Thromboxane A2
| |||
| |||
| Идентификаторы | |||
|---|---|---|---|
3D model ( JSmol )
|
|||
| Чеби | |||
| Chemspider | |||
| Кегг | |||
| Сетка | Thromboxane+A2 | ||
PubChem CID
|
|||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|||
| Характеристики | |||
| C 20 H 32 O 5 | |||
| Молярная масса | 352.471 g·mol −1 | ||
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |||
Thromboxane A2 ( TXA2 ) - это тип тромбоксинга , который производится активированными тромбоцитами во время гемостаза и обладает протромботическими свойствами: он стимулирует активацию новых тромбоцитов, а также увеличивает агрегацию тромбоцитов. Это достигается путем активации рецептора тромбоксинга , что приводит к изменению формы тромбоцитов, внутренней активации интегринов и дегрануляции . [ 1 ] Циркулирующий фибриноген связывает эти рецепторы на соседних тромбоцитах, что еще больше укрепляет сгусток . Thromboxane A2 также является известным вазоконстриктором [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] и особенно важен во время повреждения тканей и воспаления. Это также считается ответственным за стенокардию Принцметала .
Рецепторы, которые опосредуют действия TXA2, являются рецепторами Thromboxane A2 . Рецептор TXA2 человека (TP) является типичным рецептором GP-белком (GPCR) с семью трансмембранными сегментами. У людей два варианта сплайсинга рецепторов TP - TPα и TPβ - до сих пор были клонированы.
Синтез и поломка
[ редактировать ]TXA2 генерируется из простагландина H2 с помощью Thromboxane-Aсинтазы в метаболической реакции, которая генерирует приблизительно равное количество 12-гидроксигептодекатриеновой кислоты ( 12-HHT ). Аспирин необратимо ингибирует тромбоцикциклооксигеназы 1, предотвращая образование простагландина H2 и, следовательно, тромбоксин A2. В отличие от синтеза сосудистой ткани TXA2 стимулируется ангиотензином II, который способствует метаболизму циклооксигеназы I арахидоновой кислоты. Ангиотензин -зависимый путь также вызывает гипертонию и взаимодействует с рецепторами TXA2. [ 6 ]
TXA2 очень нестабилен в водном растворе, поскольку он гидратируется в течение примерно 30 секунд до биологически неактивного тромбоксического B2 . 12-HHT, хотя когда-то считалось неактивным побочным продуктом синтеза TXA2, было недавно показано, что он имеет ряд потенциально важных действий, некоторые из которых относятся к действию TXA2 (см. 12-гидроксигептадекатриеновую кислоту ). [ 7 ] Благодаря очень короткому полуроту, TXA2 в первую очередь функционирует как аутокринный или паракрин -медиатор в близлежащих тканях, окружающих его участок производства. Большая часть работы в области TXA2 выполняется вместо этого с синтетическими аналогами, такими как U46619 и I-BOP . [ 8 ] В исследованиях на людях уровни 11-дегидротромбоксейна B2 используются для косвенного измерения продукции TXA2. [ 9 ] [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ SOFFERMANNS S (2006-12-08). «Активация функции тромбоцитов с помощью G -белка, связанных с рецепторами,» . Исследование циркуляции . 99 (12): 1293–1304. doi : 10.1161/01.res.0000251742.71301.16 . ISSN 0009-7330 . PMID 17158345 .
- ^ Ding X, Murray PA (ноябрь 2005 г.). «Клеточные механизмы тромбоксана A2-опосредованного сокращения в легочных венах». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 289 (5): 1825–833. doi : 10.1152/ajplung.00177.2005 . ISSN 1040-0605 . PMID 15964897 . S2CID 3171857 .
- ^ Yamamoto K, Ebina S, Nakanishi H, Nakahata N (ноябрь 1995 г.). «Тромбоксин A2-рецептор-опосредованная передача сигнала в клетках гладких мышц аорты кролика». Общая фармакология . 26 (7): 1489–1498. doi : 10.1016/0306-3623 (95) 00025-9 . ISSN 0306-3623 . PMID 8690235 .
- ^ Смит Э.М. (2010-04-01). «Тромбоксан и рецептор тромбоксин при сердечно -сосудистых заболеваниях» . Клиническая липидология . 5 (2): 209–219. doi : 10.2217/clp.10.11 . ISSN 1758-4299 . PMC 2882156 . PMID 20543887 .
- ^ Винн Р., Харлан Дж., Надир Б., Харкер Л., Хильдебрандт Дж (сентябрь 1983 г.). «Thromboxane A2 опосредует вазоконстрикцию легких, но не проницаемость после эндотоксина» . Журнал клинических исследований . 72 (3): 911–918. doi : 10.1172/jci111062 . ISSN 0021-9738 . PMC 1129256 . PMID 6886010 .
- ^ Франсуа Х., Атиракул К., Мао Л., Рокман Х, Коффман Т.М. (февраль 2004 г.). «Роль рецепторов тромбоксин в гипертонии, вызванной ангиотензином-II» . Гипертония . 43 (2): 364–369. doi : 10.1161/01.hyp.00001122225.27560.24 . ISSN 0194-911X . PMID 14718360 .
- ^ Йокомизо Т (2014). «Два различных рецептора лейкотриена B4, BLT1 и BLT2». Журнал биохимии . 157 (2): 65–71. doi : 10.1093/jb/mvu078 . PMID 25480980 .
- ^ Майкл П. Уолш и др. «Индуцированное тромбоксин A2 сокращение гладких артериальных артерий крысы включает активацию входа Ca2+ и сенсибилизации Ca2+: Rho-ассоциированное киназопоседренное фосфорилирование Mypt1 при THR-855, но не THR-697» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2011-07-13.
- ^ Кателла Ф., Хили Д., Лоусон Дж.А., Фицджеральд Г.А. (1986). «11-дегидротромбоксан B2: количественный индекс образования тромбоксин A2 в человеческом циркуляции» . ПНА . 83 (16): 5861–5865. Bibcode : 1986pnas ... 83.5861c . doi : 10.1073/pnas.83.16.5861 . PMC 386396 . PMID 3461463 .
- ^ Лордкипанидзе М., Фаранд С., Шампаэрт Е., Тургеон Дж., Палисайс Д.А., Дидати Дж.Г. (2007). «Сравнение шести основных тестов функции тромбоцитов для определения распространенности устойчивости аспирина у пациентов со стабильной болезнью коронарной артерии» . Eur Heart J. 28 (14): 1702–1708. doi : 10.1093/eurheartj/ehm226 . PMID 17569678 .