✖


Jump to content

Ретинит пигментов

(Перенаправлен из пигментной ретинопатии )

Ретинит пигментов
Другие имена Унаследованная дистрофия/заболевания сетчатки
Задняя глаз человека с пигментом ретинита на средней стадии. Обратите внимание на пигментные отложения на средней периферии вместе с атрофией сетчатки . В то время как макула сохранилась, вокруг нее есть некоторая потеря пигментации.
Специальность Офтальмология , оптометрия
Симптомы Проблемы с видом ночью , снижение периферического зрения [ 1 ]
Обычное начало Детство [ 1 ]
Причины Генетический [ 1 ]
Диагностический метод Осмотр глаза [ 1 ]
Уход низкого зрения , портативное освещение, ориентация и мобильность СПИД [ 1 ]
Медикамент Дисульфирам , витамин Алмитат [ 1 ]
Частота 1 из 4000 человек [ 1 ]

Ретинит Pigmentosa ( RP ) - это генетическое заболевание глаз , которое вызывает потерю зрения . [ 1 ] Симптомы включают в себя проблемы с наблюдением за ночью и уменьшение периферического зрения (боковое и верхнее или нижнее поле зрения). [ 1 ] Поскольку периферическое зрение ухудшается, люди могут испытывать « туннельное зрение ». [ 1 ] Полная слепота необычна. [ 2 ] Начало симптомов, как правило, постепенно и часто начинается в детстве. [ 1 ] [ 2 ]

Ретинит пигментов, как правило, наследуется от одного или обоих родителей. [ 3 ] Это вызвано генетическими вариантами в почти 100 генах . [ 3 ] Основной механизм включает прогрессирующую потерю фоторецепторных ячеек стержня, которые выстраивают сетчатку глазного яблока. [ 1 ] Клетки стержня выделяют нейропротекторное вещество (стержня, коэффициент жизнеспособности конуса, RDCVF), который защищает клетки конусов от апоптоза (гибель клеток). Однако, когда клетки стержня умирают, это вещество больше не предоставляется. Обычно следует потерей фоторецепторных клеток конуса. [ 1 ] Диагностика проводится путем изучения глаз сетчатки, обнаруживающего темные пигментные отложения, вызванные разрывом основных пигментированных эпителиальных клеток сетчатки, учитывая, что эти клетки содержат пигмент, известный как меланин. [ 1 ] Другое поддерживающее тестирование может включать в себя электроретинограмму (ERG), визуальное полевое тестирование (VFT), томографию глазной когерентности (OCT) и ДНК -тестирование, чтобы определить ген, ответственный за конкретный тип RP человека (теперь называется унаследованной дистрофией сетчатки (IRD)). [ 1 ]

В настоящее время нет лекарства от ретинита пигментов. [ 2 ] Усилия по решению проблемы могут включать использование средств с низким зрением , портативного освещения или обучения ориентации и мобильности . [ 1 ] Добавки для пальмитата витамина могут быть полезны для замедления ухудшения. [ 1 ] Визуальный протез может быть вариантом у некоторых людей с тяжелой болезнью. [ 1 ]

В настоящее время существует только одна генная терапия, одобренная FDA, которая коммерчески доступна для пациентов с RP с амаурозом . MEBER врожденным Было обнаружено, что он эффективно работает примерно у 50% пациентов, которые получают терапию. Чем ранее ребенок получает терапию RPE65, тем лучше его шансы на положительный результат. В настоящее время исследовано много других методов лечения с целью быть одобренной в ближайшие несколько лет.

По оценкам, это повлияет на 1 из 4000 человек. [ 1 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Пример туннельного зрения (внизу)

Первоначальные дегенеративные симптомы сетчатки пигментов ретинита характеризуются снижением ночного зрения ( Nyctalopia ) и потерей поля среднего триферального зрения. [ 4 ] Фоторецепторные клетки стержня, которые ответственны за низко освещенное зрение и ориентированы в основном на периферии сетчатки, являются процессами сетчатки, затрагиваемых первыми во время несиндромальных (без других состояний) форм этого заболевания. [ 5 ] Визуальное снижение прогрессирует относительно быстро до дальнего периферического поля, в конечном итоге распространяясь в центральное визуальное поле, когда туннельное зрение увеличивается. Острота зрения и цветовой зрении могут стать скомпрометированными из -за сопроводительной потери конусных фоторецепторных ячеек, которые ответственны за цветовое зрение, остроту зрения и зрение в центральном поле зрения. [ 5 ] Прогрессирование заболевания происходит в обоих глазах в аналогичной, но не идентичной схеме. Разнообразие косвенных симптомов характеризует пигментирует ретинита наряду с прямыми эффектами начальной дегенерации фоторецептора стержня и более позднего снижения фоторецептора конуса. Такие явления, как фотофобия , в которой описывается событие, в котором свет воспринимается как интенсивный свет , и фотопсия , наличие мигающих, закрученных или мерцающих огней, возникающих в поле зрения, часто проявляется на более поздних стадиях RP.

Результаты, связанные с RP, часто охарактеризовались в глазном дне (задний слой) глаз как «офтальмо -триада». Это включает в себя развитие (1) пятнистого появления пигментного эпителия сетчатки и сетчатки (RPE), который дает тот же визуальный внешний вид схемы кости (но не костяные спикулы), (2) Восковое желтое появление оптического диска и (3) ослабление кровеносных сосудов по размеру и артериальному/венозному соотношению, когда они входят и выходят на зрительный диск сетчатки и поперек ее. [ 4 ]

Несиндроматический RP (RP появляется в одиночку без других сопутствующих заболеваний) обычно представляет множество следующих симптомов: [ Цитация необходима ]

(из -за пятна потери периферического зрения)

  • Потеря восприятия глубины [ 6 ]
  • Photopsia (спонтанно встречающиеся вспышки/мигание/кружание/мерцающие огни)
  • Фотофобия (отвращение к ярким огням)
  • Развитие появления меланинового пигмента в рисунке кости в глазном дне (не костной ткани)
  • Медленная регулировка от темноты к легкой среде и наоборот
  • Размытие зрения
  • Плохое разделение цвета
  • Центральное зрение - последнее, потому что это болезнь стержней, а не конусы, которые являются самыми высокими в центральном зрении (макула и фовеа)
  • Возможная слепота (юридически определенная в США как 20 градусов или менее в лучшем виде с остротой или визуальной культурой 20/200 или хуже, а в Великобритании имела центральную остроту зрения менее 3/60 с нормальными полями зрения, или Грудное ограничение поля зрения или не может видеть на 3 метра (10 футов) то, что обычно зрячий человек видит на 60 метрах (200 футов)). Большинство пациентов не становятся совершенно слепыми , часто сохраняя ограниченное или нефункциональное зрение.

Причины

[ редактировать ]

RP может быть: (1) несиндрома, то есть это происходит отдельно, без каких-либо других клинических результатов, (2) Синдром, с другими нейросенсорными расстройствами, нарушениями развития или сложными клиническими данными, или (3) Вторичные по отношению к другим системным заболеваниям. [ 7 ]

Другие условия включают нейросифилис , токсоплазмоз и болезнь Refsum .

Acquired conditions resulting in ophthalmoscopic findings resembling RP include eye inflammation associated with infection in early age (rubella, syphilis, toxoplasmosis, herpesvirus), autoimmune paraneoplastic retinopathy, drug toxicity (phenothiazines and chloroquine, less commonly with Thioridazine and Hydroxychloroquine), diffuse unilateral subacute neuroretinitis и травма глаз. Приобретенные условия могут быть односторонними или двусторонними, статичными или прогрессивными. [ 11 ] [ 12 ]

Генетика

[ редактировать ]

Ретинит Пигментов (RP) является одной из наиболее распространенных форм наследственной дегенерации сетчатки . [ 13 ]

Существует несколько генов , которые кодируют для белков, необходимых в визуальном пути, при мутировании они могут вызвать фенотип пигментов ретинита . [ 14 ] Паттерны наследования RP были идентифицированы как аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, приобретенный X-связанный и материнская ( митохондриально ), и зависят от специфических мутаций гена RP, присутствующих в родительской генерации. (Следует отметить, что аутосомно-доминантный RP тип 11 (PRPF-31) может быть унаследован только как генотип только из-за неполной пенетрантности , тем самым кодируемого в ДНК, но не проявляет заболевания как фенотип.) [ 15 ] В 1989 году была идентифицирована мутация гена для родопсина , пигмента , который играет важную роль в каскаде визуальной трансдукции, обеспечивающей зрение в условиях низкого освещения. Ген родопсина кодирует основной белок внешних сегментов фоторецептора. Мутации в этом гене чаще всего представляют собой как миссенс -мутации или неправильное сворачивание белка родопсина и чаще всего следуют аутосомно -доминантным паттертам наследования. С момента открытия гена родопсина было идентифицировано более 100 мутаций RhO, приходится к 15% всех типов дегенерации сетчатки и приблизительно 25% аутосомных доминантных форм RP. [ 13 ] [ 16 ]

На сегодняшний день было сообщено более 100 мутаций в гене , связанном с RP с момента, когда мутация Pro23HIS во внутридискальном домене белка была впервые сообщена в 1990 году. Эти мутации обнаруживаются по всему гену опсина и распределены по трем доменам белок (внутридискальные, трансмембранные и цитоплазматические домены ). Одной из основных биохимических причин RP в случае мутаций родопсина является неправильное сворачивание белка и нарушение молекулярных шаперонов . [ 17 ] Было обнаружено, что мутация кодона 23 в гене родопсина, в котором пролин изменяется на гистидин , объясняет наибольшую часть мутаций родопсина в Соединенных Штатах . В нескольких других исследованиях сообщалось о различных мутациях кодонов, связанных с пигментом ретинита, включая THR58ARG, PRO347LEU, PRO347SER, а также делецию ILE-255. [ 16 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] В 2000 году сообщалось о редкой мутации в кодоне 23, вызывающей аутосомно -доминантный ретинит пигментов, в которой пролин изменился на аланин . сетчатки Тем не менее, это исследование показало, что дистрофия , связанная с этой мутацией, была характерно мягкой по презентации и курсу. наблюдалось большее сохранение, электроретинографии Кроме того, в амплитудах чем более распространенная мутация PRO23HIS. [ 22 ]

Аутосомно -рецессивные паттерны наследования RP были идентифицированы по меньшей мере в 45 генах. [ 15 ] Это означает, что два незатронутые люди, которые являются носителями одной и той же RP-индуцирующей мутации гена в диалектной форме, могут вызывать потомство с фенотипом RP. Известно, что мутация в гене USH2A вызывает 10-15% синдромальной формы RP, известной как синдром Ашер, когда унаследован в результате аутосомно-рецессивного способа. [ 23 ]

Известно, что мутации в четырех до-мРНК факторах сплайсинга вызывают аутосомно-доминантный ретинит пигментов. Это PRPF3 (человеческий PRPF3 - HPRPF3; также PRP3), PRPF8 , PRPF31 и PAP1 . Эти факторы вездесущие экспрессируются, и предполагается, что дефекты в повсеместном факторе (белок, экспрессируемый повсюду) должны вызывать заболевание только в сетчатке , потому что фоторецепторные клетки сетчатки имеют гораздо большую потребность в обработке белка ( родопсин ), чем любой другой тип клеток. [ 24 ]

Соматические, или X-связанные паттерны наследования RP в настоящее время идентифицируются с мутациями шести генов, наиболее распространенных в специфических локусах в генах RPGR и RP2. [ 23 ]

Типы включают:

Омим Ген Тип
400004 Rpy Retinitis pigmentosa y-связан
180100 RP1 Ретинит пигмент-1
312600 RP2 Ретинит Пигментза-2
300029 RPGR Ретинит пигмент-3
608133 PRPH2 Ретинит пигмент-7
180104 RP9 Ретинит Пигментза-9
180105 IMPDH1 Ретинит пигмент-10
600138 Наследство PRPF31 может быть либо фенотипическим, либо генотипическим. Retinitis pigmentosa-11 аутосомно-доминант
600105 CRB1 Retinitis pigmentosa-12, аутосомный рецессив
600059 PRPF8 Ретинит пигмент-13
600132 TUP1 Ретинит Пигментза-14
600852 CA4 Ретинит пигмент-17
601414 HPRPF3 Ретинит пигмент-18
601718 ABCA4 Ретинит пигмент-19
602772 Сами Ретинит пигмент-25
608380 Cerkl Ретинит пигмент-26
606068 Мать161a Ретинит пигмент-28
607921 FSCN2 Ретинит пигмент-30
609923 Топоры Ретинит пигмент-31
610359 SNRNP200 Ретинит Pigmentosa 33
610282 Sema4a Ретинит пигмент-35
610599 PRCD Ретинит пигмент-36
611131 NR2E3 Ретинит пигмент-37
268000 Мертк Ретинит пигмент-38
268000 Над Ретинит пигмент-39
612095 Выпускной Ретинит пигмент-41
612943 Klhl7 Ретинит пигмент-42
268000 CNGB1 Ретинит пигмент-45
613194 Лучший 1 Ретинит пигмент-50
613464 TTC8 Ретинит Pigmentosa 51
613428 C2ORF71 Ретинит Pigmentosa 54
613575 Arl6 Ретинит Pigmentosa 55
613617 Znf513 Ретинит Pigmentosa 58
613861 DHDDS Ретинит Pigmentosa 59
613194 Лучший 1 Ретинит пигмент, концентрический
608133 PRPH2 Сохранить Pigmentosa, Digenic
613341 Лос - Ретинит пигмент, несовершеннолетний
268000 Spata7 Ретинит pigmentosa, ювенильный, аутосомный рецессив
268000 CRX Retinitis pigmentosa, доминирующая позднее
300455 RPGR Ретинит пигментов, x-связанные и синорпираторные инфекции, с глухотой или без глухоты

Патофизиология

[ редактировать ]
Сканирующая электронная микрофотография, изображающая сетчатку сетчатки и фоторецепторы конуса . Удлиненные стержни окрашены в желтый и оранжевый, а более короткие конусы окрашены красными.

Разнообразные дефекты молекулярного пути сетчатки были сопоставлены с множественными известными мутациями гена RP . Мутации в гене родопсина ( RHO ), который отвечает за большинство аутосомно-доминирующих случаев унаследованных случаев RP, нарушает белок родопсин, необходимый для преобразования света в расшифрацию электрических сигналов в каскаде фототрансдукции центральной нервной системы. Дефекты активности этого рецептора, связанного с G-белком, классифицируются на различные классы, которые зависят от конкретной аномалии складывания и полученных дефектов молекулярного пути. Активность мутантного белка класса I подвергается нарушению, поскольку специфические точечные мутации в кодирующей белковой аминокислотной последовательности влияют на транспорт пигментного белка во внешний сегмент глаза, где локализуется каскад фототрансдукции. Кроме того, неправильное сворачивание мутаций гена родопсина класса II нарушает соединение белка с 11-цис-ретинальной, чтобы вызвать правильное образование хромофора . Дополнительные мутанты в этом гене-пигменте, кодирующемся, влияют на стабильность белка, нарушение целостности мРНК после транслирования и влияют на скорость активации трансдуцина и опсина . Оптические белки [ 25 ]

Кроме того, животные модели предполагают, что эпителий пигмента сетчатки не может фагоцитозы сегментных дисков внешнего стержня, которые были сброшены, что приводит к накоплению мусора сегмента внешнего стержня. У мышей, которые являются гомозиготными рецессивными для мутации дегенерации сетчатки, фоторецепторы стержня перестают развиваться и подвергаются дегенерации до завершения клеточного созревания. Дефект в CGMP-фосфодиэстеразы также был задокументирован; Это приводит к токсичным уровням CGMP.

Окислительное повреждение , связанное с перекисным окислением липидов, является потенциальной причиной гибели клеток конуса при пигменте ретинита. [ 26 ]

Диагноз

[ редактировать ]

Точный диагноз пигментной зоны ретинита основан на документации прогрессирующей потери функции фоторецепторных клеток , подтвержденной комбинацией визуальных тестов и остроты зрения , глазного и оптической когерентности и электроретинографии (ERG). [ 27 ]

Тесты поля зрения и остроты измеряют и сравнивают размер области зрения пациента и ясность их визуального восприятия со стандартными визуальными измерениями, связанными со здоровым зрением 20/20. Клинические диагностические особенности, указывающие на пигментирование ретинита, включают в себя значительно небольшую и постепенно уменьшающуюся визуальную область в полевом испытании, и скомпрометированные уровни ясности, измеренные во время теста остроты зрения. [ 28 ] Кроме того, оптическая томография, такая как глазное дно и сетчатка (оптическая когерентность), обеспечивают дополнительные диагностические инструменты при определении диагноза RP. Фотографирование задней части расширенного глаза позволяет подтвердить накопление костей в глазном дне, которое представлено на более поздних стадиях дегенерации сетчатки RP. В сочетании с образами поперечного сечения оптической когерентной томографии, которая дает подсказки о толщине фоторецептора, морфологии слоя сетчатки и физиологии пигмента сетчатки, образы глазного дна могут помочь определить состояние прогрессирования RP. [ 29 ]

В то время как результаты испытаний поля зрения и остроты в сочетании с изображениями сетчатки подтверждают диагноз пигментирования ретинита, необходимо дополнительное тестирование для подтверждения других патологических признаков этого заболевания. Электроретинография (ERG) подтверждает диагноз RP, оценивая функциональные аспекты, связанные с дегенерацией фоторецепторов, и может обнаружить физиологические нарушения до начального проявления симптомов. Электродный линза применяется к глазу, поскольку измеряется реакция фоторецептора с различной степенью быстрого легкого импульса. Пациенты, демонстрирующие фенотип пигментов ретинита, показывают снижение или отсроченный электрический ответ у фоторецепторов стержня, а также, возможно, скомпрометированной реакции клеток фоторецепторов конуса.

История семейства пациента также учитывается при определении диагноза из -за генетического мода наследования пигментной зоны ретинита. Известно, что по меньшей мере 35 различных генов или локусов вызывают «несиндромный RP» (RP, который не является результатом другого заболевания или части более широкого синдрома ). Показания типа мутации RP могут быть определены с помощью ДНК -тестирования , которое доступно на клинической основе для:

  • RLBP1 (аутосомно -рецессивный, тип Botnia RP)
  • RP1 (аутосомный доминант, RP1)
  • Rho (аутосомный доминант, RP4)
  • RDS (аутосомный доминант, RP7)
  • PRPF8 (аутосомный доминант, RP13)
  • PRPF3 (аутосомный доминант, RP18)
  • CRB1 (аутосомный рецессив, RP12)
  • ABCA4 (аутосомный рецессив, RP19)
  • RPE65 (аутосомный рецессив, RP20) [ 30 ]

Для всех других генов (например, DHDD ) молекулярное генетическое тестирование доступно только на исследовательской основе.

RP может быть унаследован в аутосомно-доминантном , аутосомно-рецессивном , X-связанном или Y-связанном [ 31 ] манера X-связанный RP может быть либо рецессивным , в основном затрагивая только мужчины, либо доминирующие , затрагивая как мужчин, так и женщин, хотя мужчины обычно более слегка затронуты. некоторые дигенические (контролируемые двумя генами) и митохондриальными Также были описаны формами.

Генетическое консультирование зависит от точного диагноза, определения способа наследования в каждом семействе и результатов молекулярного генетического тестирования.

Уход

[ редактировать ]

В настоящее время не существует лекарства от пигментирования ретинита, но в настоящее время оцениваются эффективность и безопасность различных проспективных методов лечения. Эффективность различных добавок, таких как витамин А, DHA , NAC и лютеин , в задержке прогрессирования заболевания остается нерешенным, но проспективным вариантом лечения. [ 32 ] [ 33 ] Клинические испытания, исследующие зрительные протезные устройства, механизмы генной терапии и трансплантации листа сетчатки, являются активными областями исследования в частичном восстановлении зрения у пациентов с пигментом ретинита. [ 34 ]

Стал болезней

[ редактировать ]

Исследования продемонстрировали задержку дегенерации фоторецептора стержня при ежедневном потреблении 15000 МЕ (эквивалентно 4,5 мг) пальмитата витамина А ; Таким образом, остановка прогрессирования заболевания у некоторых пациентов. [ 35 ] Недавние исследования показали, что надлежащая добавка витамина А может отложить слепоту на до 10 лет (путем сокращения потери 10% до 8,3% PA) у некоторых пациентов на определенных этапах заболевания. [ 36 ]

Стволовые клетки, полученные в костном мозге (BMSC)

[ редактировать ]

MD стволовые клетки, клиническая исследовательская компания, использующая аутологичные стволовые клетки с аутологичными костном мозгом (BMSC) при лечении сетчатых и зрительных заболеваний, опубликованных результатов клинического исследования в области офтальмологии пигментов ретинита (SCOTS2). (NCT 03011541). [ 37 ] Результаты были обнадеживающими с 45,5% глаз, показывающих в среднем 7,9 линии улучшения (улучшение Logmar 40,9% по сравнению с исходным уровнем) и 45,5% глаз, демонстрирующих стабильную остроту в течение последующего наблюдения. Результаты были статистически значимыми (р = 0,016). [ 38 ] Ретинит Pigmentosa продолжает лечиться и оцениваться в исследовании.

Аргус -протез сетчатки

[ редактировать ]

Протез сетчатки Аргуса стал первым утвержденным лечением заболевания в феврале 2011 года и в настоящее время доступен в Германии, Франции, Италии и Великобритании. [ 39 ] Промежуточные результаты по 30 пациентам долгосрочные испытания были опубликованы в 2012 году. [ 40 ] Имплантат сетчатки Argus II также получил одобрение рынка в США. [ 41 ] Устройство может помочь взрослым с RP, которые потеряли способность воспринимать формы и движения, чтобы быть более мобильными и выполнять повседневные занятия. В июне 2013 года двенадцать больниц в США объявили, что вскоре примут консультацию для пациентов с RP в рамках подготовки к запуску Argus II в конце того же года. [ 42 ] [ ненадежный медицинский источник? ] Альфа-IMS является субретинальным имплантатом, включающим хирургическую имплантацию небольшого чипа, записывающего изображение под зрительной фовеа . Меры визуальных улучшений из исследований Alpha-IMS требуют демонстрации безопасности устройства, прежде чем продолжить клинические испытания и предоставить одобрение рынка. [ 43 ]

Генная терапия

[ редактировать ]

Целью исследований генной терапии является вирусное добавление клетки сетчатки, экспрессирующие мутантные гены, связанные с фенотипом пигментов ретинита со здоровыми формами гена; Таким образом, позволяя восстановить и правильное функционирование фоторецепторных клеток сетчатки в ответ на инструкции, связанные с вставленным здоровым геном. Клинические испытания, исследующие введение здорового гена RPE65 в сетчатке, экспрессирующих фенотип пигментного ретинита LCA2, измеряли скромные улучшения зрения; Тем не менее, деградация фоторецепторов сетчатки продолжалась со скоростью заболевания. [ 44 ] Вероятно, генная терапия может сохранить оставшиеся здоровые клетки сетчатки, одновременно не восстанавливая более раннее накопление повреждения в и без того больных клетках фоторецептора. [ 34 ] Ответ на генную терапию теоретически принесет пользу молодым пациентам, проявляющим кратчайшее прогрессирование снижения фоторецептора; Таким образом, корреляция с более высокой вероятностью спасения клеток через здоровый вставленный ген. [ 45 ]

Наркотики

[ редактировать ]

Одно исследование в Калифорнийском университете в Беркли показало, что дисульфирам , препарат, используемый для лечения алкоголизма у людей, мог частично восстановить потерю зрения у крыс с пигментом ретинита, даже на поздних стадиях заболевания. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] Усилия по продолжению исследований на людях продолжаются.

Прогноз

[ редактировать ]

Прогрессирующий характер и отсутствие окончательного лекарства от ретинита Pigmentosa способствует неизбежно обескураживающим взглядам для пациентов с этим заболеванием. В то время как полная слепота встречается редко, острота зрения и визуальное поле человека будут продолжать снижаться в качестве начального фоторецептора стержня, а более позднее деградация фоторецептора конуса продолжается. [ 49 ]

Исследования показывают, что дети, несущие генотип заболевания, извлекают выгоду из предпринимаемого консультирования , чтобы подготовиться к физическим и социальным последствиям, связанным с прогрессивной потерей зрения. В то время как психологический прогноз может быть немного облегчен активным консультированием [ 50 ] Физические последствия и прогрессирование заболевания в значительной степени зависят от возраста начального проявления симптомов и скорости деградации фоторецепторов, а не от доступа к проспективным методам лечения. Корректирующие визуальные пособия и персонализированная терапия зрения, предоставленные специалистами по низким зрению, могут помочь пациентам исправить небольшие нарушения в остроте зрения и оптимизировать их оставшуюся поле зрения. Группы поддержки, страхование зрения и терапия образа жизни являются дополнительными полезными инструментами для управления прогрессивным визуальным снижением. [ 27 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Ретинит пигментов является основной причиной наследственной слепоты, [ 51 ] примерно с 1/4000 человек, испытывающих несиндроматическую форму их болезни в течение их жизни. [ 52 ] По оценкам, в настоящее время затрагивается 1,5 миллиона человек по всему миру. Раннее RP происходит в течение первых нескольких лет жизни и обычно ассоциируется с формами синдрома, в то время как RP позднее появляется с раннего и среднего возраста.

Аутосомно -доминантные и рецессивные формы пигментной пигменты ретинита в равной степени влияют на мужскую и женскую популяцию; Тем не менее, менее частая X-связанная форма заболевания влияет на мужчин-реципиентов мутации X, в то время как женщины обычно остаются незатронутыми носителями признака RP. X-связанные формы заболевания считаются тяжелыми и обычно приводят к полной слепоте на более поздних стадиях. В редких случаях доминирующая форма мутации гена, связанной с X, будет одинаково влиять на как мужчин, так и женщин. [ 53 ]

Из -за генетических моделей наследования RP многие изоляционные популяции демонстрируют более высокие частоты заболевания или повышенную распространенность специфической мутации RP. Ранее существовавшие или появляющиеся мутации, которые способствуют дегенерации фоторецептора стержня при ретинито-пигменте, передаются через семейные линии; Таким образом, позволяя концентрировать определенные случаи RP в определенных географических областях с историей наследственной болезни. Было проведено несколько наследственных исследований, чтобы определить различные показатели распространенности в штате Мэн (США), Бирмингем (Англия), Швейцария (атаки 1/7000), Дании (атакует 1/2500) и Норвегию. [ 54 ] Индейцы навахо также демонстрируют повышенный уровень наследования РП, который оценивается как затрагивающий 1 в 1878 году. Несмотря на повышенную частоту RP в определенных семейных линиях, заболевание считается недискриминационной и имеет тенденцию в равной степени влияет на все мировые популяции.

Исследовать

[ редактировать ]

Будущие методы лечения могут включать пересадку сетчатки , [ 55 ] искусственные имплантаты сетчатки , [ 56 ] Генная терапия , стволовые клетки , пищевые добавки и/или лекарственная терапия .

2012: Ученые из Института глаз Палмера Палмера Палмера Палмера Баском Палмера представили данные, показывающие защиту фоторецепторов на модели животных, когда глаза были введены с мезоэнцефальским нейротрофическим фактором ( МАНФ ). [ 57 ] [ 58 ] Исследователи из Калифорнийского университета Беркли смогли восстановить зрение на слепых мышей, используя «Photogitch», который активирует ганглиозные клетки сетчатки у животных с поврежденными клетками стержня и конуса. [ 59 ]

2015: исследование Bakondi et al. В медицинском центре Cedars-Sinai показал, что CRISPR /CAS9 можно использовать для лечения крыс с помощью аутосомной доминантной формы пигментной зоны ретинита. [ 60 ] Исследователи обнаружили, что две молекулы, полученные из стержня, коэффициент жизнеспособности конуса (RDCVF) и NRF2 , могут защищать фоторецепторы конусов в моделях мыши пигментов ретинита. [ 61 ] [ 62 ]

2016: ретросенсионные терапии, направленные на то, чтобы вводить вирусы с ДНК из светочувствительных водорослей в глаза нескольким слепым людям (у которых есть пигмент ретинита). В случае успеха они смогут видеть в черно -белом. [ 63 ] [ 64 ]

В 2017 году FDA одобрила генную терапию Voretigene Neparvovec для лечения людей с биаллельной дистрофией сетчатки, ассоциированной с мутацией Biallelic RPE65. [ 65 ]

В 2020 году обзор литературы оценил экспериментальную терапевтическую технику, называемую транскорноальной электрической стимуляцией как «вероятно, эффективную» (уровень B) у пигментирования ретинита, основанный на доказательствах, доступных в то время. [ 66 ]

В 2021 году сообщалось об оптогенетическом применении белкового канала у пациента с человеком с частичным восстановлением нефункционального зрения только у одного пациента. Они не использовали стандартный протокол для измерения визуального улучшения, но создали свои собственные критерии. [ 67 ] Случайное открытие нового водорослевого канала, используемого, вышло из проекта 1000 Genomes . [ 68 ]

Примечательные случаи

[ редактировать ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с «Факты о ретините Pigmentosa» . Национальный институт глаз . Май 2014. Архивировано с оригинала 7 марта 2019 года . Получено 18 апреля 2020 года .
  2. ^ Jump up to: а беременный в Openshaw A (февраль 2008 г.). Понимание ретинита Pigmentosa (PDF) . Университет Мичигана Келлогг глаз. Архивировано из оригинала (PDF) 2017-08-29 . Получено 2017-12-02 .
  3. ^ Jump up to: а беременный «Вход OMIM: ретинит пигментов» . Онлайн Мендельанский наследство в человеке . Получено 18 июля 2023 года .
  4. ^ Jump up to: а беременный Shintani K, Shechtman DL, Gurwood AS (2009). «Обзор и обновление: текущие тенденции лечения для пациентов с пигментом ретинита». Оптометрия . 80 (7): 384–401. doi : 10.1016/j.optm.2008.01.026 . PMID   19545852 .
  5. ^ Jump up to: а беременный Soucy E, Wang Y, Nirenberg S, Nathans J, Meister M (1998). «Новый сигнальный путь от фоторецепторов стержня до ганглиозных клеток в сетчатке млекопитающих» . Нейрон . 21 (3): 481–93. doi : 10.1016/s0896-6273 (00) 80560-7 . PMID   9768836 . S2CID   6636037 .
  6. ^ Prem Senthil M, Khadka J, Pesudovs K (май 2017 г.). «Видеть их глазами: живой опыт людей с пигментом ретинита» . Глаз . 31 (5): 741–748. doi : 10.1038/eye.2016.315 . PMC   5437327 . PMID   28085147 .
  7. ^ Daiger SP, Sullivan LS, Bowne SJ (2013). «Гены и мутации, вызывающие пигментную ретинит» . Клиническая генетика . 84 (2): 132–41. doi : 10.1111/cge.12203 . PMC   3856531 . PMID   23701314 .
  8. ^ «Синдром Ашер» .
  9. ^ «Болезни - мм - типы обзора» . Ассоциация мышечной дистрофии . 2015-12-18.
  10. ^ «Бардет-Бидл (Лоуренс Мун)» .
  11. ^ Adamus, G., Ren, G. & Weleber. BMC Ophthalmol 4, 5 (2004). https://doi.org/10.1186/1471-2415-4-5
  12. ^ BASTEK JV, FOOS RY, HECKENLICY J. Травматическая пигментная ретинопатия. Am J Ophthalmol. 1981 ноябрь; 92 (5): 621-4. doi: 10.1016/s0002-9394 (14) 74652-5. PMID 7304688.
  13. ^ Jump up to: а беременный Hartong DT, Berson EL, Dryja TP (2006). «Ретинит пигментов». Lancet . 368 (9549): 1795–1809. doi : 10.1016/s0140-6736 (06) 69740-7 . PMID   17113430 . S2CID   24950783 .
  14. ^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): сохранить пигментов; RP - 268000
  15. ^ Jump up to: а беременный Риволта С., Шарон Д., ДеАнджелис М.М., Драйя Т.П. (2002). «Пигментная ретинит и союзные заболевания: многочисленные заболевания, гены и модели наследования» . Молекулярная генетика человека . 11 (10): 1219–27. doi : 10.1093/hmg/11.10.1219 . PMID   12015282 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Berson EL, Rosner B, Sandberg MA, Dryja TP (1991). «Глазные результаты у пациентов с аутосомно-доминантным пигментом ретинита и дефектом гена родопсина (PRO-23-HIS)». Архив офтальмологии . 109 (1): 92–101. doi : 10.1001/archopht.1991.01080010094039 . PMID   1987956 .
  17. ^ Senin II, Bosch L, Ramon E, Zernii EY, Manyosa J, Philippov PP, Garriga P (2006). «Ca2+/восстановление зависимого регуляции фосфорилирования мутанта родопсина R135L, связанного с пигментом ретинита». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 349 (1): 345–52. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.08.048 . PMID   16934219 .
  18. ^ Dryja TP, McGee TL, Reichel E, Hahn LB, Cowley GS, Yandell DW, Sandberg MA, Berson EL (1990). «Точечная мутация гена родопсина в одной форме пигментной пигментной зоны ретинита». Природа . 343 (6256): 364–6. Bibcode : 1990natur.343..364d . doi : 10.1038/343364A0 . PMID   2137202 . S2CID   4351328 .
  19. ^ Dryja TP, McGee TL, Hahn LB, Cowley GS, Olsson JE, Reichel E, Sandberg MA, Berson EL (1990). «Мутации в гене родопсина у пациентов с аутосомно -доминантным ретинитовым пигментом» . Новая Англия Журнал медицины . 323 (19): 1302–7. doi : 10.1056/nejm199011083231903 . PMID   2215617 .
  20. ^ Berson EL, Rosner B, Sandberg MA, Weigel-Difranco C, Dryja TP (1991). «Глазные результаты у пациентов с аутосомно-доминантным ретинитом пигментоза и родопсина, пролин-347-лецина». Американский журнал офтальмологии . 111 (5): 614–23. doi : 10.1016/s0002-9394 (14) 73708-0 . PMID   2021172 .
  21. ^ Inglehearn CF, Bashir R, Lester DH, Jay M, Bird AC , Bhattacharya SS (1991). «Удаление 3 п.н. в гене родопсина в семействе с аутосомно-доминантным ретинитовым пигментом» . Американский журнал человеческой генетики . 48 (1): 26–30. PMC   1682750 . PMID   1985460 .
  22. ^ О КТ, Велбер Р.Г., Лотерея А., О, Д.М., Биллингссли А.М., Стоун Э.М. (2000). «Описание новой мутации в родопсине, Pro23ALA и сравнение с электроретинографическими и клиническими характеристиками мутации Pro23HIS» . Архив офтальмологии . 118 (9): 1269–76. doi : 10.1001/archopht.118.9.1269 . PMID   10980774 .
  23. ^ Jump up to: а беременный «Ретинит пигментов» .
  24. ^ Bujakowska K, Maubaret C, Chakarova CF, Tanimoto N, Beck SC, Fale E, Humphries MM, Kenna PF, Makarov E, Makarova O, Paquet-Durand F, Ekstrom PA, Van Veen T, Levelilard T, Humphries P, Seeliger mw Mw , Bhattacharya SS (2009). «Изучение генов мышиных моделей мышиного гена сплайсинга PRPF31, участвующих в аутосомно-доминантном ретинитовом пигменте человека (RP)». Расследование офтальмология и визуальная наука . 50 (12): 5927–5933. doi : 10.1167/iovs.08-3275 . PMID   19578015 .
  25. ^ Mendes HF, Van Der Spuy J, Chapple JP, Cheetham Me (апрель 2005 г.). «Механизмы гибели клеток при родопсин -ретините пигментоза: последствия для терапии». Тенденции в молекулярной медицине . 11 (4): 177–185. doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.007 . PMID   15823756 .
  26. ^ Shen J, Yang X, Dong A, Petters RM, Peng YW, Wong F, Campochiaro PA (2005). «Окислительное повреждение является потенциальной причиной гибели конусных клеток при пигменте ретинита» . Журнал клеточной физиологии . 203 (3): 457–464. doi : 10.1002/jcp.20346 . PMID   15744744 . S2CID   23961882 .
  27. ^ Jump up to: а беременный «Понимание ретинита Pigmentosa» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2017-03-29 . Получено 2015-03-16 .
  28. ^ Abigail T Fahim (1993). «Обзор пигментного ретинита безсиндрома» . Обзор ретинита Pigmentosa . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID   20301590 .
  29. ^ Chang S, Vaccarella L, Olatunji S, Cebulla C, Christoforidis J (2011). «Диагностические проблемы при ретините Pigmentosa: генотипическая множественность и фенотипическая изменчивость» . Текущая геномика . 12 (4): 267–75. doi : 10.2174/138920211795860116 . PMC   3131734 . PMID   22131872 .
  30. ^ «Ретинит пигментов» . 26 апреля 2022 года.
  31. ^ Zhao Gy, Hu DN, Xia HX, Xia ZC (1995). «Китайская семья с ретинитом Pigmentosa». Офтальмологическая генетика . 16 (2): 75–76. doi : 10.3109/13816819509056916 . PMID   7493160 .
  32. ^ Hartong DT, Berson EL, Dryja TP (ноябрь 2006 г.). «Ретинит пигментов». Lancet . 368 (9549): 1795–1809. doi : 10.1016/s0140-6736 (06) 69740-7 . PMID   17113430 . S2CID   24950783 .
  33. ^ Schwartz SG, Wang X, Chavis P, Kuriyan AE, Abariga SA (18 июня 2020 года). «Витамин А и рыбий жир для профилактики прогрессирования пигментной ретинита» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (6): CD008428. doi : 10.1002/14651858.cd008428.pub3 . PMC   7388842 . PMID   32573764 .
  34. ^ Jump up to: а беременный Лок С (сентябрь 2014 г.). «Обучение слепоты: Vision Quest» . Природа . 513 (7517): 160–162. Bibcode : 2014natur.513..160L . doi : 10.1038/513160a . PMID   25209781 .
  35. ^ Berson EL, Rosner B, Sandberg MA, Hayes KC, Nicholson BW, Weigel-Difranco C, Willett W (1993). «Рандомизированное исследование добавок витамина А и витамина Е для пигментирования ретинита». Архив офтальмологии . 111 (6): 761–72. doi : 10.1001/archopht.1993.01090060049022 . PMID   8512476 .
  36. ^ Берсон Эл (2007). «Долгосрочные визуальные прогнозы у пациентов с ретинитом Pigmentosa: лекция Ludwig von Sallmann» . Экспериментальное исследование глаз . 85 (1): 7–14. doi : 10.1016/j.exer.2007.03.001 . PMC   2892386 . PMID   17531222 .
  37. ^ «Исследование лечения офтальмологии стволовых клеток костного мозга II» . 22 февраля 2021 года.
  38. ^ Weiss JN, Levy S. Стволовые клетки. Исследование лечения офтальмологии: стволовые клетки, полученные в костном мозге при лечении пигментной зоны ретинита. Изучение стволовых клеток. 2018 июня; 5: 18. doi: 10.21037/sci.2018.04.02. Ecollection 2018.
  39. ^ "Диетические добавки: все, что вам нужно знать!" Полем Архивировано из оригинала 2013-08-19 . Получено 2013-08-19 .
  40. ^ Хумаюн М.С., Дорн Д.Д., Да Круз Л., Дагнели Г., Сахель Дж. А., Станга П.Е., Сидециян А.В., Дункан Дж. Л., Элиот Д., Филли Э, Хо А.К., Сантос А., Сафран А.Б., Ардити А., Дель Приор Л.В., Гринберг Р.Дж 2012). «Промежуточные результаты Международного испытания визуального протеза Второго зрелища» . Офтальмология . 119 (4): 779–88. doi : 10.1016/j.ophta.2011.09.028 . PMC   3319859 . PMID   22244176 .
  41. ^ «FDA одобряет первое имплантат сетчатки для взрослых с редкой генетической болезнью глаз» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 2013-02-16.
  42. ^ « Первый бионный глаз» чип сетчатки для слепых » . Наука ежедневно . 29 июня 2013 года . Получено 30 июня 2013 года .
  43. ^ Stingl K, Bartz-Schmidt Ku, Besk, Braun A, Bruckmann A, Keler F, Greppmaier U, Hipp S, Hörförfer G, Kernstock C, Koitschev A, Kusneerik A, Sachs H, Schatz A, Stingl Kt, Peters T, Wilhelm B, Zrenner E (2013). «Искусственное зрение с беспроводным мощным субретинальным электронным имплантатом Альфа-Им» . Прокурор Биол . 280 (1757): 20130077. DOI : 10.1098/rspb.2013.0077 . PMC   3619489 . PMID   23427175 .
  44. ^ Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Мур в, Али Р.Р. (2008). «Влияние генной терапии на визуальную функцию при врожденном амаврозе Leeber» Журнал медицины Новой Англии 358 (21): 2231–9 Citeserx   10.1.1.1.574.4 Doi : 10.1056/ nejmo08022268  18441371PMID
  45. ^ Maguire AM, High Ka, Auricchio A, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Возрастные эффекты генной терапии RPE65 для врожденного амароза Лебера: исследование дозы 1 фазы» » . Lancet . 374 (9701): 1597–1605. doi : 10.1016/s0140-6736 (09) 61836-5 . PMC   4492302 . PMID   19854499 .
  46. ^ «Ключ к восстановлению зрелища может быть проведен в препарате, который лечит алкоголизм» . URMC Newsroom . Получено 2022-04-13 .
  47. ^ Telias M, Sit KK, Frozenfar D, Smith B, Misra A, Goard MJ, Kramer RH (2022). «Ингибиторы ретиноевой кислоты смягчают потерю зрения в мышиной модели дегенерации сетчатки» . Наука достижения . 8 (11): EABM4643. Bibcode : 2022scia .... 8m4643t . doi : 10.1126/sciadv.abm4643 . ISSN   2375-2548 . PMC   8932665 . PMID   35302843 .
  48. ^ «Препарат, который когда -то использовался для лечения алкоголизма, может вылечить дегенерацию сетчатки» . Интересная нагрузка ..com . 2022-03-19 . Получено 2022-04-13 .
  49. ^ Shintani K, Shechtman DL, Gurwood As (июль 2009 г.). «Обзор и обновление: текущие тенденции лечения для пациентов с пигментом ретинита». Оптометрия - журнал Американской оптометрической ассоциации . 80 (7): 384–401. doi : 10.1016/j.optm.2008.01.026 . PMID   19545852 .
  50. ^ Mezer E, Babul-Hirji R, Wise R, Chipman M, Dasilva L, Rowell M, Thackray R, Shuman CT, Levin AV (2007). «Отношения, касающиеся прогнозного тестирования для ретинита Pigmentosa». Офтальмологический Genet . 28 (1): 9–15. doi : 10.1080/13816810701199423 . PMID   17454742 . S2CID   21636488 .
  51. ^ Parmeggiani F (2011). «Клиники, эпидемиология и генетика ретинита Pigmentosa» . Текущая геномика . 12 (4): 236–7. doi : 10.2174/138920211795860080 . PMC   3131730 . PMID   22131868 .
  52. ^ Хэмел С. (2006). «Ретинит пигментов» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 1 : 40. DOI : 10.1186/1750-1172-1-40 . PMC   1621055 . PMID   17032466 .
  53. ^ Прокиш Х., Хартиг М., Хеллингер Р., Мейтингер Т., Розенберг Т. (2007). «IOVS-популяционное эпидемиологическое и генетическое исследование X-связанного ретинита Pigmentosa». Расследование офтальмология и визуальная наука . 48 (9): 4012–8. doi : 10.1167/iovs.07-0071 . PMID   17724181 .
  54. ^ Haim M (2002). «Эпидемиология ретинита Pigmentosa в Дании» . Acta Ophthalmologica Scandinavica . 80 (233): 1–34. doi : 10.1046/j.1395-3907.2002.00001.x . PMID   11921605 .
  55. ^ Грэм-Роу D (8 сентября 2008 г.). «Трансплантация сетчатки видит мимолетный успех». Nature : News.2008.1088. doi : 10.1038/news.2008.1088 .
  56. ^ «Офтальмологи имплантируют пять пациентов с искусственной микрочипом кремния сетчатки для лечения потери зрения от пигментирования ретинита» (пресс -релиз). Университетский медицинский центр Университета . 2005-01-31. Архивировано из оригинала на 2005-02-08 . Получено 2007-06-16 .
  57. ^ Вэнь Р., Ло Л., Хуан Д., Ся Х, Ван З, Чен П., Ли Ю (март 2012 г.). «Месенсефальный астроцитовый нейротрофический фактор (MANF) защищает фоторецепторы стержня и конус от дегенерации у трансгенных крыс, несущих мутацию родопсина S334TER» . Инвестировать Офтальмол. Визит Наука 53 (14): 2581 . Получено 2016-08-07 .
  58. ^ Wen R, Luo L, Huang D, Xia X, Wang Z, Chen P, Li Y (7 мая 2012 г.). Месенсефальный астроцитовый нейротрофический фактор (MANF) защищает фоторецепторы стержня и конуса от дегенерации у трансгенных крыс, несущих мутацию родопсина S334TER . Arvo 2012.
  59. ^ Tochitsky I, Polosukhina A, Degtyar VE, Gallerani N, Smith CM, Friedman A, Van Gelder RN, Trauner D , Kaufer D, Kramer RH (2014). «Восстановление визуальной функции для слепых мышей с помощью PhotoGwitch, которая использует электрофизиологическое ремоделирование ганглиозных клеток сетчатки» . Нейрон . 81 (4): 800–13. doi : 10.1016/j.neuron.2014.01.003 . PMC   3933823 . PMID   24559673 .
  60. ^ Баконди Б., Л.В., Лу Б., Джонс М.К., Цай Й., Ким К.Дж., Леви Р., Ахтар А.А., Брейниг Дж.Дж., Свендсен К.Н., Ван С. (март 2016 г.). «Редактирование генов in vivo CRISPR/CAS9 корректирует дистрофию сетчатки в модели крысы S334TER-3 аутосомно-доминантного пигментирования ретинита» . Молекулярная терапия . 24 (3): 556–563. doi : 10.1038/mt.2015.220 . PMC   4786918 . PMID   26666451 .
  61. ^ Byrne LC, Dalkara D, Luna G, Fisher SK, Clérin E, Sahel JA, Léveillard T, Flannery JG (2 января 2015 г.). «Вирусная экспрессия RDCVF и RDCVFL защищает фоторецепторы конуса и стержня при дегенерации сетчатки» . Журнал клинических исследований . 125 (1): 105–116. doi : 10.1172/jci65654 . PMC   4382269 . PMID   25415434 .
  62. ^ Xiong W, MacColl Garfinkel AE, Li Y, Benowitz Li, Cepko CL (1 апреля 2015 г.). «NRF2 способствует выживанию нейронов при нейродегенерации и островом повреждении нерва» . Журнал клинических исследований . 125 (4): 1433–1445. doi : 10.1172/jci79735 . PMC   4396467 . PMID   25798616 .
  63. ^ «FDA одобряет новую генную терапию для лечения пациентов с редкой формой наследственной потери зрения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 19 декабря 2017 года . Получено 18 июня 2020 года .
  64. ^ Бурзак К. «Слепая женщина в Техасе - у первого лица, которая проходит оптогенетическую терапию, которая может позволить ей увидеть снова, если успешно» . TechnologyReview.com .
  65. ^ Комиссар ОО (2018-11-03). «Объявления прессы - FDA одобряет новую генную терапию для лечения пациентов с редкой формой унаследованной потери зрения» . www.fda.gov . Получено 2019-01-16 .
  66. ^ Perin C, Viganò B, Piscitelli D, Matteo BM, Meroni R, Cerri CG (2020). «Неинвазивная стимуляция тока в восстановлении зрения: обзор литературы» . Восстановительную неврологию и неврологию . 38 (3): 239–250. doi : 10.3233/rnn-190948 . PMC   7504999 . PMID   31884495 .
  67. ^ Sahel JA, Boulanger Scemama E, Pagot C, et al. (2021). «Частичное восстановление визуальной функции у слепых пациентов после оптогенетической терапии» . Природная медицина . 27 (7): 1223–1229. doi : 10.1038/s41591-021-01351-4 . PMID   34031601 .
  68. ^ Джеймс Галлахер (24 мая 2021 г.). «Белки водорослей частично восстанавливают зрение человека» . BBC News .
  69. ^ MAGA C (12 декабря 2017 г.). «Слепой актер Алекс Булмер ведет путь в будущее театра» . Звезда Торонто . Получено 9 августа 2020 года .
  70. ^ Дейли Л (29 сентября 2022 г.). «Потеря своего видения открыла глаза Марка Эрелли» . Бостонский глобус . Получено 2023-09-11 .
  71. ^ Нил специалист
  72. ^ Макдональд М (31 мая 2008 г.). «Колесо превращает полный круг, когда гордый поездок Линди для двух стран в Пекине» . Австралийский . п. 54 ​Получено 1 февраля 2012 года .
  73. ^ Риццо С. (2013-09-25). «Лонеган открывается о слепоте» .
  74. ^ Томсон А (15 июля 2023 г.). « Мне было 16 лет. Мой доктор сказал:« Ты ослепишь. Получите с этим "" " . Время . Получено 15 июля 2023 года .
  75. ^ Спенсер Ф.Дж. (2002). Джаз и смерть: медицинские профили великих джаз . Университет Миссисипи Пресс. С. 55–57 . ISBN  9781578064533 .
  76. ^ Гертин Л (26 апреля 2022 года). «Реджи Берд Большого брата разрывается, подробно описывая ее битву со слепотой» . Yahoo! Новость ​Получено 13 июля 2022 года .
  77. ^ Уэйн А. "Шел Талми, взятая в собеседование с Арти Уэйн, часть вторая" . Spectropop.com . Арти Уэйн . Получено 31 марта 2020 года .
  78. ^ «Данель Умстед» . Команда США . Архивировано из оригинала 1 мая 2015 года . Получено 2018-09-13 .
  79. ^ «CSI актерский состав: Джон Велнер» . CBS . Получено 5 октября 2010 года .
  80. ^ Паумгартен Н. (2006-10-16). «Doh! Dept: локоть за 40 миллионов долларов» . Житель Нью -Йорка . Получено 2012-08-13 .
  81. ^ «Возьмите 5: Шина Айенгар, автор и эксперт по выбору» . Архивировано с оригинала 2018-05-10 . Получено 2018-05-10 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Retinitis_pigmentosa&oldid=1241563894"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0165aac1139ccacb6732855c56ec12fb__1724266980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/01/fb/0165aac1139ccacb6732855c56ec12fb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Retinitis pigmentosa - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)