ИСКОМ

Иммуностимулирующие комплексы (ISCOM) представляют собой сферические структуры, похожие на открытые клетки (обычно диаметром 40 нм), которые спонтанно образуются при смешивании холестерина , фосфолипидов и Quillaja сапонинов в условиях определенной стехиометрии . Комплекс проявляет иммуностимулирующие свойства и поэтому в основном используется в качестве к вакцинам адъюванта , чтобы вызвать более сильный иммунный ответ и более длительную защиту. Специфическим адъювантом на основе технологии ISCOM является Матрикс-М .

История

Технология ISCOM была изобретена в 1982 году профессором Брором Морейном в Шведском университете сельскохозяйственных наук в Уппсале . ^[1] Ключевыми компонентами ISCOM являются Quillaja сапонины , которые получают из коры чилийского мыльного дерева Quillaja saponaria Molina. Сапонины Quillaja хорошо известны своей способностью активировать иммунную систему. Также известно, что сапонины в целом могут иметь токсические побочные эффекты, включая индукцию гемолиза . Однако когда сапонины, холестерин и фосфолипиды Quillaia смешиваются в соответствии со специфической стехиометрией, образующей ISCOM, эта гемолитическая активность практически устраняется, в то время как адъювантная активность сохраняется.

Иммунологические преимущества

Технология ISCOM-Matrix предлагает ряд иммунологических и практических преимуществ по сравнению с доступными в настоящее время адъювантами . Большинство адъювантов, представленных сегодня на рынке, в основном активируют гуморальный иммунный ответ (т.е. вызывают образование антител ). Однако существует явная потребность в адъювантах, способных также индуцировать клеточно-опосредованный иммунный ответ. Технология ISCOM обычно вызывает сильную активацию как клеточного ( ответ Th1 ), так и гуморального ( ответ Th2 ) иммунитета. Это генерирует все классы и подклассы антител , а также мощные клеточные реакции, например, цитотоксические Т-лимфоциты.

Эта сильная индукция клеточного ответа является одной из отличительных черт технологии ISCOM-Matrix. Клеточно-опосредованный иммунный ответ имеет решающее значение для эффективной вакцинации против внутриклеточных патогенов и хронических инфекций. Более того, технология очень эффективна; его длительные иммунные реакции позволяют снизить дозу антигена. Обычно дозу можно уменьшить в 10–100 раз, что значительно снизит себестоимость вакцины. Технология ISCOM-Matrix также может иметь огромную ценность в ситуации, когда производственные мощности недостаточны перед лицом новой угрозы, такой как пандемия гриппа.

Технология ISCOM также способна индуцировать адаптивный иммунный ответ в присутствии уже существующих антител, например, у новорожденных, у которых есть материнские антитела.

Химическая стабильность ISCOM-Matrix имеет важное практическое значение. ISCOM продемонстрировали срок годности в несколько лет при хранении в водных растворах при температуре +2–8 °C (по сравнению с месяцами для свободных сапонинов).

Поскольку матрица ISCOM просто смешивается с антигеном после производства, она обеспечивает большие производственные преимущества и гибкость при разработке вакцин. Однако при необходимости антиген также может быть включен в структуру.

См. также

Ссылки

^ Морейн, Б; Сандквист, Б; Хёглунд, С; Далсгаард, К; Остерхаус, А (1984). «Iscom, новая структура для антигенной презентации мембранных белков вирусов с оболочкой». Природа . 308 (5958): 457–60. Бибкод : 1984Natur.308..457M . дои : 10.1038/308457a0 . ПМИД 6709052 . S2CID 4352360 .

Дальнейшее чтение

Мартина, Байрон Э.Э.; Ван Де Бильдт, Марко В.Г.; Куикен, Тейс; Ван Амеронген, Герт; Остерхаус, Альберт ДМЕ (2003). «Иммуногенность и эффективность рекомбинантных субъединичных вакцин против фоцидного герпесвируса типа 1». Вакцина . 21 (19–20): 2433–40. дои : 10.1016/S0264-410X(03)00056-2 . ПМИД 12744876 .
Риммельцваан, Г.Ф.; Баарс, М; Ван Амеронген, Г; Ван Бик, Р.; Остерхаус, ADME (2001). «Единичная доза вакцины против гриппа ISCOM вызывает длительный защитный иммунитет против гомологичной инфекции, но не может защитить макак Cynomolgus от отдаленных дрейфовых вариантов вирусов гриппа A (H3N2)». Вакцина . 20 (1–2): 158–63. дои : 10.1016/S0264-410X(01)00262-6 . ПМИД 11567760 .
Муидж, П; Ньювенхейс, И.Г.; Кнуп, Джей Джей; Домс, Р.В.; Богерс, WMJ М; Десять Халф, Пи Джей Ф; Нифуис, Х; Корнстра, Ж; Билер, К; Костлер, Дж; Морейн, Б; Кафаро, А; Энсоли, Б; Вагнер, Р; Хини, Дж. Л. (2004). «Качественные ответы Т-хелперов на множественные вирусные антигены коррелируют с индуцированным вакциной иммунитетом к инфекции вируса иммунодефицита обезьяны/человека» . Журнал вирусологии . 78 (7): 3333–42. doi : 10.1128/JVI.78.7.3333-3342.2004 . ПМК 371051 . ПМИД 15016855 .
Нгуен, ТВ; Йозеф, С; Чон, К; Ким, Ю; Чанг, К.-О; Ловгрен-Бенгтссон, К; Морейн, Б; Азеведо, член парламента; Льюис, П; Нильсен, П; Юань, Л; Саиф, ЖЖ (2003). «Защита и реакция антител на пероральное примирование аттенуированным ротавирусом человека с последующей пероральной ревакцинацией 2/6-ротавирусоподобными частицами с иммуностимулирующими комплексами у гнотобиотических свиней». Вакцина . 21 (25–26): 4059–70. дои : 10.1016/S0264-410X(03)00267-6 . ПМИД 12922143 .
Коултер, Алан; Харрис, Родни; Дэвис, Рослин; Дрейн, Дебби; Кокс, Джон; Райан, Дэвид; Саттон, Фил; Рокман, Стив; Пирс, Мартин (2003). «Интраназальная вакцинация гриппозной вакциной с адъювантом ISCOMATRIX®». Вакцина . 21 (9–10): 946–9. дои : 10.1016/S0264-410X(02)00545-5 . ПМИД 12547607 .

Внешние ссылки

Домашняя страница Исконовой. Архивировано 3 апреля 2009 г. на Wayback Machine.

[pmid6709052-1] Морейн, Б; Сандквист, Б; Хёглунд, С; Далсгаард, К; Остерхаус, А (1984). «Iscom, новая структура для антигенной презентации мембранных белков вирусов с оболочкой». Природа . 308 (5958): 457–60. Бибкод : 1984Natur.308..457M . дои : 10.1038/308457a0 . ПМИД 6709052 . S2CID 4352360 .

[1]