Анандамид
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z ) -N- (2-гидроксиэтил)икоза-5,8,11,14-тетраенамид | |
| Другие имена
N- арахидоноилэтаноламин
арахидоноилэтаноламид | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| МеШ | Анандамид |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 22 Ч 37 НЕТ 2 | |
| Молярная масса | 347.53 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Анандамид (ANA) , также называемый N- арахидоноилэтаноламином (AEA), представляет собой нейромедиатор жирных кислот, принадлежащий к группе производных жирных кислот, известных как N-ацилэтаноламин (NAE). Анандамид получил свое название от санскритского слова ананда , что означает «радость, блаженство, восторг», плюс амид . Анандамид, первый обнаруженный эндоканнабиноид организма , взаимодействует с эндоканнабиноидной системой , связываясь с теми же каннабиноидными рецепторами , на которые ТГК , обнаруженный в каннабисе действует . Анандамид можно обнаружить в тканях многих животных. [ 1 ] [ 2 ] Он также был обнаружен в растениях, таких как дерево какао. [ 3 ]
Анандамид получается в результате неокислительного метаболизма арахидоновой кислоты , незаменимой жирной кислоты омега-6 . Он синтезируется из N -арахидоноилфосфатидилэтаноламина несколькими путями. [ 4 ] Он разлагается в первую очередь ферментом гидролазой амидов жирных кислот (FAAH), который превращает анандамид в этаноламин и арахидоновую кислоту. Таким образом, ингибиторы FAAH приводят к повышению уровня анандамида и рассматриваются для возможного терапевтического использования. [ 5 ] [ 6 ]
Открытие
[ редактировать ]Анандамид был открыт Рафаэлем Мечуламом и его коллегами в 1992 году. Это было первое наблюдаемое вещество, подобное марихуане, вырабатываемое человеческим организмом. Исследуя мозг свиньи и кишечник собаки, они смогли выделить АНА с помощью масс-спектрометрии и спектроскопии ядерного магнитного резонанса . [ 7 ] АНА работает в системе мозга, связанной с чувством вознаграждения, и поэтому была темой многих научных исследований. [ 8 ] После результатов 1992 года было проведено множество исследований для дальнейшего изучения ANA, включая исследования поведенческих и молекулярных эффектов.
Исследовать
[ редактировать ] | Этот раздел необходимо обновить . ( июль 2024 г. ) |
Согласно исследованиям in vitro, эффекты анандамида опосредуются в первую очередь CB 1 каннабиноидными рецепторами в центральной нервной системе и каннабиноидными рецепторами CB 2 на периферии. [ 9 ] Последние, по-видимому, участвуют в функциях иммунной системы . Первоначально было обнаружено, что каннабиноидные рецепторы чувствительны к Δ 9 - тетрагидроканнабинол (Δ 9 -THC, обычно называемый THC), который является основным психоактивным каннабиноидом, содержащимся в каннабисе . Открытие анандамида произошло в результате исследования CB 1 и CB 2 , поскольку было неизбежно, что обнаружено природное (эндогенное) химическое вещество, влияющее на эти рецепторы.
Анандамид исследуется на предмет его потенциального участия в имплантации на ранней стадии эмбриона в форме бластоцисты в матку . Таким образом, каннабиноиды, такие как Δ 9 -ТГК может влиять на процессы на самых ранних стадиях беременности человека. [ 10 ] Пик анандамида в плазме наблюдается во время овуляции и положительно коррелирует с пиковыми уровнями эстрадиола и гонадотропина , что позволяет предположить, что они могут участвовать в регуляции уровней анандамида. [ 11 ] Впоследствии анандамид был предложен в качестве биомаркера бесплодия для , но до сих пор не имеет какой-либо прогностической ценности клинического использования. [ 12 ]
Поведение
[ редактировать ]Рецепторы CB1 и CB2 (сайт связывания анандамида) исследуются на предмет их возможной роли в положительной и отрицательной интерпретации окружающей среды и обстановки. [ 13 ] Взаимодействие анандамида и CB1/CB2 может влиять на нейротрансмиссию дофамина, серотонина, ГАМК и глутамата. [ 14 ]
Эндоканнабиноиды могут нарушать гомеостаз несколькими способами: усиливая чувство голода , стимулируя увеличение потребления пищи и сдвигая энергетический баланс в сторону накопления энергии . В результате наблюдается снижение энергозатрат. [ 15 ]
Кортикальная глутаматергическая передача может модулироваться эндоканнабиноидами во время стресса и привыкания к страху . [ 16 ]
Ожирение и заболевания печени
[ редактировать ]Было обнаружено, что блокада рецепторов CB1 улучшает липидную резистентность и липидный профиль у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа . [ 17 ] Повышенные уровни анандамида обнаруживаются у людей с неалкогольной жировой болезнью печени , неалкогольным стеатогепатитом и фиброзом печени . [ 18 ]
Местные эффекты
[ редактировать ]Американская академия дерматологии назвала анандамид местного применения многообещающим средством лечения кожной красной волчанки . [ 19 ] [ 20 ]
Биосинтез
[ редактировать ]У человека анандамид биосинтезируется из N -арахидоноилфосфатидилэтаноламина (NAPE). В свою очередь NAPE возникает путем переноса арахидоновой кислоты от лецитина к свободному амину цефалина посредством фермента N -ацилтрансферазы . [ 21 ] [ 22 ] Синтез анандамида из NAPE происходит несколькими путями и включает такие ферменты, как фосфолипаза A2 , фосфолипаза C и N-ацетилфосфатидилэтаноламин-гидролизующая фосфолипаза D (NAPE-PLD). [ 4 ]
Кристаллическая структура NAPE-PLD в комплексе с фосфатидилэтаноламином и дезоксихолатом показывает, как каннабиноид анандамид образуется из мембранных N -ацилфосфатидилэтаноламинов (NAPE), и показывает, что желчные кислоты , которые в основном участвуют в всасывании липидов в тонкой кишке , модулируют его биогенез. [ 23 ]
Метаболизм
[ редактировать ]Эндогенный анандамид присутствует в очень низких количествах и имеет очень короткий период полураспада из-за действия фермента гидролазы амидов жирных кислот (FAAH), который расщепляет его на свободную арахидоновую кислоту и этаноламин . Исследования на поросятах показывают, что уровень арахидоновой кислоты и других незаменимых жирных кислот в рационе влияет на уровень анандамида и других эндоканнабиноидов в мозге. [ 24 ] Кормление мышей диетой с высоким содержанием жиров повышает уровень анандамида в печени и усиливает липогенез . [ 25 ] Анандамид может иметь отношение к развитию ожирения, по крайней мере, у грызунов.
Парацетамол (известный как ацетаминофен в США и Канаде) метаболически соединяется с арахидоновой кислотой FAAH с образованием AM404 . [ 26 ] Этот метаболит является мощным агонистом ваниллоидного рецептора TRPV1 , слабым агонистом рецепторов CB 1 и CB 2 и ингибитором обратного захвата анандамида. Следовательно, уровни анандамида в организме и мозге повышаются. Таким образом, парацетамол действует как пролекарство для каннабимиметического метаболита, который может частично или полностью отвечать за его анальгетический эффект. [ 27 ] [ 28 ]
Черный перец содержит алкалоид гинезин , который является ингибитором обратного захвата анандамида. Следовательно, это может усиливать физиологические эффекты анандамида. [ 29 ]
Транспорт
[ редактировать ]Эндоканнабиноидные переносчики анандамида и 2-арахидоноилглицерина включают белки теплового шока ( Hsp70s ) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP). [ 30 ] [ 31 ]
Анандамид отдает предпочтение связыванию холестерина и церамида по сравнению с другими мембранными липидами. Холестерин действует как связывающий партнер для анандамида. Первоначально водородная связь облегчает их взаимодействие. После этого анандамид проникает внутрь мембраны, где образует молекулярный комплекс с холестерином. Этот процесс включает конформационную адаптацию анандамида к аполярной мембранной среде. В дальнейшем комплекс анандамид-холестерин направляется к каннабиноидному рецептору (CB1) и затем выходит. [ 32 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Девейн В.А., Ханус Л., Брейер А., Пертви Р.Г., Стивенсон Л.А., Гриффин Г. и др. (декабрь 1992 г.). «Выделение и структура компонента мозга, который связывается с каннабиноидным рецептором». Наука . 258 (5090): 1946–1949. Бибкод : 1992Sci...258.1946D . дои : 10.1126/science.1470919 . ПМИД 1470919 .
- ^ Мартин Б.Р., Мечулам Р., Раздан Р.К. (июль 1999 г.). «Открытие и характеристика эндогенных каннабиноидов». Науки о жизни . 65 (6–7): 573–595. дои : 10.1016/S0024-3205(99)00281-7 . ПМИД 10462059 .
- ^ ди Томазо Э., Бельтрамо М., Пиомелли Д. (август 1996 г.). «Мозговые каннабиноиды в шоколаде». Природа . 382 (6593): 677–678. Бибкод : 1996Natur.382..677D . дои : 10.1038/382677a0 . ПМИД 8751435 .
- ^ Jump up to: а б Ван Дж., Уэда Н. (сентябрь 2009 г.). «Биология системы синтеза эндоканнабиноидов». вторичный. Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 112–119. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2008.12.002 . ПМИД 19126434 .
- ^ Гаэтани С., Дипаскуале П., Романо А., Ригетти Л., Кассано Т., Пиомелли Д. и др. (2009). Эндоканнабиноидная система как мишень для новых анксиолитиков и антидепрессантов . Международное обозрение нейробиологии. Том. 85. стр. 57–72. дои : 10.1016/S0074-7742(09)85005-8 . ISBN 978-0-12-374893-5 . ПМИД 19607961 .
- ^ Фацио Д., Крискуоло Э., Пикколи А., Барбони Б., Фецца Ф., Маккарроне М. (июль 2020 г.). «Достижения в открытии ингибиторов гидролазы амидов жирных кислот: что ждет будущее?». Мнение экспертов об открытии лекарств . 15 (7): 765–778. дои : 10.1080/17460441.2020.1751118 . ПМИД 32292082 .
- ^ Девейн В.А., Ханус Л., Брейер А., Пертви Р.Г., Стивенсон Л.А., Гриффин Г. и др. (декабрь 1992 г.). «Выделение и структура компонента мозга, который связывается с каннабиноидным рецептором». Наука . 258 (5090): 1946–1949. Бибкод : 1992Sci...258.1946D . дои : 10.1126/science.1470919 . ПМИД 1470919 .
- ^ Шерма М., Масия П., Сатта В., Фратта В., Фадда П., Танда Г. (март 2019 г.). «Мозговая активность анандамида: полезное блаженство?» . Акта Фармакологика Синика . 40 (3): 309–323. дои : 10.1038/s41401-018-0075-x . ПМК 6460372 . ПМИД 30050084 .
- ^ Пахер П., Баткай С., Кунос Г. (сентябрь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии» . Фармакологические обзоры . 58 (3): 389–462. дои : 10.1124/пр.58.3.2 . ПМК 2241751 . ПМИД 16968947 .
- ^ Пиомелли Д. (январь 2004 г.). «ТГК: умеренность во время имплантации». Природная медицина . 10 (1): 19–20. дои : 10.1038/nm0104-19 . ПМИД 14702623 . S2CID 29207064 .
- ^ Эль-Талатини М.Р., Тейлор А.Х., Конье Дж.К. (апрель 2010 г.). «Взаимосвязь между уровнями эндоканнабиноидов, анандамида, половых стероидов и гонадотропинов в плазме во время менструального цикла» . Фертильность и бесплодие . 93 (6): 1989–1996. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.033 . ПМИД 19200965 .
- ^ Рапино С., Баттиста Н., Бари М., Маккарроне М. (2014). «Эндоканнабиноиды как биомаркеры репродукции человека» . Обновление репродукции человека . 20 (4): 501–516. дои : 10.1093/humupd/dmu004 . ПМИД 24516083 .
- ^ Крейн Н.А., Шустер Р.М., Фузар-Поли П., Гонсалес Р. (июнь 2013 г.). «Влияние каннабиса на нейрокогнитивное функционирование: последние достижения, влияние на развитие нервной системы и половые различия» . Обзор нейропсихологии . 23 (2): 117–137. дои : 10.1007/s11065-012-9222-1 . ПМЦ 3593817 . ПМИД 23129391 .
- ^ Фантегросси WE, Wilson CD, Berquist MD (февраль 2018 г.). «Пропсихотические эффекты синтетических каннабиноидов: взаимодействие с центральными системами дофамина, серотонина и глутамата» . Обзоры метаболизма лекарств . 50 (1): 65–73. дои : 10.1080/03602532.2018.1428343 . ПМК 6419500 . ПМИД 29385930 .
- ^ Шульц П., Григорович С., Рихтер А.М., Завада А., Сломский Р., Добровольская А. и др. (январь 2021 г.). «Какую роль эндоканнабиноидная система играет в патогенезе ожирения?» . Питательные вещества . 13 (2): 373. дои : 10.3390/nu13020373 . ПМК 7911032 . ПМИД 33530406 .
- ^ Кампрат К., Плендл В., Марсикано Г., Дойссинг Дж.М., Вурст В., Лутц Б. и др. (март 2009 г.). «Эндоканнабиноиды опосредуют острую адаптацию к страху через глутаматергические нейроны независимо от передачи сигналов кортикотропин-рилизинг гормона» . Гены, мозг и поведение . 8 (2): 203–211. дои : 10.1111/j.1601-183X.2008.00463.x . ПМИД 19077175 . S2CID 21922344 .
- ^ Груден Дж., Барутта Ф., Кунос Г., Пахер П. (апрель 2016 г.). «Роль эндоканнабиноидной системы при диабете и диабетических осложнениях» . Британский журнал фармакологии . 173 (7): 1116–1127. дои : 10.1111/bph.13226 . ПМЦ 4941127 . ПМИД 26076890 .
- ^ Кимберли В.Т., О'Салливан Дж.Ф., Нэт А.К., Киз М., Ши Х, Ларсон М.Г. и др. (май 2017 г.). «Профилирование метаболитов идентифицирует анандамид как биомаркер неалкогольного стеатогепатита» . JCI-инсайт . 2 (9): е92989. doi : 10.1172/jci.insight.92989 . ПМЦ 5414569 . ПМИД 28469090 .
- ^ Маккормик Э., Нуссбаум Д., Драгански А., Гарсия С., Десаи С., Фридман Дж. и др. (2023). «43357 Инкапсулированный анандамид: многообещающая терапия кожной красной волчанки». Журнал Американской академии дерматологии . 89 (3): AB1. дои : 10.1016/j.jaad.2023.07.014 .
- ^ «Новое лечение в новой упаковке при кожной красной волчанке» . 19 марта 2023 г.
- ^ Натараджан В., Редди П.В., Шмид ПК, Шмид Х.Х. (август 1982 г.). «N-Ацилирование этаноламиновых фосфолипидов в миокарде собак». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 712 (2): 342–355. дои : 10.1016/0005-2760(82)90352-6 . ПМИД 7126608 .
- ^ Кадас Х., ди Томазо Э., Пиомелли Д. (февраль 1997 г.). «Возникновение и биосинтез эндогенного предшественника каннабиноидов, N-арахидоноилфосфатидилэтаноламина, в мозге крыс» . Журнал неврологии . 17 (4): 1226–1242. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-04-01226.1997 . ПМЦ 6793739 . ПМИД 9006968 .
- ^ Маготти П., Бауэр И., Игараси М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д. и др. (март 2015 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами» . Структура . 23 (3): 598–604. дои : 10.1016/j.str.2014.12.018 . ПМЦ 4351732 . ПМИД 25684574 .
- ^ Бергер А., Крозье Дж., Бизоньо Т., Кавальер П., Иннис С., Ди Марзо В. (май 2001 г.). «Анандамид и диета: включение в рацион арахидоната и докозагексаеноата приводит к повышению уровня в мозге соответствующих N-ацилэтаноламинов у поросят» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6402–6406. Бибкод : 2001PNAS...98.6402B . дои : 10.1073/pnas.101119098 . ПМК 33480 . ПМИД 11353819 .
- ^ Осей-Хияман Д., ДеПетрилло М., Пахер П., Лю Дж., Радаева С., Баткай С. и др. (май 2005 г.). «Активация эндоканнабиноидов на печеночных рецепторах CB1 стимулирует синтез жирных кислот и способствует ожирению, вызванному диетой» . Журнал клинических исследований . 115 (5): 1298–1305. дои : 10.1172/JCI23057 . ПМЦ 1087161 . ПМИД 15864349 .
- ^ Хёгештетт Э.Д., Йонссон Б.А., Эрмунд А., Андерссон Д.А., Бьорк Х., Александр Дж.П. и др. (сентябрь 2005 г.). «Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством зависимой от амидгидролазы жирных кислот конъюгации арахидоновой кислоты в нервной системе» . Журнал биологической химии . 280 (36): 31405–31412. дои : 10.1074/jbc.M501489200 . ПМИД 15987694 .
- ^ Бертолини А, Феррари А, Оттани А, Герзони С, Такки Р, Леоне С (сентябрь 2006 г.). «Парацетамол: новые перспективы старого препарата» . Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (3–4): 250–275. дои : 10.1111/j.1527–3458.2006.00250.x . ПМК 6506194 . ПМИД 17227290 .
- ^ Синнинг С., Ватцер Б., Косте О., Нюсинг Р.М., Отт И., Лигрести А. и др. (декабрь 2008 г.). «Новые анальгетики, синтетически полученные из метаболита парацетамола N-(4-гидроксифенил)-(5Z,8Z,11Z,14Z)-икозатетра-5,8,11,14-енамида». Журнал медицинской химии . 51 (24): 7800–7805. дои : 10.1021/jm800807k . ПМИД 19053765 .
- ^ Николусси С., Виверос-Паредес Х.М., Гаше М.С., Рау М., Флорес-Сото М.Е., Бландер М. и др. (февраль 2014 г.). «Гвинизин — новый ингибитор поглощения эндоканнабиноидов, проявляющий каннабимиметические поведенческие эффекты у мышей BALB/c». Фармакологические исследования . 80 : 52–65. дои : 10.1016/j.phrs.2013.12.010 . ПМИД 24412246 .
- ^ Качоча М., Глейзер С.Т., Deutsch DG (апрель 2009 г.). «Идентификация внутриклеточных переносчиков эндоканнабиноида анандамида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (15): 6375–6380. Бибкод : 2009PNAS..106.6375K . дои : 10.1073/pnas.0901515106 . ПМК 2669397 . ПМИД 19307565 .
- ^ Одди С., Фецца Ф., Паскуариелло Н., Д'Агостино А., Катандзаро Г., Де Симоне С. и др. (июнь 2009 г.). «Молекулярная идентификация альбумина и Hsp70 как цитозольных анандамидсвязывающих белков». Химия и биология . 16 (6): 624–632. doi : 10.1016/j.chembiol.2009.05.004 . ПМИД 19481477 .
- ^ Ди Скала К., Фантини Дж., Яхи Н., Баррантес Ф.Дж., Чахиниан Х. (май 2018 г.). «Возвращение к анандамиду: как холестерин и церамиды контролируют рецептор-зависимые и рецептор-независимые пути передачи сигналов липидного нейромедиатора» . Биомолекулы . 8 (2): 31. дои : 10.3390/biom8020031 . ПМК 6022874 . ПМИД 29789479 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Данилов С (1 февраля 2017 г.). «Кайф бегуна» . Мир бегуна .
- Спарлинг П.Б., Джуффрида А., Пиомелли Д., Росскопф Л., Дитрих А. (декабрь 2003 г.). «Упражнения активируют эндоканнабиноидную систему» . НейроОтчеты . 14 (17): 2209–2211. дои : 10.1097/00001756-200312020-00015 . ПМИД 14625449 . S2CID 1971671 .
