Лентивирусный вектор в генной терапии
Лентивирусные векторы в генной терапии — это метод, с помощью которого гены можно вставлять, модифицировать или удалять в организмы с помощью лентивирусов .
Лентивирусы — это семейство вирусов , ответственных за такие заболевания, как СПИД , которые заражаются путем вставки ДНК клеток-хозяев в геном . [ 1 ] Многие такие вирусы легли в основу исследований с использованием вирусов в генной терапии, но лентивирус уникален своей способностью инфицировать неделящиеся клетки и, следовательно, имеет более широкий спектр потенциальных применений. [ 2 ] Лентивирусы могут стать эндогенными (ERV), интегрируя свой геном в геном зародышевой линии хозяина, так что отныне вирус наследуется потомками хозяина. Ученые используют механизмы заражения лентивирусами для достижения желаемого результата генной терапии. Лентивирусные векторы в генной терапии были впервые предложены Луиджи Нальдини . [ 3 ] [ 4 ]
Чтобы понять возможности лентивирусного вектора , необходимо учитывать биологию инфекционного процесса. [ редакция ] Лентивирус является ретровирусом , то есть имеет одноцепочечный РНК геном с ферментом обратной транскриптазы. Лентивирусы также имеют вирусную оболочку с выступающими гликопротеинами , которые помогают прикрепляться к внешней мембране клетки-хозяина. Вирус содержит молекулу обратной транскриптазы, которая, как обнаружено, осуществляет транскрипцию вирусного генетического материала при попадании в клетку. В вирусном геноме имеются последовательности РНК, кодирующие специфические белки, способствующие включению вирусных последовательностей в геном клетки-хозяина. Ген «gag» кодирует структурные компоненты вирусных белков нуклеокапсида: матриксные (MA/p17), капсидные (CA/p24) и нуклеокапсидные (NC/p7) белки. Домен «pol» кодирует ферменты обратной транскриптазы и интегразы. Наконец, домен «env» вирусного генома кодирует гликопротеины и оболочку на поверхности вируса. [1] [ нужна полная цитата ]
Заражение и репликация лентивируса в клетке-хозяине состоит из нескольких этапов. На первом этапе вирус использует свои поверхностные гликопротеины для прикрепления к внешней поверхности клетки. Более конкретно, лентивирусы прикрепляются к гликопротеинам CD4 на поверхности клетки-мишени хозяина. Затем вирусный материал вводится в цитоплазму клетки-хозяина. Внутри цитоплазмы фермент обратной транскриптазы вируса выполняет обратную транскрипцию генома вирусной РНК для создания генома вирусной ДНК. Затем вирусная ДНК отправляется в ядро клетки-хозяина, где она включается в геном клетки-хозяина с помощью вирусного фермента интегразы . С этого момента клетка-хозяин начинает транскрибировать всю вирусную РНК и экспрессировать структурные вирусные белки, в частности те, которые образуют вирусный капсид и оболочку. Затем лентивирусная РНК и вирусные белки собираются, и вновь образованные вирионы покидают клетку-хозяина, когда их образуется достаточно. [ нужна ссылка ]
Предложены два метода генной терапии с использованием лентивирусов. В методологии ex vivo клетки извлекают из организма пациента и затем культивируют. Затем в культуру вводят лентивирусный вектор, несущий терапевтические трансгены, для их заражения. Теперь модифицированные клетки продолжают культивировать до тех пор, пока их нельзя будет ввести пациенту. Генная терапия in vivo представляет собой введение пациенту образцов вирусных векторов, содержащих трансгены. [ 5 ]
Проектирование лентивирусного вектора
[ редактировать ]Лентивирусы модифицируются, чтобы действовать как вектор для внедрения полезных генов в клетки. В отличие от других ретровирусов, которые не могут проникать через ядерную оболочку и поэтому могут действовать только на клетки, находящиеся в процессе митоза , лентивирусы могут инфицировать клетки независимо от того, делятся они или нет (показано, что в основном это происходит за счет капсидного белка). [ 6 ] Многие типы клеток, например нейроны , не делятся во взрослых организмах, поэтому лентивирусная генная терапия является хорошим кандидатом для лечения состояний, влияющих на эти типы клеток. [ 7 ]
Некоторые экспериментальные применения лентивирусных векторов [ 8 ] были проведены в области генной терапии для лечения таких заболеваний, как сахарный диабет , мышиная гемофилия А, рак простаты , хроническая гранулематозная болезнь и сосудистые заболевания . [ нужна ссылка ]
Лентивирусные векторы, полученные из ВИЧ , широко разрабатывались благодаря их способности воздействовать на специфические гены посредством коактиватора PSIP1 . [ 9 ] Эта целевая специфичность позволяет разрабатывать лентивирусные генные векторы, которые не несут риска случайного внедрения в нормально функционирующие гены. Поскольку ВИЧ является патогенным, его необходимо генетически модифицировать, чтобы устранить его болезнетворные свойства и способность к самовоспроизведению. Этого можно достичь путем удаления вирусных генов, ненужных для трансдукции терапевтических трансгенов. Было высказано предположение, что, воздействуя на домены «gag» и «env», можно удалить достаточную часть генома ВИЧ-1 без потери его эффективности в генной терапии и при этом минимизировать количество вирусных генов, интегрированных в пациента. [ 10 ] Гены также могут быть заменены, а не разрушены, что является еще одним методом снижения рисков, связанных с использованием ВИЧ-1. [ 7 ]
Другие лентивирусы, такие как вирус иммунодефицита кошек. [ 11 ] и инфекционной анемии лошадей вирус [ 12 ] были разработаны для использования в генной терапии и представляют интерес из-за неспособности вызывать серьезные заболевания у людей-хозяев. В частности, было показано, что вирус инфекционной анемии лошадей действует несколько лучше, чем ВИЧ-1, в гемопоэтических стволовых клетках. [ 13 ]
Инсерционный мутагенез
[ редактировать ]Исторически лентивирусные векторы включали сильные вирусные промоторы, которые имели побочный эффект инсерционного мутагенеза , мутаций ядерной ДНК, влияющих на функцию гена. [ 14 ] Было показано, что эти сильные вирусные промоторы являются основной причиной образования рака . [ 14 ] В результате вирусные промоторы были заменены клеточными промоторами и регуляторными последовательностями. [ 14 ]
Контраст с другими вирусными векторами
[ редактировать ]Как уже упоминалось, лентивирусы обладают уникальной способностью инфицировать неделящиеся клетки. Помимо этого, существует несколько других свойств, которые отличают лентивирусные векторы от других вирусных векторов. Такие свойства важно учитывать при определении того, подходят ли лентивирусы для данного лечения.
Гаммаретровирусы
[ редактировать ]Гаммаретровирусы представляют собой ретровирусы, подобные лентивирусам. Вирусы мышиного лейкоза (MLV) были одними из первых, которые исследовали на предмет их использования в генной терапии. Однако недавние исследования отдали предпочтение лентивирусам за их способность интегрироваться в неделящиеся клетки. С практической точки зрения гаммаретровирусы обладают способностью интегрироваться рядом с промоторами онкогенов , что повышает риск возникновения опухолей. [ 15 ] MLV могут быть компетентными к репликации, то есть они могут реплицироваться в клетке-хозяине. Эти репликационно-компетентные вирусы обеспечивают стабильный перенос генов и специфическое воздействие на опухоли и ткани. [ 16 ]
Аденовирусы
[ редактировать ]В генной терапии аденовирусы во многом отличаются от лентивирусов, некоторые из которых обеспечивают преимущества перед лентивирусами. Эффективность трансдукции у аденовирусов выше, чем у лентивирусов. [ 5 ] Во-вторых, большинство клеток человека имеют рецепторы для аденовирусов. [ 17 ] вероятно, в результате широкого спектра аденовирусных заболеваний у людей. Однако это представляет собой недостаток [ редакция ] - поскольку аденовирусы часто заражают людей, это вызывает иммунный ответ в организме. Такой ответ может снизить эффективность терапии аденовирусными векторами и привести к побочным реакциям, таким как воспаление тканей. [ 18 ] Были проведены исследования с целью использования этого иммунного ответа для воздействия на раковые клетки и разработки вакцин. [ 19 ] Гибридные аденовирус-ретровирусы (в частности, MLV) также были разработаны для использования преимуществ MLV и аденовирусов. [ 20 ]
Приложения
[ редактировать ]Тяжелый комбинированный иммунодефицит
[ редактировать ]Вариант тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД) с дефицитом ADA очень успешно лечился в многолетнем исследовании, о котором сообщалось в 2021 году. Более 95% пролеченных пациентов по-прежнему не имели осложнений через 36 месяцев, и 100% пациентов пережили это обычно смертельное заболевание. . Самоинактивирующийся лентивирусный вектор, EFS-ADA LV, использовали для встраивания функционального гена ADA в аутологичные CD34+ гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC). [ 21 ]
Сосудистые трансплантаты
[ редактировать ]В исследовании, направленном на улучшение результатов сосудистой трансплантации посредством генной терапии эндотелиальных клеток сосудов, третье поколение лентивирусов показало свою эффективность в доставке генов к умеренным венозным трансплантатам и трансплантатам в таких процедурах, как аортокоронарное шунтирование. Поскольку вирус был адаптирован к потере большей части своего генома, вирус становится более безопасным и эффективным при трансплантации необходимых генов в клетку-хозяина. Недостаток этой терапии объясняется в исследовании тем, что долгосрочная экспрессия генов может потребовать использования промоторов и может способствовать большей экспрессии трансгенов. Исследователи достигли этого путем добавления самоинактивирующихся плазмид и создания более универсального тропизма путем псевдотипирования гликопротеина вируса везикулярного стоматита. [ 22 ]
Хроническая гранулематозная болезнь
[ редактировать ]При хронической гранулематозной болезни (ХГБ) иммунное функционирование нарушено в результате мутаций компонентов фермента никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы ( НАДФН-оксидазы ) в клетках- фагоцитах , который катализирует продукцию супероксидных свободных радикалов. Если этого фермента становится недостаточно, фагоциты не могут эффективно убивать поглощённые бактерии, поэтому гранулёмы могут образовываться . Исследование, проведенное на мышах, подчеркивает использование лентивирусных векторов, специфичных для линии, для экспрессии нормальной версии одного из мутантных белков CGD, что позволяет лейкоцитам теперь создавать функциональную версию НАДФН-оксидазы. Ученые разработали этот штамм лентивируса путем трансфекции клеток 293Т псевдотипированным вирусом с G-белком везикулярного стоматита. Задача вирусного вектора заключалась в увеличении выработки функционального гена НАДФН-оксидазы в этих фагоцитирующих клетках. Они сделали это, чтобы создать сродство к миелоидным клеткам. [ 23 ]
Рак простаты
[ редактировать ]При раке простаты лентивирус трансформируется путем связывания с трастузумабом для прикрепления к андроген-чувствительным LNCaP и устойчивым к кастрации клеточным линиям рака простаты C4-2 человека. Эти две клетки в первую очередь ответственны за секрецию избыточного рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 ( HER-2 ), который является гормоном, связанным с раком простаты. Прикрепляясь к этим клеткам и изменяя их геномы, лентивирус может замедлять и даже убивать клетки, вызывающие рак. Исследователи обусловили специфичность вектора, манипулируя Fab-областью вирусного генома и псевдотипировав его вирусом Синдбис. [ 24 ]
Гемофилия А
[ редактировать ]Гемофилия А также изучалась в ходе генной терапии с использованием лентивирусного вектора на мышах. Вектор нацелен на гемопоэтические клетки, чтобы увеличить количество фактора VIII, который поражается при гемофилии А. Но это продолжает оставаться предметом исследований, поскольку лентивирусный вектор не оказался полностью успешным в достижении этой цели. Они сделали это путем трансинфицирования вируса в клетку 293T, создав вирус, известный как 2bF8, экспрессирующий поколение вирусных векторов. [ 25 ]
Ревматоидный артрит
[ редактировать ]Исследования также показали, что инъекция лентивирусного вектора с генами, экспрессирующими IL-10 , внутриутробно мышам может подавлять и предотвращать ревматоидный артрит и создавать новые клетки с постоянной экспрессией генов. Это способствует получению данных о стволовых клетках и внутриутробной инокуляции вирусных векторов для генной терапии. Мишенью для вирусного вектора в этом исследовании были синовиальные клетки. Нормально функционирующие синовиальные клетки продуцируют TNFα и IL-1 . [ 26 ]
Сахарный диабет
[ редактировать ]Как и многие исследования внутриутробного развития, генная терапия лентивирусным вектором при сахарном диабете более эффективна внутриутробно, поскольку стволовые клетки, на которые влияет генная терапия, создают новые клетки с новым геном, созданным в результате фактического вирусного вмешательства. Вектор нацелен на клетки поджелудочной железы, чтобы добавить гены, секретирующие инсулин, чтобы помочь контролировать сахарный диабет. Векторы были клонированы с использованием промотора цитомегаловируса , а затем котрансфецированы в клетку 293Т. [ 27 ]
Неврологическое заболевание
[ редактировать ]Поскольку зрелые нейроны не делятся, лентивирусы идеально подходят для генной терапии, не зависящей от деления. Исследования лентивирусной генной терапии проводились на пациентах с запущенной болезнью Паркинсона. [ 28 ] и возрастная атрофия нейронов у приматов. [ 29 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Милон, Майкл С.; О'Доэрти, Уна (июль 2018 г.). «Клиническое применение лентивирусных векторов» . Лейкемия . 32 (7): 1529–1541. дои : 10.1038/s41375-018-0106-0 . ISSN 1476-5551 . ПМК 6035154 . ПМИД 29654266 .
- ^ Кокрелл, Адам С.; Кафри, Таль (1 июля 2007 г.). «Доставка генов лентивирусными векторами» . Молекулярная биотехнология . 36 (3): 184–204. дои : 10.1007/s12033-007-0010-8 . ISSN 1073-6085 . ПМИД 17873406 . S2CID 25410405 .
- ^ «Послушайте Луиджи Нальдини, доктора медицинских наук, о подкасте «Гиганты генной терапии» | ASGCT — Американское общество генной и клеточной терапии» . asgct.org . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ Нальдини, Луиджи; Блёмер, Ульрике; Галлай, Филипп; Ори, Дэниел; Маллиган, Ричард; Гейдж, Фред Х.; Верма, Индер М.; Троно, Дидье (12 апреля 1996 г.). «Доставка генов in vivo и стабильная трансдукция неделящихся клеток лентивирусным вектором» . Наука . 272 (5259): 263–267. Бибкод : 1996Sci...272..263N . дои : 10.1126/science.272.5259.263 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 8602510 . S2CID 18997464 .
- ^ Jump up to: а б Булча, Джот Т.; Ван, Йи; Ма, Хонг; Тай, Филипп В.Л.; Гао, Гуанпин (декабрь 2021 г.). «Платформы вирусных векторов в сфере генной терапии» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 6 (1): 53. дои : 10.1038/s41392-021-00487-6 . ISSN 2059-3635 . ПМЦ 7868676 . ПМИД 33558455 .
- ^ Ямасита М., Эмерман М. (июнь 2004 г.). «Капсид является доминирующим фактором, определяющим инфекционность ретровирусов в неделящихся клетках» . Журнал вирусологии . 78 (11): 5670–5678. doi : 10.1128/JVI.78.11.5670-5678.2004 . ПМК 415837 . ПМИД 15140964 .
- ^ Jump up to: а б Бухшахер Г.Л., Вонг-Стаал Ф (апрель 2000 г.). «Разработка лентивирусных векторов для генной терапии заболеваний человека». Кровь . 95 (8): 2499–504. дои : 10.1182/blood.V95.8.2499 . ПМИД 10753827 .
- ^ «Что такое лентивирусные векторы?» .
- ^ Гейсберс, Рик; Ронен, Кешет; Ветеринары, Софи; Малани, Нирав; Де Рейк, Ян; Макнили, Мелисса; Бушман, Фредерик Д.; Дебизер, Зегер (март 2010 г.). «Гибриды LEDGF эффективно перенацеливают интеграцию лентивирусов в гетерохроматин» . Молекулярная терапия . 18 (3): 552–560. дои : 10.1038/mt.2010.36 . ПМЦ 2839429 . ПМИД 20195265 .
- ^ Серткая, Хелин; Фикарелли, Маттиа; Суини, Натан П.; Паркер, Ханна; Винк, Конрад А.; Суонсон, Чад М. (декабрь 2021 г.). «Последовательности ВИЧ-1 в геномах лентивирусных векторов могут быть существенно уменьшены без ущерба для эффективности трансдукции» . Научные отчеты . 11 (1): 12067. Бибкод : 2021NatSR..1112067S . doi : 10.1038/s41598-021-91309-w . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 8187449 . ПМИД 34103612 .
- ^ Джалилян, Хамид Р.; Цубои, Ясухиро; Озэки, Масаси; Текин, Мохаммед; Джалилян, Али Р; Обрич, Уэсли; Линь, Джижен (апрель 2002 г.). «Генная терапия клеток слизистой оболочки среднего уха, опосредованная вирусом иммунодефицита кошек» . Auris Nasus Larynx . 29 (2): 183–186. дои : 10.1016/S0385-8146(01)00131-6 . ПМИД 11893454 .
- ^ Бинли, Кэти; Виддоусон, Питер С.; Келлехер, Мишель; де Белен, Джеки; Погрузчик, Джули; Ферридж, Джорджина; Карлуччи, Мари; Эсапа, Маргарет; Чипчез, Дэниел; Энджелл-Мэннинг, Диана; Эллис, Скотт; Митрофанус, Кириак; Мискин, Джеймс; Банцеев Влад; Норк, Т. Майкл (сентябрь 2012 г.). «Безопасность и биораспределение генной терапии на основе вируса инфекционной анемии лошадей RetinoStat ® для лечения возрастной макулярной дегенерации» . Генная терапия человека . 23 (9): 980–991. дои : 10.1089/hum.2012.008 . ISSN 1043-0342 . ПМИД 22716662 .
- ^ О'Рурк, JP; Олсен, Дж. К.; Баннелл, бакалавр наук (январь 2005 г.). «Оптимизация векторов, полученных из инфекционной анемии лошадей, для переноса генов гемопоэтических клеток» . Генная терапия . 12 (1): 22–29. дои : 10.1038/sj.gt.3302350 . ISSN 1476-5462 . ПМИД 15550928 . S2CID 22110597 .
- ^ Jump up to: а б с Полетти, Валентина; Мавилио, Фульвио (2021). «Разработка лентивирусных векторов для генной терапии генетических заболеваний» . Вирусы . 13 (8): 5. дои : 10.3390/v13081526 . hdl : 11380/1280325 . ISSN 1999-4915 . ПМЦ 8402868 . ПМИД 34452394 .
- ^ Синкума, Сатору (июль 2021 г.). «Достижения в области генной терапии и их применение при кожных заболеваниях: обзор» . Журнал дерматологической науки . 103 (1): 2–9. doi : 10.1016/j.jdermsci.2021.05.004 . ПМИД 34049771 . S2CID 235243645 .
- ^ Мецль, Кристиан; Мишек, Даниэла; Лосось, Брайан; Гинцбург, Вальтер Х.; Реннер, Матиас; Портсмут, Дэниел (15 июля 2006 г.). «Тканеспецифическое и опухолеспецифическое нацеливание репликационно-компетентных ретровирусных векторов на основе вируса мышиного лейкоза» . Журнал вирусологии . 80 (14): 7070–7078. дои : 10.1128/JVI.00020-06 . ISSN 0022-538X . ПМК 1489065 . ПМИД 16809312 .
- ^ Чжан, Юаньмин; Бергельсон, Джеффри М. (октябрь 2005 г.). «Аденовирусные рецепторы» . Журнал вирусологии . 79 (19): 12125–12131. doi : 10.1128/JVI.79.19.12125-12131.2005 . ISSN 0022-538X . ПМЦ 1211528 . ПМИД 16160140 .
- ^ Эпплдорн, Дэниел М.; Патиал, Соника; Макбрайд, Аарон; Господи, Сара; Ван Ройен, Нико; Парамешваран, Нараянан; Амальфитано, Андреа (1 августа 2008 г.). «Врожденные медиаторы воспаления, индуцированные аденовирусным вектором, передача сигналов MAPK, а также адаптивные иммунные реакции зависят как от TLR2, так и от TLR9 in vivo» . Журнал иммунологии . 181 (3): 2134–2144. doi : 10.4049/jimmunol.181.3.2134 . ISSN 0022-1767 . ПМИД 18641352 . S2CID 7340856 .
- ^ Чжан, Чао; Чжоу, Дунмин (2 августа 2016 г.). «Стратегии борьбы с инфекционными заболеваниями и раком на основе аденовирусных векторов» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 12 (8): 2064–2074. дои : 10.1080/21645515.2016.1165908 . ISSN 2164-5515 . ПМЦ 4994731 . ПМИД 27105067 .
- ^ Кубо, Сюдзи; Хага, Казунори; Тамамото, Ацуко; Палмер, Донна Дж; Нг, Филип; Окамура, Харуки; Касахара, Нориюки (январь 2011 г.). «Гибридные векторы аденовируса и ретровируса достигают высокой опухолевой трансдукции и противоопухолевой эффективности in vivo» . Молекулярная терапия . 19 (1): 76–8 дои : 10.1038/mt.2010.182 . ПМК 3017434 . ПМИД 20808291 .
- ^ Кон, Д.Б.; Бут, К; Шоу, КЛ; Сюй-Бэйфорд, Дж; Гарабедян Э ; Тревизан, В.; Карбонаро-Саррачино, Дама; Сони, К; Террасы, Д; Снелл, К.; Икеда, А; Леон-Рико, защитник; Мур, ТБ; Бакленд, КФ; Шах, Эй Джей; Гилмор, КК; Де Оливейра, С; Риват, С; Крукс, генеральный менеджер; Изотова, Н; Эти, Дж; Адамс, С; Шупиен, С; Рикеттс, Х; Давила, А; Узовуру, К; Икреверци, А; Барман, П; Фернандес Филд, Б; Холлис, Р.П.; Полковник М; Ты, А; Чун, К.М.; Дома, CE; Чжан, Р; Ардуини, С; Линн, Ф; Кудари, М; Спецци, А; Зан, М; Хеймке, Р.; Лабик, я; Пэрротт, Р.; Бакли, Р.Х.; Ривз, Л; Корнетта, К.; Соколич, Р.; Хершфилд, М; Шмидт, М; Кандотти, Ф; Малех, Х.Л.; Трэшер, Эй Джей; Гаспар, HB (27 мая 2021 г.). «Аутологичная лентивирусная генная терапия ex vivo при дефиците аденозиндезаминазы» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (21): 2002–2013. дои : 10.1056/NEJMoa2027675 . ПМК 8240285 . ПМИД 33974366 .
- ^ Дишарт К.Л., Денби Л., Джордж С.Дж., Никлин С.А., Йендлури С., Туерк М.Дж., Келли М.П., Донахью Б.А., Ньюби А.С., Хардинг Т., Бейкер А.Х. (июль 2003 г.). «Лентивирусные векторы третьего поколения эффективно преобразуют и фенотипически модифицируют сосудистые клетки: значение для генной терапии». Дж. Мол. Клетка. Кардиол . 35 (7): 739–48. дои : 10.1016/S0022-2828(03)00136-6 . ПМИД 12818564 .
- ^ Барде И, Лауренти Э, Верп С, Визнерович М, Оффнер С, Виорнери А, Гали А, Трампп А, Троно Д (ноябрь 2011 г.). «Лентивирусные векторы с ограничением по происхождению и стадии для генной терапии хронической гранулематозной болезни» . Джин Тер . 18 (11): 1087–97. дои : 10.1038/gt.2011.65 . ПМИД 21544095 .
- ^ Чжан К.Х., Мусави М., Ким С., Чоу Э., Чен И.С., Фазли Л., Цзя В., Ренни П.С. (ноябрь 2009 г.). «Лентивирусы с трастузумабом, связанным с их оболочкой, могут нацеливаться на клетки рака простаты и убивать их» . Рак Джин Тер . 16 (11): 820–31. дои : 10.1038/cgt.2009.28 . ПМИД 19373278 .
- ^ Ши К., Уилкокс Д.А., Фас С.А., Фанг Дж., Джонсон Б.Д., ДУ Л.М., Десаи Д., Монтгомери Р.Р. (февраль 2007 г.). «Лентивирус-опосредованная генная терапия тромбоцитарного фактора VIII при мышиной гемофилии А» . Дж. Тромб. Гемост . 5 (2): 352–61. дои : 10.1111/j.1538-7836.2007.02346.x . ПМИД 17269937 .
- ^ Ройбал Дж.Л., Эндо М., Раду А., Золтик П.В., Флейк А.В. (июль 2011 г.). «Перенос гена IL-10 на ранних сроках беременности путем системного введения лентивирусного вектора может предотвратить артрит на мышиной модели». Джин Тер . 18 (7): 719–26. дои : 10.1038/gt.2011.23 . ПМИД 21390071 . S2CID 21327455 .
- ^ О ТК, Ли МЗ, Ким С.Т. (март 2006 г.). «Генная терапия сахарного диабета у крыс путем внутримышечного введения лентивируса, содержащего ген инсулина». Диабет Рез. Клин. Практика . 71 (3): 233–40. дои : 10.1016/j.diabres.2005.08.005 . ПМИД 16171885 .
- ^ Палфи, Стефан; Гурручага, Жан Марк; Ральф, Дж. Скотт; Лепети, Элен; Лависс, Соня; Баттери, Филип К.; Уоттс, Колин; Мискин, Джеймс; Келлехер, Мишель; Дили, Сара; Ивамуро, Хирокадзу; Лефошер, Жан Паскаль; Тириез, Клэр; Фенелон, Жиль; Лукас, Черри (29 марта 2014 г.). «Долгосрочная безопасность и переносимость ProSavin, генной терапии на основе лентивирусного вектора для лечения болезни Паркинсона: повышение дозы, открытое исследование фазы 1/2» . Ланцет . 383 (9923): 1138–1146. дои : 10.1016/S0140-6736(13)61939-X . ISSN 0140-6736 . ПМИД 24412048 . S2CID 4993549 .
- ^ Нагахара, Алан Х.; Бернот, Тим; Мосеанко, Род; Бриньоло, Лори; Блеш, Армин; Коннер, Джеймс М.; Рамирес, Энтони; Гасми, Мехди; Тушински, Марк Х. (январь 2009 г.). «Долгосрочное обращение вспять упадка холинергических нейронов у пожилых приматов, кроме человека, путем доставки лентивирусного гена NGF» . Экспериментальная неврология . 215 (1): 153–159. дои : 10.1016/j.expneurol.2008.10.004 . ПМЦ 2632603 . ПМИД 19013154 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бухшахер Г.Л., Вонг-Стаал Ф (апрель 2000 г.). «Разработка лентивирусных векторов для генной терапии заболеваний человека». Кровь . 95 (8): 2499–504. дои : 10.1182/blood.V95.8.2499 . ПМИД 10753827 .
- Эскорс Д., Брекпот К. (апрель 2010 г.). «Лентивирусные векторы в генной терапии: их современное состояние и будущий потенциал» . Арх. Иммунол. Там. Эксп. (Варш.) . 58 (2): 107–19. дои : 10.1007/s00005-010-0063-4 . ПМЦ 2837622 . ПМИД 20143172 .
- Штайн С., Отт М.Г., Шульце-Штрассер С., Яух А., Бурвинкель Б., Кинер А., Шмидт М., Кремер А., Швебле Дж., Глимм Х., Кёль У., Прейсс С., Болл С., Мартин Х., Геринг Г., Шварцвальдер К., Хофманн В.К., Каракая К., Чачоу С., Ян Р., Райнеке П., Кюльке К., Шлегельбергер Б., Трэшер А.Дж., Хельцер Д., Зегер Р., фон Калле С., Грез М. (февраль 2010 г.). «Геномная нестабильность и миелодисплазия с моносомией 7 в результате активации EVI1 после генной терапии хронической гранулематозной болезни» (PDF) . Нат. Мед . 16 (2): 198–204. дои : 10.1038/нм.2088 . ПМИД 20098431 . S2CID 21824897 .
- Лица Д.А. (май 2010 г.). «Лентивирусная векторная генная терапия: эффективна и безопасна?» . Мол. Там . 18 (5): 861–2. дои : 10.1038/mt.2010.70 . ПМК 2890097 . ПМИД 20436489 .