Морфы Мюллера

Герман Дж. Мюллер (1890–1967), лауреат Нобелевской премии 1946 года, ввел термины аморф, гипоморф, гиперморф, антиморф и неоморф для классификации мутаций на основе их поведения в различных генетических ситуациях, а также взаимодействия генов между собой. ^{[ 1 ]} Эти классификации до сих пор широко используются в генетике дрозофил для описания мутаций. Для более общего описания мутаций см. «Мутация» , а для обсуждения взаимодействий аллелей см. «Отношения доминирования» .

Ключ: В следующих разделах аллели обозначаются как +=дикий тип, m=мутант, Df=делеция гена, Dp=дупликация гена. Фенотипы сравниваются знаком «>», что означает «фенотип более серьезен, чем»

Потеря функции

Аморф

Аморфный описывает мутацию, которая вызывает полную потерю функции гена . ^{[ 1 ]} Аморф иногда используется как синоним «генетического нуля ». Аморфная мутация может привести к полной потере функции белка за счет нарушения трансляции («нулевой белок») и/или предотвращения транскрипции («нулевой РНК»).

Аморфный аллель вызывает один и тот же фенотип, когда он гомозиготен и гетерозиготен по хромосомной делеции или дефициту, который разрушает один и тот же ген. ^{[ 2 ]} Эту связь можно представить следующим образом:

м/м = м/Df

Аморфный аллель обычно рецессивен по отношению к своему аналогу дикого типа. Аморф может быть доминантным , если рассматриваемый ген требуется в двух копиях для проявления нормального фенотипа (т. е. гаплонедостаточности ).

Гипоморф

Гипоморфный описывает мутацию, которая вызывает частичную потерю функции гена . ^{[ 1 ]} Гипоморф — это снижение функции гена за счет снижения экспрессии (белка, РНК) или снижения функциональной эффективности, но не полная потеря.

Фенотип гипоморфа более серьезен при транс -делеционном аллеле, чем при гомозиготе. ^{[ 2 ]}

м/DF > м/м

Гипоморфы обычно рецессивны, но отдельные аллели являются доминантными из-за гаплонедостаточности .

Прирост функции

Гиперморф

Гиперморфная гена мутация вызывает усиление нормальной функции . ^{[ 1 ]} Гиперморфные аллели – это усиление функциональных аллелей. Гиперморф может возникнуть в результате увеличения дозы гена (дупликации гена), увеличения экспрессии мРНК или белка или активности конститутивного белка.

Фенотип гиперморфа ухудшается при увеличении дозы гена дикого типа и снижается при снижении дозы гена дикого типа. ^{[ 2 ]}

м/Дп > м/+ > м/Дф

Антиморф

Антиморфы — это доминантные мутации, которые действуют вопреки нормальной активности генов . ^{[ 1 ]} Антиморфы также называют доминантно-негативными мутациями.

Увеличение функции гена дикого типа снижает фенотипическую тяжесть антиморфа, поэтому фенотип антиморфа хуже при гетерозиготе, чем при транс - дупликации гена . ^{[ 2 ]}

м/м > м/Df > м/+ >>> +/Df > +/+ ^{[ 3 ]}

Антиморфная мутация может повлиять на функцию белка, действующего как димер, так что димер, состоящий из одного нормального и одного мутировавшего белка, перестанет функционировать.

неоморф

Неоморфная , мутация вызывает доминантное усиление функции гена отличной от нормальной функции. ^{[ 1 ]} Неоморфная мутация может вызвать эктопическую экспрессию мРНК или белка или новые функции белка из-за измененной структуры белка.

Изменение дозы гена дикого типа не влияет на фенотип неоморфа. ^{[ 2 ]}

м/Дф = м/+ = м/Дп

изоморф

Мюллера После классификации генных мутаций изоморф что и был описан как молчащий точечный мутант с идентичной экспрессией гена, исходный аллель . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

м/Дф = м/Дп

Поэтому применительно к взаимоотношениям исходных и мутировавших генов нельзя говорить об эффектах доминантности и/или рецессивности . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Обзор

Классификация мутантных аллелей Мюллера

Категория	Альтернативная функция
Дикий тип	Экспрессия референтного гена , полная («нормальная»), экспрессия родительского аллеля
Аморф	Дисфункциональный, с нулевым выражением лица
Гипоморф	Снижение или частичное снижение активности генов.
Гиперморф	Повышенная или частичная повышенная активность родительского гена
неоморф	Новая функция по сравнению с исходным, новым свойством
Антиморф	Противодействие, антагонизм или вмешательство в активность генов
изоморф	Идентичная экспрессия с исходным (родительским) аллелем, в основном в результате молчащих точковых мутаций.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Мюллер, HJ 1932. Дальнейшие исследования природы и причин генных мутаций. Материалы 6-го Международного конгресса генетиков , стр. 213–255.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Уилки, А.О. 1994. Молекулярная основа генетического доминирования. Журнал медицинской генетики 31: 89-98. [1]
^ Хоули Р.С., Уокер Ю.М. (2003) Расширенный генетический анализ: поиск смысла в геноме , стр. 6-7, ISBN 1405123923
^ Перейти обратно: ^а ^б Лоуренс Э., изд. (1999). Словарь биологических терминов Хендерсона . Longman Group Ltd. Лондон: ISBN 0-582-22708-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ригер Р. Михаэлис А.; Грин ММ (1976). Глоссарий генетики и цитогенетики: Классический и молекулярный . Берлин – Гейдельберг – Нью-Йорк: Springer-Verlag. ISBN 3-540-07668-9 .
^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2019 г. Проверено 27 января 2017 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )

[test-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Мюллер, HJ 1932. Дальнейшие исследования природы и причин генных мутаций. Материалы 6-го Международного конгресса генетиков , стр. 213–255.

[wilkie-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Уилки, А.О. 1994. Молекулярная основа генетического доминирования. Журнал медицинской генетики 31: 89-98. [1]

[3] Хоули Р.С., Уокер Ю.М. (2003) Расширенный генетический анализ: поиск смысла в геноме , стр. 6-7, ISBN 1405123923

[law-4] Перейти обратно: ^а ^б Лоуренс Э., изд. (1999). Словарь биологических терминов Хендерсона . Longman Group Ltd. Лондон: ISBN 0-582-22708-9 .

[rieger-5] Перейти обратно: ^а ^б Ригер Р. Михаэлис А.; Грин ММ (1976). Глоссарий генетики и цитогенетики: Классический и молекулярный . Берлин – Гейдельберг – Нью-Йорк: Springer-Verlag. ISBN 3-540-07668-9 .

[6] «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2019 г. Проверено 27 января 2017 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]