Назальная вакцина
Назальная вакцина — это вакцина, вводимая через нос и стимулирующая иммунный ответ без инъекции. Он вызывает иммунитет через внутреннюю поверхность носа , поверхность, которая естественным образом вступает в контакт со многими микробами, передающимися по воздуху . [1] Назальные вакцины становятся альтернативой инъекционным вакцинам, поскольку для их введения не используются иглы и их можно вводить через слизистую оболочку. Назальные вакцины можно вводить в виде назальных спреев для предотвращения респираторных инфекций, таких как грипп .
История
[ редактировать ]Назальная прививка возникла еще в 17 веке в Китае во время правления императора Канси . Документы того периода указывают на то, что император Канси вакцинировал свою семью, армию и других людей от легкой оспы. В то время в руководствах, подробно описывающих методы вакцинации, основное внимание уделялось занесению оспы в нос привитому человеку. Хотя другие методы вакцинации были разработаны с использованием струпьев инфицированного человека, распространенным методом было помещение ватного тампона с жидкостью из пустулы инфицированного человека в нос. [2]
После оспы грипп стал основным направлением разработки назальных вакцин. Первая живая аттенуированная вакцина против гриппа (ЖГВ) в виде назального спрея была создана в России Институтом экспериментальной медицины в 1987 году. Эта разработка назальной вакцины была основана на российской основе ЖГВ, а назальные вакцины с тех пор базируются на ее основе. другие магистрали LAIV. [3] Первая назальная вакцина против гриппа была выпущена в США в 2001 году, но была снята с продажи из-за опасений токсичности. FluMist , один из самых известных назальных LAIV, был выпущен в 2003 году, поскольку назальные LAIV продолжали развиваться. [4]
Назальная вакцина | |
---|---|
![]() Применение интраназального тумана вакцины против гриппа | |
Специальность | Доставка вакцины |
Атаки сибирской язвы в начале 21 века вызвали потребность в разработке назальной вакцины. Поскольку сибирская язва передается по воздуху и может вдыхаться, назальную вакцину можно использовать для защиты людей от воздействия, которое она может оказать на дыхательную систему. [5] После террористических атак 11 сентября 2001 года в США несколько человек на новостных станциях и сенаторы США умерли после того, как им были отправлены письма с сибирской язвой как акт биотерроризма. [6] Правительство США поощряло исследования и разработки назальной вакцины против сибирской язвы с целью вакцинации войск. [5] [7] BioThrax , действующая в настоящее время вакцина против сибирской язвы, которая лицензирована и применяется в Соединенных Штатах, требует до пяти внутримышечных инъекций и ежегодной ревакцинации; Исследования, проведенные за последнее десятилетие, позволили разработать альтернативную назальную вакцину, которая следует по пути заражения сибирской язвой и индуцирует как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. [5]
Глобальная пандемия COVID-19 привела к росту производства назальных вакцин против коронавируса. Международные усилия по разработке вакцин были предприняты, когда такие страны, как Индия , Иран , Россия и Китай , создали назальные вакцины против COVID-19. [ нужна ссылка ]
Администрация
[ редактировать ]Назальные вакцины представляют собой подраздел иммунизации через слизистую оболочку, поскольку в них используется путь доставки вакцины через слизистую оболочку. Поскольку многие патогены могут попасть в организм через нос, назальные вакцины используют этот механизм для доставки вакцины. Нос имеет несколько линий защиты, предотвращающих дальнейшее проникновение болезнетворных микроорганизмов в организм. Волосы в носу являются первой защитой, поскольку они находятся у входа в нос и предотвращают попадание крупных частиц. Слой слизи в полости носа может улавливать более мелкие частицы, проникающие через волосы носа. [8] Полость носа имеет обширную сеть васкуляризации, поэтому частицы могут проходить через эпителиальный слой и напрямую попадать в кровоток. [9] Вторгающиеся частицы будут взаимодействовать с иммунной системой слизистой оболочки, если они достигнут слизистой оболочки носа. Иммунная система слизистой оболочки состоит из лимфоидной ткани, В-клеток, Т-клеток и антигенпрезентирующих клеток. Эти различные типы клеток работают вместе, чтобы идентифицировать вторгшиеся частицы и вызвать иммунный ответ. [8] Назальные вакцины должны преодолеть эти барьеры и получить разрешение на доставку вирусного антигена пациентам. [4] Назальные вакцины должны преодолеть эти барьеры и получить разрешение на доставку вирусного антигена пациентам. [10]
Назальные вакцины могут выпускаться в различных формах, таких как растворы (жидкости), порошки, гели и твердые вкладыши. Наиболее распространенным типом назальных вакцин в исследованиях и клиническом применении являются растворы из-за простоты их использования. Хотя растворы обычно вводятся пипеткой в ноздри испытуемых при проведении испытаний назальных вакцин на животных, назальные спреи считаются наиболее практичным подходом для массовой вакцинации людей с использованием назальных вакцин. [8] Назальный спрей способен обходить начальные слои слизистой оболочки носа и доставлять частицы вакцины непосредственно к мукоадгезивному слою. [11] Антиген в назальной вакцине может затем вызвать иммунный ответ и предотвратить инфекцию благодаря доступности назальных вакцин для иммунной системы. [12] [13]

Назальные спреи обычно используются для доставки лекарств в дополнение к вакцинам. Противоотечные препараты часто доставляются непосредственно в нос посредством назальных спреев. Лекарства от простуды и аллергии можно вводить с помощью назальных спреев для местной доставки, минуя волосы в носу и вводя их в полость носа. Интраназальное введение может вызывать меньшую деградацию лекарственного средства по сравнению с пероральным введением из-за прямой доставки частиц. Пептидные препараты, используемые для гормонального лечения, можно вводить назально через назальные спреи, а не перорально, чтобы сохранить целостность частиц. Назальные спреи также можно использовать для лечения диабета, стероидов и интраназального окситоцина для стимуляции родов. Назальное введение также используется для доставки анестетиков и седативных средств из-за прямого доступа к иммунной системе слизистой оболочки и кровотоку. [14]
Обонятельный эпителий составляет примерно 7% площади поверхности полости носа и соединяется с обонятельной луковицей в головном мозге. Лекарства и вакцины могут доставляться в мозг через гематоэнцефалический барьер через обонятельные нервные клетки. [14]
По сравнению с инъекционными вакцинами назальные вакцины могут иметь преимущества, поскольку они безопасны, безболезненны и просты в использовании. Для назальных вакцин не требуется игла, что устраняет боль от уколов иглой и исключает проблемы безопасности из-за перекрестного загрязнения и утилизации игл. Некоторые исследования также показывают, что интраназальные вакцины могут генерировать перекрестно-реактивные антитела, которые могут привести к перекрестной защите. [8]
Живая аттенуированная вакцина против гриппа
[ редактировать ]Живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) в форме назального спрея была одной из первых назальных вакцин, выпущенных на рынок. Назальные спреи LAIV используются с конца 1980-х годов в качестве альтернативы инъекционной вакцине против гриппа. [3] Назальные вакцины против гриппа стали популярными, поскольку они снижают риск внутримышечных повреждений при введении и безболезненны. Их также легче вводить пациентам, поскольку для них не требуется игла.

Наиболее известным назальным LAIV является FluMist, выпущенный в 2003 году. [4] FluMist, официально известный как FluMist Quadriвалентный в США и Fluenz в Европе, известен как единственная вакцина против гриппа на рынке, для которой не используется игла. [15] Все назальные LAIV за последние сезоны гриппа (2022–2023 гг.) считаются четырехвалентными, поскольку «они предназначены для защиты от четырех типов вирусов гриппа: вируса гриппа A(H1N1), вируса гриппа A(H3N2) и двух вирусов гриппа B. » [16] Хотя инъекционные и назальные LAIV представлены как варианты ежегодной вакцинации против гриппа, FluMist был снят с рынка США в период с 2016 по 2018 год из-за его неэффективности против распространенного штамма гриппа у детей. С тех пор формула FluMist была изменена и он снова вышел на рынок. [17]

Активные ингредиенты назальных LAIV выращиваются в оплодотворенных куриных яйцах. Практика выращивания вирусов в куриных яйцах широко распространена при производстве вакцин, поскольку эти вирусы необходимо выращивать внутри клеток. [18] Вирусную жидкость из инкубированных куриных яиц экстрагируют и уничтожают, чтобы очистить вирусный антиген для производства LAIV. [19] Как и другие вакцины, назальные LAIV содержат не только вирусный антиген, но и другие ингредиенты. Стабилизаторы, такие как желатин, гидрохлорид аргинина, глутамат натрия и сахароза, обычно используются в вакцинах, чтобы гарантировать, что вакцины по-прежнему эффективны во время и после производства, транспортировки и хранения, а также доставки. [20] [21] Стабилизаторы особенно важны для назальных вакцин, поскольку протеазы и аминопептидазы слизистой оболочки могут разрушать белки и пептиды в вакцинах. [4] Исследования продолжают улучшать назальные LAIV, поскольку гриппом страдают почти 9 миллионов человек. [22] Поскольку грипп каждый год незначительно меняется, постоянные исследования новых штаммов могут повысить эффективность вакцин. Исследования по разработке назальной вакцины против нетипируемой Haemophilus influenzae показывают, что связывание вакцины с поверхностными белками предотвращает образование биопленок. В результате эта вакцина может потенциально лечить ушные инфекции, вызванные биопленкой гриппозной инфекции. [23] Новые компоненты, такие как α-галактозилцерамид (α-GalCer), также исследуются для использования в качестве назальных вакцин против гриппа. Поскольку α-GalCer индуцировал иммунные ответы при иммунизации живым аденовирусом с дефицитом репликации, имеются доказательства того, что назальные LAIV можно иммунизировать совместно с другими методами лечения гриппа. [24]
Интраназальные вакцины против COVID-19
[ редактировать ]Перед глобальной пандемией COVID-19 2020 года исследования на животных, проведенные в 2004 году на африканских зеленых мартышках, протестировали вакцину против SARS-ассоциированного коронавируса (SARS-CoV) и показали, что эти обезьяны не выделяют вирус из верхних дыхательных путей после заражения. [25] С тех пор с началом пандемии COVID-19 было разработано несколько интраназальных вакцин против COVID-19. inCOVACC , Razi Cov Pars , Sputnik и Convidicia — это назальные вакцины против COVID-19, которые были разработаны во всем мире для повышения доступности вакцин и снижения распространения COVID-19. [ нужна ссылка ]

В августе 2020 года, во время пандемии COVID-19 , исследования на мышах и обезьянах показали, что защита от нового коронавируса может быть получена через нос. Другое исследование предположило, что если бы вакцину от COVID-19 можно было вводить в виде спрея в нос, люди могли бы сделать прививку самостоятельно. [26] Исследования основных характеристик назальных спрей-вакцин, которые могут повлиять на эффективность доставки вакцины против COVID-19, показывают, что угол распылительного конуса может влиять на эффективность доставки; Начальная скорость и состав капель не оказывали такого большого влияния на эффективность назальной вакцины, как угол конуса распыления. [27]
Индия и Китай одобрили inCOVACC и Convidecia соответственно для использования в качестве ревакцинации для тех, кто уже получил как минимум две дозы вакцины против COVID-19. [28] Хотя исследования назальной вакцины против COVID-19 продолжаются в Соединенных Штатах, отсутствие государственного финансирования может помешать этим исследованиям перейти к испытаниям на людях и получить одобрение для государственного управления. [29] Финансируемые из частных источников исследования назальных вакцин против COVID-19 начинают доходить до клинических испытаний; Назальная вакцина против COVID-19 от компании Blue Lake Biotechnology начала клинические испытания фазы 1 в конце февраля 2023 года. Ученые предполагают, что назальные вакцины могут иметь преимущество перед другими типами вакцин, поскольку они обеспечивают иммунную защиту в месте введения. [30]
Приложения в ветеринарии
[ редактировать ]Другие виды, кроме человека, используют назальные вакцины для предотвращения заболеваний. применяются собакам Интраназальные вакцины против Bordetella bronchiseptica для профилактики инфекционного трахеобронхита (ИТБ). ITB, широко известный как питомниковый кашель, обычно распространяется в густонаселенных местах, таких как питомники и приюты для собак. Последовательная вакцинация против ИТК с использованием интраназальной вакцины может вызвать иммунный ответ для защиты вакцинированной собаки. Последовательная вакцинация против ИТК с использованием интраназальной вакцины может вызвать иммунный ответ для защиты вакцинированной собаки. [31]

Крупный рогатый скот получает назальные вакцины против таких заболеваний, как вирус герпеса крупного рогатого скота 1 , парагриппа типа 3 и вирус ринотрахеита крупного рогатого скота. [32] [33] Поскольку все три вируса связаны с респираторными инфекциями, при интраназальном пути вакцина может попасть непосредственно в дыхательную систему.
Недавние открытия показывают, что радужная форель имеет ранее неизвестную лимфоидную структуру в носовой полости. Эта структура позволяет им иметь быстрые врожденные и адаптивные реакции на назальные вакцины. [34]
Исследовать
[ редактировать ]
Текущие исследования направлены на изучение новых технологий и разработок для улучшения методов назальной доставки вакцин. Размер и характеристики частиц стали предметом исследований, поскольку более мелкие частицы могут легче перемещаться, достигая эпителиального слоя полости носа, по сравнению с более крупными частицами. Наночастицы и наносистемы исследуются для оптимизации назальной доставки. Наночастицы с покрытием являются предметом пристального внимания из-за их свойств вызывать иммунные эффекты. Наночастицы, покрытые гликолем и хитозаном, вызывали больший иммунный ответ по сравнению с другими типами наночастиц. [35] Наноносители, разработанные с учетом характеристик назального эпителия, могут использоваться для доставки назальных вакцин и, следовательно, могут сделать назальную вакцинацию более доступной. [36] Полимерные наносистемы также разрабатываются для доставки вакцин в целевые места, предотвращая их разложение; текущие исследования сосредоточены на понимании материальных и физических свойств биоразлагаемых материалов, которые будут использоваться в наносистемах для повышения эффективности вакцин. [37] Исследования движения назальных частиц вакцин направлены на разработку более эффективных способов проникновения этих вакцин в организм. В исследовании на мышах было проверено, как назальная вакцина может обойти проблемы с проникновением в эпителий носа, используя движение ресничек. Результаты показали, что мыши с нокаутом тубулин-тирозинлигазоподобного семейства 1 (Ttll1) имели более высокие уровни вакцинного антигена по сравнению с гетеромышами. [38]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шерлис, Регина (2014). «15. Назальное введение вакцин» . В Фогеде, Камилла; Радес, Томас; Перри, Ивонн; Крюк, Сара (ред.). Субъединичная доставка вакцины . Спрингер. стр. 287–306. ISBN 978-1-4939-1417-3 .
- ^ Бойлстон, Артур (июль 2012 г.). «Истоки прививки» . Журнал Королевского медицинского общества . 105 (7): 309–313. дои : 10.1258/jrsm.2012.12k044 . ISSN 0141-0768 . ПМЦ 3407399 . ПМИД 22843649 .
- ^ Jump up to: а б Руденко Лариса; Йолекар, Лина; Киселева Ирина; Исакова-Сивак, Ирина (октябрь 2016 г.). «Разработка и апробация живых аттенуированных вакцин против гриппа на основе российских вирусов-мастер-доноров: проблемы процесса и истории успеха» . Вакцина . 34 (45): 5436–5441. doi : 10.1016/j.vaccine.2016.08.018 . ПМК 5357706 . ПМИД 27593158 .
- ^ Jump up to: а б с д Рамвикас, М.; Арумугам, М.; Чакрабарти, СР; Джаганатан, Канзас (2017), «Назальная доставка вакцины», Микро и нанотехнологии в разработке вакцин , Elsevier, стр. 279–301, doi : 10.1016/b978-0-323-39981-4.00015-4 , ISBN 978-0-323-39981-4 , ПМЦ 7151830
- ^ Jump up to: а б с Чжан, Цзяньфэн; Джекс, Эдвард; Фэн, Цунгвэй; Сивко, Глория С.; Бэйли, Лесли В.; Голдман, Стэнли; Ван Кампен, Кент Р.; Тан, Де-чу К. (январь 2013 г.). «Назальная вакцина с аденовирусным вектором обеспечивает быструю и устойчивую защиту от сибирской язвы при применении однократной дозы» . Клиническая и вакциноиммунология . 20 (1): 1–8. дои : 10.1128/CVI.00280-12 . ISSN 1556-6811 . ПМЦ 3535766 . ПМИД 23100479 .
- ^ Кенигсберг, Бен (8 сентября 2022 г.). «Обзор атак сибирской язвы: странное поведение и компрометирующая фляжка» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Нордквист, Кристиан (23 декабря 2022 г.). «Что нужно знать о вакцине против сибирской язвы» . Медицинские новости сегодня .
- ^ Jump up to: а б с д Юсуф, Хелми; Кетт, Вики (2 января 2017 г.). «Текущие перспективы и будущие проблемы доставки назальных вакцин» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 13 (1): 34–45. дои : 10.1080/21645515.2016.1239668 . ISSN 2164-5515 . ПМЦ 5287317 . ПМИД 27936348 .
- ^ Гра-Кабрерисо, Хуан Р.; Гарсиа-Гарригос, Елена; Монтсеррат-Гили, Джоан Р.; Гра-Альбер, Хуан Р.; Мирапей-Люка, Роза; Массегур-Соленч, Гумберт; Кер-Агусти, Микель (01 марта 2018 г.). «Анатомическая корреляция между васкуляризацией носа и конструкцией эндоназальных лоскутов на ножке» . Индийский журнал отоларингологии и хирургии головы и шеи . 70 (1): 167–173. дои : 10.1007/s12070-017-1197-z . ISSN 0973-7707 . ПМК 5807293 . ПМИД 29456964 .
- ^ Дэвис, СС (23 сентября 2001 г.). «Назальные вакцины» . Обзоры расширенной доставки лекарств . Назальные вакцины. 51 (1): 21–42. дои : 10.1016/S0169-409X(01)00162-4 . ISSN 0169-409X . ПМИД 11516777 .
- ^ Моукс, Ричард Дж. А.; Дэвис, Скотт П.; Стаматаки, Зания; Гровер, Лиам М. (июль 2021 г.). «Состав составного назального спрея, обеспечивающего улучшенное покрытие поверхности и профилактику SARS-COV-2» . Продвинутые материалы . 33 (26): 2008304. Бибкод : 2021AdM....3308304M . дои : 10.1002/adma.202008304 . ISSN 0935-9648 . ПМК 8212080 . ПМИД 34060150 .
- ^ «Как действуют вакцины?» . Всемирная организация здравоохранения . 8 декабря 2020 г.
- ^ Сюаньсюань; Хуан, Шихе; Ли, Ян, Сяомин (20 сентября 2022 г.) вакцин и связанные с этим проблемы» . Нянь , « Разработка назальных .doi : 10.3390 pharmaceutics14101983 ISSN 1999-4923 PMC 9609876 . PMID 36297419 /
- ^ Jump up to: а б «Назальное введение» , Arc.Ask3.Ru , 18 марта 2023 г. , получено 14 апреля 2023 г.
- ^ Исследования, Центр оценки биологических препаратов и (08 февраля 2023 г.). «FluMist Четырехвалентный» . FDA .
- ^ «Живая аттенуированная вакцина против гриппа [LAIV] (вакцина против гриппа в виде назального спрея) | CDC» . www.cdc.gov . 25 августа 2022 г. Проверено 14 апреля 2023 г.
- ^ Фокс, Мэгги (21 февраля 2018 г.). «Назальная вакцина против гриппа FluMist может вернуться, говорят консультанты по вакцинам» . Новости Эн-Би-Си .
- ^ Уолмсли, Ханна (21 апреля 2017 г.). «Какое отношение куриное яйцо имеет к прививке от гриппа?» . Радио ABC Канберра .
- ^ «Как изготавливаются вакцины против гриппа | CDC» . www.cdc.gov . 03.11.2022 . Проверено 14 апреля 2023 г.
- ^ «Вакцина против гриппа (Назальная)» . vk.ovg.ox.ac.uk. Проверено 14 апреля 2023 г.
- ^ Филадельфия, Детская больница. «Центр вакцинообразования» . www.chop.edu . Проверено 14 апреля 2023 г.
- ^ Центр по контролю и профилактике заболеваний (14 апреля 2023 г.). «Предварительные оценки бремени гриппа в сезоне 2021–2022 гг.» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 14 апреля 2023 г.
- ^ Накахаси-Оучида, Хироми, Умемото, Хирано, Такаши; Мачита, Томонори, Томоюки; Казунари, Юичи; Киёно, Хироши (06.07.2022). Индукция защитного иммунитета, опосредованного IgA, против нетипируемой инфекции Haemophilus influenzae с помощью назальной вакцины P6 на основе катионного наногеля» 13 . « : 819859. doi : 10.3389 fimmu.2022.819859 ISSN 1664-3224 9299436. PMC 35874779 PMID / .
- ^ Ко, Сунг-Юль; Ко, Хён Чжон; Чанг, Ву-Сон; Пак, Се-Хо; Квеон, Ми-На; Канг, Чанг-Юйль (1 сентября 2005 г.). «α-галактозилцерамид может действовать как адъювант назальной вакцины, вызывая защитные иммунные реакции против вирусной инфекции и опухоли» . Журнал иммунологии . 175 (5): 3309–3317. дои : 10.4049/jimmunol.175.5.3309 . ISSN 0022-1767 . ПМИД 16116223 . S2CID 44270805 .
- ^ Табор, Эдвард (2007). Новые вирусы в человеческой популяции (1-е изд.). Амстердам: Эльзевир. п. 68. ИСБН 978-0-08-046790-0 . OCLC 86106570 .
- ^ «Обновления исследований COVID: иммунные реакции на коронавирус сохраняются более 6 месяцев» . Природа . 20 ноября 2020 г. doi : 10.1038/d41586-020-00502-w . ПМИД 32221507 .
- ^ Хаяти, Хамиде; Фэн, Ю; Чен, Сяоле; Колеве, Эмили; Фромен, Кэтрин (19 января 2023 г.). «Прогнозирование транспорта, отложения и результирующего иммунного ответа капель вакцины в виде назального спрея с использованием модели CFPD-HCD в геометрии верхних дыхательных путей 6-летней давности для потенциального предотвращения COVID-19» . Экспериментальный и расчетный многофазный поток . 5 (3): 272–289. дои : 10.1007/s42757-022-0145-7 . ISSN 2661-8877 . ПМЦ 9851113 . ПМИД 36694695 .
- ^ «Одобрены две ингаляционные вакцины против коронавируса, но мы пока не знаем, насколько они хороши» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 14 апреля 2023 г.
- ^ «Почему в США нет назальной вакцины от COVID-19» . Время . 31 октября 2022 г. Проверено 14 апреля 2023 г.
- ^ «Назальная вакцина против Covid демонстрирует многообещающие результаты на ранних клинических испытаниях» . Новости Эн-Би-Си . 24 февраля 2023 г. Проверено 14 апреля 2023 г.
- ^ Форд, Ричард Б. (2010). Учебник ветеринарной внутренней медицины: Болезни собак и кошек . Стивен Дж. Эттингер, Эдвард К. Фельдман (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. п. 857. ИСБН 978-1-4160-6593-7 . OCLC 428770833 .
{{cite book}}
: CS1 maint: дата и год ( ссылка ) - ^ Йейтс, В.Д.; Кингскот, БФ; Брэдли, Дж.А.; Митчелл, Д. (июль 1983 г.). «Взаимосвязь серологии и назальной микробиологии с поражениями легких у крупного рогатого скота на откормочных площадках» . Канадский журнал сравнительной медицины . 47 (3): 375–378. ISSN 0008-4050 . ПМЦ 1235957 . ПМИД 6315201 .
- ^ «БОВИЛИС® НАСАЛГЕН®» . Мерк Энимал Хелс США . Проверено 14 апреля 2023 г.
- ^ Салинас, Ирен; Гарсия, Бенджамин; Донг, Фен; Касадеи, Элиза (01 мая 2022 г.). «Обнаружение организованной лимфоидной ткани, связанной с носоглоткой, в полости носа радужной форели и ее роль во вторичных адаптивных иммунных реакциях на назальные вакцины» . Журнал иммунологии . 208 (1_Дополнение): 124,19. doi : 10.4049/jimmunol.208.supp.124.19 . ISSN 0022-1767 . S2CID 255719637 .
- ^ Павар, Дилип; Мангал, Шарад; Госвами, Рошан; Джаганатан, Канзас (1 ноября 2013 г.). «Разработка и характеристика наночастиц PLGA с модифицированной поверхностью для доставки назальных вакцин: влияние мукоадгезивного покрытия на поглощение антигена и активность иммунного адъюванта» . Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 85 (3, Часть А): 550–559. дои : 10.1016/j.ejpb.2013.06.017 . ISSN 0939-6411 . ПМИД 23831265 .
- ^ Чаба, Наоми; Гарсиа-Фуэнтес, Маркос; Алонсо, Мария Хосе (27 февраля 2009 г.). «Наночастицы для назальной вакцинации» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 61 (2): 140–157. дои : 10.1016/j.addr.2008.09.005 . ISSN 0169-409X . ПМИД 19121350 .
- ^ Кёпинг-Хёггорд, Магнус; Санчес, Алехандро; Алонсо, Мария Хосе (1 апреля 2005 г.). «Наночастицы как носители для назальной доставки вакцин» . Экспертная оценка вакцин . 4 (2): 185–196. дои : 10.1586/14760584.4.2.185 . ISSN 1476-0584 . ПМИД 15889992 . S2CID 20471116 .
- ^ Лан, Хуанвэньсянь; Сузуки, Хидехико; Нагатаке, Такахиро; Хосоми, Кодзи; Икегами, Кодзи; Сето, Мицутоши; Кунисава, июнь (август 2020 г.). «Нарушение подвижности мукоцилиаров усиливает антигенспецифические назальные иммунные реакции IgA на назальную вакцину на основе холерного токсина» . Международная иммунология . 32 (8): 559–568. дои : 10.1093/intimm/dxaa029 . ПМЦ 9262165 . ПМИД 32347929 . Проверено 14 апреля 2023 г.