Наполнитель

Вспомогательное вещество – это вещество, созданное вместе с ингредиентом лекарства активным . Вспомогательные вещества служат различным целям, включая долговременную стабилизацию, увеличение объема твердых составов, содержащих сильнодействующие активные ингредиенты в небольших количествах (часто называемые «наполнителями», «наполнителями» или «разбавителями») или усиление терапевтических свойств активного вещества. ингредиент в конечной лекарственной форме. Они могут облегчить абсорбцию лекарственного средства, снизить вязкость или улучшить растворимость. ^[1]^[2] Вспомогательные вещества также могут помочь в производственном процессе, улучшая обращение с активными веществами, улучшая сыпучесть порошка или предотвращая денатурацию и агрегацию в течение ожидаемого срока годности. Выбор вспомогательных веществ зависит от таких факторов, как способ введения, лекарственная форма и активный ингредиент.

Фармацевтические правила и стандарты требуют идентификации и оценки безопасности всех ингредиентов лекарств, включая продукты их химического разложения. Конечная лекарственная форма обычно содержит больше вспомогательного вещества, чем активного ингредиента, и практически все имеющиеся в продаже лекарства содержат вспомогательные вещества. В некоторых случаях новые вспомогательные вещества могут быть запатентованы, в то время как в других конкретный состав, включающий их, сохраняется как коммерческая тайна во избежание обратного проектирования. ^{[ нужна ссылка ]}

Относительное и абсолютное бездействие

Хотя одно время вспомогательные вещества считались «неактивными» ингредиентами, теперь понятно, что иногда они могут быть «ключевым фактором, определяющим эффективность лекарственной формы»; ^[3] другими словами, их влияние на фармакодинамику и фармакокинетику , хотя обычно и незначительное, не может быть признано незначительным без эмпирического подтверждения , а иногда и важно. По этой причине в фундаментальных исследованиях и клинических испытаниях их иногда включают в состав контрольных веществ , чтобы свести к минимуму смешивание , отражая, что в противном случае отсутствие активного ингредиента не было бы единственной задействованной переменной, поскольку отсутствие вспомогательного вещества не всегда можно предположить. не быть переменной. ^[4] Такие исследования называются исследованиями, контролируемыми наполнителем или носителем .

Типы

Адъюванты

Адъюванты добавляются в вакцины для усиления или изменения реакции иммунной системы на иммунизацию. Адъювант может стимулировать иммунную систему более энергично реагировать на вакцину, что приводит к более устойчивому иммунитету у реципиента.

Антиадгеренты

Антиадгезивы уменьшают адгезию между порошком ( гранулами ) и поверхностями пуансонов и, таким образом, предотвращают прилипание таблеток к пуансонам, создавая антипригарную поверхность . Они также используются для защиты таблеток от прилипания. Наиболее часто используется стеарат магния .

Связующие

Связующие вещества удерживают ингредиенты в таблетке вместе. Связующие вещества обеспечивают получение таблеток и гранул с необходимой механической прочностью и придают объем таблеткам с низкой активной дозой. Связующие обычно представляют собой:

Сахариды и их производные:
- Дисахариды : сахароза , лактоза ;
- Полисахариды и их производные: крахмалы , целлюлоза или модифицированная целлюлоза, такая как микрокристаллическая целлюлоза , и простые эфиры целлюлозы, такие как гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ);
- Сахарные спирты , такие как ксилит , сорбит или маннит ;
Белок: желатин ;
Синтетические полимеры : поливинилпирролидон (ПВП), полиэтиленгликоль (ПЭГ)...

Связующие классифицируются в зависимости от их применения:

Связующие растворы растворяются в растворителе (например, воду или спирт в процессах влажного гранулирования можно использовать ). Примеры включают желатин, целлюлозу, производные целлюлозы, поливинилпирролидон, крахмал, сахарозу и полиэтиленгликоль.
Сухие связующие добавляются в порошковую смесь либо после этапа влажной грануляции, либо как часть рецептуры прямого прессования порошка (DC). Примеры включают целлюлозу, метилцеллюлозу, поливинилпирролидон и полиэтиленгликоль.

Покрытия

Оболочки таблеток защищают ингредиенты таблеток от порчи под воздействием влаги в воздухе и облегчают проглатывание больших таблеток или таблеток с неприятным вкусом. Для большинства таблеток с оболочкой используется пленочное покрытие из эфира целлюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), не содержащее сахара и потенциальных аллергенов . Иногда используются другие материалы покрытия, например синтетические полимеры, шеллак , кукурузный протеин, зеин или другие полисахариды. Капсулы покрыты желатином.

Энтериксы контролируют скорость высвобождения лекарства и определяют, где лекарство будет высвобождаться в пищеварительном тракте. Материалы, используемые для кишечнорастворимых покрытий, включают жирные кислоты, воски, шеллак, пластмассы и растительные волокна.

Цвета

Цвета добавляются для улучшения внешнего вида рецептуры. Консистенция цвета важна, поскольку позволяет легко идентифицировать лекарство. Кроме того, цвета часто улучшают эстетический вид лекарств. Небольшие количества красителей легко перерабатываются организмом, хотя известны редкие реакции, особенно на тартразин . ^[5] Обычно оксид титана используется в качестве красителя для получения популярных непрозрачных цветов наряду с азокрасителями для других цветов. Улучшая эти органолептические свойства, пациент с большей вероятностью будет придерживаться своего графика, а терапевтические цели также будут иметь лучший результат для пациента, особенно для детей.

Дезинтеграторы

Дезинтегрирующие вещества расширяются и растворяются при намокании, вызывая распад таблетки в пищеварительном тракте или на определенных этапах процесса пищеварения, высвобождая активные ингредиенты для всасывания . Они гарантируют, что при контакте таблетки с водой она быстро распадается на более мелкие фрагменты, облегчая растворение . ^[5]

Примеры дезинтегрантов включают:

Сшитые полимеры: сшитый поливинилпирролидон ( кросповидон ), сшитая натрийкарбоксиметилцеллюлоза ( кроскармеллоза натрия ).
гликолят крахмала натрия , модифицированный крахмал

Вкусы

Ароматизаторы можно использовать для маскировки неприятных на вкус активных ингредиентов и улучшения восприятия пациентом прохождения курса лечения. Ароматизаторы могут быть натуральными (например, фруктовый экстракт) или искусственными. ^[6]^[5]

Например, чтобы улучшить: ^[6]

горький продукт – мяту , вишню или анис. можно использовать
соленый продукт – персик , абрикос или лакрицу можно использовать
кислый продукт – малину или лакрицу можно использовать
слишком сладкий продукт – ваниль можно использовать

Скользящий танец

Скользящие вещества используются для улучшения текучести порошка за счет уменьшения трения и сцепления между частицами. Их используют в сочетании со смазочными материалами, поскольку они не способны уменьшать трение о стенки. Примеры включают силикагель , коллоидный диоксид кремния , тальк и карбонат магния . Однако некоторые глиданты на основе силикагеля, такие как Syloid(R) 244 FP и Syloid(R) XDP, являются многофункциональными и предлагают ряд других преимуществ в производительности в дополнение к снижению трения между частицами, включая влагостойкость, вкус, маркетинг и т. д.

Смазочные материалы

Смазочные материалы предотвращают слипание ингредиентов и прилипание к штампам для таблеток или машине для наполнения капсул. Смазочные материалы также гарантируют, что формирование и выброс таблеток могут происходить с низким трением между твердым телом и стенками матрицы. ^[5]

Обычные минералы, такие как тальк или диоксид кремния , и жиры , например растительный стеарин , стеарат магния или стеариновая кислота, являются наиболее часто используемыми смазками в таблетках или твердых желатиновых капсулах. Смазочные материалы — это вещества, добавляемые в небольших количествах в составы таблеток и капсул для улучшения определенных технологических характеристик. Хотя смазочные материалы часто добавляют для улучшения технологичности лекарственных препаратов, это также может отрицательно влиять на качество продукции. Например, длительное смешивание смазок во время смешивания может привести к замедленному растворению и получению более мягких таблеток, что часто называют «чрезмерной смазкой». Поэтому оптимизация времени смазки имеет решающее значение при разработке фармацевтических препаратов. ^[7]^[8]^[9]

Смазочные материалы выполняют три функции:

Истинная роль смазки:

Для уменьшения трения на границе между поверхностью таблетки и стенками матрицы во время выталкивания и уменьшения износа пуансонов и матриц.

Антиадгезионная роль:

Не допускайте прилипания к поверхностям пуансона или, в случае герметизации, к смазочным материалам.

Не допускайте прилипания к дозаторам машины, трамбовочным штифтам и т. д.

Скользящая роль:

Улучшите поток продукта за счет снижения трения между частицами.

Существует два основных типа смазочных материалов:

гидрофильный

Как правило, плохие смазочные материалы, отсутствие скользящих или антиадгезионных свойств.

гидрофобный

Наиболее широко используемые сегодня смазочные материалы относятся к гидрофобной категории. Гидрофобные смазки, как правило, являются хорошими смазками и обычно эффективны при относительно низких концентрациях. Многие из них также обладают как антиприлипающими, так и скользящими свойствами. По этим причинам гидрофобные смазки используются гораздо чаще, чем гидрофильные соединения. Примеры включают стеарат магния.

Консерванты

Некоторые типичные консерванты , используемые в фармацевтических препаратах:

Антиоксиданты, такие как витамин А , витамин Е , витамин С , ретинилпальмитат и селен.
Аминокислоты цистеин и метионин
Лимонная кислота и цитрат натрия
Синтетические консерванты, такие как парабены : метилпарабен и пропилпарабен .

Сорбенты

Сорбенты применяют для гидроизоляции таблеток/капсул путем ограниченного поглощения жидкости (захвата жидкости или газа путем адсорбции или абсорбции ) в сухом состоянии. Например, осушители поглощают воду, высушивая ( высушивая ) окружающие материалы.

Подсластители

Подсластители добавляются, чтобы сделать ингредиенты более вкусными, особенно в жевательных таблетках, таких как антациды , или жидкостях, таких как сироп от кашля . Сахар можно использовать для маскировки неприятных вкусов и запахов, но предпочтение отдается искусственным подсластителям, поскольку натуральные вызывают кариес. ^[5]

Транспортные средства

В жидких и гелевых составах объемный наполнитель, который служит средой для транспортировки активного ингредиента, обычно называют носителем . Вазелин , диметилсульфоксид и минеральное масло являются распространенными носителями.

См. также

Ссылки

^ Борбас Э., Синко Б., Цинман О., Цинман К., Кисердей Э., Демут Б. и др. (ноябрь 2016 г.). «Исследование и математическое описание реальной движущей силы пассивного транспорта молекул лекарств из пересыщенных растворов». Молекулярная фармацевтика . 13 (11): 3816–3826. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00613 . ПМИД 27611057 .
^ Сюй Т., Митраготри С. (сентябрь 2011 г.). «Доставка миРНК и других макромолекул в кожу и клетки с помощью пептидного усилителя» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (38): 15816–21. Бибкод : 2011PNAS..10815816H . дои : 10.1073/pnas.1016152108 . ПМК 3179050 . ПМИД 21903933 .
^ Локеш Б., Стефан С., Шиэн С., Уильям Р. (2006). «Вспомогательные вещества: Предыстория/Введение». В Катдаре А., Чаубаль М. (ред.). Разработка вспомогательных веществ для фармацевтических, биотехнологических и систем доставки лекарств . ЦРК Пресс . ISBN 9781420004137 . OCLC 476062541 .
^ ДЖОШУА ПОТТЕЛ (24 июля 2020 г.). «Действие неактивных веществ лекарственных средств на биологические мишени» . Наука . 369 (6502): 403–413. дои : 10.1126/science.aaz9906 . ПМК 7960226 . ПМИД 32703874 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Гавура С (21 февраля 2019 г.). «Что это за штуки в моем лекарстве?» . Научная медицина . Архивировано из оригинала 21 февраля 2019 года . Проверено 21 февраля 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б Миллс С. (апрель 2007 г.). Вспомогательные вещества (Microsoft PowerPoint) . Семинар-тренинг по фармацевтической разработке с акцентом на педиатрические препараты . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 20 октября 2012 года.
^ Ван Дж., Вэнь Х., Десаи Д. (май 2010 г.). «Смазка в таблетированных формах». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 75 (1): 1–15. дои : 10.1016/j.ejpb.2010.01.007 . ПМИД 20096779 .
^ Ван Ю, Осорио Дж.Г., Ли Т., Муццио Ф.Дж. (01 декабря 2017 г.). «Система контролируемого сдвига и резонансное акустическое смешивание: влияние на смазочные и текучие свойства фармацевтических смесей» . Порошковая технология . 322 : 332–339. дои : 10.1016/j.powtec.2017.09.028 . ISSN 0032-5910 .
^ Морен Г., Бриенс Л. (сентябрь 2013 г.). «Влияние смазочных материалов на сыпучесть порошков для фармацевтического применения» . AAPS PharmSciTech . 14 (3): 1158–68. дои : 10.1208/s12249-013-0007-5 . ПМЦ 3755167 . ПМИД 23897035 .

Внешние ссылки

[1] Борбас Э., Синко Б., Цинман О., Цинман К., Кисердей Э., Демут Б. и др. (ноябрь 2016 г.). «Исследование и математическое описание реальной движущей силы пассивного транспорта молекул лекарств из пересыщенных растворов». Молекулярная фармацевтика . 13 (11): 3816–3826. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00613 . ПМИД 27611057 .

[2] Сюй Т., Митраготри С. (сентябрь 2011 г.). «Доставка миРНК и других макромолекул в кожу и клетки с помощью пептидного усилителя» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (38): 15816–21. Бибкод : 2011PNAS..10815816H . дои : 10.1073/pnas.1016152108 . ПМК 3179050 . ПМИД 21903933 .

[bhatta2006-3] Локеш Б., Стефан С., Шиэн С., Уильям Р. (2006). «Вспомогательные вещества: Предыстория/Введение». В Катдаре А., Чаубаль М. (ред.). Разработка вспомогательных веществ для фармацевтических, биотехнологических и систем доставки лекарств . ЦРК Пресс . ISBN 9781420004137 . OCLC 476062541 .

[science-4] ДЖОШУА ПОТТЕЛ (24 июля 2020 г.). «Действие неактивных веществ лекарственных средств на биологические мишени» . Наука . 369 (6502): 403–413. дои : 10.1126/science.aaz9906 . ПМК 7960226 . ПМИД 32703874 .

[sbm-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Гавура С (21 февраля 2019 г.). «Что это за штуки в моем лекарстве?» . Научная медицина . Архивировано из оригинала 21 февраля 2019 года . Проверено 21 февраля 2019 г.

[whoppt-6] Jump up to: ^а ^б Миллс С. (апрель 2007 г.). Вспомогательные вещества (Microsoft PowerPoint) . Семинар-тренинг по фармацевтической разработке с акцентом на педиатрические препараты . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 20 октября 2012 года.

[7] Ван Дж., Вэнь Х., Десаи Д. (май 2010 г.). «Смазка в таблетированных формах». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 75 (1): 1–15. дои : 10.1016/j.ejpb.2010.01.007 . ПМИД 20096779 .

[8] Ван Ю, Осорио Дж.Г., Ли Т., Муццио Ф.Дж. (01 декабря 2017 г.). «Система контролируемого сдвига и резонансное акустическое смешивание: влияние на смазочные и текучие свойства фармацевтических смесей» . Порошковая технология . 322 : 332–339. дои : 10.1016/j.powtec.2017.09.028 . ISSN 0032-5910 .

[9] Морен Г., Бриенс Л. (сентябрь 2013 г.). «Влияние смазочных материалов на сыпучесть порошков для фармацевтического применения» . AAPS PharmSciTech . 14 (3): 1158–68. дои : 10.1208/s12249-013-0007-5 . ПМЦ 3755167 . ПМИД 23897035 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]