ВИ-38

Элементы WI-38 (слева: высокая плотность. Справа: низкая плотность)

WI-38 представляет собой диплоидную клеточную линию человека, состоящую из фибробластов, полученных из легочной ткани плода женского пола на 3-м месяце беременности. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Плод произошел в результате планового аборта, сделанного шведкой в 1963 году. клеточная линия была выделена Леонардом Хейфликом . В том же году ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} и широко использовался в научных исследованиях, начиная с разработки важных теорий в области молекулярной биологии и старения и заканчивая производством большинства вирусных вакцин для человека . ^{[ 5 ]} По оценкам, использование этой линии клеток в производстве вакцин против вируса человека спасло жизни миллионов людей. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

История

Клеточная линия WI-38 возникла в результате более ранней работы Хейфлика по выращиванию культур клеток человека. ^{[ 2 ]}

В начале 1960-х годов Хейфлик и его коллега Пол Мурхед из Института Вистар в Филадельфии , штат Пенсильвания, обнаружили, что когда нормальные человеческие клетки хранились в морозильной камере, клетки запоминали уровень удвоения, на котором они хранились, и после восстановления начинали делиться. от этого уровня примерно до 50 полных удвоений (для клеток, полученных из ткани плода). Хейфлик определил, что нормальные клетки постепенно испытывают признаки старения по мере деления, сначала замедляясь, а затем полностью прекращая деление. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} Это открытие является основой для предела Хейфлика , который определяет, сколько раз нормальная популяция клеток человека будет делиться, прежде чем деление клеток прекратится. ^{[ 8 ]} Открытие Хейфлика позже способствовало определению биологической роли теломер. ^{[ 9 ]} Хейфлик утверждал, что ограниченная способность нормальных человеческих клеток к репликации является выражением старения или старения на клеточном уровне. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 8 ]}

В течение этого периода исследований Хейфлик также обнаружил, что если клетки правильно хранить в морозильной камере, они останутся жизнеспособными и что из одной исходной культуры можно получить огромное количество клеток. Было обнаружено, что один из клеточных штаммов, выделенных Хейфликом и названный им WI-38, не содержит вирусов, в отличие от первичных клеток почек обезьян, которые тогда использовались для производства вирусных вакцин. ^{[ 4 ]} Кроме того, клетки WI-38 можно было заморозить, затем разморозить и тщательно протестировать. Эти преимущества привели к тому, что WI-38 быстро заменил первичные клетки почек обезьян для производства вакцины против вируса человека. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 10 ]} WI-38 также использовался для исследования многочисленных аспектов биологии нормальных клеток человека. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}

Приложения

WI-38 имел неоценимое значение для первых исследователей, особенно для тех, кто изучал вирусологию и иммунологию, поскольку это была легкодоступная клеточная линия нормальной человеческой ткани. В отличие от клеточной линии HeLa , которая представляла собой раковые клетки, WI-38 представлял собой нормальную популяцию клеток человека. С тех пор исследователи в лабораториях по всему миру использовали WI-38 в своих открытиях, в первую очередь Хейфлик при разработке вакцин против человеческого вируса. ^{[ 6 ]} Инфицированные клетки WI-38 секретируют вирус, и их можно культивировать в больших объемах, пригодных для коммерческого производства. ^{[ 2 ]}

Вирусные вакцины, произведенные в WI-38, предотвратили болезни или спасли жизни миллиардов людей. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Вакцины, производимые в WI-38, включают вакцины против аденовирусов , краснухи , кори , эпидемического паротита , ветряной оспы , полиовируса , гепатита А и бешенства . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 10 ]}

Последовательность генома

Клеточная линия WI-38 была одной из первых клеточных линий, диплоидный геном которой был секвенирован. ^{[ 11 ]} Это очень важно, поскольку большинство последовательностей генома человека не были разрешены на уровне хромосом , то есть оставалось в значительной степени неясным, какой генетический вариант находится на какой из двух хроматид . Помимо того, что линия WI-38 является важной клеточной линией для экспериментальных исследований (например, старения), считается, что линия WI-38 оставалась диплоидной с момента ее первоначального создания в 1961 году. Почти 60 лет спустя кариотипирование Soifer et al. (2020) показали, что геном WI-38 не претерпел серьезных перестроек, таких как транслокации . Что еще более важно, поэтапная сборка de novo подтверждает, что геном фактически остался диплоидным и сохранил свою гетерозиготность на всем протяжении. Таким образом, это хорошая модель для секвенирования генома и еще один эталонный геном. ^{[ 11 ]}

См. также

Ссылки

^ «WI-38 (ATCC® CCL-75™)» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хейфлик Л., Мурхед П.С. (декабрь 1961 г.). «Серийное культивирование штаммов диплоидных клеток человека». Экспериментальные исследования клеток . 25 (3): 585–621. дои : 10.1016/0014-4827(61)90192-6 . ПМИД 13905658 .
^ Jump up to: ^а ^б Горветт З. «Спорные клетки, спасшие 10 миллионов жизней» . www.bbc.com . Проверено 9 декабря 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хейфлик Л. (март 1965 г.). «Ограниченное время жизни диплоидных клеточных штаммов человека in vitro». Экспериментальные исследования клеток . 37 (3): 614–36. дои : 10.1016/0014-4827(65)90211-9 . ПМИД 14315085 .
^ Jump up to: ^а ^б Флетчер М.А., Хессель Л., Плоткин С.А. (1998). «Вирусные вакцины из диплоидных клеточных штаммов человека (HDCS)». Развитие биологической стандартизации . 93 : 97–107. ПМИД 9737384 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ольшанский С.Дж., Хейфлик Л. (2 марта 2017 г.). «Роль штамма клеток WI-38 в спасении жизней и снижении заболеваемости» . AIMS Общественное здравоохранение . 4 (2): 127–138. дои : 10.3934/publichealth.2017.2.127 . ПМК 5689800 . ПМИД 29546209 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Вадман М. (июнь 2013 г.). «Медицинские исследования: деление клеток». Природа . 498 (7455): 422–6. Бибкод : 2013Natur.498..422W . дои : 10.1038/498422а . ПМИД 23803825 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шей Дж.В., Райт МЫ (октябрь 2000 г.). «Хейфлик, его предел и старение клеток» (PDF) . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 1 (1): 72–6. дои : 10.1038/35036093 . ПМИД 11413492 . S2CID 6821048 . Архивировано из оригинала 13 июля 2010 г. {{cite journal}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
^ Холлидей Р. (2012). «Теломеры и теломераза: новый взгляд на теорию клеточного старения» . Научный прогресс . 95 (Часть 2): 199–205. дои : 10.3184/003685012X13361526995348 . ПМЦ 10365536 . ПМИД 22893980 . S2CID 20557366 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хейфлик Л. «Ошибки в книге «Гонка вакцин»» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 января 2019 г. Проверено 24 апреля 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б Сойфер Л., Фонг Н.Л., Йи Н., Ирландия А.Т., Лам И., Сукна М. и др. (сентябрь 2020 г.). «Полностью поэтапная последовательность диплоидного генома человека, определенная de Novo из ДНК одного человека» . Г3 . 10 (9): 2911–2925. дои : 10.1534/g3.119.400995 . ПМК 7466960 . ПМИД 32631951 .

Внешние ссылки

Запись о целлозавре для WI-38
Медицинские исследования: деление клеток , Мередит Уодман , 26 июня 2013 г., Природа

[1] «WI-38 (ATCC® CCL-75™)» .

[Hayflick1961-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хейфлик Л., Мурхед П.С. (декабрь 1961 г.). «Серийное культивирование штаммов диплоидных клеток человека». Экспериментальные исследования клеток . 25 (3): 585–621. дои : 10.1016/0014-4827(61)90192-6 . ПМИД 13905658 .

[:0-3] Jump up to: ^а ^б Горветт З. «Спорные клетки, спасшие 10 миллионов жизней» . www.bbc.com . Проверено 9 декабря 2020 г.

[Hayflick1965-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хейфлик Л. (март 1965 г.). «Ограниченное время жизни диплоидных клеточных штаммов человека in vitro». Экспериментальные исследования клеток . 37 (3): 614–36. дои : 10.1016/0014-4827(65)90211-9 . ПМИД 14315085 .

[Fletcher1998-5] Jump up to: ^а ^б Флетчер М.А., Хессель Л., Плоткин С.А. (1998). «Вирусные вакцины из диплоидных клеточных штаммов человека (HDCS)». Развитие биологической стандартизации . 93 : 97–107. ПМИД 9737384 .

[Olshansky2017-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ольшанский С.Дж., Хейфлик Л. (2 марта 2017 г.). «Роль штамма клеток WI-38 в спасении жизней и снижении заболеваемости» . AIMS Общественное здравоохранение . 4 (2): 127–138. дои : 10.3934/publichealth.2017.2.127 . ПМК 5689800 . ПМИД 29546209 .

[Nature-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Вадман М. (июнь 2013 г.). «Медицинские исследования: деление клеток». Природа . 498 (7455): 422–6. Бибкод : 2013Natur.498..422W . дои : 10.1038/498422а . ПМИД 23803825 .

[Shay2000-8] Jump up to: ^а ^б ^с Шей Дж.В., Райт МЫ (октябрь 2000 г.). «Хейфлик, его предел и старение клеток» (PDF) . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 1 (1): 72–6. дои : 10.1038/35036093 . ПМИД 11413492 . S2CID 6821048 . Архивировано из оригинала 13 июля 2010 г. {{cite journal}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )

[Holliday2012-9] Холлидей Р. (2012). «Теломеры и теломераза: новый взгляд на теорию клеточного старения» . Научный прогресс . 95 (Часть 2): 199–205. дои : 10.3184/003685012X13361526995348 . ПМЦ 10365536 . ПМИД 22893980 . S2CID 20557366 .

[Hayflick2018-10] Jump up to: ^а ^б ^с Хейфлик Л. «Ошибки в книге «Гонка вакцин»» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 января 2019 г. Проверено 24 апреля 2018 г.

[:1-11] Jump up to: ^а ^б Сойфер Л., Фонг Н.Л., Йи Н., Ирландия А.Т., Лам И., Сукна М. и др. (сентябрь 2020 г.). «Полностью поэтапная последовательность диплоидного генома человека, определенная de Novo из ДНК одного человека» . Г3 . 10 (9): 2911–2925. дои : 10.1534/g3.119.400995 . ПМК 7466960 . ПМИД 32631951 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]