Коацерват
Коацерват ( / k oʊ ə ˈ s ɜːr v ə t / or / k oʊ ˈ æ s ər v eɪ t / ) представляет собой водную фазу, богатую макромолекулами, такими как синтетические полимеры , белки или нуклеиновые кислоты . Он образуется в результате разделения фаз жидкость-жидкость (LLPS) , что приводит к образованию плотной фазы в термодинамическом равновесии с разбавленной фазой. Дисперсные капли плотной фазы также называют коацерватами, микрокоацерватами или каплями коацервата. Эти структуры вызывают большой интерес, поскольку они образуются спонтанно из водных смесей и обеспечивают стабильную компартментализацию без необходимости использования мембраны — они являются кандидатами в протоклетки .
Термин коацерват был придуман в 1929 году голландским химиком Хендриком Г. Бунгенбергом де Йонгом и Хьюго Р. Круйтом при изучении лиофильных коллоидных дисперсий. [1] Название является отсылкой к скоплению коллоидных частиц, подобно пчелам в рое . Позднее эта концепция была заимствована русским биологом Александром Опариным для описания протеиноидных микросфер, которые, как предполагалось, представляли собой примитивные клетки (протоклетки) на ранней Земле . [2] Коацерватоподобные протоклетки лежат в основе гипотезы Опарина-Холдейна .
Возобновление исследований коацервата наблюдалось в 2000-х годах, начиная с признания в 2004 году учеными из Калифорнийского университета в Санта-Барбаре (UCSB) того, что некоторые морские беспозвоночные (например, червь песчаного замка) используют сложную коацервацию для производства водостойких биологических препаратов. клеи. [3] [4] признали роль разделения фаз жидкость-жидкость в формировании определенных безмембранных органелл Несколько лет спустя, в 2009 году, биофизики Клиффорд Брэнгвинн и Тони Хайман . [5] Жидкие органеллы имеют общие характеристики с каплями коацервата, что послужило стимулом для изучения коацерватов с целью биомимикрии. [6] [7]
Термодинамика
[ редактировать ]Коацерваты представляют собой разновидность лиофильного коллоида ; то есть плотная фаза сохраняет часть исходного растворителя (обычно воды) и не распадается на твердые агрегаты, а сохраняет свойства жидкости. Коацерваты можно охарактеризовать как сложные или простые в зависимости от движущей силы LLPS: ассоциативной или сегрегационной . В ассоциативном LLPS преобладают притягивающие взаимодействия между макромолекулами (например, электростатическая сила между противоположно заряженными полимерами), а в сегрегативном LLPS преобладают минимизация отталкивающих взаимодействий (например, гидрофобный эффект на белки, содержащие неупорядоченную область).
Термодинамику сегрегативных LLPS можно описать моделью смешивания полимеров Флори-Хаггинса (см. уравнение). [8] [9] В идеальных растворах полимеров свободная энергия смешения (Δ смесь G) отрицательна, поскольку энтропия смешения (Δ смесь S, комбинаторная в подходе Флори-Хаггинса ) положительна, а все энтальпии взаимодействия считаются эквивалентными (Δ смесь H или х = 0). В неидеальных растворах Δ смесь H может быть отлична от нуля, а процесс достаточно эндотермичен, чтобы преодолеть энтропийный член и благоприятствовать несмешанному состоянию (синяя кривая смещается вверх). Растворенные вещества с низкой молекулярной массой вряд ли достигнут такой неидеальности, тогда как для полимерных растворенных веществ с увеличением мест взаимодействия N и, следовательно, с уменьшением энтропийного вклада, простая коацервация гораздо более вероятна.
![{\displaystyle \Delta _{mix}G=k_{B}T\left[{\frac {\phi }{N}}\ln \phi +(1-\phi)\ln(1-\phi)\ вправо]+\Delta _{\operatorname {mix} }H}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/b61ae732e00d0a6117653cb6d0d18e32638b43f2)
Фазовую диаграмму смеси можно предсказать, экспериментально определив двухфазную границу, или бинодали. В упрощенном теоретическом подходе бинодами называют составы, при которых свободная энергия расслоения минимальна (
), при разных температурах (или другом параметре взаимодействия). В качестве альтернативы, минимизируя изменение свободной энергии расслоения в отношении состава ( ), спинодальная определена кривая. Состояние смеси по сравнению с двумя кривыми определяет механизм фазового разделения: зародышеобразование-рост капель коацервата (когда бинодальная область пересекается медленно) и спинодальный распад. [10] [11]
Ассоциативный LLPS сложнее описать, поскольку оба растворенных полимера присутствуют в разбавленной и плотной фазе. Наиболее распространены комплексные коацерваты электростатического действия, и в этом случае растворенные вещества представляют собой два полиэлектролита с противоположным зарядом. Подход Вурна-Овербика применяет приближение Дебая-Хюкеля к энтальпийному члену в модели Флори-Хаггинса и рассматривает два полиэлектролита одинаковой длины и одинаковой концентрации. [12] [13] Сложные коацерваты представляют собой подгруппу водных двухфазных систем (АТПС), к которым также относятся сегрегативно разделенные системы, в которых обе фазы обогащены одним типом полимера.
Коацерваты в биологии
[ редактировать ]Безмембранные органеллы (MLO), также известные как биомолекулярные конденсаты . [14] [15] являются формой компартментализации клеток . В отличие от классических мембраносвязанных органелл (например, митохондрий , ядер или лизосом ), MLO не отделены от окружающей среды липидным бислоем . MLO в основном состоят из белков и нуклеиновых кислот, удерживаемых вместе слабыми межмолекулярными силами.
MLO присутствуют в цитоплазме (например, стрессовые гранулы , процессинговые тельца ) и в ядре (например, ядрышки , ядерные спеклы ). Было показано, что они выполняют различные функции: могут хранить и защищать клеточный материал во время стрессовых ситуаций, [16] они участвуют в экспрессии генов [17] [18] и они участвуют в контроле передачи сигнала . [19] [20]
В настоящее время широко распространено мнение, что MLO создаются посредством LLPS. Впервые это было предложено после того, как было замечено, что тела Кахаля [21] и P гранулы [22] проявляют свойства, подобные жидкости, и позже было подтверждено, показав, что жидкие конденсаты могут быть восстановлены из очищенного белка и РНК in vitro. [20] Однако вопрос о том, следует ли называть MLO ликвидами, остается спорным. Даже если изначально они жидкоподобны, со временем некоторые из них превращаются в твердые вещества (желеобразные или даже кристаллические, в зависимости от степени пространственной упорядоченности внутри конденсата). [14]
Многие белки, участвующие в формировании MLO, содержат так называемые внутренне неупорядоченные области (IDR), части полипептидной цепи, которые могут принимать множественные вторичные структуры и образовывать в растворе случайные клубки . IDR могут обеспечивать взаимодействия, ответственные за LLPS, но со временем конформационные изменения (иногда вызванные мутациями или посттрансляционными модификациями ) могут привести к образованию более упорядоченных структур и затвердеванию MLO. [10] Некоторые MLO выполняют свою биологическую роль как твердые частицы (например, тело Бальбиани, стабилизированное β-листа). структурой [23] ), но во многих случаях переход из жидкого состояния в твердое приводит к образованию патологических агрегатов. [24] Примеры белков, разделяющих фазу жидкость-жидкость, и белков, склонных к агрегации, включают FUS , [25] ТДП-43 [26] [27] и hnRNPA1 . [28] Агрегаты этих белков связаны с нейродегенеративными заболеваниями (например, боковой амиотрофический склероз или лобно-височная деменция ). [24]
История
[ редактировать ]В начале 20 века учёных заинтересовала стабильность коллоидов — как дисперсий твёрдых частиц, так и растворов полимерных молекул. Было известно, что соли и температура часто могут вызвать флокуляцию коллоида. Немецкий химик Ф. В. Тибакс сообщил в 1911 г. [29] что флокуляция также может быть вызвана в растворах некоторых полимеров путем их смешивания. В частности, он сообщил о наблюдении опалесценции (мутной смеси) при смешивании равных объемов подкисленного 0,5%-ного «промытого» раствора желатина и 2%-ного раствора гуммиарабика. Тибакс не стал дополнительно анализировать природу хлопьев, но вполне вероятно, что это был пример сложной коацервации.
Голландский химик Х. Г. Бунгенберг-де Йонг в своей докторской диссертации (Утрехт, 1921) сообщил о двух типах флокуляции в агаровых растворах: один приводит к суспендированному состоянию, другой — к эмульсиоидному состоянию. [30] Он наблюдал состояние эмульсии под микроскопом и описывал мелкие частицы, которые сливались в более крупные частицы (Диссертация, стр. 82), скорее всего, это описание слипающихся капель коацервата. Несколько лет спустя, в 1929 году, Бунгенберг-де Йонг вместе со своим научным руководителем Х.Р. Круйтом опубликовал плодотворную статью под названием «Коацервация. Частичная смешиваемость в коллоидных системах». [31] В своей статье они приводят еще много примеров коллоидных систем, которые флокулируют в эмульсионное состояние либо путем изменения температуры, либо путем добавления солей, сорастворителей, либо путем смешивания двух противоположно заряженных полимерных коллоидов, и иллюстрируют свои наблюдения с помощью первого микроскопа. фотографии капель коацервата. Они называют это явление коацервацией, происходящей от приставки co и латинского слова acervus (куча), которое относится к плотным каплям жидкости. Таким образом, коацервация в широком смысле переводится как «собраться в кучу». С тех пор Бунгенберг-де Йонг и его исследовательская группа в Лейдене опубликовали ряд статей о коацерватах, включая результаты по самокоацерватам, солевым эффектам, межфазному натяжению, многофазным коацерватам и коацерватам на основе поверхностно-активных веществ.
Тем временем российский химик Александр Опарин опубликовал новаторскую работу, в которой изложил свою протоклеточную теорию происхождения жизни. [32] В своей первоначальной модели протоклетки Опарин черпал вдохновение из описания Грэхемом коллоидов в 1861 году как веществ, которые обычно дают мутные растворы и не могут проходить через мембраны. Опарин связал эти свойства с протоплазмой и предположил, что осадки коллоидов образуются в виде сгустков или комков слизи или желе, некоторые из которых имеют структурные особенности, напоминающие протоплазму. Следовательно, по мнению Опарина, протоклетки могли образоваться путем осаждения коллоидов. В своих более поздних работах Опарин более подробно остановился на своей модели протоклетки. Он описал работу Бунгенберг-де Йонга по коацерватам в своей книге 1938 года и предположил, что первые протоклетки были коацерватами. [33]
За ними последовали и другие исследователи, и в 1930-х и 1940-х годах Бунгенберг-де Йонг, Опарин, Коэтс, Бэнк, Ленгмюр и другие сообщили о различных примерах коацервации. В 1950-х и 1960-х годах акцент сместился на теоретическое описание феномена (комплексной) коацервации. Воорн и Овербек разработали первую теорию среднего поля для описания коацервации. [12] Они оценили полную свободную энергию смешения как сумму членов энтропии смешения и электростатических взаимодействий среднего поля в приближении Дебая-Хюккеля . Вейс и Араньи предложили расширить эту модель за счет стадии электростатической агрегации, на которой образуются симметричные растворимые агрегаты с зарядовыми парами с последующим разделением фаз на капли жидкости. [34]
В последующие десятилетия, примерно до 2000 года, научный интерес к коацерватам угас. На смену теории Опарина о роли коацерватов в возникновении жизни пришел интерес к гипотезе мира РНК. Возобновление интереса к коацерватам возникло, когда ученые признали актуальность и универсальность взаимодействий, лежащих в основе сложной коацерватии при естественном производстве биологических материалов и их самосборке.
С 2009 года коацерваты стали связаны с безмембранными органеллами, и возобновился интерес к коацерватам как к протоклеткам.
Выдвигает гипотезу происхождения жизни
[ редактировать ]Русский биохимик Александр Опарин и британский биолог Дж. Б. С. Холдейн в 1920-х годах независимо выдвинули гипотезу, что первые клетки в ранних океанах Земли могли быть, по сути, коацерватными каплями. Холдейн использовал термин « первичный суп» для обозначения разбавленной смеси органических молекул, которая могла образоваться в результате реакций между неорганическими строительными блоками, такими как аммиак, углекислый газ и вода, в присутствии ультрафиолетового света в качестве источника энергии. [35] Опарин предположил, что простые строительные блоки с возрастающей сложностью могут организовываться локально или самособираться, образуя протоклетки с живыми свойствами. [36] Он проводил эксперименты на основе коллоидных агрегатов (коацерватов) Бунгенберга де Йонга для инкапсуляции протеиноидов и ферментов внутри протоклеток. Работы химиков Сидни Фокса, Каору Харады, Стэнли Миллера и Гарольда Юри еще больше укрепили теорию о том, что неорганические строительные блоки могут усложняться и приводить к образованию клеточных структур. [37]
Гипотеза Опарина-Холдейна заложила основы исследований химии абиогенеза , но сценарии липидного мира и мира РНК привлекли больше внимания с 1980-х годов благодаря работам Моровица, Луизи и Шостака. Однако в последнее время наблюдается растущий интерес к коацерватам как протоклеткам, что соответствует современным открытиям о том, что реакции, слишком медленные или маловероятные в водных растворах, могут значительно предпочтительнее в таких безмембранных компартментах. [38] [39]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Буидж, ХЛ; Бунгенберг де Йонг, Х.Г. (1956), «Коллоидные системы», Биоколлоиды и их взаимодействия , Вена: Springer Vienna, стр. 8–14, doi : 10.1007/978-3-7091-5456-4_2 , ISBN 978-3-211-80421-6
- ^ Опарин Александр Иванович; Синг, Энн. (1957). Происхождение жизни на Земле / Перевод с русского Энн Синг . Нью-Йорк: Академическая пресса. дои : 10.5962/bhl.title.4528 .
- ^ Стюарт, Р.Дж.; Уивер, Дж. К.; Морс, Делавэр; Уэйт, Дж. Х. (2004). «Трубный цемент Phragmatopoma Californica: твердая пена» . Журнал экспериментальной биологии . 207 (26): 4727–34. дои : 10.1242/jeb.01330 . ПМИД 15579565 . S2CID 1104838 .
- ^ Чжао, Х.; Сан, К.; Стюарт, Р.Дж.; Уэйт, Дж. Х. (2005). «Цементные белки трубкообразующей полихеты Phragmatopoma California» . Журнал биологической химии . 280 (52): 42938–44. дои : 10.1074/jbc.M508457200 . ПМИД 16227622 . S2CID 7746883 .
- ^ Брангвинн, CP; Экманн, ЧР; Курсон, Д.С.; Рыбарская А.; Хёге, К.; Гарахани, Дж.; Юлихер, Ф.; Хайман, А.А. (26 июня 2009 г.). «Гранулы зародышевой линии P представляют собой капли жидкости, которые локализуются путем контролируемого растворения/конденсации» . Наука . 324 (5935): 1729–1732. Бибкод : 2009Sci...324.1729B . дои : 10.1126/science.1172046 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 19460965 . S2CID 42229928 .
- ^ Накашима, Карина К.; Вибхуте, Махеш А.; Спруйт, Эван (3 апреля 2019 г.). «Биомолекулярная химия в жидкофазных отделениях» . Границы молекулярной биологии . 6:21 . doi : 10.3389/fmolb.2019.00021 . ISSN 2296-889X . ПМК 6456709 . ПМИД 31001538 .
- ^ Омиллер, Уильям М.; Пир Чакмак, Фатма; Дэвис, Брэдли В.; Китинг, Кристин Д. (4 октября 2016 г.). «Коацерваты на основе РНК как модель безмембранных органелл: образование, свойства и межфазная сборка липосом» . Ленгмюр . 32 (39): 10042–10053. doi : 10.1021/acs.langmuir.6b02499 . ISSN 0743-7463 . ПМИД 27599198 .
- ^ Вейс, Артур (сентябрь 2011 г.). «Обзор раннего развития термодинамики сложного коацервационного разделения фаз» . Достижения в области коллоидной и интерфейсной науки . 167 (1–2): 2–11. doi : 10.1016/j.cis.2011.01.007 . ПМК 3476850 . ПМИД 21377640 .
- ^ Брангвинн, Клиффорд П.; Томпа, Питер; Паппу, Рохит В. (ноябрь 2015 г.). «Полимерная физика внутриклеточных фазовых переходов» . Физика природы . 11 (11): 899–904. Бибкод : 2015NatPh..11..899B . дои : 10.1038/nphys3532 . ISSN 1745-2473 . S2CID 4643961 .
- ^ Jump up to: а б Альберти, Саймон; Гладфелтер, Эми; Миттаг, Таня (январь 2019 г.). «Соображения и проблемы изучения фазового разделения жидкость-жидкость и биомолекулярных конденсатов» . Клетка . 176 (3): 419–434. дои : 10.1016/j.cell.2018.12.035 . ПМК 6445271 . ПМИД 30682370 . S2CID 59273868 .
- ^ Минтон, Аллен П. (26 марта 2020 г.). «Простой расчет фазовых диаграмм фазового разделения жидкость–жидкость в растворах двух макромолекулярных частиц растворенных веществ» . Журнал физической химии Б. 124 (12): 2363–2370. doi : 10.1021/acs.jpcb.0c00402 . ISSN 1520-6106 . ПМЦ 7104237 . ПМИД 32118433 .
- ^ Jump up to: а б Овербик, JTG; Воорн, MJ (май 1957 г.). «Фазовое разделение в растворах полиэлектролитов. Теория комплексной коацервации». Журнал клеточной и сравнительной физиологии . 49 (С1): 7–26. дои : 10.1002/jcp.1030490404 . ISSN 0095-9898 . ПМИД 13449108 .
- ^ Роуч, Майкл Йоханнес (1956). Сложная коацервация . Центов. OCLC 901788902 .
- ^ Jump up to: а б Боейнэмс, Стивен; Альберти, Саймон; Фавзи, Николас Л.; Миттаг, Таня; Полимениду, Магдалини; Руссо, Фредерик; Шимковиц, Йост; Короче, Джеймс; Волозин, Бенджамин; Ван Ден Бош, Людо; Томпа, Питер (июнь 2018 г.). «Разделение фаз белка: новый этап в клеточной биологии» . Тенденции клеточной биологии . 28 (6): 420–435. дои : 10.1016/j.tcb.2018.02.004 . ISSN 0962-8924 . ПМК 6034118 . ПМИД 29602697 .
- ^ Альберти, Саймон; Гладфелтер, Эми; Миттаг, Таня (январь 2019 г.). «Соображения и проблемы изучения фазового разделения жидкость-жидкость и биомолекулярных конденсатов» . Клетка . 176 (3): 419–434. дои : 10.1016/j.cell.2018.12.035 . ПМК 6445271 . ПМИД 30682370 .
- ^ Рибак, Джошуа А.; Катански, Кристофер Д.; Кир-Скотт, Джейми Л.; Пилипенко Евгений Владимирович; Рожек, Александра Э.; Сосник, Тобин Р.; Драммонд, Д. Аллан (март 2017 г.). «Вызванное стрессом разделение фаз — это адаптивная, эволюционно настроенная реакция» . Клетка . 168 (6): 1028–1040.e19. дои : 10.1016/j.cell.2017.02.027 . ISSN 0092-8674 . ПМК 5401687 . ПМИД 28283059 .
- ^ Уилер, Джошуа Р.; Мэтени, Тайлер; Джайн, Саумья; Абриш, Роберт; Паркер, Рой (15 августа 2016 г.). «Ответ автора: Отличительные этапы сборки и разборки стресс-гранул» . дои : 10.7554/elife.18413.018 .
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Буле, Гейлор; Сандовал, Габриэль Дж.; Ригги, Николо; Айер, Совья; Бюиссон, Реми; Нэйглс, Беверли; Авад, Мэри Э.; Ренгараджан, Шрути; Волорио, Анджела; Макбрайд, Мэтью Дж.; Брой, Лилиан К. (01 октября 2018 г.). «Аннотация PR09: Специфическое для рака перенаправление комплексов BAF с помощью прионоподобного домена». Устные доклады – предлагаемые тезисы . 78 (19_Приложение). Американская ассоциация исследований рака: PR09. дои : 10.1158/1538-7445.pedca17-pr09 . S2CID 86838379 .
- ^ Маргулис, Дэвид (17 мая 2016 г.). «Рекомендация профессорско-преподавательского состава о разделении фаз сигнальных молекул способствует передаче сигнала рецептором Т-клеток» . дои : 10.3410/ф.726273110.793518440 .
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Jump up to: а б Ли, Пилонг; Банджаде, Судип; Ченг, Хуэй-Чун; Ким, Соён; Чен, Баоюй; Го, Лян; Ллагуно, Марк; Холлингсворт, Яворис В.; Кинг, Дэвид С.; Банани, Салман Ф.; Руссо, Пол С. (март 2012 г.). «Фазовые переходы при сборке поливалентных сигнальных белков» . Природа . 483 (7389): 336–340. Бибкод : 2012Natur.483..336L . дои : 10.1038/nature10879 . ISSN 0028-0836 . ПМЦ 3343696 . ПМИД 22398450 .
- ^ Ханвергер, Кори Э.; Кордеро, Джейсон А.; Галл, Джозеф Г. (январь 2005 г.). «Тельца Кахаля, ядрышки и пятнышки в ядре ооцита Xenopus имеют губчатую структуру низкой плотности» . Молекулярная биология клетки . 16 (1): 202–211. дои : 10.1091/mbc.e04-08-0742 . ISSN 1059-1524 . ПМК 539164 . ПМИД 15509651 .
- ^ Брангвинн, CP; Экманн, ЧР; Курсон, Д.С.; Рыбарская А.; Хёге, К.; Гарахани, Дж.; Юлихер, Ф.; Хайман, А.А. (21 мая 2009 г.). «Гранулы зародышевой линии P представляют собой капли жидкости, которые локализуются путем контролируемого растворения/конденсации» . Наука . 324 (5935): 1729–1732. Бибкод : 2009Sci...324.1729B . дои : 10.1126/science.1172046 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 19460965 . S2CID 42229928 .
- ^ Боке, Эльван; Руэр, Мартина; Вюр, Мартин; Кофлин, Маргарет; Леметр, Режис; Гиги, Стивен П.; Альберти, Саймон; Дрексель, Дэвид; Хайман, Энтони А.; Митчисон, Тимоти Дж. (июль 2016 г.). «Амилоидная самосборка клеточного компартмента» . Клетка . 166 (3): 637–650. дои : 10.1016/j.cell.2016.06.051 . ISSN 0092-8674 . ПМК 5082712 . ПМИД 27471966 .
- ^ Jump up to: а б Альберти, Саймон; Дорманн, Дороти (3 декабря 2019 г.). «Разделение фаз жидкость-жидкость при заболеваниях» . Ежегодный обзор генетики . 53 (1): 171–194. doi : 10.1146/annurev-genet-112618-043527 . ISSN 0066-4197 . ПМИД 31430179 .
- ^ Патель, Авинаш; Ли, Хён О.; Джаверт, Луиза; Махарана, Шовамайи; Джанель, Маркус; Хейн, Марко Ю.; Стойнов, Стойно; Махамид, Джулия; Саха, Шамбадитья; Францманн, Титус М.; Позняковский, Андрей (август 2015 г.). «Фазовый переход из жидкости в твердое тело FUS белка ALS, ускоренный мутацией заболевания» . Клетка . 162 (5): 1066–1077. дои : 10.1016/j.cell.2015.07.047 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 26317470 . S2CID 14098476 .
- ^ Коницелла, Александр Э.; Зерзе, Гюль Х.; Миттал, Джитайн; Фаузи, Николас Л. (сентябрь 2016 г.). «Мутации ALS нарушают разделение фаз, опосредованное α-спиральной структурой в C-концевом домене низкой сложности TDP-43» . Структура . 24 (9): 1537–1549. doi : 10.1016/j.str.2016.07.007 . ISSN 0969-2126 . ПМК 5014597 . ПМИД 27545621 .
- ^ Ван, Айлин; Коницелла, Александр Э; Шмидт, Герман Бродер; Мартин, Эрик В; Роудс, Шеннон Н; Риб, Эшли Н; Нурс, Аманда; Рамирес Монтеро, Даниэль; Райан, Вероника Х; Рохатги, Раджат; Шьюмейкер, Фрэнк (9 февраля 2018 г.). «Один N-концевой фосфомимик нарушает полимеризацию TDP-43, разделение фаз и сплайсинг РНК» . Журнал ЭМБО . 37 (5). дои : 10.15252/embj.201797452 . ISSN 0261-4189 . ПМК 5830921 . ПМИД 29438978 .
- ^ Моллиекс, Амандин; Темиров, Джамшид; Ли, Джихун; Кофлин, Маура; Канагарадж, Андерсон П.; Ким, Хон Джу; Миттаг, Таня; Тейлор, Дж. Пол (сентябрь 2015 г.). «Фазовое разделение доменами низкой сложности способствует сборке стрессовых гранул и вызывает патологическую фибрилляцию» . Клетка . 163 (1): 123–133. дои : 10.1016/j.cell.2015.09.015 . ISSN 0092-8674 . ПМК 5149108 . ПМИД 26406374 . S2CID 18550463 .
- ^ Тибакс, Ф.В. (апрель 1911 г.). «Одновременная флокуляция двух коллоидов» . Журнал коллоидной химии и промышленности . 8 (4): 198–201. дои : 10.1007/bf01503532 . ISSN 0372-820X . S2CID 98519794 .
- ^ «Протест проповедников Утрехта, адресованный [...] штатам Утрехта, касающийся вопросов религии». doi : 10.1163/2214-8264_dutchpamphlets-kb0-kb06696 .
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Йонг, Х. Г. Бунгенберг; Круйт, HR (январь 1930 г.). «Коацервация». Коллоидный журнал . 50 (1): 39–48. дои : 10.1007/bf01422833 . ISSN 0303-402X .
- ^ Опарин, А. И. (1924). «Происхождение жизни» (PDF) .
- ^ Просто, че.; Опарин А.И.; Моргулис, Сергий (сентябрь 1938 г.). «Происхождение жизни». Американский натуралист из Мидленда . 20 (2): 472. дои : 10.2307/2420646 . ISSN 0003-0031 . JSTOR 2420646 .
- ^ Вейс, Артур; Араньи, Кэтрин (сентябрь 1960 г.). «Фазовое разделение в полиэлектролитных системах. I. Комплексные коацерваты желатина». Журнал физической химии . 64 (9): 1203–1210. дои : 10.1021/j100838a022 . ISSN 0022-3654 .
- ^ Перето, Хули Г., переводчик, автор введения. Иннесс Наталья, переводчик. Перевод: Опарин А.И. (Александр Иванович), 1894-1980. Происхождение жизни. Перевод: Холдейн, Дж.Б.С. (Джон Бердон Сандерсон), 1892–1964 гг. Происхождение жизни. Емкость (выражение): Опарин А.И. (Александр Иванович), 1894-1980. Происхождение жизни. Каталанский. Контейнер (выражения): Холдейн, JBS (Джон Бердон Сандерсон), 1892–1964. Происхождение жизни. Каталанский. (28 ноября 2011 г.). Происхождение жизни . Университет Валенсии. ISBN 978-84-370-8607-1 . OCLC 935643436 .
{{cite book}}:|last=имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Холдейн, JBS (Джон Бердон Сандерсон), 1892–1964 гг. Происхождение жизни. (1929). Рационалистический ежегодник, 1829 год . [издатель не указан]. OCLC 927006170 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Фокс, СИДНИ В. (январь 1965 г.). «Теория макромолекулярного и клеточного происхождения». Природа . 205 (4969): 328–340. Бибкод : 1965Natur.205..328F . дои : 10.1038/205328a0 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 14243409 . S2CID 7194753 .
- ^ Дзечол, Алисия Дж.; Манн, Стивен (01 марта 2012 г.). «ХимИнформ Резюме: Проекты для жизни: модели протоклеток в лаборатории». ХимИнформ . 43 (13): нет. дои : 10.1002/chin.201213265 . ISSN 0931-7597 .
- ^ Дробот, Бьорн; Иглесиас-Артола, Хуан М.; Ле Вэй, Кристиан; Майр, Виктория; Кар, Мритьюнджой; Крейсинг, Мориц; Мучлер, Ханнес; Тан, Тай Дора (07 сентября 2018 г.). «Катализ разделенной РНК в безмембранных коацерватных протоклетках» . Природные коммуникации . 9 (1): 3643. Бибкод : 2018NatCo...9.3643D . дои : 10.1038/s41467-018-06072-w . ISSN 2041-1723 . ПМК 6128941 . ПМИД 30194374 .