Транспортер органических анионов 1

SLC22A6
Идентификаторы
Псевдонимы	SLC22A6 , HOAT1, OAT1, PAHT, ROAT1, переносчик органических анионов 1, семейство переносчиков растворенных веществ 22, член 6
Внешние идентификаторы	Опустить : 607582 ; МГИ : 892001 ; Гомологен : 16813 ; Генные карты : SLC22A6 ; OMA : SLC22A6 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	62,984,967 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 19 (mouse)
End	8,605,663 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	kidney tubule; ; glomerulus; ; metanephric glomerulus; ; renal medulla; ; human kidney; ; buccal mucosa cell; ; retinal pigment epithelium; ; substantia nigra; ; hypothalamus; ; trigeminal ganglion;
	Top expressed in
	right kidney; ; human kidney; ; proximal tubule; ; Convoluted tubule; ; proximal convoluted tubule; ; optic nerve; ; Meckel's cartilage; ; inner renal medulla; ; yolk sac; ; embryo;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein homodimerization activity; transmembrane transporter activity; protein binding; inorganic anion exchanger activity; chloride ion binding; organic anion transmembrane transporter activity; urate transmembrane transporter activity; sodium-independent organic anion transmembrane transporter activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; basolateral plasma membrane; caveola; extracellular exosome; protein-containing complex;
Biological process	response to methotrexate; renal tubular secretion; anion transport; alpha-ketoglutarate transport; organic anion transport; protein homooligomerization; anion transmembrane transport; inorganic anion transport; transmembrane transport; urate transport; sodium-independent organic anion transport; organic acid transmembrane transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	9356
	18399
	ENSG00000197901
	ENSMUSG00000024650
	Q4U2R8
	Q8VC69
	НМ_153279 ; НМ_004790 ; НМ_153276 ; НМ_153277 ; НМ_153278
	НМ_008766
	НП_004781 ; НП_695008 ; НП_695009 ; НП_695010
	НП_032792
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Транспортер органических анионов 1 (OAT1), также известный как семейства 22 переносчиков растворенных веществ член 6 (SLC22A6), представляет собой белок , который у людей кодируется SLC22A6 геном . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он является членом семейства белков -переносчиков органических анионов (ОАТ). ОАТ1 представляет собой трансмембранный белок , который экспрессируется в головном мозге, плаценте, глазах, гладких мышцах и базолатеральной мембране клеток проксимальных канальцев почек. Он играет центральную роль в почками транспорте органических анионов . Наряду с ОАТ3 , ОАТ1 опосредует захват широкого спектра относительно небольших и гидрофильных органических анионов из плазмы в цитоплазму клеток проксимальных канальцев почек . Оттуда эти субстраты транспортируются в просвет нефронов почек для выведения . ОАТ1 Гомологи были идентифицированы у крыс , мышей , кроликов , свиней , камбал и нематод . ^{[ 5 ]}

Функция

OAT1 действует как органический анионообменник. Когда поглощение одной молекулы органического аниона транспортируется в клетку обменником ОАТ1, одна молекула эндогенной дикарбоновой кислоты (такой как глутарат , кетоглутарат и т. д.) одновременно транспортируется из клетки. ^{[ 5 ]} В результате постоянного удаления эндогенной дикарбоновой кислоты ОАТ1-положительные клетки подвергаются риску истощения запасов дикарбоксилатов. Как только запас дикарбоксилатов истощается, транспортер ОАТ1 больше не может функционировать.

Чтобы предотвратить потерю эндогенных дикарбоксилатов, ОАТ1-положительные клетки также экспрессируют котранспортер дикарбоксилата натрия, называемый NaDC3 , который транспортирует дикарбоксилаты обратно в ОАТ1-положительные клетки. Натрий необходим для запуска этого процесса. В отсутствие градиента натрия через клеточную мембрану котранспортер NaDC3 перестает функционировать, внутриклеточные дикарбоксилаты истощаются, а транспортер OAT1 также останавливается. ^{[ 10 ]}

Почечные переносчики органических анионов OAT1, OAT3 , OATP4C1 , MDR1 , MRP2 , MRP4 и URAT1 экспрессируются в сегменте S2 проксимальных извитых канальцев почек. OAT1, OAT3 и OATP4C1 переносят небольшие органические анионы из плазмы в клетки S2. MDR1, MRP2, MRP4 и URAT1 затем транспортируют эти органические анионы из цитоплазмы клеток S2 в просвет проксимальных извитых канальцев. Эти органические анионы затем выводятся с мочой. ^{[ 5 ]}

Субстраты

Известные субстраты ОАТ1 включают парааминогиппурат (ПАУ), дикарбоксилаты , простагландины , циклические нуклеотиды , ураты , фолаты , диуретики , ингибиторы АПФ , противовирусные средства, бета-лактамные антибиотики , противоопухолевые средства , микотоксины , сульфатные конъюгаты , глюкуронидные конъюгаты, цистеиновые конъюгаты, охратоксин А , НПВП , меркаптуровые кислоты и уремические токсины . ^{[ 5 ]}

Регулирование

Изменения в экспрессии и функции OAT1 играют важную роль в внутри- и межиндивидуальной вариабельности терапевтической эффективности и токсичности многих лекарств. В результате активность OAT1 должна находиться под жестким регулированием, чтобы выполнять свои нормальные функции. ^{[ 11 ]} Регуляция транспортной активности ОАТ в ответ на различные стимулы может происходить на нескольких уровнях, таких как транскрипция, трансляция и посттрансляционная модификация. Посттрансляционная регуляция представляет особый интерес, поскольку она обычно происходит в течение очень короткого периода времени (от минут до часов), когда организму приходится иметь дело с быстро меняющимися количествами веществ вследствие переменного приема лекарств, жидкости или еды. как метаболическая активность. ^{[ 11 ]} Посттрансляционная модификация — это процесс, при котором новые функциональные группы конъюгируются с боковыми цепями аминокислот в целевом белке посредством обратимых или необратимых биохимических реакций. Общие модификации включают гликозилирование, фосфорилирование, убиквитинирование, ^{[ 11 ]} сульфатирование, метилирование, ацетилирование и гидроксилирование.

Синдром Фанкони, вызванный противовирусными препаратами

Аналоги нуклеозидов представляют собой класс противовирусных препаратов, которые действуют путем ингибирования синтеза вирусных нуклеиновых кислот. Нуклеозидные аналоги ацикловир (ACV), зидовудин (AZT), диданозин (ddI), залцитабин (ddC), ламивудин (3TC), ставудин (d4T), трифлуридин , ^{[ 12 ]} цидофовир , адефовир , ^{[ 13 ]} и тенофовир (ТДФ) ^{[ 14 ]} являются субстратами транспортера ОАТ1. Это может привести к накоплению этих препаратов в клетках проксимальных канальцев . В высоких концентрациях эти препараты ингибируют репликацию ДНК . Это, в свою очередь, может ухудшить функцию этих клеток и стать причиной синдрома Фанкони , индуцированного противовирусными препаратами . Применение ставудина, ^{[ 15 ]} диденозин, абакавир, адефовир, ^{[ 16 ]} цидофовир ^{[ 17 ]} а тенофовир связан с синдромом Фанкони. Клинические особенности синдрома Фанкони, вызванного тенофовиром, включают глюкозурию на фоне нормального уровня глюкозы в сыворотке, потерю фосфатов с гипофосфатемией, протеинурию (обычно легкую), ацидоз и гипокалиемию с острой почечной недостаточностью или без нее. ^{[ 18 ]}

Митохондриальное ингибирование

Поскольку аналоги нуклеозидов могут накапливаться в ОАТ1-положительных клетках и ингибировать репликацию митохондрий , эти препараты могут приводить к истощению митохондрий внутри проксимальных канальцев почек . почек Биопсия продемонстрировала истощение митохондрий клеток канальцев у лиц, получающих противовирусную терапию тенофовиром. Остальные митохондрии были увеличены и дисморфичны . ^{[ 19 ]} In vitro противовирусные препараты диданозин и зидовудин являются более мощными ингибиторами синтеза митохондриальной ДНК , чем тенофовир (ddI > AZT > TDF). ^{[ 20 ]} В своей нефосфорилированной форме препарат ацикловир существенно не ингибирует синтез митохондриальной ДНК, если только клетка не заражена вирусом герпеса . ^{[ нужна ссылка ]}

Ставудин, зидовудин и индинавир (ИДВ) вызывают снижение митохондриального дыхания и увеличение митохондриальной массы в жировых клетках . Ставудин также вызывает серьезное истощение митохондриальной ДНК. Сочетание зидовудина со ставудином не увеличивает митохондриальную токсичность по сравнению с монотерапией ставудином. Оба этих препарата должны быть фосфорилированы ферментами хозяина, прежде чем они станут активными. Зидовудин ингибирует фосфорилирование ставудина. Это может снизить токсичность комбинации. Использование индинавира в сочетании с двумя другими препаратами не увеличивало токсичность комбинации. Индинавир является ингибитором протеазы и действует по иному механизму, чем другие противовирусные препараты. (d4T+AZT+IDV = d4T+AZT = d4T+IDV > AZT+IDV = AZT = IDV). Все три препарата ингибируют экспрессию субъединиц дыхательной цепи (цитохром с-оксидазы [CytOx]2 и CytOx4) в белых жировых клетках, но не в бурых жировых клетках. ^{[ 21 ]} Поскольку ставудин и зидовудин являются субстратами ОАТ1, они могут оказывать такое же воздействие на клетки проксимальных почечных канальцев, как и на жировые клетки.

Ламивудин обладает обратной хиральностью по сравнению с диданозином, ставудином, зидовудином и природными нуклеозидами . Митохондриальная ДНК-полимераза может не распознавать его как субстрат. Ламивудин не токсичен для митохондрий in vivo . ^{[ 22 ]} У лиц, принимавших диданозин в сочетании со ставудином, наблюдалось улучшение функции митохондрий при переходе на ламивудин в сочетании с тенофовиром. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

Митохондриальная токсичность субстратов ОАТ1:

в пробирке :
- d4T+AZT = d4T > AZT
- ddI > АЗТ > TDF > ACV
живой
- d4T > ЭТО
- ddI > АЗТ > TDF
- d4T + ddI > 3TC + TDF

См. также

Семейство растворенных носителей

Ссылки

^ Секин Т., Ча Ш., Эндо Х. (июль 2000 г.). «Семейство мультиспецифических переносчиков органических анионов (ОАТ)» (PDF) . Арка Пфлюгерса. 440 (3): 337–50. дои : 10.1007/s004240000297 . ПМИД 10954321 . S2CID 32469988 .
^ Рид Г., Вольф Н.А., Даутценберг Ф.М., Буркхардт Г. (январь 1999 г.). «Клонирование почечного переносчика п-аминогипурата человека, hROAT1». Давление крови в почках . 21 (2–4): 233–7. дои : 10.1159/000025863 . ПМИД 9762842 . S2CID 46811285 .
^ Лу Р., Чан Б.С., Шустер В.Л. (март 1999 г.). «Клонирование переносчика ФАГ в почках человека: узкая субстратная специфичность и регуляция протеинкиназой С». Am J Physiol . 276 (2 ч. 2): F295–303. дои : 10.1152/ajprenal.1999.276.2.F295 . ПМИД 9950961 .
^ «Ген Энтрез: семейство 22 растворенных носителей SLC22A6 (переносчик органических анионов), член 6» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Секине Т., Миядзаки Х., Эндо Х. (февраль 2006 г.). «Молекулярная физиология почечных переносчиков органических анионов». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 290 (2): F251–61. дои : 10.1152/ajprenal.00439.2004 . ПМИД 16403838 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197901 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000024650 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Стеллмер Ф., Кейзер Б., Буркхардт Б.С. и др. (июль 2007 г.). «3-Гидроксиглутаровая кислота транспортируется через натрий-зависимый дикарбоксилатный переносчик NaDC3». Дж. Мол. Мед. 85 (7): 763–70. дои : 10.1007/s00109-007-0174-5 . ПМИД 17356845 . S2CID 2922696 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сюй Д, Ван Х, Ю Г (2016). «Посттрансляционная регуляция переносчиков органических анионов путем убиквитинирования: известные и новые» . Медресе преп . 36 (5): 964–79. дои : 10.1002/мед.21397 . ПМК 5147025 . ПМИД 27291023 .
^ Вада С., Цуда М., Секине Т., Ча С.Х., Кимура М., Канаи Ю., Эндо Х. (сентябрь 2000 г.). «Крысиный мультиспецифический переносчик органических анионов 1 (rOAT1) транспортирует зидовудин, ацикловир и другие противовирусные аналоги нуклеозидов». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 294 (3): 844–9. ПМИД 10945832 .
^ Хо Э.С., Лин Д.К., Мендель Д.Б., Джихлар Т. (март 2000 г.). «Цитотоксичность противовирусных нуклеотидов адефовира и цидофовира индуцируется экспрессией человеческого почечного переносчика органических анионов 1» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 11 (3): 383–93. дои : 10.1681/ASN.V113383 . ПМИД 10703662 .
^ Колер Дж. Дж.; Хоссейни С.Х.; Зеленый Е; Расс Р; Сантоянни Р; Льюис w (апрель 2010 г.). «Мыши с нокаутом OAT1 определяют его роль в транспорте тенофовира и митохондриальной токсичности проксимальных канальцев почек» . ФАСЕБ Дж . 24 (1_MeetingAbstracts): Тезисы заседаний, 1030.1. дои : 10.1096/fasebj.24.1_supplement.1030.1 .
^ Нельсон М., Азва А., Соквала А., Харания Р.С., Стеббинг Дж. (2008). «Синдром Фанкони и лактоацидоз, связанные с терапией ставудином и ламивудином» . СПИД . 22 (11): 1374–6. дои : 10.1097/QAD.0b013e328303be50 . ПМИД 18580619 . S2CID 5229576 .
^ Ахмад М (2006). «Абакавир-индуцированный обратимый синдром Фанкони с нефрогенным несахарным диабетом у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита». J Постград Мед . 52 (4): 296–7. ПМИД 17102551 .
^ Виттекок Д., Думитреску Л., Бофилс Х., Дерей Дж. (август 1997 г.). «Синдром Фанкони, связанный с терапией цидофовиром» . Антимикроб. Агенты Чематер . 41 (8): 1846. doi : 10.1128/AAC.41.8.1846 . ПМК 164022 . ПМИД 9257778 .
^ Атта М.Г., Fine DM (март 2009 г.). «Редакционный комментарий: нефротоксичность тенофовира - разрыв между клиническими испытаниями и реальной практикой». СПИД Читать . 19 (3): 118–9. ПМИД 19334329 .
^ Херлиц Л.К., Мохан С., Стоукс М.Б., Радхакришнан Дж., Д'Агати В.Д., Марковиц Г.С. (сентябрь 2010 г.). «Нефротоксичность тенофовира: острый тубулярный некроз с характерными клиническими, патологическими и митохондриальными нарушениями» . Почки Int . 78 (11): 1171–1177. дои : 10.1038/ki.2010.318 . ПМИД 20811330 .
^ Видаль Ф., Доминго Х.К., Гуаллар Дж. и др. (ноябрь 2006 г.). «Цитотоксичность in vitro и митохондриальная токсичность тенофовира отдельно и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в клетках проксимальных канальцев почек человека» . Антимикроб. Агенты Химиотер. 50 (11): 3824–32. дои : 10.1128/AAC.00437-06 . ПМЦ 1635212 . ПМИД 16940060 .
^ Вьенгчареун С., Карон М., Оклер М. и др. (2007). «Митохондриальная токсичность индинавира, ставудина и зидовудина затрагивает множество клеточных мишеней в белых и коричневых адипоцитах» . Антивирь. Там. (Лондон.) . 12 (6): 919–29. дои : 10.1177/135965350701200610 . ПМИД 17926646 . S2CID 25419054 .
^ Jump up to: ^а ^б Хонкоп П., де Ман Р.А., Шольте Х.Р., Зондерван П.Е., Ван Ден Берг Дж.В., Радемейкерс Л.Х. и др. (1997). «Влияние ламивудина на морфологию и функцию митохондрий у больных хроническим гепатитом В». Гепатология . 26 (1): 211–5. дои : 10.1002/hep.510260128 . ПМИД 9214472 . S2CID 8029309 .
^ Ананворанич Дж., Нуеш Р., Коте ХК, Керр С.Дж., Хилл А., Юпимай Т. и др. (2008). «Изменения метаболической токсичности после перехода с ставудина/диданозина на тенофовир/ламивудин — подисследование Staccato» . J Антимикробная химиотерапия . 61 (6): 1340–3. дои : 10.1093/jac/dkn097 . ПМИД 18339636 .

Дальнейшее чтение

Хосоямада М., Секине Т., Канаи Ю., Эндо Х. (1999). «Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия мультиспецифического переносчика органических анионов из почек человека». Являюсь. Дж. Физиол . 276 (1 Часть 2): F122–8. дои : 10.1152/ajprenal.1999.276.1.F122 . ПМИД 9887087 .
Рейс Дж.Э., Грассл С.М., Уильямс В.Дж., Хольцман Э.Дж. (1999). «Молекулярное клонирование и характеристика двух новых почечных переносчиков органических анионов человека (hOAT1 и hOAT3)». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 255 (2): 508–14. дои : 10.1006/bbrc.1998.9978 . ПМИД 10049739 .
Цихлар Т., Лин Д.К., Притчард Дж.Б. и др. (1999). «Противовирусные нуклеотидные аналоги цидофовир и адефовир являются новыми субстратами для почечного переносчика органических анионов 1 человека и крысы». Мол. Фармакол . 56 (3): 570–80. дои : 10.1124/моль.56.3.570 . ПМИД 10462545 .
Бан А., Правитт Д., Баттлер Д. и др. (2000). «Геномная структура и экспрессия in vivo гена человеческого переносчика органических анионов 1 (hOAT1)». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 275 (2): 623–30. дои : 10.1006/bbrc.2000.3230 . ПМИД 10964714 .
Бабу Э., Такеда М., Нарикава С. и др. (2002). «Человеческие переносчики органических анионов опосредуют транспорт тетрациклина» . Япония. Дж. Фармакол . 88 (1): 69–76. дои : 10.1254/jp.88.69 . ПМИД 11855680 .
Буркхардт BC, Брэй С., Уоллис С. и др. (2003). «Транспорт циметидина камбалой и почечным переносчиком органических анионов 1 человека». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 284 (3): F503–9. дои : 10.1152/ajprenal.00290.2002 . ПМИД 12429554 .
Ичида К., Хосоямада М., Кимура Х. и др. (2004). «Транспорт уратов через транспортер ФАГ человека hOAT1 и его генная структура» . Почки Int . 63 (1): 143–55. дои : 10.1046/j.1523-1755.2003.00710.x . ПМИД 12472777 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Вольф Н.А., Тис К., Кунке Н. и др. (2004). «Активация протеинкиназы C подавляет транспорт, опосредованный переносчиком органических анионов 1 человека, посредством интернализации носителя» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 14 (8): 1959–68. дои : 10.1097/01.ASN.0000079040.55124.25 . ПМИД 12874449 .
Совант С., Гессен Д., Холцингер Х. и др. (2004). «Действие EGF и PGE2 на базолатеральное поглощение органических анионов в проксимальных почечных канальцах кролика и hOAT1, экспрессируемый в эпителиальных клетках почек человека». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 286 (4): F774–83. дои : 10.1152/ajprenal.00326.2003 . ПМИД 14644751 . S2CID 7610758 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
Танака К., Сюй В., Чжоу Ф., Ю Г. (2004). «Роль гликозилирования в переносчике органических анионов OAT1» . Ж. Биол. Хим . 279 (15): 14961–6. дои : 10.1074/jbc.M400197200 . ПМИД 14749323 .
Сакураи Ю., Мотохаси Х., Уео Х. и др. (2004). «Уровни экспрессии почечных переносчиков органических анионов (ОАТ) и их корреляция с экскрецией анионных препаратов у пациентов с заболеваниями почек». Фарм. Рез . 21 (1): 61–7. дои : 10.1023/B:PHAM.0000012153.71993.cb . hdl : 2433/144752 . ПМИД 14984259 . S2CID 28592120 .
Бан А, Эббингауз С, Эббингауз Д и др. (2005). «Исследования экспрессии и функциональная характеристика изоформ 1 почечного переносчика органических анионов человека». Метаб. препарата. Диспос . 32 (4): 424–30. дои : 10.1124/dmd.32.4.424 . ПМИД 15039295 .
Хун М., Чжоу Ф., Ю Г (2004). «Критические аминокислотные остатки в трансмембранном домене 1 переносчика органических анионов человека hOAT1» . Ж. Биол. Хим . 279 (30): 31478–82. дои : 10.1074/jbc.M404686200 . ПМИД 15145940 .
Залупс Р.К., Асламхан А.Г., Ахмад С. (2005). «Человеческий переносчик органических анионов 1 опосредует клеточное поглощение конъюгатов цистеина-S неорганической ртути» . Почки Int . 66 (1): 251–61. дои : 10.1111/j.1523-1755.2004.00726.x . ПМИД 15200431 .
Залупс Р.К., Ахмад С. (2004). «Гомоцистеин, транспорт почечного эпителия и токсичность неорганической ртути: роль базолатерального переносчика, переносчика органических анионов 1» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 15 (8): 2023–31. дои : 10.1097/01.ASN.0000135115.63412.A9 . ПМИД 15284288 .
Фудзита Т., Браун С., Карлсон Э.Дж. и др. (2005). «Функциональный анализ полиморфизмов переносчика органических анионов SLC22A6 (OAT1)». Фармакогенет. Геномика . 15 (4): 201–9. дои : 10.1097/01213011-200504000-00003 . ПМИД 15864112 . S2CID 24148270 .

[pmid10954321-1] Секин Т., Ча Ш., Эндо Х. (июль 2000 г.). «Семейство мультиспецифических переносчиков органических анионов (ОАТ)» (PDF) . Арка Пфлюгерса. 440 (3): 337–50. дои : 10.1007/s004240000297 . ПМИД 10954321 . S2CID 32469988 .

[pmid9762842-2] Рид Г., Вольф Н.А., Даутценберг Ф.М., Буркхардт Г. (январь 1999 г.). «Клонирование почечного переносчика п-аминогипурата человека, hROAT1». Давление крови в почках . 21 (2–4): 233–7. дои : 10.1159/000025863 . ПМИД 9762842 . S2CID 46811285 .

[pmid9950961-3] Лу Р., Чан Б.С., Шустер В.Л. (март 1999 г.). «Клонирование переносчика ФАГ в почках человека: узкая субстратная специфичность и регуляция протеинкиназой С». Am J Physiol . 276 (2 ч. 2): F295–303. дои : 10.1152/ajprenal.1999.276.2.F295 . ПМИД 9950961 .

[entrez-4] «Ген Энтрез: семейство 22 растворенных носителей SLC22A6 (переносчик органических анионов), член 6» .

[pmid16403838-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Секине Т., Миядзаки Х., Эндо Х. (февраль 2006 г.). «Молекулярная физиология почечных переносчиков органических анионов». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 290 (2): F251–61. дои : 10.1152/ajprenal.00439.2004 . ПМИД 16403838 .

[refGRCh38Ensembl-6] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197901 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-7] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000024650 – Ensembl , май 2017 г.

[8] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[9] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid17356845-10] Стеллмер Ф., Кейзер Б., Буркхардт Б.С. и др. (июль 2007 г.). «3-Гидроксиглутаровая кислота транспортируется через натрий-зависимый дикарбоксилатный переносчик NaDC3». Дж. Мол. Мед. 85 (7): 763–70. дои : 10.1007/s00109-007-0174-5 . ПМИД 17356845 . S2CID 2922696 .

[pmid27291023-11] Jump up to: ^а ^б ^с Сюй Д, Ван Х, Ю Г (2016). «Посттрансляционная регуляция переносчиков органических анионов путем убиквитинирования: известные и новые» . Медресе преп . 36 (5): 964–79. дои : 10.1002/мед.21397 . ПМК 5147025 . ПМИД 27291023 .

[pmid10945832-12] Вада С., Цуда М., Секине Т., Ча С.Х., Кимура М., Канаи Ю., Эндо Х. (сентябрь 2000 г.). «Крысиный мультиспецифический переносчик органических анионов 1 (rOAT1) транспортирует зидовудин, ацикловир и другие противовирусные аналоги нуклеозидов». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 294 (3): 844–9. ПМИД 10945832 .

[pmid10703662-13] Хо Э.С., Лин Д.К., Мендель Д.Б., Джихлар Т. (март 2000 г.). «Цитотоксичность противовирусных нуклеотидов адефовира и цидофовира индуцируется экспрессией человеческого почечного переносчика органических анионов 1» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 11 (3): 383–93. дои : 10.1681/ASN.V113383 . ПМИД 10703662 .

[Kohler_2010-14] Колер Дж. Дж.; Хоссейни С.Х.; Зеленый Е; Расс Р; Сантоянни Р; Льюис w (апрель 2010 г.). «Мыши с нокаутом OAT1 определяют его роль в транспорте тенофовира и митохондриальной токсичности проксимальных канальцев почек» . ФАСЕБ Дж . 24 (1_MeetingAbstracts): Тезисы заседаний, 1030.1. дои : 10.1096/fasebj.24.1_supplement.1030.1 .

[pmid18580619-15] Нельсон М., Азва А., Соквала А., Харания Р.С., Стеббинг Дж. (2008). «Синдром Фанкони и лактоацидоз, связанные с терапией ставудином и ламивудином» . СПИД . 22 (11): 1374–6. дои : 10.1097/QAD.0b013e328303be50 . ПМИД 18580619 . S2CID 5229576 .

[pmid17102551-16] Ахмад М (2006). «Абакавир-индуцированный обратимый синдром Фанкони с нефрогенным несахарным диабетом у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита». J Постград Мед . 52 (4): 296–7. ПМИД 17102551 .

[pmid9257778-17] Виттекок Д., Думитреску Л., Бофилс Х., Дерей Дж. (август 1997 г.). «Синдром Фанкони, связанный с терапией цидофовиром» . Антимикроб. Агенты Чематер . 41 (8): 1846. doi : 10.1128/AAC.41.8.1846 . ПМК 164022 . ПМИД 9257778 .

[pmid19334329-18] Атта М.Г., Fine DM (март 2009 г.). «Редакционный комментарий: нефротоксичность тенофовира - разрыв между клиническими испытаниями и реальной практикой». СПИД Читать . 19 (3): 118–9. ПМИД 19334329 .

[pmid20811330-19] Херлиц Л.К., Мохан С., Стоукс М.Б., Радхакришнан Дж., Д'Агати В.Д., Марковиц Г.С. (сентябрь 2010 г.). «Нефротоксичность тенофовира: острый тубулярный некроз с характерными клиническими, патологическими и митохондриальными нарушениями» . Почки Int . 78 (11): 1171–1177. дои : 10.1038/ki.2010.318 . ПМИД 20811330 .

[pmid16940060-20] Видаль Ф., Доминго Х.К., Гуаллар Дж. и др. (ноябрь 2006 г.). «Цитотоксичность in vitro и митохондриальная токсичность тенофовира отдельно и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в клетках проксимальных канальцев почек человека» . Антимикроб. Агенты Химиотер. 50 (11): 3824–32. дои : 10.1128/AAC.00437-06 . ПМЦ 1635212 . ПМИД 16940060 .

[pmid17926646-21] Вьенгчареун С., Карон М., Оклер М. и др. (2007). «Митохондриальная токсичность индинавира, ставудина и зидовудина затрагивает множество клеточных мишеней в белых и коричневых адипоцитах» . Антивирь. Там. (Лондон.) . 12 (6): 919–29. дои : 10.1177/135965350701200610 . ПМИД 17926646 . S2CID 25419054 .

[pmid9214472-22] Jump up to: ^а ^б Хонкоп П., де Ман Р.А., Шольте Х.Р., Зондерван П.Е., Ван Ден Берг Дж.В., Радемейкерс Л.Х. и др. (1997). «Влияние ламивудина на морфологию и функцию митохондрий у больных хроническим гепатитом В». Гепатология . 26 (1): 211–5. дои : 10.1002/hep.510260128 . ПМИД 9214472 . S2CID 8029309 .

[pmid18339636-23] Ананворанич Дж., Нуеш Р., Коте ХК, Керр С.Дж., Хилл А., Юпимай Т. и др. (2008). «Изменения метаболической токсичности после перехода с ставудина/диданозина на тенофовир/ламивудин — подисследование Staccato» . J Антимикробная химиотерапия . 61 (6): 1340–3. дои : 10.1093/jac/dkn097 . ПМИД 18339636 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[6]

[7]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]