Гликопротеин мембраны тромбоцитов

Гликопротеины мембран тромбоцитов представляют собой поверхностные гликопротеины тромбоцитов ) , ( тромбоцитов которые играют ключевую роль в гемостазе . При кровеносного сосуда повреждении стенки гликопротеины мембран тромбоцитов взаимодействуют с внеклеточным матриксом .

Рецепторы, участвующие в адгезии тромбоцитов к коллагену

Мембранные гликопротеины GPIA/IIa , GPVI и, возможно GPIV , также функционируют как рецепторы коллагена , участвующие в адгезии тромбоцитов к коллагену . Ведущую роль в ликвидации высокострессовой травмы играет гликопротеиновый комплекс Ib-IX-V .

Взаимодействие поверхностных гликопротеинов тромбоцитов

Связывание фактора фон Виллебранда (vWF) приводит к конформационным изменениям в комплексе GPIb-V-IX. В результате этот комплекс активирует мембранные гликопротеины GPIIb/IIIa, позволяя им связывать фибриноген . Молекулы фибриногена затем соединяют тромбоциты, служа основой для агрегации тромбоцитов. В отсутствие фибриногена к тромбоцитам присоединяется фактор Виллебранда благодаря его способности связывать активированный комплекс GPIIb/IIIa.

Мембранные гликопротеины

Гликопротеиновый комплекс Ib-IX-V ( GPIb-IX-V )

Этот трансмембранный гликопротеиновый комплекс состоит из четырех субъединиц: GPIbα , GPIbβ , GPV и GPIX . Каждый из них имеет различное количество богатых лейцином повторов . GPIbα и GPIbβ связаны дисульфидными мостиками , тогда как GPV и GPIX связываются с комплексом нековалентно. Субъединица GPIbα несет сайт связывания фактора фон Виллебранда (vWF), α-тромбина , лейкоцитарного интегрина αMβ2 и P-селектина . Связывание между GPIbα и vWF опосредует захват тромбоцитов поврежденной сосудистой стенкой. Дефицит синтеза гликопротеинового комплекса Ib-IX-V приводит к синдрому Бернара-Сулье . ^{[ 1 ]}

Гликопротеин VI ( GPVI )

Гликопротеин VI — один из суперсемейства иммуноглобулинов трансмембранных гликопротеинов I типа . Это важный рецептор коллагена, участвующий в индуцированной коллагеном активации и адгезии тромбоцитов. Он играет ключевую роль в их прокоагулянтной активности и последующем образовании тромбина и фибрина . Его прокоагулянтная функция может способствовать артериальному или венозному тромбозу . FCR - путь активации GPVI включает γ-цепь (трансмембранный домен GPVI связан с γ-цепью FCR), киназу Src FYN / LYN и LAT адаптерный белок фосфолипазы C. , все они участвуют в активации ^{[ 2 ]}

Гликопротеиновый комплекс Ia/IIa ( GPIa/IIa = интегрин α ₂ β ₁ )

Это рецептор коллагена I и IV типов . Он состоит из двух субъединиц (α ₂ и β ₁ ). Субъединица α2 _. включает домен, гомологичный домену фактора фон Виллебранда, связывающемуся с коллагеном Субъединица β1 _. имеет четыре богатые цистеином области и структуру, аналогичную структуре других β-интегринов Взаимодействие с коллагеном приводит к стабилизации тромбоцитов. Поверхностная экспрессия этого комплекса демонстрирует высокую вариабельность, особенно в отношении полиморфизма гена субъединицы GPIa. Существуют разные мнения о важности точечной мутации С-Т в положении 807, которая, как полагают, связана с риском инфаркта миокарда или ишемического инсульта . ^{[ 3 ]}

Гликопротеиновый комплекс IIb/IIIa ( GPIIb/IIIa = интегрин α _IIb β ₃ )

Этот комплекс взаимодействует с фибриногеном и, таким образом, играет важную роль в агрегации тромбоцитов и адгезии к эндотелиальным поверхностям. Активация этого комплекса инициирует агрегацию тромбоцитов и образование первичной тромбоцитарной пробки — фибрина сгустка . Комплекс IIb/IIIa является основным компонентом мембраны тромбоцитов. Тираж составляет целых 50 000 экземпляров. α _IIb (GPIIb) состоит из двух субъединиц, связанных дисульфидными мостиками . β ₃ (GPIIIa) образует одну полипептидную цепь. Эти субъединицы образуют Ca ²⁺ -зависимый комплекс на поверхности мембраны тромбоцитов в соотношении 1:1.

Сайты фибриногена, распознаваемые гликопротеиновым комплексом IIb/IIIa:

додекапептид, расположенный на С-конце γ-цепи фибриногена (самый важный)
RGD-последовательность α-цепи → аргинин - глицин - аспартат аминокислотная последовательность

Этот комплекс также связывает фактор Виллебранда, фибронектин и витронектин . В состоянии покоя контакт между двумя белковыми субъединицами (необходимый для активации комплекса) предотвращается аггрегином, который отключает их контакт, необходимый для активации комплекса. Комплекс может быть активирован с помощью ADP . При связывании с АДФ внутри молекулы аггрегина происходят конформационные изменения, и, следовательно, он диссоциирует от двух субъединиц. Кроме того, комплекс может активироваться тромбином. Связывание тромбина с его рецептором активирует протеинкиназу С и повышает уровень инозитолтрифосфата . Следовательно, происходит высвобождение ионов кальция, которые активируют кальпаин . Кальпаин расщепляет аггрегин и, таким образом, позволяет соединить две субъединицы. Дефицит комплекса IIb/IIIa описывается как тромбастения Гланцмана . У больных полностью отсутствует способность к агрегации тромбоцитов. ^{[ 4 ]}

GPV/IIIa ( /IIa интегрин α ₅ β ₌ GPV

Это гетеродимер . Его субъединица α5 _на 36% идентична субъединице GPIIb. Этот комплекс локализован главным образом на эндотелиальных клетках, а также на гладкомышечных клетках, макрофагах и тромбоцитах . Его основная функция заключается в адгезии клеток к компонентам внеклеточного матрикса.

Ссылки

^ ЛЕПАЖ А., М. ЛЕБУФ, Ж. П. КАЗЕНАВ, К. САЛЬ, Ф. ЛАНСА и Г. УЗАН. Интегрин αIIbβ3 и комплекс GPIb-V-IX идентифицируют отдельные стадии созревания CD34+ клеток пуповинной крови до мегакариоцитов. Кровь . [цит. 12 июня 2012]. ISSN 1528-0020 . http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/96/13/4169.full.pdf
^ Жандро-Перрус М., Басфилд С., Лагрю А.Х., Сюн X, Дебили Н., Чикеринг Т., Ле Куэдик Дж. П., Гудерл А., Дюссо Б., Фрейзер С., Вайнченкер В., Виллеваль Дж. Л. (сентябрь 2000 г.). «Клонирование, характеристика и функциональные исследования гликопротеина VI человека и мыши: тромбоцитарно-специфического рецептора коллагена из суперсемейства иммуноглобулинов». Кровь 96 (5): 1798–807. ПМИД 10961879 .
^ ЭСТАВИЛЛО, РИТЧИ, ДЬЯКОВО и КРУЗ. Функциональный анализ домена I рекомбинантного гликопротеина Ia/IIa (интегрин α2β1), ингибирующего адгезию тромбоцитов к коллагену и эндотелиальному матриксу в условиях потока. Журнал биологической химии. с. -. DOI: 10.1074/jbc.274.50.35921. Доступно онлайн: http://www.jbc.org/content/274/50/35921.long.
^ ШАТТИЛ, С.Дж., ДЖ.А. ХОКСИ, М. КАННИНГЕМ и БРАСС. Изменения гликопротеинового комплекса IIb.IIIa мембраны тромбоцитов при активации тромбоцитов. Журнал биологической химии. 15 сентября 1985 года. ISSN 0021-9258 . Доступно онлайн: http://www.jbc.org/content/260/20/11107.short.

Внешние ссылки

Кальвете Джей-Джей (1995). «О структуре и функции интегрина тромбоцитов альфа IIb бета 3, рецептора фибриногена». Учеб. Соц. Эксп. Биол. Мед. 208 (4): 346–60. ПМИД 7535429 .
ГАРНЕР, КЭМПБЕЛЛ И МЕТКАЛФ. Гликопротеин V: преобладающий целевой антиген при аутоиммунной тромбоцитопении, индуцированной золотом. Кровь. 2002. ISSN 1528-0020 . DOI: 10.1182/blood.V100.1.344. Доступно в Интернете: http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/100/1/344.full.pdf .
Думин, Ю.А.; Дикесон С.К., Стрикер Т.П., Бхаттачарья-Пакраси М., Роби Дж.Д., Санторо С.А., Parks WC (август 2001 г.). «Проколлагеназа-1 (матриксная металлопротеиназа-1) связывает интегрин альфа (2) бета (1) при высвобождении из кератиноцитов, мигрирующих на коллаген I типа». Ж. Биол. хим. (США) 276 (31): 29368–74. DOI:10.1074/jbc.M104179200. ISSN 0021-9258 . ПМИД 11359786 .
http://www.reference.md/files/D019/mD019038.html
Медицинский онлайн-словарь, Гликопротеины мембран тромбоцитов
Тромбоциты + мембрана + гликопротеины Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
http://www.ojrd.com/content/1/1/46/figure/F1?highres=y
http://circ.ahajournals.org/content/99/1/e1/F4.large.jpg

[LEPAGE-1] ЛЕПАЖ А., М. ЛЕБУФ, Ж. П. КАЗЕНАВ, К. САЛЬ, Ф. ЛАНСА и Г. УЗАН. Интегрин αIIbβ3 и комплекс GPIb-V-IX идентифицируют отдельные стадии созревания CD34+ клеток пуповинной крови до мегакариоцитов. Кровь . [цит. 12 июня 2012]. ISSN 1528-0020 . http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/96/13/4169.full.pdf

[Jandrot-Perrus-2] Жандро-Перрус М., Басфилд С., Лагрю А.Х., Сюн X, Дебили Н., Чикеринг Т., Ле Куэдик Дж. П., Гудерл А., Дюссо Б., Фрейзер С., Вайнченкер В., Виллеваль Дж. Л. (сентябрь 2000 г.). «Клонирование, характеристика и функциональные исследования гликопротеина VI человека и мыши: тромбоцитарно-специфического рецептора коллагена из суперсемейства иммуноглобулинов». Кровь 96 (5): 1798–807. ПМИД 10961879 .

[3] ЭСТАВИЛЛО, РИТЧИ, ДЬЯКОВО и КРУЗ. Функциональный анализ домена I рекомбинантного гликопротеина Ia/IIa (интегрин α2β1), ингибирующего адгезию тромбоцитов к коллагену и эндотелиальному матриксу в условиях потока. Журнал биологической химии. с. -. DOI: 10.1074/jbc.274.50.35921. Доступно онлайн: http://www.jbc.org/content/274/50/35921.long.

[SHATTIL-4] ШАТТИЛ, С.Дж., ДЖ.А. ХОКСИ, М. КАННИНГЕМ и БРАСС. Изменения гликопротеинового комплекса IIb.IIIa мембраны тромбоцитов при активации тромбоцитов. Журнал биологической химии. 15 сентября 1985 года. ISSN 0021-9258 . Доступно онлайн: http://www.jbc.org/content/260/20/11107.short.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]