Дэвид М. Найп
Дэвид М. Найп | |
---|---|
Рожденный | Дэвид Махан Найп |
Гражданство | олень |
Альма-матер | Университет Кейс Вестерн Резерв, бакалавр искусств Массачусетский технологический институт, доктор философии. Чикагского университета Постдокторская подготовка |
Известный | вируса простого герпеса Исследование Поля вирусологии |
Научная карьера | |
Поля | Вирусология Микробиология |
Учреждения | Гарвардская медицинская школа |
Дэвид Махан Найп — профессор микробиологии и молекулярной генетики Хиггинса на кафедре микробиологии Гарвардской медицинской школы в Бостоне, Массачусетс. [ 1 ] и соглавный редактор справочника Fields Virology . [ 2 ] Он вернулся на должность председателя программы вирусологии Гарвардской медицинской школы в 2019 году, ранее занимал эту должность с 2004 по 2016 год и занимал должность временного сопредседателя кафедры микробиологии и иммунобиологии с 2016 по 2018 год.
Образование
[ редактировать ]Найп получил образование в Университете Кейс Вестерн Резерв и в 1972 году получил степень бакалавра отличием с биологии . В CWRU он проводил исследования вместе с доктором Робертом Д. Голдманом и показал, что микрофиламенты в клетках млекопитающих представляют собой актиновые нити за счет связывания очищенного тяжелого меромиозина. для украшения микрофиламентов в проницаемых клетках. [ 3 ] Он продолжил исследования в области клеточной биологии в Массачусетском технологическом институте , получив степень доктора философии. в 1976 году; его диссертационные исследования были посвящены вирусу везикулярного стоматита (ВВС) под руководством доктора Дэвида Балтимора и доктора Харви Лодиша . ВВС Кнайп впервые выделил и транслировал мРНК in vitro, чтобы определить их кодирующий потенциал. Затем он показал, что гликопротеин VSV (G) и мембранные белки (M) собираются в вирионы двумя разными путями. Путь G-белка помог определить секреторный путь сборки мембранного гликопротеина, а путь M-белка определил цитозольный путь сборки мембранного белка. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
После завершения аспирантуры он стажировался в качестве научного сотрудника по молекулярной генетике вируса простого герпеса (ВПГ) в Чикагском университете у доктора Бернарда Ройзмана . Найп разработал метод котрансфекции для картирования мутаций и введения новых последовательностей в геном ВПГ и показал, что ген ICP4 картируется в повторяющихся последовательностях короткого компонента вирусного генома. [ 8 ] Эта методология была использована для картирования вирусных гликопротеинов, морфологии бляшек и маркеров лекарственной устойчивости, а также для создания кандидатной вакцины против генитального герпеса. [ 9 ]
Исследовать
[ редактировать ]В 1979 году Найп поступил на факультет Гарвардской медицинской школы в качестве доцента кафедры микробиологии и молекулярной генетики и основал собственную лабораторию для изучения ВПГ . Он показал, что вирус простого герпеса реплицирует свою ДНК в определенных отсеках ядра инфицированной клетки. [ 10 ] [ 11 ] Они также показали, что вирусный геном связан с ядерной пластинкой для немедленной и ранней транскрипции. Эта работа показала, что внутриядерные белки локализуются в определенных участках для выполнения своих функций, подобно тому, как известно, что цитоплазматические белки локализуются в определенных участках. Это привело к новым областям изучения внутриядерной компартментализации репликации ДНК вируса. Исследования Найпа показали, что белки репарации и рекомбинации ДНК клетки-хозяина локализованы в отсеках репликации вируса и что некоторые из них ингибируют репликацию вируса, тогда как некоторые необходимы для репликации вируса. [ 12 ] Он открыл молекулярную основу литической и латентной инфекции вируса простого герпеса путем определения эпигенетических регуляторных механизмов, в которых: вирусные белки способствуют модификациям эухроматина на вирусном хроматине и транскрипции литических генов в эпителиальных клетках; а транскрипт, связанный с вирусной латентностью, способствует модификациям гетерохроматина вирусного хроматина и подавлению литических генов в нейронах. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Он определил структуру вирусного хроматина во время латентной инфекции нейронов и механизмы, с помощью которых вирусная ДНК подавляется во время латентной инфекции. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Он также определил клеточные белки, которые распознают ДНК герпесвируса в ядре, инициируют врожденную передачу сигналов и ограничивают экспрессию вирусных генов, а также идентифицировал вирусные белки, которые блокируют врожденные реакции хозяина. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Его работа показала, что вирусы с дефектом репликации могут служить вакциной против генитального герпеса и вектором вакцины — одна из этих вакцин против генитального герпеса, HSV-529 , является ведущим кандидатом в I фазе клинических испытаний. [ 9 ] [ 23 ] [ 24 ]
Награды и почести
[ редактировать ]Найп получил несколько наград и наград, в том числе:
- Преддокторская стипендия Национального научного фонда (1972–1975)
- Постдокторская стипендия Джейн Коффин Чайлдс (1976–1978)
- Специальная стипендия Американского общества лейкемии (ныне Общество лейкемии и лимфомы ) (1978–1980)
- Ученый-исследователь рака Американского онкологического общества , Массачусетское отделение (1978–1980).
- Премия факультета за исследования, Американское онкологическое общество (1984–1989).
- Премия MERIT (Метод расширения исследований во времени), Национальный институт рака (1988–1996).
- Избрание стипендиатом Американской академии микробиологии (2009 г.)
- Приглашенный профессор С. Эдварда Салкина, Юго-западный медицинский центр Техасского университета (2013 г.)
- Гарвардская медицинская школа, награда за выдающиеся способности факультета медицинских наук (2017 г.)
- Член Национальной академии наук США (2021 г.) [ 25 ]
Личная жизнь
[ редактировать ]Найп женат на Сюзанне Найп; у них две дочери и четыре внука.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Кафедра микробиологии и иммунобиологии | Факультет и их исследования» . Архивировано из оригинала 25 декабря 2014 года . Проверено 15 января 2015 г.
- ^ «Поля вирусологии» . Архивировано из оригинала 3 января 2015 года . Проверено 15 января 2015 г.
- ^ Голдман, РД; Найп, Д.М. (1973). «Функции цитоплазматических волокон в подвижности немышечных клеток». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 37 : 523–534. дои : 10.1101/sqb.1973.037.01.063 .
- ^ Найп, Д.М.; Лодиш, ХФ; Балтимор, Д. (1977). «Локализация двух клеточных форм вирусного гликопротеина везикулярного стоматита» . Журнал вирусологии . 21 (3): 1121–1127. doi : 10.1128/JVI.21.3.1121-1127.1977 . ПМК 515653 . ПМИД 191639 .
- ^ Найп, Д.М.; Балтимор, округ Колумбия; Лодиш, Х.Ф. (1977). «Отдельные пути созревания основных структурных белков вируса везикулярного стоматита» . Журнал вирусологии . 21 (3): 1128–1139. doi : 10.1128/JVI.21.3.1128-1139.1977 . ПМК 515654 . ПМИД 191640 .
- ^ Найп, Д.М.; Лодиш, ХФ; Балтимор, Д. (1977). «Анализ дефектов термочувствительных мутантов вируса везикулярного стоматита: внутриклеточная деградация специфических вирусных белков» . Журнал вирусологии . 21 (3): 1140–1148. doi : 10.1128/JVI.21.3.1140-1148.1977 . ПМК 515655 . ПМИД 191641 .
- ^ Найп, Д.М.; Балтимор, округ Колумбия; Лодиш, Х.Ф. (1977). «Созревание вирусных белков в клетках, инфицированных термочувствительными мутантами вируса везикулярного стоматита» . Журнал вирусологии . 21 (3): 1149–1158. doi : 10.1128/JVI.21.3.1149-1158.1977 . ПМК 515656 . ПМИД 191642 .
- ^ Найп, Д.М.; Руечан, WT; Ройзман Б.; Халлибертон, Айова (1978). «Молекулярная генетика вируса простого герпеса: демонстрация областей обязательной и необлигатной идентичности в диплоидных областях генома путем замены и вставки последовательностей» . Труды Национальной академии наук . 75 (8): 3896–3900. Бибкод : 1978PNAS...75.3896K . дои : 10.1073/pnas.75.8.3896 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 392895 . ПМИД 211508 .
- ^ Jump up to: а б Да Коста, XJ; Джонс, Калифорния; Найп, Д.М. (1999). «Иммунизация против генитального герпеса вакцинным вирусом, имеющим дефекты продуктивной и латентной инфекции» . Труды Национальной академии наук . 96 (12): 6994–6998. Бибкод : 1999PNAS...96.6994D . дои : 10.1073/pnas.96.12.6994 . ISSN 0027-8424 . ПМК 22033 . ПМИД 10359827 .
- ^ Куинлан, Маргарет П.; Чен, Лан Бо; Найп, Дэвид М. (1984). «Внутриядерное расположение ДНК-связывающего белка вируса простого герпеса определяется статусом репликации вирусной ДНК». Клетка . 36 (4): 857–868. дои : 10.1016/0092-8674(84)90035-7 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 6323024 . S2CID 46351838 .
- ^ Копс, Анн де Брюин; Найп, Дэвид М. (1988). «Для формирования структур репликации ДНК в клетках, инфицированных вирусом герпеса, необходим вирусный ДНК-связывающий белок». Клетка . 55 (5): 857–868. дои : 10.1016/0092-8674(88)90141-9 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 2847874 . S2CID 38761659 .
- ^ Тейлор, Ти Джей; Найп, Д.М. (2004). «Протеомика отделов репликации вируса простого герпеса: ассоциация белков репликации, репарации, рекомбинации и ремоделирования хроматина клеточной ДНК с ICP8» . Журнал вирусологии . 78 (11): 5856–5866. doi : 10.1128/JVI.78.11.5856-5866.2004 . ISSN 0022-538X . ПМК 415816 . ПМИД 15140983 .
- ^ Ван, Q.-Y.; Чжоу, К.; Джонсон, Кентукки; Колгроув, Колгрув; Коэн, DM; Найп, Д.М. (2005). «Ген транскрипта, связанный с латентностью герпесвируса, способствует сборке гетерохроматина на промоторах вирусного литического гена при латентной инфекции» . Труды Национальной академии наук . 102 (44): 16055–16059. Бибкод : 2005PNAS..10216055W . дои : 10.1073/pnas.0505850102 . ISSN 0027-8424 . ПМК 1266038 . ПМИД 16247011 .
- ^ Клифф, Арканзас; Найп, Д.М. (2008). «Вирус простого герпеса ICP0 способствует удалению гистонов и ацетилированию вирусной ДНК во время литической инфекции» . Журнал вирусологии . 82 (24): 12030–12038. дои : 10.1128/JVI.01575-08 . ISSN 0022-538X . ПМК 2593313 . ПМИД 18842720 .
- ^ Найп, Дэвид М.; Клифф, Анна (2008). «Хроматиновый контроль литической и латентной инфекции вируса простого герпеса». Обзоры природы Микробиология . 6 (3): 211–221. дои : 10.1038/nrmicro1794 . ISSN 1740-1526 . ПМИД 18264117 . S2CID 14540640 .
- ^ Клифф, Арканзас; Гарбер, Д.А.; Найп, Д.М. (2009). «Транскрипция транскрипта, связанного с латентностью вируса простого герпеса, способствует образованию факультативного гетерохроматина на литических промоторах» . Журнал вирусологии . 83 (16): 8182–8190. дои : 10.1128/JVI.00712-09 . ISSN 0022-538X . ПМЦ 2715743 . ПМИД 19515781 .
- ^ Клифф, Арканзас; Коэн, DM; Найп, Д.М. (2013). «Кинетика факультативного гетерохроматина и ассоциации белков группы поликомб с геномом вируса простого герпеса во время установления латентной инфекции» (PDF) . мБио . 4 (1): e00590-12–e00590-12. дои : 10.1128/mBio.00590-12 . ISSN 2150-7511 . ПМК 3551550 . ПМИД 23322639 .
- ^ Найп, Дэвид М.; Либерман, Пол М.; Юнг, Джэ У.; Макбрайд, Элисон А.; Моррис, Кевин В.; Отт, Мелани ; Марголис, Дэвид; Ньето, Амелия; Невельс, Майкл; Паркс, Робин Дж.; Кристи, Томас М. (2013). «Снимки: хроматиновый контроль вирусной инфекции» . Вирусология . 435 (1): 141–156. дои : 10.1016/j.virol.2012.09.023 . ISSN 0042-6822 . ПМЦ 3531885 . ПМИД 23217624 .
- ^ Орзалли, МХ; ДеЛука, Северная Каролина; Найп, Д.М. (2012). «Ядерная индукция IFI16 передачи сигналов IRF-3 во время герпесвирусной инфекции и деградация IFI16 вирусным белком ICP0» . Труды Национальной академии наук . 109 (44): Е3008–Е3017. дои : 10.1073/pnas.1211302109 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 3497734 . ПМИД 23027953 .
- ^ Орзалли, МХ; Конвелл, SE; Берриос, К.; ДеКаприо, Дж.А.; Найп, Д.М. (2013). «Ядерный интерферон-индуцируемый белок 16 способствует подавлению герпесвирусной и трансфицированной ДНК» . Труды Национальной академии наук . 110 (47): Е4492–Е4501. Бибкод : 2013PNAS..110E4492O . дои : 10.1073/pnas.1316194110 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 3839728 . ПМИД 24198334 .
- ^ Орзалли, Меган Х.; Найп, Дэвид М. (2014). «Клеточное зондирование вирусной ДНК и механизмы уклонения от вирусов» . Ежегодный обзор микробиологии . 68 (1): 477–492. doi : 10.1146/annurev-micro-091313-103409 . ISSN 0066-4227 . ПМК 4348004 . ПМИД 25002095 .
- ^ Орзалли, Меган Х.; Брокема, Николь М.; Дайнер, Бенджамин А.; Хэнкс, Дастин С.; Эльде, Нельс К.; Кристя, Илеана М.; Найп, Дэвид М. (2015). «cGAS-опосредованная стабилизация IFI16 способствует врожденной передаче сигналов во время инфекции вирусом простого герпеса» . Труды Национальной академии наук . 112 (14): E1773–E1781. Бибкод : 2015PNAS..112E1773O . дои : 10.1073/pnas.1424637112 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 4394261 . ПМИД 25831530 .
- ^ Дудек, Т.Э.; Торрес-Лопес, Э.; Крампакер, К.; Найп, Д.М. (2011). «Доказательства различий в иммунологических и патогенезических свойствах штаммов вируса простого герпеса 2 из США и Южной Африки» . Журнал инфекционных болезней . 203 (10): 1434–1441. дои : 10.1093/infdis/jir047 . ISSN 0022-1899 . ПМК 3080912 . ПМИД 21498376 .
- ^ Найп, Дэвид М.; Кори, Лоуренс; Коэн, Джеффри И.; Дил, Кэролайн Д. (2014). «Резюме и рекомендации семинара Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) по теме «Вакцины против вируса простого герпеса следующего поколения» » . Вакцина . 32 (14): 1561–1562. doi : 10.1016/j.vaccine.2014.01.052 . ISSN 0264-410X . ПМЦ 4786164 . ПМИД 24480025 .
- ^ «Вести Национальной академии наук» . 26 апреля 2021 г. . Проверено 4 июля 2021 г.
Вновь избранные члены и их принадлежность на момент выборов: … Найп, Дэвид М.; Хиггинс, профессор микробиологии и молекулярной генетики, кафедра микробиологии, Гарвардская медицинская школа, Бостон
, запись в каталоге участников: «Справочник участников» . Национальная академия наук . Проверено 4 июля 2021 г.
- Люди из Ланкастера, штат Огайо
- Американские микробиологи
- Американские вирусологи
- Американские генетики
- Выпускники Университета Кейс Вестерн Резерв
- Выпускники Школы наук Массачусетского технологического института
- Преподаватели Гарвардской медицинской школы
- Живые люди
- Члены Национальной академии наук США