Синдром Германского-Пудлака
| Синдром Германского-Пудлака | |
|---|---|
| Другие имена | Альбинизм с геморрагическим диатезом и пигментированными ретикулоэндотелиальными клетками, болезнь дельта-накопительного бассейна |
 | |
| Синдром Германского-Пудлака наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Синдром Гержманского-Пудлака (часто пишется синдром Германского-Пудлака или сокращенно HPS ) — чрезвычайно редкое аутосомно- рецессивное заболевание. [ 1 ] расстройство, которое приводит к глазо-кожному альбинизму (снижению пигментации ), проблемам с кровотечением из-за аномалии тромбоцитов ( дефект депонирующего пула тромбоцитов ) и накоплению аномального жиро-белкового соединения ( лизосомальное накопление цероидного липофусцина). Считается, что от него страдает примерно 1 из 500 000 человек во всем мире, причем значительно чаще встречается у пуэрториканцев , с распространенностью 1 из 1800. [ 2 ] Многие клинические исследования этого заболевания были проведены в Пуэрто-Рико.
Существует восемь классических форм расстройства, основанных на генетической мутации , вызывающей заболевание. [ 3 ]
Он назван в честь Франтишека Гержманского (1916–1980) и Павла Пудлака (1927–1993). [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Существует три основных расстройства, вызванных синдромом Германского-Пудлака, которые приводят к этим симптомам:
- Альбинизм и проблемы с глазами. У разных людей разное количество кожного пигмента (меланина). Из-за альбинизма возникают такие проблемы со зрением, как светочувствительность (светобоязнь), косоглазие (косоглазие) и нистагм (непроизвольные движения глаз). Синдром Германского-Пудлака также ухудшает зрение. [ нужна ссылка ]
- Нарушения свертываемости крови: у людей с синдромом наблюдается дисфункция тромбоцитов. Поскольку тромбоциты необходимы для свертывания крови, у людей легко возникают синяки и кровотечения. [ нужна ссылка ]
- Нарушения клеточного накопления: синдром приводит к накоплению воскоподобного вещества (цероида) в тканях организма и вызывает повреждение, особенно в легких и почках. [ 7 ]
Это также связано с гранулематозным колитом . [ нужна ссылка ] , воспалении толстой кишки и фиброзе легких, [ нужна ссылка ] потенциально смертельное заболевание легких.
Причины
[ редактировать ]HPS может быть вызван мутациями в нескольких генах : HPS1 , HPS3 , HPS4 , HPS5 , HPS6 и HPS7 . [ нужна ссылка ]
ГПС 2-го типа, фенотип которого включает иммунодефицит, обусловлен мутацией гена AP3B1 . [ нужна ссылка ]
HPS типа 7 может возникнуть в результате мутации гена, кодирующего белок дисбиндин . [ 8 ]
Считается, что синдром Германского-Пудлака наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Дефектный ген, называемый HSP [ сомнительно – обсудить ] , ответственный за это нарушение, расположен на длинном плече хромосомы 10 (10q2). Некоторые исследования показывают, что за развитие заболевания могут быть ответственны нарушения лизосомальной функции.
HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1 и биогенез комплекса органелл, связанных с лизосомами ( BLOC1 , BLOC1S2 и BLOC3 ), связаны с синдромом Германского-Пудлака. [ нужна ссылка ]
При аутосомно-рецессивных заболеваниях заболевание не проявляется, если человек не унаследует две копии дефектного гена, ответственного за заболевание, по одной копии от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он становится носителем заболевания, но обычно не проявляет симптомов. Риск передачи заболевания детям пары, оба из которых являются носителями рецессивного заболевания, составляет 25 процентов. Пятьдесят процентов их детей рискуют стать носителями заболевания, но обычно не проявляют симптомов заболевания. Двадцать пять процентов их детей могут получить оба нормальных гена, по одному от каждого родителя, и будут генетически нормальными (по этому конкретному признаку). Риск одинаков для каждой беременности. [ 9 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Механизм синдрома Германского-Пудлака указывает на то, что тромбоциты у больных людей накапливаются аномально с тромбином , адреналином и аденозиндифосфатом , кроме того, тромбоциты у этих людей имеют меньшее количество плотных тел. [ 10 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз ГПС устанавливают на основании клинических признаков гипопигментации кожи и волос, характерных изменений глаз и отсутствия плотных тел при цельной электронной микроскопии тромбоцитов. Молекулярно- генетическое тестирование гена HPS1 доступно на клинической основе для жителей северо-запада Пуэрто-Рико. Молекулярное тестирование гена HPS3 доступно на клинической основе для лиц центральнопуэрто-риканского или еврейского происхождения ашкенази. На клинической основе доступен анализ последовательности мутаций HPS1 и HPS4. Диагностика лиц с другими типами ГПС возможна только на исследовательской основе. [ 11 ]
Уход
[ редактировать ]Хотя лечения ГПС не существует, лечение хронических кровотечений, связанных с этим заболеванием, включает терапию витамином Е и антидиуретиком dDAVP . [ 12 ]
Рекомендации для пациентов
[ редактировать ]Необходима предоперационная консультация пульмонолога. Анестезиологическая бригада должна знать, что у пациентов могут возникнуть послеоперационные легочные осложнения как часть синдрома. [ нужна ссылка ]
Перед плановыми операциями на глазах рекомендуется предоперационная консультация гематолога. Поскольку у пациентов с синдромом имеется склонность к кровотечениям, следует предупреждать и лечить интраоперационные, периоперационные и послеоперационные кровотечения. Если агрегация тромбоцитов улучшается при приеме десмопрессина, его можно назначать в предоперационном периоде. Однако иногда в периоперационном периоде необходим плазмаферез. [ нужна ссылка ]
Офтальмологи должны стараться избегать ретробульбарной блокады у пациентов с синдромом. Если это возможно, пациентам с ГПС может быть полезна общая эндотрахеальная анестезия. Факоэмульсификация может помочь предотвратить интраоперационное и послеоперационное кровотечение у пациентов с синдромом. Сообщалось о длительном кровотечении после операции по поводу косоглазия у пациентов с этим синдромом. [ 13 ]
Прогноз
[ редактировать ]Течение ГПС в редких случаях заболевания было легким, [ 14 ] однако общий прогноз по-прежнему считается плохим. [ нужна ссылка ] Заболевание может вызывать нарушения функции легких , кишечника , почек и сердца . Основным осложнением большинства форм заболевания является фиброз легких , который обычно проявляется у пациентов в возрасте 40–50 лет. [ 15 ] Это фатальное осложнение, наблюдаемое при многих формах ГПС, и обычно являющееся причиной смерти от этого заболевания. [ 16 ] Пациенты с ГПС, у которых развивается фиброз легких, обычно имеют тип 1 или тип 4. [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]HPS — одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучается Консорциумом редких заболеваний легких (RLDC). RLDC является частью Сети клинических исследований редких заболеваний (RDCRN), инициативы Управления исследований редких заболеваний (ORDR) Национального центра развития трансляционных наук (NCATS). RLDC занимается разработкой новых средств диагностики и лечения пациентов с редкими заболеваниями легких посредством сотрудничества между НИЗ, организациями пациентов и клиническими исследователями. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ О, Дж.; Хо, Л.; Ала-Мелло, С.; Амато, Д.; Армстронг, Л.; Беллуччи, С.; Каракушанский Г.; Эллис, JP; Фонг, Коннектикут; Грин, Дж. С.; Хон, Э.; Легиус, Э.; Левин А.В.; Ньювенхейс, Гонконг; Пинкерс, А.; Тамура, Н.; Уайтфорд, ML; Ямасаки, Х.; Спритц, РА (март 1998 г.). «Мутационный анализ пациентов с синдромом Германского-Пудлака: горячая точка сдвига рамки считывания в гене HPS и очевидная гетерогенность локуса» . Американский журнал генетики человека . 62 (3): 593–598. дои : 10.1086/301757 . ПМЦ 1376951 . ПМИД 9497254 .
- ^ Сантьяго Борреро, Пи Джей; Родригес-Перес, Ю.; Рента, JY; и др. (январь 2006 г.). «Генетическое тестирование на мутации глазо-кожного альбинизма 1 и 2 типов и синдрома Германского-Пудлака 1 и 3 типов в Пуэрто-Рико» . Журнал исследовательской дерматологии . 126 (1): 85–90. дои : 10.1038/sj.jid.5700034 . ПМК 3560388 . ПМИД 16417222 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 203300
- ^ Synd/2220 в Who Named It?
- ^ Гержманский, Франтишек; Пудлак, Павел (1 февраля 1959 г.). «Альбинизм, связанный с геморрагическим диатезом и необычными пигментированными ретикулярными клетками в костном мозге: отчет о двух случаях с гистохимическими исследованиями» . Кровь . 14 (2): 162–169. дои : 10.1182/blood.V14.2.162.162 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 13618373 .
- ^ Аль Абуд, Халид; Аль Абуд, Дайфулла (19 июня 2013 г.). «Эпонимы в детерматологической литературе, связанной с Чехией» . Наша дерматология . 4 (2): 426–428.
- ^ «Синдром Германского-Пудлака» . Архивировано из оригинала 21 сентября 2015 года . Проверено 24 ноября 2008 г.
- ^ Ли, В.; Чжан, К.; Ойсо, Н.; Новак, ЕК; Гаутам, Р.; О'Брайен, EP; Тинсли, CL; Блейк, диджей; Спритц, РА; Коупленд, Нью-Йорк; Дженкинс, Северная Каролина; Амато, Д.; Роу, бакалавр; Старцевич, М.; Делл'Анжелика, ЕС; Эллиотт, RW; Мишра, В.; Кингсмор, Сан-Франциско; Пэйлор, RE; Суонк, RT (2003). «Синдром Германского-Пудлака типа 7 (HPS-7) возникает в результате мутантного дисбиндина, участника биогенеза комплекса органелл 1, связанного с лизосомами (BLOC-1)» . Природная генетика . 35 (1): 84–89. дои : 10.1038/ng1229 . ПМЦ 2860733 . ПМИД 12923531 .
- ^ «Синдром Германского-Пудлака» . CIGNA.com . Проверено 14 ноября 2008 г.
- ^ «Синдром Германского-Пудлака: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . Медскейп . 13 июня 2017 г.
- ^ Адам, член парламента; Мирзаа, генеральный менеджер; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин, LJH; Грипп, К.В.; Амемия, А.; Интрон, WJ; Хейзинг, М.; Маликдан, MCV; О'Брайен, К.Дж.; Гал, Вашингтон (1993). Синдром Германского-Пудлака . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301464 . Проверено 24 ноября 2008 г.
- ^ Вигерманс, П.В.; Ван Дорп, DB (март 1989 г.). «Синдром Германского-Пудлака: коррекция времени кровотечения с помощью 1-дезамино-8D-аргинин-вазопрессина». Американский журнал гематологии . 30 (3): 154–157. дои : 10.1002/ajh.2830300307 . ISSN 0361-8609 . ПМИД 2916560 . S2CID 43301543 .
- ^ «Синдром Германского-Пудлака» . Проверено 24 ноября 2008 г.
- ^ Шальройтер, Карин У .; Френк, Э.; Вулф, Л.С.; Виткоп, CJ; Вуд, Дж. М. (1993). «Синдром Германского-Пудлака у швейцарского населения» . Дерматология . 187 (4): 248–256. дои : 10.1159/000247258 . ISSN 1018-8665 . ПМИД 8274781 . Архивировано из оригинала 23 января 2022 года.
- ^ Депиньо, РА; Каплан, КЛ (май 1985 г.). «Синдром Германского-Пудлака: отчет о трех случаях и обзор патофизиологии и рекомендаций по лечению» . Лекарство . 64 (3): 192–202. дои : 10.1097/00005792-198505000-00004 . ISSN 0025-7974 . ПМИД 3921802 . S2CID 20833320 .
- ^ Дэвис, Б.Х.; Тадденхэм, Е.Г. (апрель 1976 г.). «Семейный фиброз легких, связанный с глазо-кожным альбинизмом и дефектом функции тромбоцитов: новый синдром». Ежеквартальный медицинский журнал . 45 (178): 219–232. ISSN 0033-5622 . ПМИД 940919 .