Амидгидролаза жирных кислот 1

SNP: rs324420
SNP: rs324420
Имя(а)	C385A, c.385C>A, p.Pro129Thr
Ген	ФААХ
хромосома	1
Область	Экзон
Внешние базы данных
Вместе	SNPView человека
дбСНП	324420
HapКарта	324420
СНПедия	324420

ФААХ
Идентификаторы
Псевдонимы	FAAH , гидролаза амидов жирных кислот, FAAH-1, PSAB
Внешние идентификаторы	Опустить : 602935 ; МГИ : 109609 ; Гомологен : 68184 ; GeneCards : FAAH ; ОМА : ФААХ – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	46,413,848 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	115,875,123 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of thyroid gland; ; left lobe of thyroid gland; ; mucosa of transverse colon; ; C1 segment; ; right hemisphere of cerebellum; ; left testis; ; right testis; ; right lobe of liver; ; nucleus accumbens; ; body of pancreas;
	Top expressed in
	dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; left lobe of liver; ; primary visual cortex; ; CA3 field; ; perirhinal cortex; ; superior frontal gyrus; ; entorhinal cortex; ; right kidney; ; gallbladder; ; hippocampus proper;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; hydrolase activity; acylglycerol lipase activity; fatty acid amide hydrolase activity; amidase activity;
Cellular component	cytoplasm; organelle membrane; integral component of membrane; cytoskeleton; endoplasmic reticulum membrane; endomembrane system; membrane;
Biological process	arachidonic acid metabolic process; fatty acid catabolic process; monoacylglycerol catabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2166
	14073
	ENSG00000117480
	ENSMUSG00000034171
	О00519
	О08914
	НМ_001441
	НМ_010173
	НП_001432
	НП_034303
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Амидгидролаза жирных кислот 1 ( FAAH ) ^{[ 5 ]} является членом серингидролаз семейства ферментов . Впервые было показано, что он расщепляет анандамид (AEA), N- ацилэтаноламин (NAE) в 1993 году. ^{[ 6 ]} У человека он кодируется геном FAAH . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Функция

FAAH представляет собой интегральную мембранную гидролазу с одним N -концевым трансмембранным доменом . In vitro FAAH обладает эстеразной и амидазной активностью. ^{[ 10 ]} In vivo FAAH является основным катаболическим ферментом класса биоактивных липидов , называемых амидами жирных кислот (FAA). Членами ФАУ являются:

Анандамид ( N -арахидоноилэтаноламин), эндоканнабиноид. ^{[ 11 ]}
2-арахидоноилглицерин (2-AG), эндоканнабиноид. ^{[ 12 ]}
Другие N -ацилэтаноламины , такие как N -олеоилэтаноламин и N -пальмитоилэтаноламин. ^{[ 13 ]}
вызывающий сон. Липид олеамид, ^{[ 14 ]}
- ацилтаурины N , которые являются агонистами временного рецепторного потенциала (TRP). семейства кальциевых каналов ^{[ 15 ]}

по FAAH, У мышей, нокаутных наблюдаются сильно повышенные (>15-кратные) уровни N -ацилэтаноламинов и N -ацилтауринов в различных тканях. Из-за значительно повышенного уровня анандамида FAAH KO имеют анальгезирующий фенотип, демонстрируя снижение болевых ощущений в тесте с горячей пластиной , формалиновом тесте и тесте отдергивания хвоста . ^{[ 16 ]} Наконец, из-за нарушенной способности расщеплять анандамид КО FAAH также проявляют сверхчувствительность к экзогенному анандамиду, агонисту каннабиноидных рецепторов (CB). ^{[ 11 ]}

Благодаря способности FAAH регулировать ноцицепцию , в настоящее время он рассматривается как привлекательная лекарственная мишень для лечения боли. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Исследования на клетках и животных, а также генетические исследования на людях показали, что ингибирование FAAH может быть полезной стратегией для лечения тревожных расстройств . ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} ингибирование оказывает анальгезирующее , анксиолитическое , нейропротекторное и противовоспалительное действие за счет повышенного уровня N- ацилэтаноламинов (НАЭ) и активации ими каннабиноидных рецепторов . ^{[ 23 ]}

Ингибиторы и инактиваторы

Активация каннабиноидного рецептора CB1 или CB2 в различных тканях , включая кожу , ингибирует FAAH и тем самым повышает уровень эндоканнабиноидов . ^{[ 24 ]}

большое количество необратимых и обратимых ингибиторов этого фермента. На основе гидролитического механизма гидролазы амидов жирных кислот разработано ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}

Некоторые из наиболее важных соединений перечислены ниже;

AM374 , пальмитилсульфонилфторид, один из первых ингибиторов FAAH, разработанных для использования in vitro , но слишком реактивный для исследований in vivo.
ARN2508 , производное флурбипрофена , двойной ингибитор FAAH/COX.
BIA 10-2474 ( Bial-Portela & Ca. SA, Португалия ) был связан с тяжелыми нежелательными явлениями, затронувшими 5 пациентов в ходе исследования препарата в Ренне, Франция, и как минимум с одним смертельным исходом в январе 2016 года. ^{[ 33 ]} Многие другие фармацевтические компании ранее принимали в клинических испытаниях другие ингибиторы FAAH, не сообщая о таких побочных эффектах.
БМС-469908 ^{[ 34 ]}
CAY-10402
JNJ-245
JNJ-1661010 ^{[ 35 ]}
JNJ-28833155
JNJ-40413269
JNJ-42119779
JNJ-42165279 в клинических исследованиях против социальной тревожности и депрессии, ^{[ 36 ]} исследования приостановлены в качестве меры предосторожности после серьезного нежелательного явления с BIA 10-2474. ^{[ 37 ]}
LY-2183240 ^{[ 38 ]}
Каннабидиол ^{[ 39 ]}
МК-3168
МК-4409
ММ-433593
ОЛ-92
ОЛ-135
ПФ-622
ПФ-750 ^{[ 40 ]}
ПФ-3845
ПФ-04862853
Редафамдастат (JZP-150; PF-04457845) - «чрезвычайно селективен» в отношении FAAH по сравнению с другими серингидролазами, но не прошел клинических испытаний против остеоартрита. ^{[ 41 ]}
РН-450
СА-47
СА-73
SSR-411298 хорошо переносился в клинических испытаниях, но был недостаточно эффективен против депрессии, впоследствии был опробован против боли при раке в качестве дополнительного лечения. ^{[ 42 ]}^{[ 43 ]}
ST-4068 , обратимый ингибитор FAAH
ТК-25
УРБ524
URB597 (KDS-4103, Kadmus Pharmaceuticals ) представляет собой необратимый инактиватор с механизмом, основанным на карбамате , и в одном сообщении фигурирует как несколько селективный, хотя он также инактивирует другие серингидролазы (например, карбоксилэстеразы) в периферических тканях. ^{[ 40 ]}
УРБ694
УРБ937
VER-156084 ( Весна ) ^{[ 44 ]}
V-158866 ( Vernalis ) в клинических исследованиях нейропатической боли после травмы позвоночника, ^{[ 45 ]} и спастичность, связанная с рассеянным склерозом. Структура не раскрыта, хотя Верналис владеет несколькими патентами в этой области. ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}

Ингибирование и связывание

Структурные и конформационные свойства, которые способствуют ингибированию ферментов и связыванию субстрата, подразумевают расширенную связанную конформацию и роль присутствия, положения и стереохимии двойной дельта -цис -связи . ^{[ 48 ]}

Повышение активности ФААХ

Препараты инсулина увеличивают выработку и активность FAAH. ^{[ 49 ]}

Генетические варианты

rs324420

Ген FAAH содержит однонуклеотидный полиморфизм (SNP), называемый rs324420. Вариант аллеля C385A связан с более высокой чувствительностью FAAH к протеолитическому расщеплению и более коротким периодом полувыведения по сравнению со стандартным вариантом C. В результате у носителей варианта А повышаются уровни N- ацилэтаноламина (NAE) и передачи сигналов анандамида (AEA) на каннабиноидных рецепторах . Вариант А может быть ответственен за более низкие уровни белка FAAH, наблюдаемые у высокопрофессиональных спортсменов, обеспечивая повышение физической и умственной работоспособности. ^{[ 50 ]} Однако среди элитных польских спортсменов вариант А недостаточно представлен, независимо от метаболических характеристик их спортивных дисциплин; это, кажется, предполагает противоположную роль варианта А. ^{[ 51 ]}

Исследование 2017 года выявило сильную корреляцию между национальным процентом очень счастливых людей (по данным World Values Survey ) и наличием аллели rs324420 C385A в генетическом составе граждан. ^{[ 52 ]}

Первоначально аллель C385A была предварительно связана со злоупотреблением наркотиками и зависимостью, но это не подтвердилось в последующих исследованиях. Согласно более поздним исследованиям, носители аллеля А чаще пробуют марихуану, но реже становятся зависимыми. ^{[ 20 ]}^{: § 5.6}

FAAH-OUT Микроделеция

FAAH-OUT представляет собой псевдоген, расположенный ниже кодирующей области FAAH . Он экспрессирует длинную некодирующую РНК (днРНК), которая увеличивает экспрессию FAAH. ^{[ 53 ]} В 2019 году у шотландской женщины по имени Джо Кэмерон была обнаружена как ранее не зарегистрированная микроделеционная мутация FAAH-OUT , так и мутация rs324420 C385A. Результатом является крайнее нарушение функции FAAH, приводящее к повышению уровня анандамида. Она была невосприимчива к тревоге, не могла испытывать страх и нечувствительна к боли. Частые ожоги и порезы, полученные из-за ее гипоалгезии, зажили быстрее, чем в среднем, практически без рубцов. ^{[ 54 ]}^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} Ее сын, у которого есть делеция FAAH-OUT , но не имеет мутации C385A, имеет меньшую степень нечувствительности к боли. ^{[ 54 ]}

Исследование 2023 года дополнительно изучает функции FAAH-OUT с использованием транскриптомного анализа клеточных моделей, некоторые из которых созданы заново с использованием CRISPR-Cas9, а другие получены от пациента 2019 года. Исследование подтверждает, что FAAH-OUT увеличивает экспрессию FAAH как через его продукт днРНК, так и через интронный энхансер, называемый FAAH-AMP. Потеря FAAH-OUT также меняет экспрессию широкой сети генов, выходящих за рамки самого FAAH. Например, хотя нечувствительность к боли в основном обусловлена потерей функции FAAH (за счет повышения уровня эндоканнабиноидов и снижения экспрессии ACKR3 ), отсутствие депрессии и тревоги вместо этого обусловлено неканоническим путем Wnt, повышающим регуляцию BDNF . Ускоренное заживление ран происходит за счет обоих путей: потеря функции FAAH повышает уровень N -ацилтаурина ; неканонический путь Wnt также полезен для заживления. ^{[ 53 ]}

Анализы

Фермент обычно анализируют с использованием меченого радиоактивным изотопом анандамидного субстрата , который генерирует свободный меченый этаноламин , хотя также были описаны альтернативные методы ЖХ-МС. ^{[ 57 ]}^{[ 58 ]}

Структуры

Первая кристаллическая структура FAAH была опубликована в 2002 году ( код PDB 1MT5). ^{[ 9 ]} Структуры FAAH с лекарственными лигандами были впервые описаны в 2008 году и включают нековалентные комплексы ингибиторов и ковалентные аддукты. ^{[ 59 ]}

Регулирование

В слизевиках

Слизевик Dictyostelium discoideum производит полуспецифический ингибитор FAAH. Контролируя уровни активности FAAH, они модулируют уровни эндогенного N -ацилэтаноламина. ^{[ 23 ]}

Классификация ферментов

В нумерационной схеме Комиссии по ферментам «гидролаза амидов жирных кислот» имеет номер EC 3.5.1.99 . Это число относится ко всем ферментам, обладающим химической активностью; у людей он охватывает оба гена FAAH и FAAH2 . Систематическое название — «жирная ациламидогидролаза». Зарегистрированные синонимы включают «олеамидгидролаза», «анандамидамидогидролаза». ^{[ 60 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000117480 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034171 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «ЮниПрот» . www.uniprot.org . Проверено 18 июля 2023 г.
^ Дойч Д.Г., Чин С.А. (сентябрь 1993 г.). «Ферментативный синтез и деградация анандамида, агониста каннабиноидных рецепторов». Биохимическая фармакология . 46 (5): 791–796. дои : 10.1016/0006-2952(93)90486-G . ПМИД 8373432 .
^ Краватт Б.Ф., Джианг Д.К., Мэйфилд С.П., Богер Д.Л., Лернер Р.А., Джилула Н.Б. (ноябрь 1996 г.). «Молекулярная характеристика фермента, расщепляющего нейромодулирующие амиды жирных кислот». Природа . 384 (6604): 83–87. Бибкод : 1996Natur.384...83C . дои : 10.1038/384083a0 . ПМИД 8900284 . S2CID 4288981 .
^ Джианг Д.К., Краватт Б.Ф. (март 1997 г.). «Молекулярная характеристика гидролаз амидов жирных кислот человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (6): 2238–2242. Бибкод : 1997PNAS...94.2238G . дои : 10.1073/pnas.94.6.2238 . ЧВК 20071 . ПМИД 9122178 .
^ Jump up to: ^а ^б ПДБ : 1MT5 ; Брейси М.Х., Хэнсон М.А., Масуда К.Р., Стивенс Р.К., Краватт Б.Ф. (ноябрь 2002 г.). «Структурные адаптации мембранного фермента, который прекращает передачу сигналов эндоканнабиноидов». Наука . 298 (5599): 1793–1796. Бибкод : 2002Sci...298.1793B . дои : 10.1126/science.1076535 . ПМИД 12459591 . S2CID 22656813 .
^ Патриселли, член парламента, Краватт Б.Ф. (октябрь 1999 г.). «Амидгидролаза жирных кислот конкурентно разлагает биоактивные амиды и сложные эфиры посредством нетрадиционного каталитического механизма». Биохимия . 38 (43): 14125–14130. дои : 10.1021/bi991876p . ПМИД 10571985 .
^ Jump up to: ^а ^б Краватт Б.Ф., Демарест К., Патриселли М.П., Брейси М.Х., Джианг Д.К., Мартин Б.Р., Лихтман А.Х. (июль 2001 г.). «Сверхчувствительность к анандамиду и усиление эндогенной передачи сигналов каннабиноидов у мышей, у которых отсутствует гидролаза амидов жирных кислот» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 9371–9376. Бибкод : 2001PNAS...98.9371C . дои : 10.1073/pnas.161191698 . ПМК 55427 . ПМИД 11470906 .
^ Уэда Н., Пуффенбаргер Р.А., Ямамото С., Д.Г. Дойч (ноябрь 2000 г.). «Амидгидролаза жирных кислот (FAAH)». Химия и физика липидов . 108 (1–2): 107–121. дои : 10.1016/S0009-3084(00)00190-0 . ПМИД 11106785 .
^ Сагателян А., Траугер С.А., Вант Э.Дж., Хокинс Э.Г., Сиуздак Г. , Краватт Б.Ф. (ноябрь 2004 г.). «Отнесение эндогенных субстратов к ферментам путем глобального профилирования метаболитов». Биохимия . 43 (45): 14332–14339. CiteSeerX 10.1.1.334.206 . дои : 10.1021/bi0480335 . ПМИД 15533037 .
^ Краватт Б.Ф., Просперо-Гарсия О, Сюздак Г., Гилула Н.Б., Хенриксен С.Дж., Богер Д.Л., Лернер Р.А. (июнь 1995 г.). «Химическая характеристика семейства липидов головного мозга, вызывающих сон». Наука . 268 (5216): 1506–1509. Бибкод : 1995Sci...268.1506C . дои : 10.1126/science.7770779 . ПМИД 7770779 .
^ Сагателян А., МакКинни М.К., Банделл М., Патапутян А., Краватт Б.Ф. (август 2006 г.). «Класс N-ацилтауринов, регулируемый FAAH, который активирует ионные каналы TRP». Биохимия . 45 (30): 9007–9015. дои : 10.1021/bi0608008 . ПМИД 16866345 .
^ Краватт Б.Ф., Лихтман А.Х. (октябрь 2004 г.). «Эндогенная каннабиноидная система и ее роль в ноцицептивном поведении». Журнал нейробиологии . 61 (1): 149–160. дои : 10.1002/neu.20080 . ПМИД 15362158 .
^ Салага М., Собчак М., Фична Ю. (февраль 2014 г.). «Ингибирование гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) как новая терапевтическая стратегия в лечении боли и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта». Европейский журнал фармацевтических наук . 52 : 173–179. дои : 10.1016/j.ejps.2013.11.012 . ПМИД 24275607 .
^ Улугёль А (июнь 2014 г.). «Эндоканнабиноидная система как потенциальная терапевтическая мишень для модуляции боли» . Балканский медицинский журнал . 31 (2): 115–120. дои : 10.5152/balkanmedj.2014.13103 . ПМЦ 4115931 . ПМИД 25207181 .
^ Гош С., Кинси С.Г., Лю К.С., Хруба Л., МакМахон Л.Р., Грим Т.В. и др. (август 2015 г.). «Полное ингибирование амидгидролазы жирных кислот в сочетании с частичным ингибированием моноацилглицеринлипазы: усиленные и устойчивые антиноцицептивные эффекты с уменьшением каннабимиметических побочных эффектов у мышей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 354 (2): 111–120. дои : 10.1124/jpet.115.222851 . ПМЦ 4518073 . ПМИД 25998048 .
^ Jump up to: ^а ^б Панлилио Л.В., Юстинова З., Гольдберг С.Р. (апрель 2013 г.). «Ингибирование FAAH и активация PPAR: новые подходы к лечению когнитивных дисфункций и наркозависимости» . Фармакология и терапия . 138 (1): 84–102. doi : 10.1016/j.pharmthera.2013.01.003 . ПМЦ 3662489 . ПМИД 23333350 .
^ Гундуз-Чинар О., Хилл М.Н., МакИвен Б.С., Холмс А. (ноябрь 2013 г.). «Минодалина FAAH и анандамид: обеспечение защиты и восстановления после стресса» . Тенденции в фармакологических науках . 34 (11): 637–644. дои : 10.1016/j.tips.2013.08.008 . ПМК 4169112 . ПМИД 24325918 .
^ Берарди А., Шеллинг Г., Камполонго П. (сентябрь 2016 г.). «Эндоканнабиноидная система и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР): от доклинических результатов к инновационным терапевтическим подходам в клинических условиях». Фармакологические исследования . 111 : 668–678. дои : 10.1016/J.phrs.2016.07.024 . ПМИД 27456243 .
^ Jump up to: ^а ^б Хейс А.С., Ступак Дж., Ли Дж., Кокс А.Д. (февраль 2013 г.). «Идентификация N-ацилэтаноламинов в Dictyostelium discoideum и подтверждение их гидролиза гидролазой амидов жирных кислот» . Журнал исследований липидов . 54 (2): 457–466. дои : 10.1194/jlr.M032219 . ПМЦ 3588872 . ПМИД 23187822 .
^ Шин КО, Ким С., Пак Б.Д., Учида Ю, Пак К. (август 2021 г.). «N-пальмитоилсеринол стимулирует выработку церамидов посредством CB1-зависимого механизма на модели воспаления кожи in vitro» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (15): 8302. doi : 10.3390/ijms22158302 . ПМЦ 8348051 . ПМИД 34361066 .
^ Джанеро Д.Р., Вадивел С.К., Макрияннис А. (апрель 2009 г.). «Фармакотерапевтическая модуляция эндоканнабиноидной сигнальной системы при психических расстройствах: стратегии открытия лекарств» . Международное обозрение психиатрии . 21 (2): 122–133. дои : 10.1080/09540260902782778 . ПМЦ 5531754 . ПМИД 19367506 .
^ Ан К., Джонсон Д.С., Краватт Б.Ф. (июль 2009 г.). «Амидгидролаза жирных кислот как потенциальная терапевтическая мишень для лечения боли и расстройств ЦНС» . Мнение экспертов об открытии лекарств . 4 (7): 763–784. дои : 10.1517/17460440903018857 . ПМЦ 2882713 . ПМИД 20544003 .
^ Петрозино С., Ди Марзо В. (январь 2010 г.). «Ингибиторы FAAH и MAGL: терапевтические возможности регулирования уровня эндоканнабиноидов». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 11 (1): 51–62. ПМИД 20047159 .
^ Минккиля А., Саарио С., Невалайнен Т. (2010). «Открытие и разработка ингибиторов ферментов, гидролизующих эндоканнабиноиды». Актуальные темы медицинской химии . 10 (8): 828–858. дои : 10.2174/156802610791164238 . ПМИД 20370710 .
^ Ханна И.К., Александр CW (август 2011 г.). «Ингибиторы амидгидролазы жирных кислот - прогресс и потенциал». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 10 (5): 545–558. дои : 10.2174/187152711796234989 . ПМИД 21631410 .
^ Бизоньо Т., Маккарроне М. (май 2013 г.). «Последние достижения в открытии ингибиторов гидролазы амидов жирных кислот». Мнение экспертов об открытии лекарств . 8 (5): 509–522. дои : 10.1517/17460441.2013.780021 . ПМИД 23488865 . S2CID 33195822 .
^ Пертви Р.Г. (февраль 2014 г.). «Повышение уровня эндоканнабиноидов: фармакологические стратегии и потенциальное терапевтическое применение» . Труды Общества питания . 73 (1): 96–105. дои : 10.1017/S0029665113003649 . ПМИД 24135210 .
^ Лодола А., Кастелли Р., Мор М., Ривара С. (2015). «Ингибиторы амидгидролазы жирных кислот: обзор патентов (2009-2014)». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 25 (11): 1247–1266. дои : 10.1517/13543776.2015.1067683 . ПМИД 26413912 . S2CID 41218277 .
^ Энсеринк М (2016). «Появились более подробные сведения о судьбоносном судебном процессе по наркотикам во Франции» (онлайн) . Наука (16 января). дои : 10.1126/science.aae0247 . Проверено 16 января 2016 г. .
^ Бланкман Дж.Л., Краватт Б.Ф. (апрель 2013 г.). «Химические исследования метаболизма эндоканнабиноидов» . Фармакологические обзоры . 65 (2): 849–871. дои : 10.1124/пр.112.006387 . ПМЦ 3639726 . ПМИД 23512546 .
^ Мин Х, Тибо С.Т., Портер А.С., Гастин Д.Д., Карлсон Т.Дж., Сюй Х. и др. (май 2011 г.). «Открытие и молекулярная основа мощных нековалентных ингибиторов амидгидролазы жирных кислот (FAAH)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (18): 7379–7384. Бибкод : 2011PNAS..108.7379M . дои : 10.1073/pnas.1016167108 . ПМК 3088576 . ПМИД 21502526 .
^ Кейт Дж.М., Джонс В.М., Тиченор М., Лю Дж., Зайерстад М., Палмер Дж.А. и др. (декабрь 2015 г.). «Доклиническая характеристика ингибитора FAAH JNJ-42165279» . Письма ACS по медицинской химии . 6 (12): 1204–1208. doi : 10.1021/acsmedchemlett.5b00353 . ПМЦ 4677372 . ПМИД 26713105 .
^ «Janssen Research & Development, LLC добровольно приостанавливает дозирование во второй фазе клинических испытаний экспериментального лечения расстройств настроения» . Янссен.com. 17 января 2016 г. Архивировано из оригинала 25 января 2016 г. . Проверено 21 января 2016 г.
^ Мур С.А., Номикос Г.Г., Диккасон-Честерфилд А.К., Шобер Д.А., Шаус Дж.М., Ин Б.П. и др. (декабрь 2005 г.). «Идентификация сайта связывания с высоким сродством, участвующего в транспорте эндоканнабиноидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (49): 17852–17857. дои : 10.1073/pnas.0507470102 . ПМЦ 1295594 . ПМИД 16314570 .
^ Кампос АС, Морейра ФА, Гомеш ФВ, Дель Бель ЭА, Гимарайнш ФС (декабрь 2012 г.). «Множественные механизмы, участвующие в терапевтическом потенциале широкого спектра каннабидиола при психических расстройствах» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 367 (1607): 3364–3378. дои : 10.1098/rstb.2011.0389 . ПМЦ 3481531 . ПМИД 23108553 .
^ Jump up to: ^а ^б Ан К., Джонсон Д.С., Фицджеральд Л.Р., Лииматта М., Арендсе А., Стивенсон Т. и др. (ноябрь 2007 г.). «Новый механистический класс ингибиторов гидролазы амидов жирных кислот с замечательной селективностью». Биохимия . 46 (45): 13019–13030. дои : 10.1021/bi701378g . ПМИД 17949010 .
^ Фаулер Си Джей (2015). «Потенциал ингибиторов эндоканнабиноидного метаболизма для разработки лекарств: критический обзор». Эндоканнабиноиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 231. С. 95–128. дои : 10.1007/978-3-319-20825-1_4 . ISBN 978-3-319-20824-4 . ПМИД 26408159 .
^ Номер клинического исследования NCT00822744 «Восьминедельное исследование SSR411298 в качестве лечения большого депрессивного расстройства у пожилых пациентов (FIDELIO)» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «Клинические испытания SSR411298» . Реестр клинических исследований ЕС .
^ Харт Т., Масиас А.Т., Бенвелл К., Брукс Т., Д'Алессандро Дж., Докурно П. и др. (август 2009 г.). «Ингибиторы амидгидролазы жирных кислот. Удивительная селективность хиральных азетидинмочевины». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (15): 4241–4244. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.05.097 . ПМИД 19515560 .
^ Номер клинического исследования NCT01748695 «Исследование безопасности, переносимости и эффективности V158866 при центральной нейропатической боли после травмы спинного мозга» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ США предоставили патент 8450346 , Roughly S, Walls S, Hart T, Parsons R, Brough P, Graham C, Macias A, «Производные азетидина как ингибиторы FAAH», опубликованный 28 мая 2013 г., переданный Vernalis (R&D) Ltd.
^ Раули С.Д., Браун Х., Масиас А.Т., Бенвелл К., Брукс Т., Д'Алессандро Дж. и др. (январь 2012 г.). «Ингибиторы амидгидролазы жирных кислот. 3: тетразамещенные азетидинмочевины с активностью in vivo». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (2): 901–906. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.12.032 . ПМИД 22209458 .
^ Богер Д.Л., Сато Х., Лернер А.Е., Остин Б.Дж., Паттерсон Дж.Э., Патриселли М.П., Краватт Б.Ф. (январь 1999 г.). «Трифторметилкетоновые ингибиторы гидролазы амидов жирных кислот: исследование структурных и конформационных особенностей, способствующих ингибированию». Письма по биоорганической и медицинской химии . 9 (2): 265–270. дои : 10.1016/S0960-894X(98)00734-3 . ПМИД 10021942 .
^ Вайс Ф (2010). «Влияние анестезии и искусственного кровообращения на концентрацию эндоканнабиноидов в крови во время кардиохирургии» . Британский журнал анестезии . 105 (2): 139–144. дои : 10.1093/bja/aeq117 . ПМИД 20525978 .
^ Сильва Х.Х., Таварес В., Сильва М.Г., Нето Б.В., Серкейра Ф., Медейрос Р. (май 2023 г.). «Ассоциация полиморфизма FAAH rs324420 (C385A) с высокими показателями работоспособности у волейболистов» . Гены . 14 (6): 1164. doi : 10.3390/genes14061164 . ПМЦ 10298391 . ПМИД 37372343 .
^ Пеплонска Б., Адамчик Ю.Г., Северски М., Сафранов К., Марушак А., Созански Х. и др. (август 2017 г.). «Генетические варианты, связанные с физическими и умственными характеристиками элитных спортсменов польской популяции» . Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 27 (8): 788–800. дои : 10.1111/sms.12687 . ПМИД 27140937 .
^ Миньков М., Бонд М.Х. (01 апреля 2017 г.). «Генетический компонент национальных различий в счастье». Журнал исследований счастья . 18 (2): 321–340. дои : 10.1007/s10902-015-9712-y . ISSN 1573-7780 . S2CID 54717193 .
^ Jump up to: ^а ^б Микаэили Х., Хабиб А.М., Юнг К.В., Сантана-Варела С., Луис А.П., Пантелеева К. и др. (сентябрь 2023 г.). «Молекулярная основа нечувствительности человека к боли, связанной с FAAH-OUT» . Мозг . 146 (9): 3851–3865. дои : 10.1093/brain/awad098 . hdl : 10576/44602 . ПМЦ 10473560 . ПМИД 37222214 .
^ Jump up to: ^а ^б
Хабиб А.М., Окороков А.Л., Хилл М.Н., Брас Дж.Т., Ли М.К., Ли С. и др. (август 2019 г.). «Микроделеция псевдогена FAAH, выявленная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли» . Британский журнал анестезии . 123 (2): e249–e253. дои : 10.1016/j.bja.2019.02.019 . ПМК 6676009 . ПМИД 30929760 .
- «Женщина с новой мутацией гена живет почти без боли» . ScienceDaily (пресс-релиз). 27 марта 2019 г.
^ Мерфи Х. (28 марта 2019 г.). «В 71 год она никогда не чувствовала боли или беспокойства. Теперь ученые знают, почему» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 29 марта 2019 г.
^ Образец I (28 марта 2019 г.). «Ученые обнаружили генетическую мутацию, которая заставляет женщину не чувствовать боли» . Хранитель . Проверено 29 марта 2019 г.
^ Ван Ю, Джонс П. (2009). «Сцинтилляционный анализ близости для гидролазы амидов жирных кислот, совместимый со скринингом ингибиторов». Лиганд-макромолекулярные взаимодействия при открытии лекарств . Методы молекулярной биологии. Том. 572. стр. 247–59. дои : 10.1007/978-1-60761-244-5_16 . ISBN 978-1-60761-243-8 . ПМИД 20694697 .
^ Хан Б., Райт Р., Кирхгоф А.М., Честер Дж.А., Купер Б.Р., Дэвиссон В.Дж., Баркер Э. (январь 2013 г.). «Количественный анализ LC-MS/MS арахидоноиламинокислот в мозге мышей при лечении ингибитором FAAH» . Аналитическая биохимия . 432 (2): 74–81. дои : 10.1016/j.ab.2012.09.031 . ПМК 3760509 . ПМИД 23044255 .
^ ПДБ : 2ВЯ ; Милени М., Джонсон Д.С., Ван З., Эвердин Д.С., Лииматта М., Пабст Б. и др. (сентябрь 2008 г.). «Разработка структурно-ориентированного ингибитора FAAH человека путем межвидовой конверсии активного центра» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (35): 12820–12824. Бибкод : 2008PNAS..10512820M . дои : 10.1073/pnas.0806121105 . ПМК 2529035 . ПМИД 18753625 .
^ «ФЕРМЕНТ КЕГГ: 3.5.1.99» . www.genome.jp .

Внешние ссылки

жирные кислоты + амид + гидролаза Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Запись в Proteopedia FAAH - интерактивная структура (JMOL) связанного с ингибитором FAAH
Амидгидролаза жирных кислот (FAAH1) Атлас белков человека

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000117480 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034171 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[UniProt-5] «ЮниПрот» . www.uniprot.org . Проверено 18 июля 2023 г.

[pmid8373432-6] Дойч Д.Г., Чин С.А. (сентябрь 1993 г.). «Ферментативный синтез и деградация анандамида, агониста каннабиноидных рецепторов». Биохимическая фармакология . 46 (5): 791–796. дои : 10.1016/0006-2952(93)90486-G . ПМИД 8373432 .

[pmid8900284-7] Краватт Б.Ф., Джианг Д.К., Мэйфилд С.П., Богер Д.Л., Лернер Р.А., Джилула Н.Б. (ноябрь 1996 г.). «Молекулярная характеристика фермента, расщепляющего нейромодулирующие амиды жирных кислот». Природа . 384 (6604): 83–87. Бибкод : 1996Natur.384...83C . дои : 10.1038/384083a0 . ПМИД 8900284 . S2CID 4288981 .

[pmid9122178-8] Джианг Д.К., Краватт Б.Ф. (март 1997 г.). «Молекулярная характеристика гидролаз амидов жирных кислот человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (6): 2238–2242. Бибкод : 1997PNAS...94.2238G . дои : 10.1073/pnas.94.6.2238 . ЧВК 20071 . ПМИД 9122178 .

[pmid12459591-9] Jump up to: ^а ^б ПДБ : 1MT5 ; Брейси М.Х., Хэнсон М.А., Масуда К.Р., Стивенс Р.К., Краватт Б.Ф. (ноябрь 2002 г.). «Структурные адаптации мембранного фермента, который прекращает передачу сигналов эндоканнабиноидов». Наука . 298 (5599): 1793–1796. Бибкод : 2002Sci...298.1793B . дои : 10.1126/science.1076535 . ПМИД 12459591 . S2CID 22656813 .

[pmid10571985-10] Патриселли, член парламента, Краватт Б.Ф. (октябрь 1999 г.). «Амидгидролаза жирных кислот конкурентно разлагает биоактивные амиды и сложные эфиры посредством нетрадиционного каталитического механизма». Биохимия . 38 (43): 14125–14130. дои : 10.1021/bi991876p . ПМИД 10571985 .

[pmid11470906-11] Jump up to: ^а ^б Краватт Б.Ф., Демарест К., Патриселли М.П., Брейси М.Х., Джианг Д.К., Мартин Б.Р., Лихтман А.Х. (июль 2001 г.). «Сверхчувствительность к анандамиду и усиление эндогенной передачи сигналов каннабиноидов у мышей, у которых отсутствует гидролаза амидов жирных кислот» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 9371–9376. Бибкод : 2001PNAS...98.9371C . дои : 10.1073/pnas.161191698 . ПМК 55427 . ПМИД 11470906 .

[12] Уэда Н., Пуффенбаргер Р.А., Ямамото С., Д.Г. Дойч (ноябрь 2000 г.). «Амидгидролаза жирных кислот (FAAH)». Химия и физика липидов . 108 (1–2): 107–121. дои : 10.1016/S0009-3084(00)00190-0 . ПМИД 11106785 .

[pmid15533037-13] Сагателян А., Траугер С.А., Вант Э.Дж., Хокинс Э.Г., Сиуздак Г. , Краватт Б.Ф. (ноябрь 2004 г.). «Отнесение эндогенных субстратов к ферментам путем глобального профилирования метаболитов». Биохимия . 43 (45): 14332–14339. CiteSeerX 10.1.1.334.206 . дои : 10.1021/bi0480335 . ПМИД 15533037 .

[pmid7770779-14] Краватт Б.Ф., Просперо-Гарсия О, Сюздак Г., Гилула Н.Б., Хенриксен С.Дж., Богер Д.Л., Лернер Р.А. (июнь 1995 г.). «Химическая характеристика семейства липидов головного мозга, вызывающих сон». Наука . 268 (5216): 1506–1509. Бибкод : 1995Sci...268.1506C . дои : 10.1126/science.7770779 . ПМИД 7770779 .

[pmid16866345-15] Сагателян А., МакКинни М.К., Банделл М., Патапутян А., Краватт Б.Ф. (август 2006 г.). «Класс N-ацилтауринов, регулируемый FAAH, который активирует ионные каналы TRP». Биохимия . 45 (30): 9007–9015. дои : 10.1021/bi0608008 . ПМИД 16866345 .

[pmid15362158-16] Краватт Б.Ф., Лихтман А.Х. (октябрь 2004 г.). «Эндогенная каннабиноидная система и ее роль в ноцицептивном поведении». Журнал нейробиологии . 61 (1): 149–160. дои : 10.1002/neu.20080 . ПМИД 15362158 .

[pmid24275607-17] Салага М., Собчак М., Фична Ю. (февраль 2014 г.). «Ингибирование гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) как новая терапевтическая стратегия в лечении боли и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта». Европейский журнал фармацевтических наук . 52 : 173–179. дои : 10.1016/j.ejps.2013.11.012 . ПМИД 24275607 .

[pmid25207181-18] Улугёль А (июнь 2014 г.). «Эндоканнабиноидная система как потенциальная терапевтическая мишень для модуляции боли» . Балканский медицинский журнал . 31 (2): 115–120. дои : 10.5152/balkanmedj.2014.13103 . ПМЦ 4115931 . ПМИД 25207181 .

[pmid25998048-19] Гош С., Кинси С.Г., Лю К.С., Хруба Л., МакМахон Л.Р., Грим Т.В. и др. (август 2015 г.). «Полное ингибирование амидгидролазы жирных кислот в сочетании с частичным ингибированием моноацилглицеринлипазы: усиленные и устойчивые антиноцицептивные эффекты с уменьшением каннабимиметических побочных эффектов у мышей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 354 (2): 111–120. дои : 10.1124/jpet.115.222851 . ПМЦ 4518073 . ПМИД 25998048 .

[Panlilio2013rev-20] Jump up to: ^а ^б Панлилио Л.В., Юстинова З., Гольдберг С.Р. (апрель 2013 г.). «Ингибирование FAAH и активация PPAR: новые подходы к лечению когнитивных дисфункций и наркозависимости» . Фармакология и терапия . 138 (1): 84–102. doi : 10.1016/j.pharmthera.2013.01.003 . ПМЦ 3662489 . ПМИД 23333350 .

[pmid24325918-21] Гундуз-Чинар О., Хилл М.Н., МакИвен Б.С., Холмс А. (ноябрь 2013 г.). «Минодалина FAAH и анандамид: обеспечение защиты и восстановления после стресса» . Тенденции в фармакологических науках . 34 (11): 637–644. дои : 10.1016/j.tips.2013.08.008 . ПМК 4169112 . ПМИД 24325918 .

[pmid27456243-22] Берарди А., Шеллинг Г., Камполонго П. (сентябрь 2016 г.). «Эндоканнабиноидная система и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР): от доклинических результатов к инновационным терапевтическим подходам в клинических условиях». Фармакологические исследования . 111 : 668–678. дои : 10.1016/J.phrs.2016.07.024 . ПМИД 27456243 .

[Hayes_2013-23] Jump up to: ^а ^б Хейс А.С., Ступак Дж., Ли Дж., Кокс А.Д. (февраль 2013 г.). «Идентификация N-ацилэтаноламинов в Dictyostelium discoideum и подтверждение их гидролиза гидролазой амидов жирных кислот» . Журнал исследований липидов . 54 (2): 457–466. дои : 10.1194/jlr.M032219 . ПМЦ 3588872 . ПМИД 23187822 .

[Shin_2021-24] Шин КО, Ким С., Пак Б.Д., Учида Ю, Пак К. (август 2021 г.). «N-пальмитоилсеринол стимулирует выработку церамидов посредством CB1-зависимого механизма на модели воспаления кожи in vitro» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (15): 8302. doi : 10.3390/ijms22158302 . ПМЦ 8348051 . ПМИД 34361066 .

[pmid19367506-25] Джанеро Д.Р., Вадивел С.К., Макрияннис А. (апрель 2009 г.). «Фармакотерапевтическая модуляция эндоканнабиноидной сигнальной системы при психических расстройствах: стратегии открытия лекарств» . Международное обозрение психиатрии . 21 (2): 122–133. дои : 10.1080/09540260902782778 . ПМЦ 5531754 . ПМИД 19367506 .

[pmid20544003-26] Ан К., Джонсон Д.С., Краватт Б.Ф. (июль 2009 г.). «Амидгидролаза жирных кислот как потенциальная терапевтическая мишень для лечения боли и расстройств ЦНС» . Мнение экспертов об открытии лекарств . 4 (7): 763–784. дои : 10.1517/17460440903018857 . ПМЦ 2882713 . ПМИД 20544003 .

[pmid20047159-27] Петрозино С., Ди Марзо В. (январь 2010 г.). «Ингибиторы FAAH и MAGL: терапевтические возможности регулирования уровня эндоканнабиноидов». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 11 (1): 51–62. ПМИД 20047159 .

[pmid20370710-28] Минккиля А., Саарио С., Невалайнен Т. (2010). «Открытие и разработка ингибиторов ферментов, гидролизующих эндоканнабиноиды». Актуальные темы медицинской химии . 10 (8): 828–858. дои : 10.2174/156802610791164238 . ПМИД 20370710 .

[pmid21631410-29] Ханна И.К., Александр CW (август 2011 г.). «Ингибиторы амидгидролазы жирных кислот - прогресс и потенциал». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 10 (5): 545–558. дои : 10.2174/187152711796234989 . ПМИД 21631410 .

[pmid23488865-30] Бизоньо Т., Маккарроне М. (май 2013 г.). «Последние достижения в открытии ингибиторов гидролазы амидов жирных кислот». Мнение экспертов об открытии лекарств . 8 (5): 509–522. дои : 10.1517/17460441.2013.780021 . ПМИД 23488865 . S2CID 33195822 .

[pmid24135210-31] Пертви Р.Г. (февраль 2014 г.). «Повышение уровня эндоканнабиноидов: фармакологические стратегии и потенциальное терапевтическое применение» . Труды Общества питания . 73 (1): 96–105. дои : 10.1017/S0029665113003649 . ПМИД 24135210 .

[pmid26413912-32] Лодола А., Кастелли Р., Мор М., Ривара С. (2015). «Ингибиторы амидгидролазы жирных кислот: обзор патентов (2009-2014)». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 25 (11): 1247–1266. дои : 10.1517/13543776.2015.1067683 . ПМИД 26413912 . S2CID 41218277 .

[33] Энсеринк М (2016). «Появились более подробные сведения о судьбоносном судебном процессе по наркотикам во Франции» (онлайн) . Наука (16 января). дои : 10.1126/science.aae0247 . Проверено 16 января 2016 г. .

[pmid23512546-34] Бланкман Дж.Л., Краватт Б.Ф. (апрель 2013 г.). «Химические исследования метаболизма эндоканнабиноидов» . Фармакологические обзоры . 65 (2): 849–871. дои : 10.1124/пр.112.006387 . ПМЦ 3639726 . ПМИД 23512546 .

[pmid21502526-35] Мин Х, Тибо С.Т., Портер А.С., Гастин Д.Д., Карлсон Т.Дж., Сюй Х. и др. (май 2011 г.). «Открытие и молекулярная основа мощных нековалентных ингибиторов амидгидролазы жирных кислот (FAAH)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (18): 7379–7384. Бибкод : 2011PNAS..108.7379M . дои : 10.1073/pnas.1016167108 . ПМК 3088576 . ПМИД 21502526 .

[pmid26713105-36] Кейт Дж.М., Джонс В.М., Тиченор М., Лю Дж., Зайерстад М., Палмер Дж.А. и др. (декабрь 2015 г.). «Доклиническая характеристика ингибитора FAAH JNJ-42165279» . Письма ACS по медицинской химии . 6 (12): 1204–1208. doi : 10.1021/acsmedchemlett.5b00353 . ПМЦ 4677372 . ПМИД 26713105 .

[37] «Janssen Research & Development, LLC добровольно приостанавливает дозирование во второй фазе клинических испытаний экспериментального лечения расстройств настроения» . Янссен.com. 17 января 2016 г. Архивировано из оригинала 25 января 2016 г. . Проверено 21 января 2016 г.

[38] Мур С.А., Номикос Г.Г., Диккасон-Честерфилд А.К., Шобер Д.А., Шаус Дж.М., Ин Б.П. и др. (декабрь 2005 г.). «Идентификация сайта связывания с высоким сродством, участвующего в транспорте эндоканнабиноидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (49): 17852–17857. дои : 10.1073/pnas.0507470102 . ПМЦ 1295594 . ПМИД 16314570 .

[CamposMoreira2012-39] Кампос АС, Морейра ФА, Гомеш ФВ, Дель Бель ЭА, Гимарайнш ФС (декабрь 2012 г.). «Множественные механизмы, участвующие в терапевтическом потенциале широкого спектра каннабидиола при психических расстройствах» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 367 (1607): 3364–3378. дои : 10.1098/rstb.2011.0389 . ПМЦ 3481531 . ПМИД 23108553 .

[pmid17949010-40] Jump up to: ^а ^б Ан К., Джонсон Д.С., Фицджеральд Л.Р., Лииматта М., Арендсе А., Стивенсон Т. и др. (ноябрь 2007 г.). «Новый механистический класс ингибиторов гидролазы амидов жирных кислот с замечательной селективностью». Биохимия . 46 (45): 13019–13030. дои : 10.1021/bi701378g . ПМИД 17949010 .

[pmid26408159-41] Фаулер Си Джей (2015). «Потенциал ингибиторов эндоканнабиноидного метаболизма для разработки лекарств: критический обзор». Эндоканнабиноиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 231. С. 95–128. дои : 10.1007/978-3-319-20825-1_4 . ISBN 978-3-319-20824-4 . ПМИД 26408159 .

[42] Номер клинического исследования NCT00822744 «Восьминедельное исследование SSR411298 в качестве лечения большого депрессивного расстройства у пожилых пациентов (FIDELIO)» на сайте ClinicalTrials.gov.

[43] «Клинические испытания SSR411298» . Реестр клинических исследований ЕС .

[pmid19515560-44] Харт Т., Масиас А.Т., Бенвелл К., Брукс Т., Д'Алессандро Дж., Докурно П. и др. (август 2009 г.). «Ингибиторы амидгидролазы жирных кислот. Удивительная селективность хиральных азетидинмочевины». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (15): 4241–4244. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.05.097 . ПМИД 19515560 .

[45] Номер клинического исследования NCT01748695 «Исследование безопасности, переносимости и эффективности V158866 при центральной нейропатической боли после травмы спинного мозга» на сайте ClinicalTrials.gov.

[46] США предоставили патент 8450346 , Roughly S, Walls S, Hart T, Parsons R, Brough P, Graham C, Macias A, «Производные азетидина как ингибиторы FAAH», опубликованный 28 мая 2013 г., переданный Vernalis (R&D) Ltd.

[pmid22209458-47] Раули С.Д., Браун Х., Масиас А.Т., Бенвелл К., Брукс Т., Д'Алессандро Дж. и др. (январь 2012 г.). «Ингибиторы амидгидролазы жирных кислот. 3: тетразамещенные азетидинмочевины с активностью in vivo». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (2): 901–906. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.12.032 . ПМИД 22209458 .

[48] Богер Д.Л., Сато Х., Лернер А.Е., Остин Б.Дж., Паттерсон Дж.Э., Патриселли М.П., Краватт Б.Ф. (январь 1999 г.). «Трифторметилкетоновые ингибиторы гидролазы амидов жирных кислот: исследование структурных и конформационных особенностей, способствующих ингибированию». Письма по биоорганической и медицинской химии . 9 (2): 265–270. дои : 10.1016/S0960-894X(98)00734-3 . ПМИД 10021942 .

[49] Вайс Ф (2010). «Влияние анестезии и искусственного кровообращения на концентрацию эндоканнабиноидов в крови во время кардиохирургии» . Британский журнал анестезии . 105 (2): 139–144. дои : 10.1093/bja/aeq117 . ПМИД 20525978 .

[50] Сильва Х.Х., Таварес В., Сильва М.Г., Нето Б.В., Серкейра Ф., Медейрос Р. (май 2023 г.). «Ассоциация полиморфизма FAAH rs324420 (C385A) с высокими показателями работоспособности у волейболистов» . Гены . 14 (6): 1164. doi : 10.3390/genes14061164 . ПМЦ 10298391 . ПМИД 37372343 .

[51] Пеплонска Б., Адамчик Ю.Г., Северски М., Сафранов К., Марушак А., Созански Х. и др. (август 2017 г.). «Генетические варианты, связанные с физическими и умственными характеристиками элитных спортсменов польской популяции» . Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 27 (8): 788–800. дои : 10.1111/sms.12687 . ПМИД 27140937 .

[52] Миньков М., Бонд М.Х. (01 апреля 2017 г.). «Генетический компонент национальных различий в счастье». Журнал исследований счастья . 18 (2): 321–340. дои : 10.1007/s10902-015-9712-y . ISSN 1573-7780 . S2CID 54717193 .

[pmid37222214-53] Jump up to: ^а ^б Микаэили Х., Хабиб А.М., Юнг К.В., Сантана-Варела С., Луис А.П., Пантелеева К. и др. (сентябрь 2023 г.). «Молекулярная основа нечувствительности человека к боли, связанной с FAAH-OUT» . Мозг . 146 (9): 3851–3865. дои : 10.1093/brain/awad098 . hdl : 10576/44602 . ПМЦ 10473560 . ПМИД 37222214 .

[pmid30929760-54] Jump up to: ^а ^б Хабиб А.М., Окороков А.Л., Хилл М.Н., Брас Дж.Т., Ли М.К., Ли С. и др. (август 2019 г.). «Микроделеция псевдогена FAAH, выявленная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли» . Британский журнал анестезии . 123 (2): e249–e253. дои : 10.1016/j.bja.2019.02.019 . ПМК 6676009 . ПМИД 30929760 .
«Женщина с новой мутацией гена живет почти без боли» . ScienceDaily (пресс-релиз). 27 марта 2019 г.

[55] «Женщина с новой мутацией гена живет почти без боли» . ScienceDaily (пресс-релиз). 27 марта 2019 г.

[55] Мерфи Х. (28 марта 2019 г.). «В 71 год она никогда не чувствовала боли или беспокойства. Теперь ученые знают, почему» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 29 марта 2019 г.

[56] Образец I (28 марта 2019 г.). «Ученые обнаружили генетическую мутацию, которая заставляет женщину не чувствовать боли» . Хранитель . Проверено 29 марта 2019 г.

[pmid20694697-57] Ван Ю, Джонс П. (2009). «Сцинтилляционный анализ близости для гидролазы амидов жирных кислот, совместимый со скринингом ингибиторов». Лиганд-макромолекулярные взаимодействия при открытии лекарств . Методы молекулярной биологии. Том. 572. стр. 247–59. дои : 10.1007/978-1-60761-244-5_16 . ISBN 978-1-60761-243-8 . ПМИД 20694697 .

[pmid23044255-58] Хан Б., Райт Р., Кирхгоф А.М., Честер Дж.А., Купер Б.Р., Дэвиссон В.Дж., Баркер Э. (январь 2013 г.). «Количественный анализ LC-MS/MS арахидоноиламинокислот в мозге мышей при лечении ингибитором FAAH» . Аналитическая биохимия . 432 (2): 74–81. дои : 10.1016/j.ab.2012.09.031 . ПМК 3760509 . ПМИД 23044255 .

[pmid18753625-59] ПДБ : 2ВЯ ; Милени М., Джонсон Д.С., Ван З., Эвердин Д.С., Лииматта М., Пабст Б. и др. (сентябрь 2008 г.). «Разработка структурно-ориентированного ингибитора FAAH человека путем межвидовой конверсии активного центра» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (35): 12820–12824. Бибкод : 2008PNAS..10512820M . дои : 10.1073/pnas.0806121105 . ПМК 2529035 . ПМИД 18753625 .

[60] «ФЕРМЕНТ КЕГГ: 3.5.1.99» . www.genome.jp .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

v т и Гидролазы : углеродно-азотные непептидные ( EC 3,5)
3.5.1: Linear amides / Amidohydrolases	Asparaginase Glutaminase Urease Biotinidase Aminoacylase ACY1 Aspartoacylase(ACY2) ACY3 Ceramidase Aspartylglucosaminidase Fatty acid amide hydrolase Histone deacetylase Sirtuin
3.5.2: Cyclic amides/ Amidohydrolases	Barbiturase Beta-lactamase Dihydroorotase
3.5.3: Linear amidines/ Ureohydrolases	Arginase Agmatinase Protein-arginine deiminase
3.5.4: Cyclic amidines/ Aminohydrolases	Guanine deaminase Adenosine deaminase AMP deaminase Inosine monophosphate synthase DCMP deaminase GTP cyclohydrolase I Cytidine deaminase AICDA Activation-induced cytidine deaminase
3.5.5: Nitriles/ Aminohydrolases	Nitrilase
3.5.99: Other	Riboflavinase Thiaminase II

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)