAs(OH) 2 , которые, вероятно, ответственны за противосифилисные свойства Сальварсана. [7]
См. также
[ редактировать ]- «Волшебная пуля доктора Эрлиха» — фильм 1940 года о попытках Эрлиха найти лекарство от сифилиса.
- Арсеницин А — мышьякорганическая молекула, встречающаяся в природе с аналогичной активностью.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Ллойд Н.К., Морган Х.В., Николсон Б.К., Ронимус Р.С. (2005). «Состав сальварсана Эрлиха: разрешение столетней дискуссии» (PDF) . Энджью. хим. Межд. Эд. англ . 44 (6): 941–944. дои : 10.1002/anie.200461471 . HDL : 10289/207 . ПМИД 15624113 . Архивировано (PDF) из оригинала 6 мая 2017 г.
- ^ Жибо, Стефан; Жауэн, Жерар (2010). «Препараты на основе мышьяка: от раствора Фаулера до современной противораковой химиотерапии». Медицинская металлоорганическая химия . Темы металлоорганической химии. Том. 32. стр. 1–20. Бибкод : 2010moc..книга....1G . дои : 10.1007/978-3-642-13185-1_1 . ISBN 978-3-642-13184-4 .
- ^ Эрлих1 Хата2, Пауль1 Сахачиро2 (1911). Экспериментальная химиотерапия спириллезов . Ребман.
{{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Уильямс К.Дж. (2009). «Внедрение «химиотерапии» с использованием арсфенамина – первое чудодейственное средство» . JR Soc Med . 102 (8): 343–48. дои : 10.1258/jrsm.2009.09k036 . ПМК 2726818 . ПМИД 19679737 .
- ^ «Аптечка для лечения сифилиса сальварсаном, Германия, 1909–1912 гг. – Коллекция Wellcome» . Приветственная коллекция . Проверено 26 октября 2018 г.
- ^ Авраам, Дж. Джонстон (декабрь 1948 г.). «Некоторые сведения об истории лечения сифилиса *» . Британский журнал венерических заболеваний . 24 (4): 153–160. дои : 10.1136/сти.24.4.153 . ISSN 0007-134X . ПМЦ 1053609 . ПМИД 18099878 .
- ^ Jump up to: а б с Ярнелл, Аманда (20 июня 2005 г.). «Сальварсан» . Новости химии и техники . Том. 83, нет. 25 . Проверено 1 февраля 2010 г.
- ^ В Германии существовала практика обозначать соединения по номеру их разработки. Еще одно соединение, широко известное в Германии под своим номером, - это паратион , который был 605-м соединением, разработанным в поисках инсектицидов. Он широко известен как E605 (E означает Entwicklungsnummer , по-немецки «номер разработки»).
- ^ Государственная врачебно-лицензионная комиссия (1913). «Сальварсан, ННР» . Справочник полезных лекарств . Пресса Американской медицинской ассоциации . Проверено 17 августа 2010 г.
- ^ «Пауль Эрлих и Сальварсанские войны» . Прото . Весна 2010 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 г. Проверено 21 февраля 2015 г.
- ^ Бош Ф, Росич Л (2008). «Вклад Пауля Эрлиха в фармакологию: дань уважения столетнему юбилею его Нобелевской премии» . Фармакология . 82 (3): 171–79. дои : 10.1159/000149583 . ПМЦ 2790789 . ПМИД 18679046 .
- ^ Идзуми, Ёсио; Исодзуми, Кадзуо (2001). «Современная японская история медицины и европейское влияние» (скачать бесплатно в формате pdf) . Медицинский журнал Кейо . 50 (2): 91–99. дои : 10.2302/kjm.50.91 . ПМИД 11450598 . Архивировано (PDF) из оригинала 29 марта 2005 г.
- ^ Робинсон, Филип (22 декабря 2010 г.). «Сальварсан (подкаст)» . Химический мир . Королевское химическое общество . Проверено 16 декабря 2019 г.