НДС-Б

MVA-B , или модифицированная вакцина Ankara B , представляет собой вакцину против ВИЧ, созданную для придания иммунной устойчивости к заражению вирусом иммунодефицита человека . Он был разработан группой испанских исследователей из Национального центра биотехнологии Испанского национального исследовательского совета под руководством доктора Мариано Эстебана. Вакцина основана на модифицированном вирусе осповакцины Анкара (MVA), который использовался в 1970-х годах для искоренения вируса оспы . Буква B в названии «относится к ВИЧ-B, наиболее распространенному подтипу ВИЧ в Европе». ^{[ 1 ]} Доктор Эстебан заявил, что в будущем вакцина потенциально может снизить вирулентность ВИЧ до «незначительной хронической инфекции, похожей на герпес». ^{[ 2 ]}

История

Нечеловеческое тестирование

Первоначально вакцина была протестирована на мышах и макаках в 2008 году против вируса иммунодефицита обезьян (SIV), и было обнаружено, что она успешно создает ответ иммунной системы на инфекцию SIV. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Фаза I тестирования

Первоначальное тестирование на людях было проведено на группе из тридцати человек, свободных от ВИЧ. Шестеро из группы получили плацебо , но результатов не было. Из остальных двадцати четырех человек двадцать два продемонстрировали «очень сильную иммунологическую реакцию против вируса ВИЧ», в результате чего показатель успеха тестирования достиг 92%. Иммунная реакция , продемонстрированная успешными тестировщиками, длилась около года у 85% тестировщиков, у которых не было «значительных побочных эффектов». ^{[ 1 ]} Также было показано, что по анализам крови на 48-й неделе после введения вакцины у 72,5% добровольцев образовались «специфические антитела» для борьбы с возможной ВИЧ-инфекцией. В частности, анализы крови показали, что выработка иммунной системой CD4+ Т-лимфоцитов и CD8+ Т-лимфоцитов составляла 38,5% и 69,2% каждый для тестировщиков, получавших вакцину, в то время как их количество в группе, получавшей плацебо, оставалось на уровне 0%. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Следующим шагом с вакциной в рамках фазы I тестирования является проведение испытаний с участием ВИЧ-положительных тестировщиков, чтобы определить, существует ли «терапевтический эффект вакцины» на тех, кто уже инфицирован вирусом. ^{[ 1 ]} В феврале 2015 года было опубликовано рандомизированное контролируемое исследование , в котором приняли участие 30 ВИЧ-инфицированных пациентов, 20 из которых получали дозы MVA-B, а 10 - плацебо. Результаты показали, что вакцина способна усиливать реакцию Т-клеток на Gag-специфические Т-клетки. Однако это не улучшило иммунные реакции в долгосрочной перспективе и не предотвратило возобновление вирусной нагрузки после завершения лечения вакциной. ^{[ 5 ]} Последующее исследование, опубликованное в октябре 2017 года, показало, что последующая иммунизация вакциной ВИЧ-положительных пациентов, получивших MVA-B четырьмя годами ранее, привела к усилению иммунного ответа и выработке связывающих и нейтрализующих антител для репликации ВИЧ. ^{[ 6 ]}

Вирусология

Чтобы создать вакцину, исследователи взяли предыдущий модифицированный вирус коровьей оспы и добавили четыре гена из генома ВИЧ , в частности, те, которые называются Gag , Pol , Nef и Env . ^{[ 1 ]} В феврале 2020 года была создана и опубликована улучшенная версия рекомбинантного вирусного вектора, получившая название MVA-B ΔA40R, которая включала делецию гена A40R в геноме вакцины. Неизвестно, какую функцию выполняет белок А40, кроме того, что он вызывает накопление белка в клеточной мембране, но его удаление привело к созданию вакцины, которая повысила уровни транскрипции и экспрессии интерферона (IFN)-β, генов, индуцированных IFN, и хемокинов. в обнаженных макрофагах. ^{[ 7 ]}

См. также

Антиретровирусный препарат

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хесус Диас (28 сентября 2011 г.). «Эта 90-процентная успешная вакцина может стать нашим лучшим шансом искоренить СПИД» . Гизмодо . Проверено 29 сентября 2011 г.
^ Стивен Адамс (29 сентября 2011 г.). «ВИЧ может стать «незначительной инфекцией» с новой вакциной» . Ирландская независимая газета . Проверено 29 сентября 2011 г.
^ Jump up to: ^а ^б Гопалан Т. (28 сентября 2011 г.). «Многообещающие результаты клинических испытаний вакцины против ВИЧ MVA-B» . Мединдия . Проверено 29 сентября 2011 г.
^ Ильва Моссинг (29 сентября 2011 г.). «Вакцина делает ВИЧ «менее заразным» » . Афтонбладет (на шведском языке) . Проверено 29 сентября 2011 г.
^ Моте Б. и др. (26 февраля 2015 г.). «Безопасность и иммуногенность модифицированной вакцины ВИЧ-1 на основе коровьей оспы Анкары (MVA-B) у ВИЧ-1-инфицированных пациентов отдельно или в сочетании с препаратом для реактивации латентного ВИЧ-1» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (6): 1833–1842. дои : 10.1093/jac/dkv046 . ПМИД 25724985 .
^ Гуардо AC и др. (24 октября 2017 г.). «Безопасность и иммунные реакции на ВИЧ-1, вызванные вакциной, у здоровых добровольцев после поздней ревакцинации MVA-B через 4 года после последней иммунизации» . ПЛОС Один . 12 (10): e0186602. Бибкод : 2017PLoSO..1286602C . дои : 10.1371/journal.pone.0186602 . ПМЦ 5655491 . ПМИД 29065142 .
^ Перес П. и др. (6 февраля 2020 г.). «Удаление гена A40R вируса коровьей оспы повышает иммуногенность вакцины-кандидата MVA-B против ВИЧ-1» . Вакцина . 8 (1): 70. doi : 10.3390/vaccines8010070 . ПМЦ 7158668 . ПМИД 32041218 .

Дальнейшее чтение

Хуан Гарсиа-Арриаса; Хосе Луис Нахера; Кармем Э. Гомес; Нолавит Тевабе; Карлос Оскар С. Сорцано; Тьерри Каландра; Тьерри Роже; Мариано Эстебан (31 августа 2011 г.). «Кандидатная вакцина против ВИЧ / СПИДа (MVA-B), не содержащая гена C6L вируса коровьей оспы, усиливает память, специфичную для ВИЧ-1 Т-клеточную реакцию» . ПЛОС ОДИН . 6 (8). Публичная научная библиотека : e24244. Бибкод : 2011PLoSO...624244G . дои : 10.1371/journal.pone.0024244 . ПМК 3164197 . ПМИД 21909386 .
Сусана Герра; Хосе Мануэль Гонсалес; Нурия Климент; Хью Рейберн; Луис А. Лопес-Фернандес; Хосе Л. Нахера; Кармен Э. Гомес; Фелипе Гарсия; Хосе М. Гател; Тереза Галларт; Мариано Эстебан (август 2010 г.). «Селективная индукция генов хозяина с помощью MVA-B, потенциальной вакцины против ВИЧ / СПИДа» . Журнал вирусологии . 84 (16). Американское общество микробиологии : 8141–8152. дои : 10.1128/JVI.00749-10 . ПМК 2916545 . ПМИД 20534857 .
Мариано Эстебан (декабрь 2009 г.). «Аттенуированные векторы поксвируса MVA и NYVAC как многообещающие кандидаты на вакцины против ВИЧ / СПИДа» (PDF) . Человеческие вакцины . 5 (12). Ландские биологические науки : 867–871. дои : 10.4161/hv.9693 . ПМИД 19786840 . S2CID 46108898 . Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2009 г. Проверено 29 сентября 2011 г.
Кармен Елена Гомес; Хосе Луис Нахера; Ева Перес Хименес; Виктория Хименес; Ральф Вагнер; Маркус Граф; Мари-Жоэль Фрашетт; Питер Лильестрём; Джузеппе Панталео; Мариано Эстебан (12 апреля 2007 г.). «Прямое сравнение иммуногенности двух кандидатов на вакцину против ВИЧ/СПИДа на основе аттенуированных штаммов поксвируса MVA и NYVAC, совместно экспрессирующих в одном локусе белки gp120 ВИЧ-1BX08 и ВИЧ-1IIIB Gag-Pol-Nef клады. Б». Вакцина . 25 (15). Эльзевир : 2863–2885. doi : 10.1016/j.vaccine.2006.09.090 . ПМИД 17113200 .

[Giz-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хесус Диас (28 сентября 2011 г.). «Эта 90-процентная успешная вакцина может стать нашим лучшим шансом искоренить СПИД» . Гизмодо . Проверено 29 сентября 2011 г.

[II-2] Стивен Адамс (29 сентября 2011 г.). «ВИЧ может стать «незначительной инфекцией» с новой вакциной» . Ирландская независимая газета . Проверено 29 сентября 2011 г.

[Medindia-3] Jump up to: ^а ^б Гопалан Т. (28 сентября 2011 г.). «Многообещающие результаты клинических испытаний вакцины против ВИЧ MVA-B» . Мединдия . Проверено 29 сентября 2011 г.

[4] Ильва Моссинг (29 сентября 2011 г.). «Вакцина делает ВИЧ «менее заразным» » . Афтонбладет (на шведском языке) . Проверено 29 сентября 2011 г.

[5] Моте Б. и др. (26 февраля 2015 г.). «Безопасность и иммуногенность модифицированной вакцины ВИЧ-1 на основе коровьей оспы Анкары (MVA-B) у ВИЧ-1-инфицированных пациентов отдельно или в сочетании с препаратом для реактивации латентного ВИЧ-1» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (6): 1833–1842. дои : 10.1093/jac/dkv046 . ПМИД 25724985 .

[6] Гуардо AC и др. (24 октября 2017 г.). «Безопасность и иммунные реакции на ВИЧ-1, вызванные вакциной, у здоровых добровольцев после поздней ревакцинации MVA-B через 4 года после последней иммунизации» . ПЛОС Один . 12 (10): e0186602. Бибкод : 2017PLoSO..1286602C . дои : 10.1371/journal.pone.0186602 . ПМЦ 5655491 . ПМИД 29065142 .

[7] Перес П. и др. (6 февраля 2020 г.). «Удаление гена A40R вируса коровьей оспы повышает иммуногенность вакцины-кандидата MVA-B против ВИЧ-1» . Вакцина . 8 (1): 70. doi : 10.3390/vaccines8010070 . ПМЦ 7158668 . ПМИД 32041218 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]