Гемофилия Б
| Гемофилия Б | |
|---|---|
| Другие имена | Гемофилия В, болезнь Кристмаса. |
 | |
| Это состояние наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. | |
| Специальность | Гематология |
| Симптомы | Легкие синяки [1] |
| Причины | Дефицит фактора IX [1] |
| Метод диагностики | Оценка кровотечения, анализы факторов свертывания крови [2] |
| Уход | Концентрат фактора IX [1] |
Гемофилия B , также называемая гемофилией B , представляет собой нарушение свертываемости крови , вызывающее легкое образование синяков и кровотечений из-за наследственной мутации гена фактора IX и приводящее к дефициту фактора IX. Это заболевание встречается реже, чем дефицит фактора VIII ( гемофилия А ). [3]
Гемофилия B впервые была признана как отдельное заболевание в 1952 году. [4] Он также известен под эпонимом « Рождественская болезнь» . [1] назван в честь Стивена Кристмаса , первого пациента, описанного с гемофилией В. Кроме того, первый отчет о ее выявлении был опубликован в рождественском выпуске Британского медицинского журнала . [4] [5]
Большинство людей, страдающих гемофилией B и испытывающих симптомы, — мужчины. [6] Распространенность гемофилии B среди населения составляет примерно один случай на 40 000; Гемофилия В встречается примерно у 15% пациентов с гемофилией. [6] У многих женщин-носителей заболевания симптомы отсутствуют. [6] Однако примерно у 10–25% женщин-носителей наблюдаются легкие симптомы; в редких случаях у женщин могут наблюдаться умеренные или тяжелые симптомы. [6]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы включают легкое образование синяков , кровотечение из мочевых путей ( гематурия ), носовое кровотечение ( носовое кровотечение ) и кровотечение в суставы ( гемартроз ). [1]
Осложнения
[ редактировать ]Пациенты с нарушениями свертываемости крови демонстрируют более высокую частоту заболеваний пародонта, а также кариеса зубов из-за страха кровотечения, что приводит к отсутствию гигиены полости рта и ухода за полостью рта. Наиболее выраженным оральным проявлением легкой формы гемофилии B является кровотечение из десен во время отслоения молочных зубов или длительное кровотечение после инвазивной процедуры/удаления зуба; При тяжелой гемофилии могут наблюдаться спонтанные кровотечения из тканей полости рта (например, мягкого неба, языка, слизистой оболочки щек), губ и десен с экхимозами. В редких случаях может наблюдаться гемартроз (кровотечение в суставную щель) височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС). [7]
У пациентов с гемофилией в течение жизни наблюдаются многочисленные эпизоды кровотечений из полости рта. В среднем 29,1 случаев кровотечения в год достаточно серьезны, чтобы потребовать замены фактора у пациентов с дефицитом F VIII, из которых 9% затрагивали структуры полости рта. У детей с тяжелой гемофилией наблюдаются значительно более низкие показатели распространенности кариеса зубов и более низкие показатели зубного налета по сравнению с сопоставимыми здоровыми людьми из контрольной группы. [8]
Генетика
[ редактировать ]
Ген фактора IX расположен на Х-хромосоме (Xq27.1-q27.2). Это рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой , который объясняет, почему мужчины страдают от этого заболевания в большем количестве. [9] [10]
В 1990 году Джордж Браунли и Мерлин Кроссли показали, что два набора генетических мутаций предотвращают двух ключевых белков прикрепление к ДНК людей с редкой и необычной формой гемофилии B – гемофилией B Лейдена – у пациентов с которой в детстве наблюдаются эпизоды обильных кровотечений. но после полового созревания у них мало проблем с кровотечением. [10]
Отсутствие прикрепления белка к ДНК приводило к отключению гена, вырабатывающего фактор свертывания крови IX , который предотвращает чрезмерное кровотечение. [10]
Патофизиология
[ редактировать ]
Дефицит фактора IX приводит к повышенной склонности к кровотечениям , которые могут возникать как спонтанно, так и в ответ на легкую травму. [11]
Дефицит фактора IX может вызвать нарушение работы каскада свертывания крови, вызывая тем самым спонтанное кровотечение при травме. Фактор IX при активации активирует фактор X , который способствует преобразованию фибриногена в фибрин . [11]
Фактор IX становится активным в конечном итоге при коагуляции под действием кофактора VIII (в частности, IXa). Тромбоциты обеспечивают сайт связывания для обоих кофакторов. Этот комплекс (на пути коагуляции) в конечном итоге активирует фактор X. [12]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз гемофилии В можно поставить с помощью следующих тестов/методов: [2]
- на коагуляцию Скрининговый тест
- Оценка кровотечения
- факторов свертывания крови Анализы
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз этого наследственного заболевания следующий: гемофилия А , фактора XI дефицит , болезнь Виллебранда , нарушения фибриногена и синдром Бернара-Сулье. [10]
Уход
[ редактировать ]Лечение проводят периодически, при значительном кровотечении. Оно включает внутривенное введение фактора IX и/или переливание крови. НПВП После постановки диагноза следует избегать применения , поскольку они могут усугубить эпизод кровотечения. Любая хирургическая процедура должна проводиться с одновременным применением транексамовой кислоты . [4] [13]
Этранакоген дезапарвовек (Хемгеникс) был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2022 года. [6] Это первая генная терапия, одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения гемофилии B. [6]
Стоматологические соображения
[ редактировать ]Хирургическое лечение, включая простое удаление зуба, необходимо планировать так, чтобы свести к минимуму риск кровотечения, чрезмерных синяков или образования гематом. Мягкие шины, сформированные в вакууме, можно использовать для обеспечения местной защиты после удаления зуба или длительного кровотечения после удаления. [14]
Исследовать
[ редактировать ]В июле 2022 года были объявлены результаты кандидата на генную терапию гемофилии B под названием FLT180. Он работает с использованием аденоассоциированного вируса (AAV) для восстановления белка фактора свертывания крови IX (FIX), нормальные уровни белка наблюдались при низких дозах была необходима терапия, но иммуносупрессия, чтобы снизить риск иммунных реакций, связанных с переносчиками. [15] [16] [17]
История
[ редактировать ]
Стивен Кристмас (12 февраля 1947 г. - 20 декабря 1993 г.) был первым пациентом, у которого болезнь Кристмаса (или гемофилия B) была описана в 1952 году группой британских врачей. Кристмас родился в британской семье в Лондоне . Он был сыном актера кино и телевидения Эрика Кристмаса . [18] Он эмигрировал в Торонто, Онтарио , Канада, со своей семьей, и был там, когда в возрасте двух лет в Больнице для больных детей была диагностирована гемофилия . Семья вернулась в Лондон в 1952 году, чтобы навестить своих родственников, и во время поездки Стивен попал в больницу. Образец его крови был отправлен в Оксфордский центр гемофилии в Оксфорде , где Розмари Биггс и Роберт Гвин Макфарлейн обнаружили, что у него дефицит не фактора VIII , уровень которого обычно снижается при классической гемофилии, а другого белка, получившего название Кристмас. фактор в его честь (а позже и Фактор IX ). [18] Стивен зависел от переливания крови и плазмы и был инфицирован ВИЧ в тот период, когда кровь не подвергалась обычному скринингу на этот вирус. Он стал активным сотрудником Канадского общества гемофилии и выступал за безопасность переливания крови с тех пор, как заразился, но заболел СПИДом и умер от него в 1993 году. [18]
В 1950-х и 1960-х годах, благодаря новым технологиям и постепенному прогрессу в медицине, ученые-фармацевты нашли способ взять фактор IX из свежезамороженной плазмы (СЗП) и дать его людям с гемофилией B. Хотя они нашли способ лечить это заболевание. , СЗП содержало лишь небольшое количество фактора IX , что требовало больших количеств СЗП для лечения фактического эпизода кровотечения, в результате которого человеку потребовалась госпитализация. К середине 1960-х годов ученые нашли способ получать большее количество фактора IX из СЗП. К концу 1960-х годов ученые-фармацевты нашли методы отделения фактора IX от плазмы , что позволяет аккуратно упаковывать флаконы с концентратами фактора IX. С появлением концентратов фактора IX людям стало легче получать лечение дома. [19] Хотя эти достижения в медицине оказали значительное положительное влияние на лечение гемофилии, оно сопровождалось множеством осложнений. К началу 1980-х годов ученые обнаружили, что созданные ими лекарства переносят передающиеся через кровь вирусы , такие как гепатит и ВИЧ , вирус, вызывающий СПИД. С появлением этих смертельных вирусов ученым пришлось найти более совершенные методы проверки продуктов крови, полученных от доноров. В 1982 году учёные совершили прорыв в медицине и смогли клонировать ген фактора IX . Благодаря этой новой разработке снизился риск заражения многими вирусами. Хотя новый фактор был создан, он не был доступен для пациентов с гемофилией B до 1997 года. [ нужна ссылка ]
Общество и культура
[ редактировать ]В 2009 году анализ генетических маркеров показал, что гемофилия B — это заболевание крови, поражающее многие европейские королевские семьи Великобритании, Германии, России и Испании: так называемая «королевская болезнь». [20] [21]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Гемофилия Б: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 21 сентября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Конкле, Барбара А.; Джозефсон, Нил К.; Накая Флетчер, Шелли (1 января 1993 г.). «Гемофилия Б» . Джин Обзоры . ПМИД 20301668 . Проверено 7 октября 2016 г. обновление 2014
- ^ Клигман, Роберт (2011). Учебник Нельсона по педиатрии (19-е изд.). Филадельфия: Сондерс. стр. 1700–1. ISBN 978-1-4377-0755-7 .
- ^ Jump up to: а б с «Информация о гемофилии B (дефицит фактора IX) | Пациент» . Пациент . 3 июля 2014 года . Проверено 21 апреля 2016 г.
- ^ Биггс Р., Дуглас А.С., Макфарлейн Р.Г., Дэйси Дж.В., Питни В.Р., Мерски С., О'Брайен-младший (1952). «Рождественская болезнь: состояние, которое ранее ошибочно принимали за гемофилию» . Бр Мед Дж . 2 (4799): 1378–82. дои : 10.1136/bmj.2.4799.1378 . ПМК 2022306 . ПМИД 12997790 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «FDA одобрило первую генную терапию для лечения гемофилии B у взрослых» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 ноября 2022 г. Проверено 22 ноября 2022 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Гемофилия А» (PDF) . Колледж стоматологов-гигиенистов Онтарио. 2 сентября 2015 г.
- ^ Глик, Майкл (2015). Пероральная медицина Беркета. США: Народное медицинское издательство. С. 473, 475, 481, 482. ISBN 978-1-60795-188-9 .
- ^ «Запись OMIM — # 306900 — ГЕМОФИЛИЯ B; HEMB» . omim.org . Проверено 7 октября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Гемофилия» .
- ^ Jump up to: а б «Гемофилия B: основы практики, предыстория, патофизиология» . Электронная медицина . Медскейп. 24 августа 2016 года . Проверено 7 октября 2016 г.
- ^ «Дефицит фактора IX: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . Электронная медицина . Медскейп. 24 августа 2016 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2016 года . Проверено 7 октября 2016 г.
- ^ Бек, Норман (2009). Диагностическая гематология . Лондон: Спрингер. п. 416. ИСБН 9781848002951 . Проверено 7 октября 2016 г.
- ^ Эндрю Брюэр, Мария Эльвира Корреа (май 2006 г.). «Рекомендации по стоматологическому лечению пациентов с наследственными нарушениями свертываемости крови» (PDF) . Лечение гемофилии. 40 :9 – через Всемирную федерацию гемофилии (ВФГ).
- ^ Чоудари, Пратима; Шапиро, Сьюзен; Макрис, Майк; Эванс, Джиллиан; Бойс, Сара; Разговоры, Кейт; Долан, Джерард; Рейсс, Ульрика; Филлипс, Марк; Ридделл, Энн; Перальта, Мария Р. (21 июля 2022 г.). «Фазы 1–2 исследования генной терапии AAVS3 у пациентов с гемофилией B» . Медицинский журнал Новой Англии . 387 (3): 237–247. дои : 10.1056/NEJMoa2119913 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 35857660 . S2CID 250697905 .
- ^ «Новая генная терапия может снизить риск кровотечений у пациентов с гемофилией» . ScienceDaily . Проверено 3 августа 2022 г.
- ^ «Трансформационная терапия лечит гемофилию B» . Новости Би-би-си . 21 июля 2022 г. Проверено 3 августа 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с Джангранде PL (июнь 2003 г.). «Шесть персонажей в поисках автора: история номенклатуры факторов свертывания крови». Бр. Дж. Гематол . 121 (5): 703–12. дои : 10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x . ПМИД 12780784 . S2CID 22694905 .
- ^ Шрамм, Вольфганг (ноябрь 2014 г.). «История гемофилии – краткий обзор». Исследование тромбоза . 134 : S4–S9. дои : 10.1016/j.thromres.2013.10.020 . ISSN 1879-2472 . ПМИД 24513149 . – через ScienceDirect (может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.)
- ^ Майкл Прайс (8 октября 2009 г.). «Дело закрыто: знаменитые члены королевской семьи пострадали от гемофилии» . Ежедневные новости ScienceNOW . АААС . Проверено 9 октября 2009 г.
- ^ Евгений Иванович Рогаев; и др. (8 октября 2009 г.). «Анализ генотипа выявил причину «королевской болезни» » . Наука . 326 (5954): 817. Бибкод : 2009Sci...326..817R . дои : 10.1126/science.1180660 . ПМИД 19815722 . S2CID 206522975 . требуется подписка
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Франкини, Массимо; Фраттини, Франческо; Крестани, Сильвия; Сисса, Чинция; Бонфанти, Карло (1 января 2013 г.). «Лечение гемофилии B: фокус на рекомбинантный фактор IX» . Биологические препараты: мишени и терапия . 7 : 33–38. дои : 10.2147/BTT.S31582 . ISSN 1177-5475 . ПМЦ 3575125 . ПМИД 23430394 .
- Натвани, Амит К.; Рейсс, Ульреке М.; Тадденхэм, Эдвард Дж.Д.; Розалес, Сесилия; Чоудари, Пратима; Макинтош, Дженни; Делла Перута, Марко; Лэрито, Эльза; Патель, Нишал; Радж, Дипак; Ридделл, Энн; Пирог, Джун; Рангараджан, Савита; Беван, Дэвид; Рехт, Майкл; Шен, Ю-Мин; Халка, Кэтлин Г.; Баснер-Чакарьян, Этьена; Мингоцци, Федерико; Высокая, Кэтрин А.; Аллей, Джеймс; Кей, Марк А.; Нг, Кэтрин Ю.К.; Чжоу, Цзюньфан; Кансио, Мария; Мортон, Кристофер Л.; Грей, Джон Т.; Шривастава, Деокумар; Ниенхейс, Артур В.; Давидофф, Эндрю М. (20 ноября 2014 г.). «Долгосрочная безопасность и эффективность генной терапии фактора IX при гемофилии B» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (21): 1994–2004. дои : 10.1056/NEJMoa1407309 . ISSN 0028-4793 . ПМК 4278802 . ПМИД 25409372 .
