Клинические испытания вакцины против H5N1

Клинические испытания H5N1 — это клинические испытания вакцин H5N1 , которые предназначены для обеспечения иммунизации к вирусу гриппа А подтипа H5N1 . Они предназначены для обнаружения фармакологических эффектов и выявления любых побочных реакций, которые вакцины могут вызвать у людей.

Текущий статус вакцин-кандидатов H5N1

были разработаны вакцины-кандидаты В 2003 году в США и Великобритании для защиты от штамма, который был выделен от людей в Гонконге в феврале 2003 года, но штамм 2003 года вымер в 2004 году, в результате чего вакцина стала малопригодной. В апреле 2004 г. ВОЗ предоставила производителям прототип посевного штамма H5N1. В августе 2006 г. ВОЗ изменила прототипные штаммы и теперь предлагает три новых прототипных штамма, которые представляют три из шести субкладов вируса клады 2 , ответственных за многие случаи заболевания людей, произошедшие с 2005 г.

Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) заключил контракты на вакцину против H5N1 с компанией Aventis Pasteur (ныне Sanofi Pasteur ) из Свифтуотера, штат Пенсильвания, и с корпорацией Chiron Corporation из Эмеривилля, Калифорния. Каждый производитель использует установленные методы, при которых вирус выращивается в яйцах, а затем инактивируется и дополнительно очищается перед включением в состав вакцин.

« Универсальная вакцина против гриппа могла бы обеспечить защиту от всех типов гриппа и устранила бы необходимость в разработке индивидуальных вакцин для конкретных типов вирусов H и N. Такую вакцину не нужно было бы обновлять каждый год, и она могла бы защитить от возникающего пандемического штамма. Разработка универсальной вакцины требует, чтобы исследователи идентифицировали консервативные области вируса гриппа, которые не проявляют антигенной изменчивости в зависимости от штамма или с течением времени. Универсальная вакцина ACAM-FLU-A разрабатывается британской компанией Acambis и исследуется другими. Кроме того, Acambis (к тому времени также приобретенная Sanofi Pasteur) объявила в начале августа 2005 года, что она добилась успешных результатов в испытаниях на животных. Вакцина ориентирована на вирусный белок M2, который не изменяется, а не на поверхностные белки гемагглютинин и нейраминидазу. с помощью традиционных вакцин против гриппа. Универсальная вакцина производится с помощью технологии бактериальной ферментации, что значительно ускорит темпы производства по сравнению с возможными при культивировании в куриных яйцах, плюс вакцину можно будет производить постоянно, поскольку ее рецептура не будет меняться. Тем не менее, до полного тестирования, одобрения и использования такой вакцины еще несколько лет». По состоянию на июль 2007 года проводится фаза I клинических испытаний на людях, в ходе которых вакцина, концентрирующаяся на вирусном белке М2, «вводится небольшой группе здоровых людей с целью проверки безопасности продукта и получения первоначальной информации». о влиянии вакцины на иммунную систему человека». (См. также «Универсальные вакцины против гриппа »). Текущее состояние разработки ACAM-FLU-A неясно.

В июне 2006 года Национальные институты здравоохранения (NIH) начали набор участников для исследования фазы 1 H5N1 кандидатной интраназальной вакцины против гриппа , основанной на MedImmune компании технологии живой аттенуированной вакцины .

Октябрь 2010 г. Inovio начинает I фазу клинических испытаний своей вакцины против H5N1 ( VGX-3400X ).

Октябрь 2012 г. Испытания I фазы вакцины против пандемического гриппа Novavax, Inc. соответствуют основным целям.

Утвержденные человеческие вакцины против H5N1

17 апреля 2007 г. FDA США одобрило «Вакцину против вируса гриппа H5N1» производителя Sanofi Pasteur Inc для производства на своем предприятии в Свифтуотер, штат Пенсильвания.

В марте 2006 года премьер-министр Венгрии Ференц Дюрчань сообщил, что Omninvest разработала вакцину для защиты людей от штамма гриппа H5N1. Вакцина одобрена Национальным фармацевтическим институтом страны для коммерческого производства.

Результаты испытаний

Ранние результаты клинических испытаний H5N1 показали плохую иммуногенность по сравнению с дозой 15 мкг, которая вызывает иммунитет в вакцине против сезонного гриппа . Испытания в 2006 и 2007 годах с использованием двух доз по 30 мкг дали неприемлемые результаты, тогда как исследование 2006 года с использованием двух доз по 90 мкг каждая позволило достичь приемлемых уровней защиты. Существующие заводы по производству вакцин против гриппа не могут производить достаточное количество вакцины против пандемического гриппа при таком высоком уровне дозы.

«Вакцины с адъювантами, по-видимому, имеют наибольшие перспективы для решения серьезного дисбаланса спроса и предложения при разработке вакцин против пандемического гриппа. Они сталкиваются с препятствиями — иммунологическими, нормативными и коммерческими — но они также вызвали больше ажиотажа, чем любой другой тип вакцины до сих пор. [В августе 2007 года учёные, работающие с формулой GlaxoSmithKline, опубликовали исследование двухдозового режима инактивированной сплит-вирусной вакцины с адъювантом запатентованной эмульсии масло в воде после второй инъекции, даже самой низкой дозы; 3,8 мкг превысили критерии ЕС по иммунному ответу (см. Библиографию: Leroux-Roels 2007). А в сентябре Санофи Пастер сообщила в пресс-релизе, что инактивированная вакцина с адъювантом собственной запатентованной формулы компании обеспечивает уровень защиты, принятый в ЕС, после двух доз). 1,9 мкг».

Команда, поддерживаемая GlaxoSmithKline, которая описала приемлемый иммунный ответ после двух доз адъюванта по 3,8 микрограмма (мкг), обнаружила, что три четверти их субъектов были защищены не только от вьетнамского вируса клады 1, на котором была основана вакцина, но и от дрейфующего вируса. вирус клады 2 из Индонезии [...] Чтобы создать предпандемические вакцины, исследователям придется определить правильную дозу и интервал доз, определить, как долго длится примирование, и решить загадку измерения примированного иммунитета. Кроме того, регулирующие органы должны будут это сделать. определить дизайн исследования, которое могло бы дать эти ответы, общественное обсуждение, которое будет необходимо для принятия предпандемических вакцин, и данные о безопасности, которые необходимо будет собрать после того, как вакцины начнут использоваться».

Индивидуальные занятия

Ревакцинация - январь 2006 г.

Завершение исследования: январь 2006 г.

Цель этого исследования — определить, может ли получение вакцины H5 в прошлом подготовить иммунную систему к быстрому ответу на следующую дозу вакцины H5. Субъекты, принявшие участие в этом исследовании, должны были участвовать в предыдущем исследовании вакцины (с участием вируса A/Hong/Kong/97) осенью 1998 года в Рочестерском университете.

A/H5N1 у взрослых – февраль 2006 г.

Начало исследования: апрель 2005 г.; Завершение исследования: февраль 2006 г.

Целью данного исследования является определение дозозависимой безопасности вакцины против гриппа у здоровых взрослых. Определить дозозависимую эффективность вакцины против гриппа у здоровых взрослых примерно через 1 месяц после получения 2 доз вакцины. Предоставить информацию для выбора наилучших уровней дозы для дальнейших исследований.

Бустерная вакцинация H5 после двух доз – июнь 2006 г.

Начало исследования: октябрь 2005 г.; Завершение исследования: июнь 2006 г.

Цель данного исследования — определить, обеспечивает ли третья доза вакцин, содержащих A/Vietnam/1203/04, больший иммунитет, чем две дозы. Субъекты, принявшие участие в этом исследовании, будут участвовать в протоколе DMID 04-063, включающем A/Vietnam/1203/04. В этом исследовании каждому субъекту будет предложено получить третью дозу вакцины H5 на том же уровне, что и в протоколе 04-063.

H5 у пожилых людей – август 2006 г.

Начало исследования: октябрь 2005 г.; Завершение исследования: август 2006 г.

Целью данного исследования является изучение безопасности и дозозависимой иммуногенности трех доз вакцины против гриппа A/H5N1 по сравнению с физиологическим раствором плацебо, вводимых внутримышечно здоровым пожилым людям с интервалом примерно в 4 недели.

H5 у здоровых взрослых – ноябрь 2006 г.

Начало исследования: март 2006 г.; Ожидаемое завершение: ноябрь 2006 г.

Это рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование фазы I-II с диапазоном доз с участием 600 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 49 лет предназначено для изучения безопасности, реактогенности и дозозависимой иммуногенности исследуемого инактивированного вируса гриппа А/. Вакцина против вируса H5N1, вводимая отдельно или в сочетании с гидроксидом алюминия. Вторичная цель – определить уровни дозировок вакцин для расширенных исследований фазы II на основе профилей реактогенности и иммуногенности. Эта оптимизация дозы будет применяться как к более молодым, так и к более старшим группам пациентов в последующих исследованиях. Субъекты, соответствующие критериям включения в исследование, будут включены в один из 5 исследовательских центров и будут рандомизированы на 8 групп для получения двух доз вакцины против гриппа A/H5N1, содержащей 3,75, 7,5, 15 или 45 мкг ГК с или без адъюванта гидроксида алюминия путем внутримышечной инъекции (N = 60 или 120 на группу дозы вакцины).

Птичий грипп - ноябрь 2006 г.

Начало исследования: март 2006 г.; Завершение исследования: ноябрь 2006 г.

Целью данного исследования является сбор важной информации о безопасности, переносимости и иммуногенности (способности вызывать иммунный ответ) вакцины против вируса A/H5N1 у здоровых взрослых. В исследовании примут участие до 280 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 64 лет. Каждый субъект будет участвовать в течение 7 месяцев и будет случайным образом помещен в одну из нескольких различных исследовательских групп, получающих разные дозы вакцины, вакцины плюс адъювант или плацебо. Все субъекты получат две инъекции назначенного им исследуемого продукта с интервалом около 28 дней в мышечную ткань. Субъекты будут вести дневник своей температуры и любых побочных эффектов между исследовательскими визитами. Небольшое количество крови также будет взято перед первой инъекцией, через 7 дней после каждой инъекции и через 6 месяцев после второй инъекции.

Пандемический грипп - январь 2007 г.

Начало исследования: октябрь 2005 г.; Завершение исследования: январь 2007 г.

Это австралийское исследование проверит безопасность и иммуногенность вакцины против пандемического гриппа H5N1 на здоровых взрослых.

Дети - февраль 2007 г.

Начало исследования: январь 2006 г.; Завершение исследования: февраль 2007 г.

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое поэтапное исследование фазы I/II с подбором доз для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности 2 доз внутримышечной инактивированной вакцины против гриппа A/H5N1 у здоровых детей пожилого возраста. от 2 до 9 лет. Целью данного исследования является изучение безопасности, переносимости и дозозависимой иммуногенности исследуемой инактивированной вакцины против гриппа A/H5N1. Вторичная цель состоит в том, чтобы определить оптимальный уровень дозировки вакцины, который вызывает приемлемый иммуногенный ответ, сохраняя при этом адекватный профиль безопасности.

Дальнейшее чтение

• CIDRAP В статье NOVAVAX сообщается о хороших предварительных результатах первой фазы вакцины против H5N1, опубликованной 19 октября 2012 г.

« NOVAVAX » , фармацевтическая компания из Роквилла, штат Мэриленд, объявила на этой неделе, что по предварительным результатам двух клинических испытаний фазы 1 ее кандидатная вакцина против птичьего гриппа H5N1 оказалась безопасной и эффективной. Компания проводила испытания в соответствии с контрактом с Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA) Целью было протестировать вакцину H5N1 на основе вирусоподобных частиц (VLP) в различных дозах с одним из двух нераскрытых адъювантов и без них. В двух исследованиях приняли участие 666 здоровых взрослых, которым вводили вакцину внутримышечно. вакцина или плацебо в день 0 и день 21. По результатам первых 42 дней вакцины с адъювантом вызывали сильные иммунные реакции (уровень сероконверсии и серопротекции от 86% до 100%) на основании анализа ингибирования гемагглютинации (HAI) при всех протестированных дозах. вакцина без адъюванта в дозе 45 мкг обеспечила более 82% сероконверсии и серопротекции в обоих исследованиях. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось. У пациентов, получавших вакцины с адъювантом, наблюдались признаки защиты от другого штамма H5N1. Грегори Гленн, доктор медицинских наук, старший вице-президент и главный медицинский директор Novavax, заявил, что результаты дают компании достаточно данных для перехода к более поздней стадии тестирования».

• CIDRAP Статья Санофи сообщает о результатах применения вакцины против H5N1 с адъювантом, опубликованной 12 мая 2006 г.

«В ходе испытаний на людях во Франции экспериментальная H5N1 вакцина против птичьего гриппа с адъювантом показала несколько лучшую эффективность при более низкой дозе по сравнению с аналогичной вакциной против H5N1, которая ранее тестировалась в Соединенных Штатах. Новое исследование, опубликованное на этой неделе в журнале The Lancet , показали иммунный ответ у 67% пациентов, получивших две дозы по 30 микрограммов (мкг) вакцины плюс адъювант, однако в сопроводительном комментарии указано на несколько препятствий, которые необходимо устранить, прежде чем можно будет начать массовое производство эффективной вакцины. Вакцина производится компанией Sanofi Pasteur , дочерней компанией французской компании Sanofi Aventis. Это инактивированный штамм H5N1 с расщепленным вирионом, известный как Vietnam/1194/2004 .

• CIDRAP Статья Glaxo сообщает, что ее вакцина против H5N1 работает при низких дозах , опубликованная 26 июля 2006 г.

« H5N1 Вакцина против птичьего гриппа , произведенная GlaxoSmithKline (GSK), вызвала хороший иммунный ответ у людей-добровольцев при гораздо более низкой дозе, чем другие вакцины против H5N1, о которых сообщалось до сих пор, а это означает, что к следующему году могут быть произведены сотни миллионов доз, - говорит компания. объявила сегодня в ходе клинического испытания, 80% добровольцев, получивших две дозы вакцины, содержащей 3,8 мкг антигена с адъювантом (химическим веществом, стимулирующим иммунную систему), получили сильный иммунный ответ, сообщила британская компания в пресс-релизе. Типичная доза вакцины против сезонного гриппа составляет 15 мкг. «Это первый раз, когда такая низкая доза вакцины против H5N1 смогла стимулировать такой сильный иммунный ответ», - заявил в пресс-релизе генеральный директор GSK Дж. П. Гарнье. Для сравнения, согласно данным, опубликованным в мае, вакцина против H5N1, разработанная Санофи Пастер, вызвала хороший иммунный ответ у 67% добровольцев, получивших две дозы по 30 мкг с адъювантом. Правительство США накапливает запасы вакцины Санофи. Гарнье назвал вакцину GSK прорывом, поскольку при эффективности низкой дозы определенное количество антигена проникнет гораздо дальше, чем в противном случае. «Смысл этого в том, что, начиная с конца этого года, мы будем в состоянии производить сотни миллионов доз эффективной пандемической вакцины, так что это большой прорыв», — заявил Гарнье на радио BBC, как сообщается. сегодня агентство Франс-Пресс (AFP). Вакцина GSK была изготовлен из инактивированного вируса H5N1, собранного во Вьетнаме в 2004 году , по словам Дженнифер Армстронг, пресс-секретаря GSK в Филадельфии».

• CIDRAP Статья Результаты китайского отчета по цельновирусной вакцине H5N1 опубликованы 7 сентября 2006 г.

«В ходе испытаний на людях в Китае цельновирусная H5N1 вакцина против птичьего гриппа вызвала иммунный ответ с относительно низкой дозой антигена, что позволяет предположить, что ее можно использовать для иммунизации большего числа людей, чем это возможно с помощью некоторых других разрабатываемых вакцин. Исследование, опубликованное сегодня в журнале The Lancet , показало адекватный иммунный ответ у 78% добровольцев после двух по 10 мкг доз вакцины (мкг) плюс адъювант гидроксида алюминия (квасцов) . Это превышает требования Европейского Союза о приемлемом ответе. титр ингибирования гемагглютинина 40 и более) у 70% добровольцев. Вакцина производится компанией Sinovac Biotech в Пекине, Китай , из инактивированного штамма H5N1, известного как Vietnam/1194/2004. (

• Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) Новостная статья ДНК-вакцина NIAID против птичьего гриппа H5N1 проходит испытания на людях, опубликованная 2 января 2007 г.

«Первое испытание на людях ДНК-вакцины, предназначенной для предотвращения заражения птичьим гриппом H5N1, началось 21 декабря 2006 года, когда вакцина была введена первому добровольцу в Клиническом центре Национального института здравоохранения (NIH) в Бетесде, Мэриленд. Центр исследования вакцин (VRC) Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), одного из институтов NIH, разработал вакцину. Вакцина не содержит инфекционного материала вируса гриппа. В отличие от обычных вакцин против гриппа. Вакцины на основе ДНК, разработанные путем выращивания вируса гриппа в куриных яйцах и затем вводимые в виде ослабленной или убитой формы вируса, содержат только части генетического материала вируса гриппа. Попадая в организм, ДНК дает команду клеткам человека вырабатывать необходимые вещества. белки, которые действуют как вакцина против вируса. Директор VRC Гэри Нэйбел, доктор медицинских наук, вместе с группой ученых из VRC признал потенциал использования новой технологии вакцины против гриппа, заболевания, для которого уже давно существуют эффективные вакцины. было произведено, но для которого надежность поставок и производственные мощности были проблематичными. Доктор Набель и его коллеги ранее продемонстрировали эффективность метода ДНК-вакцины против вирусов гриппа на животных моделях, включая высокопатогенные вирусы, такие как штамм H5N1 и вирус H1N1, вызвавшие смертельную пандемию 1918 года. ДНК-вакцина, использованная в этом исследовании, аналогична другим экспериментальным вакцинам, оцененным VRC, которые обещают контролировать другие вирусы, такие как ВИЧ, Эбола, атипичная пневмония и вирус Западного Нила. [...] В исследовании примут участие 45 добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет. Пятнадцать получат инъекции плацебо, а 30 получат три инъекции исследуемой вакцины в течение 2 месяцев и будут наблюдаться в течение 1 года. Добровольцы не будут подвергаться воздействию вируса гриппа. [...] Вакцина-кандидат, синтезированная с использованием модифицированной версии гена гемагглютинина (H) вируса гриппа H5N1, была произведена на пилотном заводе вакцин VRC. Это первая вакцина-кандидат VRC, произведенная на Пилотном заводе вакцин VRC. Вакцина-кандидат прошла путь от исследовательского стенда до клинических испытаний менее чем за 6 месяцев».