Транзиторная гипераммониемия новорожденного.
| Транзиторная гипераммониемия новорожденного. | |
|---|---|
| Специальность | Неонатология |
Транзиторная гипераммониемия новорожденного (ТГН) — идиопатическое заболевание, иногда встречающееся у недоношенных новорожденных, но не всегда симптоматическое. [ 1 ] Непрерывный диализ или гемофильтрация оказались наиболее эффективным методом лечения. [ 1 ] [ 2 ] нутритивная поддержка и бензоат натрия . Для лечения THAN также использовалась [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Гипераммониемия возникает, когда организм вырабатывает избыток аммиака. Этот аммиак в основном существует в виде ионов аммония, концентрация которых при нормальных сывороточных уровнях составляет менее или около 35 мкмоль/л. [ 3 ] Избыток аммиака перерабатывается в печени в цикле мочевины с образованием мочевины. [ 3 ] Избыток аммиака может образовываться в результате бактериального гидролиза соединений кишечника, циклов пуриновых нуклеотидов, трансаминирования аминокислот в произвольных мышцах и других метаболических процессов в органах фильтрации (почках и печени). [ 3 ] При ТАН симптомы гипераммониемии наблюдаются в течение 24 часов после рождения, причем причина гипераммониемии должна исключать нарушения цикла мочевины . Если количество аммиака, поступающего в мозг, увеличивается, могут возникнуть неврологические расстройства, такие как дефицит ферментов цикла мочевины, синдром Рея , судороги и энцефалопатии . [ 3 ] Наиболее частым показателем THAN является респираторный дистресс-синдром . У новорожденных с THAN основная причина считается генетической, но она не сведена к одному гену или локусу, поэтому точная причина остается неизвестной. [ 4 ] наблюдаемая депрессия ЦНС, кома, метаболический ацидоз , трудности с питанием, цианоз , аномальная ЭЭГ, усиление внутрижелудочковых кровоизлияний, гипотония Обычными симптомами THAN являются и раздражительность. Лица, у которых после рождения развивается гипераммониемия, с большей вероятностью будут иметь гипераммониемию в результате дефицита фермента цикла мочевины (UCED). [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Патофизиология этого расстройства в основном неизвестна, но существует несколько предположений о его происхождении. младенца . временная активация тромбоцитов портальной системы Одно исследование показало, что за эту гипераммониемию ответственна [ 5 ] Другое исследование предположило, что это происходит из-за шунтирования крови из воротной системы печени через венозный проток непосредственно в большой круг кровообращения. Это приводит к тому, что кровь пропускает этап удаления аммиака в печени. [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]Поскольку этиология не подтверждена, диагноз обычно ставится при наличии гипераммониемии в течение 24–36 часов после рождения и при исключении нарушений цикла мочевины. [ 5 ] органические ацидемии Также необходимо исключить и другие метаболические нарушения. Диагностическим критерием гипераммониемии является уровень аммиака в крови выше 35 мкмоль/л. Это достигается путем наблюдения за кетонами мочи , органическими кислотами, уровнями и активностью ферментов, а также аминокислотами в плазме и моче. [ 5 ] Легкая транзиторная гипераммониемия диагностируется, когда уровень аммиака находится в пределах 40–50 мкМ, длится около 6–8 недель и не имеет связанных с ней неврологических проблем. Тяжелая транзиторная гипераммониемия диагностируется, когда уровень аммиака превышает 50 мкМ и достигает 4000 мкМ. Тяжелая транзиторная гипераммониемия вызывает неврологические проблемы, поскольку уровень аммиака в мозге слишком высок, что может вызвать гипотонию младенцев, а также неонатальные судороги. [ 5 ] Тяжелая транзиторная гипераммониемия также может вызывать респираторный дистресс-синдром. [ 5 ] Рентгенография органов грудной клетки может напоминать болезнь гиалиновых мембран . [ 5 ]
Разница между UCED и THAN
[ редактировать ]Худак провел исследование, чтобы найти различия между транзиторной гипераммониемией новорожденного (THAN) и дефицитом фермента цикла мочевины (UCED) у 33 жертв THAN и 13 жертв UCED. [ 6 ] Некоторые из клинических результатов не удалось измерить у пациентов THAN из-за отсутствия оборудования или отсутствия сообщаемой информации в этих 33 случаях, поэтому представленные цифры представляют количество положительных клинических результатов / из числа случаев, в которых симптом мог наблюдаться или был задокументирован. Результаты были следующими: Респираторный дистресс возник у 22/23 пациентов THAN и только у 0/13 пациентов UCED. [ 6 ] Аномальные рентгенограммы грудной клетки были обнаружены у 23/25 жертв THAN и у 0/9 пациентов с UCED. [ 6 ] Гестационный возраст был менее 36 недель у 25 из 31 пациентки THAN и только у 1 из 13 пациенток с UCED. [ 6 ] Вес при рождении был менее 2,5 кг у 27 из 31 пациентов THAN и у 2 из 12 пациентов с UCED. [ 6 ] Кома, продолжавшаяся 48 часов и более, наблюдалась у 12 из 17 пациентов THAN, но только у 1 из 12 пациентов с UCED. [ 6 ] Уровни свободного аммиака (NH4+) более 1500 мкМ наблюдались у 17 из 29 пациентов THAN, но только у 1 из 13 пациентов с UCED. [ 6 ]
Уход
[ редактировать ]Хотя этиология не подтверждена, известно, что транзиторная гипераммониемия вызвана повышенным уровнем аммиака в кровотоке, а также неспособностью цикла мочевины преобразовать достаточное количество аммиака в мочевину. [ 5 ] Поскольку трансаминирование белков является основным производителем аммиака, ограничение потребления белка может быть рекомендовано в качестве терапии для уменьшения симптомов этого эпизода. THAN также можно лечить, избегая употребления аминокислот в парентеральном питании или при полном парентеральном питании , или применяя высококалорийную диету, чтобы ограничить катаболизм тканей и, следовательно, свести к минимуму распад эндогенного белка. [ 4 ] Наиболее распространенными методами лечения являются диализ (как перитонеальный, так и гемодиализ), бензоат натрия и аргинин . [ 5 ] Бензоат натрия соединяется с глицином и выводится из организма в виде гиппуровой кислоты . [ 5 ] Целью этих методов лечения является преобразование азота в соединение, которое легче выводится из организма. [ 5 ]
Прогноз
[ редактировать ]Уровень смертности от THAN относительно высок, если не получить немедленного лечения. [ 5 ] Продолжительность гипераммониемии напрямую коррелирует с заболеваемостью, а также с соответствующими неврологическими состояниями. [ 5 ] После первого эпизода гипераммониемии нет повышенного риска будущих эпизодов гипераммониемии, и можно продолжать нормальное потребление белка. [ 4 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Хотя эти данные могут быть занижены из-за ошибочного диагноза и несообщения о заболеваниях в смертельных случаях, текущие оценки вполне репрезентативны для новорожденных с гипераммониемией. [ 3 ] По оценкам, в Соединенных Штатах частота UCED составляет 1 на 25 000 живорождений. [ 3 ] Распространенность в мире составляет примерно 1:8 000–1:44 000 и сильно варьируется в зависимости от местоположения. [ 3 ] Для постановки диагноза THAN необходимо исключить дефицит цикла мочевины и поставить диагноз в течение 24–36 часов после рождения. В 1996 году в одном исследовании говорилось, что в литературе во всем мире было подтверждено только 33 случая THAN. [ 5 ] В этом исследовании также было признано, что сначала они не рассматривали возможность того, что у младенца не было дефицита цикла мочевины. [ 5 ] В больнице, где произошел этот случай, не было оборудования для измерения ферментов цикла мочевины, поэтому диагноз был подтвержден посмертно путем вскрытия. [ 5 ] Поэтому важно учитывать, что у многих детей раннего возраста, у которых диагностирована регулярная гипераммониемия, действительно могла быть ТЭН, но недостаточность цикла мочевины не была исключена и, следовательно, не соответствовала критериям диагностики. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Стоянович, Весна Д.; Дороньски, Александра Р.; Баришич, Ненад; Ковачевич, Бранка Б.; Павлович, Весна С. (2010). «Случай транзиторной гипераммониемии у новорожденного. Транзиторная неонатальная гипераммониемия». Журнал медицины матери, плода и новорожденных . 23 (4): 347–50. дои : 10.3109/14767050903168457 . ПМИД 19658037 . S2CID 2493406 .
- ^ Jump up to: а б Чанг, МОЙ; Чен, CC; Хуанг, LT; Ко, Тайвань; Лин, YJ (2005). «Транзиторная гипераммониемия у новорожденного». Acta Paediatrica Тайваньика . 46 (2): 94–6. ПМИД 16302587 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Крисан, Э. «Гипераммониемия» . Медскейп . Проверено 2 ноября 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д Рот К.С. «Генетика гипераммониемии» . Медскейп . Проверено 12 ноября 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Кришнан, Л.; Дивакар, КК; Патил, П.; Бхаскарананд, Н. (1996). «Транзиторная гипераммониемия новорожденных». Индийский журнал педиатрии . 63 (1): 113–116. дои : 10.1007/bf02823880 . ПМИД 10829975 . S2CID 41551095 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Худак, М.Л.; Джонс, доктор медицины; Брусилов, SW (1985). «Дифференциация транзиторной гипераммониемии новорожденных». Журнал педиатрии . 107 (5): 712–719. дои : 10.1016/s0022-3476(85)80398-x . ПМИД 4056969 .
- ^ Баллард Р.А., Винокур Б., Рейокур Б., Рейнольдс Дж.В. и др. Транзиторная гипераммониемия недоношенного ребенка. N Engl J изд. 1978 г.; 299: 920-925.