✖


Jump to content

Аорта-гонада-мезонефрос

Add links

Аорта -гонады-мезонефрос ( АГМ ) [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] представляет собой область эмбриональной мезодермы , которая развивается во время эмбрионального развития из парааортальной спланхноплевры у цыпленка, [ 6 ] мышь [ 4 ] [ 5 ] и человек [ 7 ] эмбрионы. Самые первые взрослые дефинитивные гемопоэтические стволовые клетки , способные к длительной многолинейной репопуляции взрослых облученных реципиентов, происходят из вентральной эндотелиальной стенки эмбриональной дорсальной аорты . [ 8 ] [ 9 ] посредством процесса эндотелиальной трансдифференцировки, называемого «эндотелиально-кроветворным переходом» (ЭГТ). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] У эмбриона мыши эти самые первые ЗКП характеризуются экспрессией Ly6A-GFP. [ 8 ] [ 15 ] (Sca1), CD31 , [ 16 ] [ 15 ] CD34 , [ 17 ] cKit , [ 16 ] [ 17 ] CD27 , [ 16 ] CD41 , [ 18 ] Гата2 , [ 16 ] [ 19 ] [ 13 ] Ранкс1 , [ 20 ] [ 21 ] Нотч1 , [ 22 ] и БМП [ 23 ] среди других.

Область аорта-гонад-мезонефрос (AGM) представляет собой область, происходящую из мезодермы спланхноплевры, обнаруженную у эмбрионов человека, мышей и позвоночных, не относящихся к млекопитающим, таких как птицы и рыбки данио . Он содержит дорсальную аорту, генитальные гребни и мезонефрос и лежит между хордой и соматической мезодермой, простираясь от пупка до зачатка передней конечности эмбриона. [ 24 ] Область AGM играет важную роль в эмбриональном развитии, являясь первым автономным внутриэмбриональным участком окончательного кроветворения . [ 3 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 25 ] [ 26 ] Дефинитивный гемопоэз производит гемопоэтические стволовые клетки , которые обладают способностью «самообновляться» при серийной трансплантации облученным реципиентам и дифференцироваться в любую линию клеток крови взрослой гемопоэтической иерархии. [ 5 ] [ 25 ] Специализированные эндотелиальные клетки дна дорсальной аорты (в пределах области AGM), идентифицированные как гемогенный эндотелий , дифференцируются в гемопоэтические стволовые клетки.

В эмбриональном развитии

[ редактировать ]

Область AGM происходит из мезодермального слоя эмбриона. Во время органогенеза (около четвертой недели у эмбрионов человека) висцеральная область мезодермы, спланхноплевра, трансформируется в отдельные структуры, состоящие из дорсальной аорты, генитальных гребней и мезонефроса. [ 27 ] В течение определенного периода эмбрионального развития дорсальная аорта производит гемопоэтические стволовые клетки, которые в конечном итоге колонизируют печень и дают начало всем зрелым линиям крови у взрослого человека. [ 28 ] К моменту рождения дорсальная аорта становится нисходящей аортой, а генитальные гребни образуют гонады. [ 28 ] Мезонефросы формируют нефроны и другие связанные с ними структуры почек.

Формирование области AGM лучше всего описано у немлекопитающих позвоночных, таких как Xenopus laevis. Вскоре после гаструляции клетки дорсолатеральной пластинки, аналогичной мезодерме спланхноплевры у млекопитающих, мигрируют к средней линии, под хорду, образуя дорсальную аорту, а латерально - кардинальные вены и почечные протоки. [ 29 ]

Функция

[ редактировать ]

Наиболее важной функцией мезонефросной области гонад аорты является ее роль в дефинитивном кроветворении. Дефинитивный кроветворение представляет собой вторую волну эмбрионального кроветворения и дает начало всем гемопоэтическим стволовым клеткам взрослой кроветворной системы. гемопоэтической колониеобразующей единицы селезенки ( КОЕ -S). Было показано, что область мезонефроса гонад аорты содержит мультипотентные клетки-предшественники [ 1 ] и плюрипотентные долговременно репопуляционные гемопоэтические стволовые клетки (LTR- HSC ). [ 2 ] [ 3 ] В отличие от желточного мешка , внеэмбрионального кроветворного участка, количество КОЕ-С было значительно выше в области мезонефроса гонад аорты. Активность LTR-HSC также была обнаружена в области мезонефроса гонад аорты несколько раньше, чем в желточном мешке и печени плода. Это указывает на эффективность окончательного кроветворения в этой области. Более того, изолированные органные культуры AGM из эмбрионов мышей могут автономно инициировать активность гемопоэтических стволовых клеток, без влияния желточного мешка или печени. [ 3 ] Через 10 дней после полового акта (ДПК) область мезонефроса гонады аорты была способна инициировать и расширять дефинитивную активность гемопоэтических стволовых клеток, тогда как в желточном мешке не наблюдалось кроветворной активности до 11 ДПК. То же самое происходит и с человеческими эмбрионами, где они впервые обнаруживаются на 27-й день в области мезонефроса гонад аорты, быстро расширяются на 35-й день, затем исчезают на 40-й день. «Исчезновение» коррелирует с миграцией этих гемопоэтических стволовых клеток в печень плода, где они становятся последующим местом кроветворения.

Гистология

[ редактировать ]

Дорсальная аорта состоит из эндотелиального слоя и подлежащего стромального слоя. Существует также другая популяция клеток, называемая гематогенным эндотелием, которая происходит из эндотелиального слоя и производит гемопоэтические стволовые клетки.

Эндотелиальные клетки

[ редактировать ]

Эндотелиальные клетки выстилают просвет всех кровеносных сосудов в виде единого плоского эндотелиального слоя. Эти клетки поддерживают контакт друг с другом через плотные соединения. В AGM эндотелиальные клетки выстилают просвет дорсальной аорты. Специализированная субпопуляция эндотелиальных клеток, гемогенный эндотелий, обладает потенциалом дифференцироваться в гемопоэтические стволовые клетки.

Гемогенный эндотелий

[ редактировать ]

Гемопоэтические стволовые клетки ( ЗСК ) были обнаружены прочно прикрепившимися к вентральному эндотелию дорсальной аорты. Было идентифицировано, что эти клетки происходят из гематогенного эндотелия, предшественника как гемопоэтических, так и эндотелиальных линий. Именно здесь HSC дифференцируются от эндотелиальной выстилки спинки аорты. VE-кадгерин, специфический маркер эндотелиальных клеток, обнаруживается на люминальной стороне эндотелия аорты. Клетки, сгруппированные на стенке дорсальной аорты, также экспрессируют VE-кадгерин, а также CD34 , общий гематопоэтический и эндотелиальный маркер; и CD45 , маркер, присутствующий на гемопоэтических клетках. Когда эти особые эндотелиальные клетки культивировали in vitro , они были способны генерировать гемопоэтические стволовые клетки с более высокой скоростью, чем клетки гемопоэтического происхождения. Т.о., совместная экспрессия маркеров клеточной поверхности обеих линий позволяет предположить, что гемопоэтические стволовые клетки дифференцируются из эндотелиальных клеток дорсальной аорты в AGM.

Промежуточная визуализация живых эмбрионов рыбок данио позволила визуализировать гематогенный эндотелий, дифференцирующийся в гемопоэтические стволовые клетки. Примерно через 30 часов после оплодотворения, за несколько часов до первого появления dHSC, многие эндотелиальные клетки дна аорты начинают сокращаться и изгибаться в сторону субаортального пространства, обычно это продолжается в течение 1–2 часов. Затем эти клетки подвергаются дальнейшему сокращению вдоль медиолатеральной оси, объединяя двух своих латеральных эндотелиальных соседей и разрывая контакт с ними. Появившаяся клетка принимает округлую морфологию и поддерживает прочные контакты с ростральными и каудальными эндотелиальными клетками, перемещаясь вдоль оси сосуда. Изображения, полученные с помощью электронного микроскопа, показывают, что эти клетки поддерживают контакты посредством плотных контактов. Как только эти контакты растворяются, клетка благодаря своей апикально-базовой полярности перемещается в субаортальное пространство и, следовательно, колонизирует другие кроветворные органы.

Развитие гемопоэтических стволовых клеток

[ редактировать ]

Считается, что в продукции AGM ЗКП ключевую роль играют гемогенные эндотелиальные клетки. Гемогенные эндотелиальные клетки представляют собой специфические эндотелиальные клетки, которые одновременно экспрессируют как гематопоэтические, так и эндотелиальные маркеры. Эти гемогенные эндотелиальные клетки затем активируются , освобождая их от связывания с соседними эндотелиальными клетками и вступая в кровообращение в процессе, называемом «почкование». Это происходит на ст. E9.5 развивающегося эмбриона мыши. Отсюда гемогенные эндотелиальные клетки развиваются в ЗКП. Однако точный сигнальный путь, участвующий в активации гемогенных эндотелиальных клеток, неизвестен, но предполагается, что в этом участвуют несколько сигнальных молекул, включая оксид азота (NO), Notch 1 и Runx1.

Сигнальные пути, участвующие в активации гемогенных эндотелиальных клеток AGM, включают:

Ранкс1

[ редактировать ]

RUNX1 (также известный как AML1) представляет собой фактор транскрипции, который активно участвует в производстве и активации гемогенных эндотелиальных клеток в AGM. Исследования нокаута RUNX1 показали полное устранение окончательной кроветворной активности во всех тканях плода перед гибелью эмбриона на стадии E12. Нокаут RUNX1 также вызывает морфологические изменения в AGM с чрезмерным скоплением мезенхимальных клеток. Поскольку мезенхимальные клетки дифференцируются в эндотелиальные клетки, отсутствие RUNX1 может влиять на способность мезенхимальных клеток дифференцироваться в гемогенные эндотелиальные клетки. Это могло бы объяснить увеличение количества мезенхимальных клеток и явное отсутствие клеток, положительных на другие гематопоэтические маркеры. Runx1 также участвует в активации гемогенного эндотелия. С помощью условных нокаутов было показано, что устранение экспрессии Runx1 в гемогенных эндотелиальных клетках AGM предотвращает продукцию HSC. Те же эксперименты также показали, что после получения HSC Runx1 больше не требовался, не вызывая никаких отклонений в активности HSC по сравнению с контролем. Кроме того, когда клетки AGM из нокаутных Runx1 подверглись ретровирусному переносу in vitro , чтобы сверхэкспрессировать Runx1, их удалось спасти и произвести дефинитивные гемопоэтические клетки. Это указывает на то, что Runx1 играет критическую роль в сигнальном пути активации гемогенных клеток и их продукции мезенхимальными клетками.

Оксид азота

[ редактировать ]

Также было показано, что передача сигналов оксида азота играет роль в продукции и активации гемогенных эндотелиальных клеток, возможно, путем регуляции экспрессии Runx1. Явный стресс от кровотока активирует механорецепторы в кровеносных сосудах, производящие NO, что делает циркуляцию производства NO зависимой. Это наблюдается при нокауте Ncx1 , когда неспособность развивать сердцебиение и последующее отсутствие кровообращения приводит к снижению регуляции Runx1 и отсутствию кроветворной активности в AGM. Когда нокауты Ncx1 снабжаются внешним источником NO, гемопоэтическая активность в AGM возвращается к уровням, близким к дикому типу. Это изолирует передачу сигналов NO как ключевого фактора, контролирующего кроветворение, а не только наличие кровообращения. Однако сигнальный каскад, связывающий NO с экспрессией Runx1, еще предстоит выяснить. Также было показано, что передача сигналов NO контролирует подвижность эндотелиальных клеток путем регулирования экспрессии молекул клеточной адгезии ICAM-1 . Это делает вероятным его участие в почковании гемогенных эндотелиальных клеток в кровообращение. Поскольку Runx1 также имеет решающее значение для активации гемогенных эндотелиальных клеток, возможно, что NO регулирует оба этих последующих эффекта.

Сигнализация метки

[ редактировать ]

Notch1 — еще один белок, участвующий в сигнальном пути продукции HSC. Нокауты Notch1 демонстрируют нормальный гемопоэз в желточном мешке, но не производят каких-либо HSC в AGM. Эксперименты показали, что снижение экспрессии Notch1 также влияет на экспрессию Runx1, приводя к ее снижению. Дальнейшие эксперименты, в которых Notch1 сверхэкспрессируется, показали большие кластеры дефинитивных гемопоэтических клеток, развивающихся в эндотелии AGM. Поскольку экспрессия Runx1 пропорциональна продукции гемопоэтических клеток, эти результаты позволяют предположить, что Notch1 также участвует в регуляции Runx1.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Медвинский, А.Л.; Самойлина, Нидерланды; Мюллер, AM; Дзержак, Э.А. (1 июля 1993 г.). «Ранний интраэмбриональный источник КОЕ-S до печени у развивающихся мышей» . Природа . 364 (6432): 64–67. Бибкод : 1993Natur.364...64M . дои : 10.1038/364064a0 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   8316298 . S2CID   4345606 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с Мюллер, AM; Медвинский А.; Стробулис, Дж.; Гросвельд, Ф.; Дзержак, Э. (июль 1994 г.). «Развитие активности гемопоэтических стволовых клеток у эмбриона мыши» . Иммунитет . 1 (4): 291–301. дои : 10.1016/1074-7613(94)90081-7 . HDL : 1765/2500 . ISSN   1074-7613 . ПМИД   7889417 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д Медвинский, Александр; Дзержак, Элейн (сентябрь 1996 г.). «Окончательный гемопоэз автономно инициируется регионом AGM» . Клетка . 86 (6): 897–906. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80165-8 . hdl : 1765/57137 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   8808625 . S2CID   3330712 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Кауц, Мари-Лийс; Винк, Крис С.; Дзержак, Элейн (ноябрь 2016 г.). «Развитие гемопоэтических (стволовых) клеток – насколько расходятся пути?» . Письма ФЭБС . 590 (22): 3975–3986. дои : 10.1002/1873-3468.12372 . ISSN   1873-3468 . ПМК   5125883 . ПМИД   27543859 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д Дзержак, Элейн; Бигас, Анна (03 мая 2018 г.). «Развитие крови: зависимость и независимость гемопоэтических стволовых клеток» . Клеточная стволовая клетка . 22 (5): 639–651. дои : 10.1016/j.stem.2018.04.015 . hdl : 10230/36965 . ISSN   1875-9777 . ПМИД   29727679 .
  6. ^ Кумано, Ана; Годен, Изабель (2007). «Онтогенез системы кроветворения» . Ежегодный обзор иммунологии . 25 : 745–785. doi : 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141538 . ISSN   0732-0582 . ПМИД   17201678 .
  7. ^ Иванов, Андрейс; Рыбцов Станислав; Уэлч, Линдси; Андерсон, Ричард А.; Тернер, Марк Л.; Медвинский, Александр (21 ноября 2011 г.). «Высокоэффективные гемопоэтические стволовые клетки человека впервые появляются во внутриэмбриональной области аорта-гонад-мезонефрос» . Журнал экспериментальной медицины . 208 (12): 2417–2427. дои : 10.1084/jem.20111688 . ISSN   1540-9538 . ПМК   3256972 . ПМИД   22042975 .
  8. ^ Перейти обратно: а б де Брёйн, Марелла ФТР; Ма, Сяоцянь; Робин, Кэтрин; Оттерсбах, Катрин; Санчес, Мария-Хосе; Дзержак, Элейн (май 2002 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки локализуются в слое эндотелиальных клеток аорты мыши в середине беременности» . Иммунитет . 16 (5): 673–683. дои : 10.1016/s1074-7613(02)00313-8 . ISSN   1074-7613 . ПМИД   12049719 .
  9. ^ Тауди, Самир; Медвинский, Александр (29 мая 2007 г.). «Функциональная идентификация ниши гемопоэтических стволовых клеток в вентральном домене эмбриональной дорсальной аорты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (22): 9399–9403. Бибкод : 2007PNAS..104.9399T . дои : 10.1073/pnas.0700984104 . ISSN   0027-8424 . ПМК   1890506 . ПМИД   17517650 .
  10. ^ Буассе, Жан-Шарль; ван Каппеллен, Виггерт; Андрие-Солер, Шарлотта; Гальярт, Нильс; Дзержак, Элейн; Робин, Кэтрин (04 марта 2010 г.). «Визуализация in vivo кроветворных клеток, выходящих из эндотелия аорты мыши» . Природа . 464 (7285): 116–120. Бибкод : 2010Natur.464..116B . дои : 10.1038/nature08764 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   20154729 . S2CID   4369315 .
  11. ^ Бертран, Жюльен Ю.; Чи, Нил С.; Сантосо, Буюнг; Тэн, Шутянь; Стейнье, Дидье Ю.Р.; Трэвер, Дэвид (04 марта 2010 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки происходят непосредственно из эндотелия аорты во время развития» . Природа . 464 (7285): 108–111. Бибкод : 2010Natur.464..108B . дои : 10.1038/nature08738 . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   2858358 . ПМИД   20154733 .
  12. ^ Кисса, Карима; Гербомель, Филипп (04 марта 2010 г.). «Стволовые клетки крови появляются из эндотелия аорты в результате нового типа клеточного перехода» . Природа . 464 (7285): 112–115. Бибкод : 2010Natur.464..112K . дои : 10.1038/nature08761 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   20154732 . S2CID   243694 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Эйх, Кристина; Арльт, Йохен; Винк, Крис С.; Сулаймани Карталаи, Пархам; Каймакис, Полиникис; Мариани, Саманта А.; ван дер Линден, Рейнир; ван Каппеллен, Виггерт А.; Дзержак, Элейн (2 января 2018 г.). «Анализ отдельных клеток in vivo выявляет динамику Gata2 в клетках, переходящих к кроветворной судьбе» . Журнал экспериментальной медицины . 215 (1): 233–248. дои : 10.1084/jem.20170807 . ISSN   1540-9538 . ПМЦ   5748852 . ПМИД   29217535 .
  14. ^ Оттерсбах, Катрин (30 апреля 2019 г.). «Переход от эндотелия к кроветворению: обновленная информация о процессе кроветворения» . Труды Биохимического общества . 47 (2): 591–601. дои : 10.1042/BST20180320 . ISSN   1470-8752 . ПМК   6490701 . ПМИД   30902922 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Сулаймани Карталаи, Пархам; Ямада-Инагава, Томоко; Винк, Крис С.; де Патер, Эмма; ван дер Линден, Рейнир; Маркс-Блут, Джонатон; ван дер Слоот, Антон; ван ден Хаут, Мирьям; Ёкомизо, Томомаса; ван Шайк-Солерно, М. Люсила; Дельвель, Рууд (12 января 2015 г.). «Цельно-транскриптомный анализ перехода эндотелиальных стволовых клеток в гемопоэтические выявляет потребность в Gpr56 при генерации HSC» . Журнал экспериментальной медицины . 212 (1): 93–106. дои : 10.1084/jem.20140767 . ISSN   1540-9538 . ПМЦ   4291529 . ПМИД   25547674 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д Винк, Крис Себастьян; Калеро-Ньето, Фернандо Хосе; Ван, Сяонань; Маглитто, Антонио; Мариани, Саманта Антонелла; Джавайд, Ваджид; Геттгенс, Бертольд; Дзержак, Элейн (12 мая 2020 г.). «Итеративный анализ отдельных клеток определяет транскриптом первых функциональных гемопоэтических стволовых клеток» . Отчеты по ячейкам . 31 (6): 107627. doi : 10.1016/j.celrep.2020.107627 . ISSN   2211-1247 . ПМЦ   7225750 . ПМИД   32402290 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Санчес, MJ; Холмс, А.; Майлз, К.; Дзерзак, Э. (декабрь 1996 г.). «Характеристика первых окончательных гемопоэтических стволовых клеток в AGM и печени мышиного эмбриона» . Иммунитет . 5 (6): 513–525. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80267-8 . ISSN   1074-7613 . ПМИД   8986712 .
  18. ^ Робин, Кэтрин; Оттерсбах, Катрин; Буассе, Жан-Шарль; Озимлак, Анета; Дзержак, Элейн (12 мая 2011 г.). «CD41 регулируется в процессе развития и дифференциально экспрессируется на гемопоэтических стволовых клетках мыши» . Кровь . 117 (19): 5088–5091. дои : 10.1182/blood-2011-01-329516 . ISSN   1528-0020 . ПМК   3109535 . ПМИД   21415271 .
  19. ^ Каймакис, Полиникис; де Патер, Эмма; Эйх, Кристина; Сулаймани Карталаи, Пархам; Кауц, Мари-Лийс; Винк, Крис С.; ван дер Линден, Рейнир; Джегл, Мартина; Ёкомизо, Томомаса; Мейер, умирает; Дзержак, Элейн (17 марта 2016 г.). «Функциональная и молекулярная характеристика Gata2-независимых гемопоэтических предшественников мыши» . Кровь . 127 (11): 1426–1437. дои : 10.1182/blood-2015-10-673749 . ISSN   1528-0020 . ПМК   4797020 . ПМИД   26834239 .
  20. ^ Норт, Триста Э.; де Брёйн, Марелла ФТР; Стейси, Террил; Талебиан, Лалех; Линд, Эван; Робин, Кэтрин; Биндер, Майкл; Дзержак, Элейн; Спек, Нэнси А. (май 2002 г.). «Экспрессия Runx1 отмечает долгосрочную репопуляцию гемопоэтических стволовых клеток в эмбрионе мыши в середине беременности» . Иммунитет . 16 (5): 661–672. дои : 10.1016/s1074-7613(02)00296-0 . ISSN   1074-7613 . ПМИД   12049718 .
  21. ^ Чен, Майкл Дж.; Ёкомизо, Томомаса; Зейглер, Брэндон М.; Дзержак, Элейн; Спек, Нэнси А. (12 февраля 2009 г.). «Runx1 необходим для перехода эндотелиальных клеток в гемопоэтические, но не после этого» . Природа . 457 (7231): 887–891. Бибкод : 2009Natur.457..887C . дои : 10.1038/nature07619 . ISSN   1476-4687 . ПМК   2744041 . ПМИД   19129762 .
  22. ^ Кумано, Сигеру; Кунисато, Саито, Тошики; Ямагути, Томоюки; Симидзу, Киёси; Токихару; «Notch1, но не Notch2, важен для генерации гемопоэтических стволовые клетки из эндотелиальных клеток» . Иммунитет . 18 (5): 699–711. doi : 10.1016/s1074-7613(03)00117-1 . ISSN   1074-7613 . PMID   12753746 .
  23. ^ Крисан, Михаэла; Карталаи, Пархам Сулеймани; Винк, Крис С.; Ямада-Инагава, Томоко; Боллеро, Карин; ван Эйкен, Уилфред; ван дер Линден, Рейнир; де Соуза Лопес, Сусана М. Чува; Монтейро, Руи; Маммери, Кристина; Дзерзак, Элейн (29 октября 2015 г.). «Исправление: передача сигналов BMP по-разному регулирует различные типы гемопоэтических стволовых клеток» . Природные коммуникации . 6 : 8793. Бибкод : 2015NatCo...6.8793C . дои : 10.1038/ncomms9793 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   7188459 . ПМИД   26510935 .
  24. ^ Петерс М., Оттерсбах К., Боллерот К., Орелио К., де Брейн М., Вейгерде М., Дзиерзак Э. (август 2009 г.). «Вентральные эмбриональные ткани и белки Hedgehog индуцируют раннее развитие гемопоэтических стволовых клеток AGM» . Разработка . 136 (15): 2613–21. дои : 10.1242/dev.034728 . ПМК   2709067 . ПМИД   19570846 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Дзержак, Элейн; Спек, Нэнси А. (февраль 2008 г.). «О происхождении и наследии: развитие гемопоэтических стволовых клеток млекопитающих» . Природная иммунология . 9 (2): 129–136. дои : 10.1038/ni1560 . ISSN   1529-2916 . ПМК   2696344 . ПМИД   18204427 .
  26. ^ Оркин, Стюарт Х.; Зон, Леонард И. (22 февраля 2008 г.). «Гематопоэз: развивающаяся парадигма биологии стволовых клеток» . Клетка . 132 (4): 631–644. дои : 10.1016/j.cell.2008.01.025 . ISSN   1097-4172 . ПМЦ   2628169 . ПМИД   18295580 .
  27. ^ Кумаравелу П., Хук Л., Моррисон А.М., Юре Дж., Чжао С., Зуев С., Анселл Дж., Медвински А. (ноябрь 2002 г.). «Количественная анатомия развития дефинитивных гемопоэтических стволовых клеток/единиц долговременной репопуляции (HSC/RU): роль области аорта-гонад-мезонефрос (AGM) и желточного мешка в колонизации эмбриональной печени мыши». Разработка . 129 (21): 4891–9. дои : 10.1242/dev.129.21.4891 . ПМИД   12397098 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Медвинский А.Л., Дзерзак Е.А. (1998). «Развитие окончательной кроветворной иерархии у мышей». Дев. Комп. Иммунол . 22 (3): 289–301. дои : 10.1016/S0145-305X(98)00007-X . ПМИД   9700459 .
  29. ^ Чау-Уитц А., Уолмсли М., Пациент Р. (сентябрь 2000 г.). «Различное происхождение взрослой и эмбриональной крови у Xenopus» . Клетка . 102 (6): 787–96. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00067-2 . ПМИД   11030622 . S2CID   1605911 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Aorta-gonad-mesonephros&oldid=1203570063"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ed078b712767c6e7ac74fd7cd4fc917d__1707096600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ed/7d/ed078b712767c6e7ac74fd7cd4fc917d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Aorta-gonad-mesonephros - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)