Гиперфибринолиз

Система фибринолиза отвечает за удаление тромбов. Гиперфибринолиз описывает ситуацию с заметно усиленной фибринолитической активностью, что приводит к усилению, иногда катастрофическому кровотечению. Гиперфибринолиз может быть вызван приобретенными или врожденными причинами. Среди врожденных состояний гиперфибринолиза дефицит альфа-2-антиплазмина ^{[ 1 ]} (ингибитор альфа-2-плазмина) или ингибитор активатора плазминогена типа 1 ( PAI-1 ) ^{[ 2 ]} очень редки. У больных наблюдается гемофилически -подобный фенотип кровотечения. Приобретенный гиперфибринолиз встречается при заболеваниях печени . ^{[ 3 ]} у пациентов с тяжелой травмой , ^{[ 4 ]} во время крупных хирургических вмешательств, ^{[ 5 ]} и другие условия. ^{[ 6 ]} Особой ситуацией с временно усиленным фибринолизом является тромболитическая терапия препаратами, активирующими плазминоген , например, при острых ишемических событиях или у пациентов с инсультом. У пациентов с тяжелой травмой гиперфибринолиз связан с плохим исходом. ^{[ 7 ]} Более того, гиперфибринолиз может быть связан с нарушением гематоэнцефалического барьера , плазмин-зависимым эффектом из-за повышенного образования брадикинина . ^{[ 8 ]}

Кровотечение вызвано образованием продуктов распада фибриногена , которые мешают регулярной полимеризации фибрина и ингибируют агрегацию тромбоцитов . Более того, плазмин, образующийся в избытке при гиперфибринолизе, может протеолитически активировать или инактивировать многие плазматические или клеточные белки, участвующие в гемостазе. В частности, основной причиной клинических кровотечений может быть деградация фибриногена, белка, необходимого для агрегации тромбоцитов и стабильности сгустков.

Диагностика

Диагноз гиперфибринолиза ставится косвенно с помощью иммунохимических методов, которые выявляют повышение таких биомаркеров , как D-димер (продукты деградации сшитого фибрина), продукты расщепления фибриногена (FSP), комплексы плазмина и альфа-2-антиплазмина (PAP). Однако чувствительность и специфичность этих методов ограничены, поскольку повышение этих биомаркеров может происходить и при других клинических состояниях. Классические тесты на коагуляцию, такие как ПВ ( протромбиновое время ), АЧТВ ( активированное частичное тромбопластиновое время ) или тромбиновое время, не очень чувствительны к гиперфибринолизу и зависят от множества других переменных. очень Тест времени лизиса эуглобулина трудоемкий и сложный. Вяскоэластические методы цельной крови, особенно тромбоэластометрия (ТЭМ), когда она выполняется со специальными реагентами, очень чувствительно выявляют гиперфибринолиз при функциональном подходе. Тест APTEM, тест с активированным тканевым фактором , нечувствительный к гепарину тест, проводимый в присутствии апротинина (ингибитор фибринолиза, подтверждает гиперфибринолиз путем сравнения результатов TEM этого анализа с тестом EXTEM (тот же активатор, но без апротинина). Нормализация или улучшение TEMограмма при APTEM по сравнению с EXTEM подтверждает гиперфибринолиз. ^{[ 9 ]} Этот подход in vitro позволяет с определенной степенью предсказать, можно ли восстановить нормальное образование тромбов с помощью антифибринолитического препарата.

Уход

Поскольку от применения апротинина отказались из-за серьезных побочных эффектов, лечение или профилактику гиперфибринолиза проводят синтетическими препаратами, такими как транексамовая кислота , эпсилон-аминокапроновая кислота или другие аналоги лизина . При правильном использовании антифибриолитики позволяют избежать ненужных переливаний крови . ^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Карпентер С.Л., Мэтью П. (2008). «Альфа-2-антиплазмин и его дефицит: нарушение баланса фибринолиза» . Гемофилия . 14 (6): 1250–4. дои : 10.1111/j.1365-2516.2008.01766.x . ПМИД 19141165 .
^ Такахаси Ю., Танака Т., Минова Х., Оокубо Ю., Сугимото М., Накадзима М., Мияучи Ю., Ёсиока А. (июль 1996 г.). «Наследственный частичный дефицит ингибитора активатора плазминогена-1, связанный с пожизненной склонностью к кровотечениям». Международный журнал гематологии . 64 (1): 61–8. дои : 10.1016/0925-5710(96)00460-4 . ПМИД 8757969 .
^ Герлингер К. (август 2006 г.). «[Управление коагуляцией при трансплантации печени]». Hamostaseologie (на немецком языке). 26 (3 Приложение 1): S64–76. дои : 10.1055/s-0037-1617084 . ПМИД 16953295 .
^ Леврат А, Грос А, Ругери Л, Инаба К, Флоккар Б, Негрие С, Дэвид Дж.С. (2008). «Оценка ротационной тромбэластографии для диагностики гиперфибринолиза у травматологических больных» . Бр Джей Анест . 100 (6): 792–7. дои : 10.1093/bja/aen083 . ПМИД 18440953 .
^ Ванек Т., Джарес М., Сниркова Дж., Малый М. (декабрь 2007 г.). «Фибринолиз в хирургии коронарных артерий: выявление методом тромбоэластографии» . Интерактивная сердечно-сосудистая и торакальная хирургия . 6 (6): 700–4. дои : 10.1510/icvts.2007.161463 . ПМИД 17709365 .
^ Чапин Дж.К., Хаджар К.А. (январь 2015 г.). «Фибринолиз и контроль свертывания крови» . Обзоры крови . 29 (1): 17–24. дои : 10.1016/j.blre.2014.09.003 . ПМЦ 4314363 . ПМИД 25294122 .
^ Шёхль Х (2008). «Гиперфибринолиз: прогностический маркер плохой выживаемости после серьезной травмы?». Гемостазеология . 28 : А57.
^ Маркос-Контрерас, Оскар А.; Лисаррондо, Сара Мартинес; Барду, Изабель; Орсет, Сирилл; Пруво, Матильда; Анфре, Антуан; Фригу, Иванн; Хоммет, Янник; Лебувье, Лоран (1 января 2016 г.). «Гиперфибринолиз увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера с помощью механизма, зависимого от плазмина и брадикинина» . Кровь . 128 (20): кровь – 2016-03-705384. doi : 10.1182/blood-2016-03-705384 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 27531677 .
^ Ворвег М., Хартманн Б., Кнуттген Д., Ян М.К., Дён М. (декабрь 2001 г.). «Управление молниеносным фибринолизом во время операции на брюшной аорте». Журнал кардиоторакальной и сосудистой анестезии . 15 (6): 764–7. дои : 10.1053/jcan.2001.28337 . ПМИД 11748531 .
^ Дипроуз П., Гербертсон М.Дж., О'Шонесси Д., Дикин К.Д., Гилл Р.С. (март 2005 г.). «Уменьшение аллогенного переливания в кардиохирургии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антифибринолитической терапии, используемой в дополнение к интраоперационному сохранению клеток» . Британский журнал анестезии . 94 (3): 271–8. дои : 10.1093/bja/aei044 . ПМИД 15591329 .

[1] Карпентер С.Л., Мэтью П. (2008). «Альфа-2-антиплазмин и его дефицит: нарушение баланса фибринолиза» . Гемофилия . 14 (6): 1250–4. дои : 10.1111/j.1365-2516.2008.01766.x . ПМИД 19141165 .

[pmid8757969-2] Такахаси Ю., Танака Т., Минова Х., Оокубо Ю., Сугимото М., Накадзима М., Мияучи Ю., Ёсиока А. (июль 1996 г.). «Наследственный частичный дефицит ингибитора активатора плазминогена-1, связанный с пожизненной склонностью к кровотечениям». Международный журнал гематологии . 64 (1): 61–8. дои : 10.1016/0925-5710(96)00460-4 . ПМИД 8757969 .

[pmid16953295-3] Герлингер К. (август 2006 г.). «[Управление коагуляцией при трансплантации печени]». Hamostaseologie (на немецком языке). 26 (3 Приложение 1): S64–76. дои : 10.1055/s-0037-1617084 . ПМИД 16953295 .

[4] Леврат А, Грос А, Ругери Л, Инаба К, Флоккар Б, Негрие С, Дэвид Дж.С. (2008). «Оценка ротационной тромбэластографии для диагностики гиперфибринолиза у травматологических больных» . Бр Джей Анест . 100 (6): 792–7. дои : 10.1093/bja/aen083 . ПМИД 18440953 .

[pmid17709365-5] Ванек Т., Джарес М., Сниркова Дж., Малый М. (декабрь 2007 г.). «Фибринолиз в хирургии коронарных артерий: выявление методом тромбоэластографии» . Интерактивная сердечно-сосудистая и торакальная хирургия . 6 (6): 700–4. дои : 10.1510/icvts.2007.161463 . ПМИД 17709365 .

[pmid25294122-6] Чапин Дж.К., Хаджар К.А. (январь 2015 г.). «Фибринолиз и контроль свертывания крови» . Обзоры крови . 29 (1): 17–24. дои : 10.1016/j.blre.2014.09.003 . ПМЦ 4314363 . ПМИД 25294122 .

[7] Шёхль Х (2008). «Гиперфибринолиз: прогностический маркер плохой выживаемости после серьезной травмы?». Гемостазеология . 28 : А57.

[8] Маркос-Контрерас, Оскар А.; Лисаррондо, Сара Мартинес; Барду, Изабель; Орсет, Сирилл; Пруво, Матильда; Анфре, Антуан; Фригу, Иванн; Хоммет, Янник; Лебувье, Лоран (1 января 2016 г.). «Гиперфибринолиз увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера с помощью механизма, зависимого от плазмина и брадикинина» . Кровь . 128 (20): кровь – 2016-03-705384. doi : 10.1182/blood-2016-03-705384 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 27531677 .

[pmid11748531-9] Ворвег М., Хартманн Б., Кнуттген Д., Ян М.К., Дён М. (декабрь 2001 г.). «Управление молниеносным фибринолизом во время операции на брюшной аорте». Журнал кардиоторакальной и сосудистой анестезии . 15 (6): 764–7. дои : 10.1053/jcan.2001.28337 . ПМИД 11748531 .

[pmid15591329-10] Дипроуз П., Гербертсон М.Дж., О'Шонесси Д., Дикин К.Д., Гилл Р.С. (март 2005 г.). «Уменьшение аллогенного переливания в кардиохирургии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антифибринолитической терапии, используемой в дополнение к интраоперационному сохранению клеток» . Британский журнал анестезии . 94 (3): 271–8. дои : 10.1093/bja/aei044 . ПМИД 15591329 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]