Модифицированная вакцина Анкара

Модифицированная вакцина Анкара
Описание вакцины
Цель	Оспа , мпокс
Тип вакцины	Ослабленный
Клинические данные
Торговые названия	Имванекс, Имвамун, Джиннеос
Другие имена	МВА
AHFS / Drugs.com	Профессиональные факты о наркотиках
Маршруты ; администрация	Подкожно , Внутрикожно
код АТС	J07BX ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	CA : только ℞ / График D ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
ХимическийПаук	никто ;

Модифицированная вакцина Анкара ( MVA ) представляет собой аттенуированный (ослабленный) штамм вируса коровьей оспы . Он используется в качестве вакцины (называется MVA-BN , торговые марки: Imvanex в ЕС, ^[3] Иммунитет в Канаде, ^[2] и Джиннеос в США ^[1]) против оспы и оспа , ^[4] имеют меньше побочных эффектов, чем вакцины против оспы, полученные из других поксвирусов . ^[5]

Эта противооспенная вакцина третьего поколения имеет то преимущество, что она не может воспроизводить полные вирионы в клетках человека: «блокировка жизненного цикла MVA происходит на этапе сборки вириона, что приводит к сборке незрелых вирусных частиц, которые не высвобождаются из инфицированной клетки. " ^[5]

Встраивая в свой геном гены антигена, модифицированный вирус коровьей оспы Анкары также используется в качестве экспериментального вирусного вектора для вакцин против непоксвирусных заболеваний . ^[6]

Разработка вакцины против поксвируса

Традиционная вакцина против оспы, которая использовалась в кампании по ликвидации оспы в 1958–1977 годах, состоит из живого вируса коровьей оспы, который может реплицироваться в организме человека, но обычно не вызывает заболевания. Однако иногда это может привести к серьезным побочным эффектам. Модифицированный вирус осповакцины Анкары представляет собой сильно аттенуированный штамм вируса осповакцины, который был разработан в Мюнхене, Германия, между 1953 и 1968 годами. Он был получен путем более чем 500 серийных пассажей вируса осповакцины (из дикого штамма, открытого Турецким институтом вакцин в Анкаре ). в фибробластах куриного эмбриона . ^[5] После проверки безопасности и эффективности вакцины она была одобрена в Германии в 1977 году, а затем вакцинирована примерно 120 000 человек до 1980 года, когда в Германии прекратилась вакцинация против оспы. За это время серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. ^[5]

Позже было обнаружено, что в результате пассирования модифицированный вирус осповакцины Анкара потерял около 10% генома предковой осповакцины, а вместе с ним и способность эффективно реплицироваться в большинстве клеток млекопитающих. Хотя он может проникать в клетки-хозяева, экспрессировать свои гены и реплицировать свой геном, он не способен собирать вирусные частицы, которые высвобождаются из клетки. ^[5]

Вакцина была доработана и произведена датской компанией Bavarian Nordic , в результате чего была создана вакцина MVA-BN, которая не способна реплицироваться в клетках человека. ^[7] Вакцину вводят подкожно двумя дозами с интервалом не менее 28 дней. ^[8] Она была одобрена в Канаде в 2013 году как вакцина против оспы. ^[9] а в 2020 году также против мпокс и связанных с ним ортопоксвирусных инфекций. Она была одобрена в Европейском Союзе в 2013 году как вакцина против оспы. ^[3]^[8] а в США в сентябре 2019 г. — против оспы и МП. ^[10]^[11]^[12]

США В августе 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало разрешение на экстренное использование внутрикожной (а не подкожной) вакцинации против мпокс с использованием более низкой дозы Jynneos, что увеличит количество доступных доз до пяти раз. Вакцинация по-прежнему будет проводиться двумя дозами с интервалом в 28 дней. В исследовании 2015 года был протестирован режим внутрикожного введения одной пятой дозы. ^[13]

Развитие как вирусный вектор

Модифицированные штаммы вакцины Анкара, созданные для экспрессии чужеродных генов, представляют собой векторы для производства рекомбинантных белков, наиболее распространенными из которых являются системы доставки вакцин для антигенов . ^[6] ( зеленый Разработан рекомбинантный вектор на основе MVA для вакцинации различными флуоресцентными репортерными генами, которые свидетельствуют о ходе , бесцветный , красный генетической рекомбинации с трансгеном антигена ). ^[14]^[15]

На животных моделях векторные вакцины на основе MVA оказались иммуногенными и защищающими от различных инфекционных агентов, включая вирусы иммунодефицита, грипп , ^[15] парагриппа , вируса кори , флавивирусов , туберкулеза , ^[16] Плазмодии- паразиты, а также некоторые виды рака . ^[17]

MVA-B — экспериментальная вакцина для защиты от ВИЧ-инфекции , полученная путем вставки генов ВИЧ в геном модифицированного вируса осповакцины Анкара. В ходе клинических испытаний I фазы в 2013 году было установлено, что он безопасен, но обеспечивает лишь умеренный уровень иммунитета против ВИЧ. ^[18] После удаления определенного гена MVA вакцина вызвала улучшение иммунного ответа у мышей. ^[19]

Исследовать

США Центрами по контролю и профилактике заболеваний Анализ вакцинационного статуса 5402 человек, перенесших мпокс-инфекцию летом 2022 года (CDC), показал, что у непривитых людей вероятность заражения в 14 раз выше, чем у тех, у кого был один (из двух случаев). рекомендуемые) дозы; было отмечено, что результаты являются, по общему признанию, предварительными. ^[20]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с «Инъекция модифицированного штамма вируса Jynneosvaccinia, анкара-баварского нордического нереплицирующегося антигена, суспензия» . ДейлиМед . 14 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 27 мая 2022 года . Проверено 26 мая 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Монография о продукте, включая информацию о лекарствах для пациентов — Imvamune» (PDF) . 26 ноября 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 26 мая 2022 г. . Проверено 19 июня 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Имванекс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 2 октября 2014 г.
^ «NACI Rapid Response — Временное руководство по использованию Imvamune в контексте вспышек оспы обезьян в Канаде» (PDF) . Агентство общественного здравоохранения Канады. Июнь 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 19 июня 2022 г. Проверено 19 июня 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Волц А., Саттер Г. (2017). «Модифицированный вирус коровьей оспы, Анкара: история, значение фундаментальных исследований и текущие перспективы разработки вакцины» . Достижения в области исследования вирусов . 97 : 187–243. дои : 10.1016/bs.aivir.2016.07.001 . ПМЦ 7112317 . ПМИД 28057259 .
^ Jump up to: ^а ^б Павот В., Себастьян С., Тернер А.В., Мэтьюз Дж., Гилберт С.К. (4 апреля 2017 г.). «Получение и производство модифицированного вируса осповакцины Анкара (MVA) как вектора вакцины». Рекомбинантные вирусные вакцины . Методы молекулярной биологии. Том. 1581. Спрингер, Нью-Йорк. стр. 97–119. дои : 10.1007/978-1-4939-6869-5_6 . ISBN 9781493968671 . ПМИД 28374245 .
^ Кеннеди Дж. С., Гринберг Р. Н. (январь 2009 г.). «IMVAMUNE: модифицированный штамм коровьей оспы Анкара как аттенуированная вакцина против оспы» . Экспертная оценка вакцин . 8 (1): 13–24. дои : 10.1586/14760584.8.1.13 . ПМК 9709931 . ПМИД 19093767 . S2CID 35854977 .
^ Jump up to: ^а ^б «Имванекс» . Человеческие лекарства . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2018 г. Проверено 12 июня 2016 г.
^ «Продукты для использования человеком. Заявка № 144762» . Реестр инновационных лекарственных средств . Здоровье Канады . 13 июня 2014 г. № 144762 (номер обращения). Архивировано из оригинала 17 июня 2014 года . Проверено 26 июня 2014 г.
^ «FDA одобрило первую живую нереплицирующуюся вакцину для профилактики оспы и обезьяньей оспы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 17 октября 2019 года . Проверено 17 октября 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Поставка и эффективность вакцин против оспы» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (НИАИД) . 26 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 17 октября 2019 года . Проверено 16 октября 2019 г.
^ Гринберг Р.Н., Хэй К.М., Стэплтон Дж.Т., Марбери Т.С., Вагнер Э., Крейтмейр Э. и др. (2016). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II по изучению безопасности и иммуногенности модифицированной вакцины против оспы Vaccinia Ankara (MVA-BN®) у субъектов в возрасте 56–80 лет» . ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0157335. Бибкод : 2016PLoSO..1157335G . дои : 10.1371/journal.pone.0157335 . ПМЦ 4915701 . ПМИД 27327616 .
^ «Обновление по поводу оспы обезьян: FDA разрешает экстренное использование вакцины Jynneos для увеличения поставок вакцины» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 августа 2022 г. Проверено 14 августа 2022 г.
^ Ди Лулло Г., Сопрана Е., Панигада М., Палини А., Эрфле В. , Стаиб С. и др. (март 2009 г.). «Замена маркерных генов облегчает производство рекомбинантного модифицированного вируса осповакцины Анкара путем выбора диапазона хозяев». Журнал вирусологических методов . 156 (1–2): 37–43. дои : 10.1016/j.jviromet.2008.10.026 . ПМИД 19038289 .
^ Jump up to: ^а ^б Сопрана Э., Панигада М., Кнауф М., Радаелли А., Виджевани Л., Палини А. и др. (июнь 2011 г.). «Совместное производство пар прайм/буст вируса оспы птиц и модифицированных рекомбинантов коровьей оспы Анкары, несущих один и тот же трансген» . Журнал вирусологических методов . 174 (1–2): 22–28. дои : 10.1016/j.jviromet.2011.03.013 . ПМИД 21419167 . Архивировано из оригинала 6 июля 2022 года . Проверено 6 июля 2022 г.
^ Андерсен П., Вудворт Дж.С. (август 2014 г.). «Вакцины против туберкулеза - переосмысление современной парадигмы». Тенденции в иммунологии . 35 (8): 387–395. дои : 10.1016/j.it.2014.04.006 . ПМИД 24875637 .
^ Амато Р.Дж., Степанкив М. (март 2012 г.). «Оценка MVA-5T4 как новой иммунотерапевтической вакцины при колоректальном раке, раке почек и простаты». Будущая онкология . 8 (3): 231–237. дои : 10.2217/фон.12.7 . ПМИД 22409460 .
^ Номер клинического испытания NCT00679497 «Исследование фазы I модифицированного вируса осповакцины Анкара (MVA-B) на здоровых добровольцах с низким риском заражения ВИЧ» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Перес П., Марин М.К., Лазарус-Фриас А., Сорсано Ко, Гомес К.Э., Эстебан М., Гарсиа-Арриаса Дж. (февраль 2020 г.). «Удаление гена A40R вируса осповакцины улучшает иммуногенность вакцины-кандидата ВИЧ-1 MVA-B» . Вакцина . 8 (1):70.doi : 10.3390 /vaccines8010070 . ПМЦ 7158668 . ПМИД 32041218 .
^ Кюн Б.М. (ноябрь 2022 г.). «Однократная доза вакцины против оспы обезьян обеспечивает некоторую защиту» . ДЖАМА . 328 (18): 1801. doi : 10.1001/jama.2022.18452 . ПМИД 36346407 . S2CID 253396637 .

Дальнейшее чтение

Альтенбург А.Ф., Крейц Дж.Х., де Врис Р.Д., Сонг Ф., Фукс Р., Риммельцваан Г.Ф. и др. (июль 2014 г.). «Модифицированный вирус коровьей оспы Анкара (MVA) как платформа для производства вакцин против гриппа и других вирусных респираторных заболеваний» . Вирусы . 6 (7): 2735–2761. дои : 10.3390/v6072735 . ПМЦ 4113791 . ПМИД 25036462 .

[Jynneos_FDA_label-1] Jump up to: ^а ^б ^с «Инъекция модифицированного штамма вируса Jynneosvaccinia, анкара-баварского нордического нереплицирующегося антигена, суспензия» . ДейлиМед . 14 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 27 мая 2022 года . Проверено 26 мая 2022 г.

[Imvamune_monograph-2] Jump up to: ^а ^б «Монография о продукте, включая информацию о лекарствах для пациентов — Imvamune» (PDF) . 26 ноября 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 26 мая 2022 г. . Проверено 19 июня 2022 г.

[Imvanex_EPAR-3] Jump up to: ^а ^б ^с «Имванекс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 2 октября 2014 г.

[4] «NACI Rapid Response — Временное руководство по использованию Imvamune в контексте вспышек оспы обезьян в Канаде» (PDF) . Агентство общественного здравоохранения Канады. Июнь 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 19 июня 2022 г. Проверено 19 июня 2022 г.

[Volz-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Волц А., Саттер Г. (2017). «Модифицированный вирус коровьей оспы, Анкара: история, значение фундаментальных исследований и текущие перспективы разработки вакцины» . Достижения в области исследования вирусов . 97 : 187–243. дои : 10.1016/bs.aivir.2016.07.001 . ПМЦ 7112317 . ПМИД 28057259 .

[:0-6] Jump up to: ^а ^б Павот В., Себастьян С., Тернер А.В., Мэтьюз Дж., Гилберт С.К. (4 апреля 2017 г.). «Получение и производство модифицированного вируса осповакцины Анкара (MVA) как вектора вакцины». Рекомбинантные вирусные вакцины . Методы молекулярной биологии. Том. 1581. Спрингер, Нью-Йорк. стр. 97–119. дои : 10.1007/978-1-4939-6869-5_6 . ISBN 9781493968671 . ПМИД 28374245 .

[7] Кеннеди Дж. С., Гринберг Р. Н. (январь 2009 г.). «IMVAMUNE: модифицированный штамм коровьей оспы Анкара как аттенуированная вакцина против оспы» . Экспертная оценка вакцин . 8 (1): 13–24. дои : 10.1586/14760584.8.1.13 . ПМК 9709931 . ПМИД 19093767 . S2CID 35854977 .

[EMA-8] Jump up to: ^а ^б «Имванекс» . Человеческие лекарства . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2018 г. Проверено 12 июня 2016 г.

[Health_Canada-9] «Продукты для использования человеком. Заявка № 144762» . Реестр инновационных лекарственных средств . Здоровье Канады . 13 июня 2014 г. № 144762 (номер обращения). Архивировано из оригинала 17 июня 2014 года . Проверено 26 июня 2014 г.

[10] «FDA одобрило первую живую нереплицирующуюся вакцину для профилактики оспы и обезьяньей оспы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 17 октября 2019 года . Проверено 17 октября 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[11] «Поставка и эффективность вакцин против оспы» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (НИАИД) . 26 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 17 октября 2019 года . Проверено 16 октября 2019 г.

[12] Гринберг Р.Н., Хэй К.М., Стэплтон Дж.Т., Марбери Т.С., Вагнер Э., Крейтмейр Э. и др. (2016). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II по изучению безопасности и иммуногенности модифицированной вакцины против оспы Vaccinia Ankara (MVA-BN®) у субъектов в возрасте 56–80 лет» . ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0157335. Бибкод : 2016PLoSO..1157335G . дои : 10.1371/journal.pone.0157335 . ПМЦ 4915701 . ПМИД 27327616 .

[eua-13] «Обновление по поводу оспы обезьян: FDA разрешает экстренное использование вакцины Jynneos для увеличения поставок вакцины» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 августа 2022 г. Проверено 14 августа 2022 г.

[14] Ди Лулло Г., Сопрана Е., Панигада М., Палини А., Эрфле В. , Стаиб С. и др. (март 2009 г.). «Замена маркерных генов облегчает производство рекомбинантного модифицированного вируса осповакцины Анкара путем выбора диапазона хозяев». Журнал вирусологических методов . 156 (1–2): 37–43. дои : 10.1016/j.jviromet.2008.10.026 . ПМИД 19038289 .

[PMID_21419167-15] Jump up to: ^а ^б Сопрана Э., Панигада М., Кнауф М., Радаелли А., Виджевани Л., Палини А. и др. (июнь 2011 г.). «Совместное производство пар прайм/буст вируса оспы птиц и модифицированных рекомбинантов коровьей оспы Анкары, несущих один и тот же трансген» . Журнал вирусологических методов . 174 (1–2): 22–28. дои : 10.1016/j.jviromet.2011.03.013 . ПМИД 21419167 . Архивировано из оригинала 6 июля 2022 года . Проверено 6 июля 2022 г.

[16] Андерсен П., Вудворт Дж.С. (август 2014 г.). «Вакцины против туберкулеза - переосмысление современной парадигмы». Тенденции в иммунологии . 35 (8): 387–395. дои : 10.1016/j.it.2014.04.006 . ПМИД 24875637 .

[17] Амато Р.Дж., Степанкив М. (март 2012 г.). «Оценка MVA-5T4 как новой иммунотерапевтической вакцины при колоректальном раке, раке почек и простаты». Будущая онкология . 8 (3): 231–237. дои : 10.2217/фон.12.7 . ПМИД 22409460 .

[18] Номер клинического испытания NCT00679497 «Исследование фазы I модифицированного вируса осповакцины Анкара (MVA-B) на здоровых добровольцах с низким риском заражения ВИЧ» на сайте ClinicalTrials.gov.

[19] Перес П., Марин М.К., Лазарус-Фриас А., Сорсано Ко, Гомес К.Э., Эстебан М., Гарсиа-Арриаса Дж. (февраль 2020 г.). «Удаление гена A40R вируса осповакцины улучшает иммуногенность вакцины-кандидата ВИЧ-1 MVA-B» . Вакцина . 8 (1):70.doi : 10.3390 /vaccines8010070 . ПМЦ 7158668 . ПМИД 32041218 .

[20] Кюн Б.М. (ноябрь 2022 г.). «Однократная доза вакцины против оспы обезьян обеспечивает некоторую защиту» . ДЖАМА . 328 (18): 1801. doi : 10.1001/jama.2022.18452 . ПМИД 36346407 . S2CID 253396637 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]