Джесси Гелсингер
Джесси Гелсингер (18 июня 1981 г. - 17 сентября 1999 г.) был первым человеком, публично идентифицированным как умерший в ходе клинических испытаний генной терапии . Гелсингер страдал от дефицита орнитинтранскарбамилазы , Х-сцепленного генетического заболевания печени , симптомы которого включают неспособность метаболизировать аммиак – побочный продукт распада белка . Заболевание обычно приводит к летальному исходу при рождении, но у Гелсингера была более легкая форма заболевания, при которой ген орнитинтранскарбамилазы мутирует только в части клеток пациента, состояние, известное как соматический мозаицизм . Поскольку его дефицит был частичным, Гелсингеру удалось выжить на ограниченной диете и специальных лекарствах.
Гелсингер присоединился к клиническому исследованию, проводимому Пенсильванским университетом и направленному на разработку лечения младенцев, рожденных с тяжелой формой заболевания. 13 сентября 1999 года Гелсингеру ввели аденовирусный вектор, несущий исправленный ген, чтобы проверить безопасность процедуры. Он умер четыре дня спустя, в возрасте 18 лет, 17 сентября, по-видимому, перенес массивный иммунный ответ, вызванный использованием вирусного вектора для транспортировки гена в его клетки, что привело к полиорганной недостаточности и смерти мозга. [1]
Расследование Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) пришло к выводу, что ученые, участвовавшие в исследовании, в том числе соисследователь Джеймс Уилсон (директор Института генной терапии человека), нарушили несколько правил поведения:
- Включение Гелсингера в качестве замены другому добровольцу, который выбыл из исследования, несмотря на то, что у Гелсингера был высокий уровень аммиака , что должно было привести к его исключению из исследования.
- Неспособность университета сообщить о том, что у двух пациентов возникли серьезные побочные эффекты от генной терапии.
- Нераскрытие в документации информированного согласия случаев смерти обезьян, подвергшихся аналогичному лечению.
Позже Пенсильванский университет выступил с опровержением: [2] но университет и Национальный детский медицинский центр согласились выплатить правительству более 500 000 долларов. [3] Сообщается, что и Уилсон, и университет имели финансовую заинтересованность в исследовании. [4] [5] После его смерти все испытания генной терапии в США на время были приостановлены. [6] Случай Гелсингера стал серьезной неудачей для ученых, работающих в этой области, и напоминанием о связанных с этим рисках. [7]
Примечания
[ редактировать ]- ^ Столберг, Шерил Гей (28 ноября 1999 г.). «Биотехнологическая смерть Джесси Гелсингера» . Журнал «Нью-Йорк Таймс» . Проверено 5 июля 2018 г.
- ^ «Институт генной терапии человека отвечает на FDA - Альманах между проблемами» . Upenn.edu. 14 февраля 2000 г. Проверено 16 ноября 2010 г.
- ^ Бранка, Массачусетс (май 2005 г.). «Генная терапия: проклятие или постепенное приближение к авторитету?». Природная биотехнология . 23 (5): 519–21. дои : 10.1038/nbt0505-519 . ПМИД 15877060 . S2CID 6628811 .
- ^ Гринберг, Дэниел С. Наука на продажу. Опасности, выгоды и заблуждения кампусного капитализма . Чикаго: U. Chicago Press, 2007, 324 стр., страницы 104–106.
- ^ «Не ставьте под угрозу этику в экспериментах на людях, говорит эксперт по биоэтике» . Law.virginia.edu. 18 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2009 г. Проверено 16 ноября 2010 г.
- ^ «Проблемы генной терапии» . Университет Юты . Проверено 2 ноября 2020 г.
- ^ Уилсон, Джеймс М. (8 мая 2009 г.). «Урок истории стволовых клеток» . Наука . 324 (5928). Sciencemag.org: 727–728. Бибкод : 2009Sci...324..727W . дои : 10.1126/science.1174935 . ПМИД 19423804 . S2CID 206520573 . Проверено 29 февраля 2012 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Еще один шанс на генную терапию?: https://www.wired.com/1999/10/another-chance-for-gene-therapy/
- Пол Гелсингер, отец Джесси, рассказывает о смерти Джесси: http://www.guineapigzero.com/jesses-intent.html
- О генной терапии и информированном согласии (дебаты 2008 г.): http://blog.bioethics.net/2008/01/on-gene-therapy-and-informed-consent/#comments
- BBC Horizon Метод проб и ошибок – взлет и падение геномной терапии: http://www.bbc.co.uk/science/horizon/2003/trialerror.shtml
- Уведомление FDA о возможности выслушать Джеймса Уилсона: https://www.fda.gov/regulatoryinformation/foi/electronicreadingroom/ucm144564.htm