Мускариновый ацетилхолиновый рецептор М 2
(Перенаправлено с рецептора М2 )
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( май 2016 г. ) |
| CHRM2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CHRM2 , HM2, холинергический рецептор мускариновой кислоты 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 118493 ; МГИ : 88397 ; Гомологен : 20190 ; Генные карты : CHRM2 ; ОМА : CHRM2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Мускариновый ацетилхолиновый рецептор М2 , также известный как холинергический рецептор, мускариновый 2 , представляет собой мускариновый ацетилхолиновый рецептор , который у человека кодируется CHRM2 геном . [ 5 ] Для этого гена описано множество вариантов альтернативно сплайсированных транскриптов. [ 5 ] Он связан с G i , снижая внутриклеточные уровни цАМФ .
Функция
[ редактировать ]Сердце
[ редактировать ]Мускариновые рецепторы М 2 расположены в сердце, где они замедляют частоту сердечных сокращений до нормального синусового ритма после негативного стимулирующего действия парасимпатической нервной системы , замедляя скорость деполяризации . Они также уменьшают сократительные силы предсердной сердечной мышцы и снижают скорость проводимости атриовентрикулярного узла (АВ-узла). Однако они мало влияют на сократительные силы желудочковой мышцы, несколько снижая силу.
Гладкие мышцы дыхательных путей
[ редактировать ]Мускариновые рецепторы М2 типу и М3 экспрессируются в гладких мышцах дыхательных путей, причем большинство рецепторов относятся к М2 . Активация рецепторов М 2 , связанных с G i , ингибирует β-адренергическое расслабление гладких мышц дыхательных путей. Синергически активация рецепторов М 3 , которые соединяются с G q , стимулирует сокращение гладких мышц дыхательных путей. [ 6 ]
IQ
[ редактировать ]Голландское семейное исследование показало, что существует «весьма значимая связь» между CHRM2 геном и интеллектом, измеренным по пересмотренной шкале интеллекта взрослых Векслера. [ 7 ] Подобная связь была обнаружена независимо в Миннесотском исследовании близнецов и семей . [ 8 ] [ 9 ]
Однако более крупное исследование 2009 года, пытавшееся повторить это утверждение, вместо этого не обнаружило значимой связи между геном CHRM2 и интеллектом. [ 10 ]
Обонятельное поведение
[ редактировать ]Опосредование обонятельного поведения (например, распознавание запахов, агрессия , спаривание ). [ 11 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Мускариновые рецепторы М 2 действуют через Gi рецепторы типа , что вызывает снижение уровня цАМФ в клетке, что обычно приводит к эффектам ингибирующего типа. По-видимому, они обычно служат ауторецепторами. [ 12 ]
Кроме того, они модулируют связанные с G-белком внутренние выпрямляющие калиевые каналы . [ 13 ] [ 14 ] В сердце это способствует снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью субъединицы Gβγ белка G; G βγ сдвигает открытую вероятность K + каналы в мембране клеток кардиостимулятора, что вызывает ток калия наружу, эффективно гиперполяризуя мембрану, что замедляет частоту сердечных сокращений.
Лиганды
[ редактировать ]В настоящее время доступно немного высокоселективных агонистов М 2 , хотя существует несколько неселективных мускариновых агонистов, которые стимулируют М 2 , и ряд селективных антагонистов М 2 .
Агонисты
[ редактировать ]- (2S,2'R,3'S,5'R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метилиодид (селективный в отношении M 2, но только частичный агонист ) [ 15 ]
- Берберин
- Ипер-8-Наф (он же N-8-Ипер, битопический/дуалстерический агонист) [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
- Метахолин
- PAI ( фотопереключаемый агонист) [ 19 ]
Антагонисты
[ редактировать ]- AFDX-384
- Атропин [ 13 ]
- хлорпромазин
- дицикловерин [ 13 ]
- Дименгидринат
- Диметинден
- Димедрол
- Галламин
- Гиосциамин [ 20 ]
- Ипратропий [ 13 ]
- метоктрамин [ 21 ]
- Отензепад
- Оксибутинин [ 13 ]
- Торазин
- Толтеродин [ 13 ]
- Тримипрамин
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000181072 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045613 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: холинергический рецептор CHRM2, мускариновый 2» .
- ^ Хиршман К.А., Ланде Б., Крокстон Т.Л. (январь 1999 г.). «Роль мускариновых рецепторов М2 в сокращении гладких мышц дыхательных путей» . Науки о жизни . 64 (6–7): 443–448. дои : 10.1016/S0024-3205(98)00586-4 . ПМИД 10069508 .
- ^ Госсо М.Ф., ван Бельзен М., де Геус Э.Дж., Полдерман Дж.К., Хойтинк П., Бумсма Д.И., Постума Д. (ноябрь 2006 г.). «Ассоциация между геном CHRM2 и интеллектом в выборке из 304 голландских семей» . Гены, мозг и поведение . 5 (8): 577–584. дои : 10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x . ПМИД 17081262 .
- ^ Комингс Д.Э., Ву С., Ростамхани М., МакГью М., Лаконо В.Г., Ченг Л.С., МакМюррей Дж.П. (январь 2003 г.). «Роль гена холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) в познании». Молекулярная психиатрия . 8 (1): 10–11. дои : 10.1038/sj.mp.4001095 . ПМИД 12556901 . S2CID 22314941 .
- ^ Дик Д.М., Алиев Ф., Крамер Дж., Ван Дж.К., Хинрикс А., Бертельсен С. и др. (март 2007 г.). «Ассоциация CHRM2 с IQ: сходящиеся данные о гене, влияющем на интеллект». Генетика поведения . 37 (2): 265–272. дои : 10.1007/s10519-006-9131-2 . ПМИД 17160701 . S2CID 9353852 .
- ^ Линд П.А., Лучано М., Хоран М.А., Мариони Р.Э., Райт М.Дж., Бейтс Т.К. и др. (сентябрь 2009 г.). «Нет связи между генетическими вариациями холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) и когнитивными способностями в трех независимых образцах». Генетика поведения . 39 (5): 513–523. дои : 10.1007/s10519-009-9274-z . ПМИД 19418213 . S2CID 2523697 .
- ^ Смит Р.С., Ху Р., ДеСоуза А., Эберли С.Л., Крахе К., Чан В., Аранеда Р.К. (июль 2015 г.). «Дифференциальная мускариновая модуляция в обонятельной луковице» . Журнал неврологии . 35 (30): 10773–10785. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015 . ПМЦ 4518052 . ПМИД 26224860 .
- ^ Дуглас К.Л., Багдоян Х.А., Лидик Р. (декабрь 2001 г.). «Мускариновые ауторецепторы M2 модулируют высвобождение ацетилхолина в префронтальной коре мыши C57BL/6J». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (3): 960–966. ПМИД 11714883 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Позвонил HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4 .
- ^ Бор В. Ф., Булпап Э. Л. (2005). Медицинская физиология . Филадельфия: Эльзевир Сондерс. п. 387. ИСБН 1-4160-2328-3 .
- ^ Скапечки С., Матуччи Р., Беллуччи С., Буччиони М., Дей С., Гуандалини Л. и др. (март 2006 г.). «Высокохиральные мускариновые лиганды: открытие (2S,2'R,3'S,5'R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидина 3-сульфоксида метилйодида , мощный, функционально селективный частичный агонист М2». Журнал медицинской химии . 49 (6): 1925–1931. дои : 10.1021/jm0510878 . ПМИД 16539379 .
- ^ Матера С, Фламмини Л, Квадри М, Виво В, Баллабени В, Хольцграбе У и др. (март 2014 г.). «Агонисты бис (аммонио) алканового типа мускариновых рецепторов ацетилхолина: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал медицинской химии . 75 : 222–232. дои : 10.1016/j.ejmech.2014.01.032 . ПМИД 24534538 .
- ^ Кристофаро И., Спинелло З., Матера С., Фиоре М., Конти Л., Де Амичи М. и др. (сентябрь 2018 г.). «Активация мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M2 гибридным агонистом усиливает цитотоксические эффекты в стволовых клетках рака глиобластомы GB7». Нейрохимия Интернэшнл . 118 : 52–60. doi : 10.1016/j.neuint.2018.04.010 . ПМИД 29702145 . S2CID 207125517 .
- ^ Бок А., Мертен Н., Шраге Р., Далланоце С., Бэц Дж., Клёкнер Дж. и др. (4 сентября 2012 г.). «Аллостерический вестибюль семи трансмембранных спиральных рецепторов контролирует сцепление G-белка» . Природные коммуникации . 3 : 1044. Бибкод : 2012NatCo...3.1044B . дои : 10.1038/ncomms2028 . ПМК 3658004 . ПМИД 22948826 .
- ^ Риефоло Ф., Матера С., Гарридо-Чарльз А., Гомила А.М., Сортино Р., Агнетта Л. и др. (май 2019 г.). «Оптический контроль сердечной функции с помощью фотопереключаемого мускаринового агониста». Журнал Американского химического общества . 141 (18): 7628–7636. дои : 10.1021/jacs.9b03505 . hdl : 2445/147236 . ПМИД 31010281 . S2CID 128361100 .
- ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.), «ED-SPAZ-таблетка сульфата гиосциамина, распадающаяся при пероральном приеме» , DailyMed , Национальная медицинская библиотека США , получено 13 января 2013 г.
- ^ Мельчиорре С., Анджели П., Ламбрехт Г., Мучлер Э., Пиккио М.Т., Весс Дж. (декабрь 1987 г.). «Антимускариновое действие метоктрамина, нового кардиоселективного антагониста мускариновых рецепторов М-2, отдельно и в сочетании с атропином и галламином». Европейский журнал фармакологии . 144 (2): 117–124. дои : 10.1016/0014-2999(87)90509-7 . ПМИД 3436364 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Гоял Р.К. (октябрь 1989 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (15): 1022–1029. дои : 10.1056/NEJM198910123211506 . ПМИД 2674717 .
- Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1993). «Глава 12: Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функции». Холинергическая функция и дисфункция . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 98. стр. 121–7. дои : 10.1016/S0079-6123(08)62388-2 . ISBN 9780444897176 . ПМИД 8248499 .
- ван Коппен CJ, Натансон, Н.М. (декабрь 1990 г.). «Сайт-направленный мутагенез мускаринового ацетилхолинового рецептора m2. Анализ роли N-гликозилирования в экспрессии и функции рецептора» . Журнал биологической химии . 265 (34): 20887–20892. дои : 10.1016/S0021-9258(17)45299-9 . ПМИД 2249995 .
- Ашкенази А., Рамачандран Дж., Капон DJ (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках головного мозга через определенные подтипы мускариновых рецепторов». Природа . 340 (6229): 146–150. Бибкод : 1989Natur.340..146A . дои : 10.1038/340146a0 . ПМИД 2739737 . S2CID 4312544 .
- Боннер Т.И., Бакли, Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Наука . 237 (4814): 527–532. Бибкод : 1987Sci...237..527B . дои : 10.1126/science.3037705 . ПМИД 3037705 .
- Перальта Э.Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж.В., Смит Д.Х., Рамачандран Дж., Кэпон DJ (декабрь 1987 г.). «Отличные первичные структуры, свойства связывания лигандов и тканеспецифическая экспрессия четырех мускариновых рецепторов ацетилхолина человека» . Журнал ЭМБО . 6 (13): 3923–3929. дои : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02733.x . ПМК 553870 . ПМИД 3443095 .
- Бэднер Дж.А., Юн С.В., Тернер Дж., Боннер Т.И., Детера-Уодли С.Д. (июль 1995 г.). «Многоточечный анализ генетического сцепления гена мускаринового рецептора человека m2» . Геном млекопитающих . 6 (7): 489–490. дои : 10.1007/BF00360666 . ПМИД 7579899 . S2CID 6934445 .
- Офферманнс С., Саймон М.И. (июнь 1995 г.). «G-альфа-15 и G-альфа-16 связывают широкий спектр рецепторов с фосфолипазой C» . Журнал биологической химии . 270 (25): 15175–15180. дои : 10.1074/jbc.270.25.15175 . ПМИД 7797501 .
- Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Регуляция мускаринового рецептора ацетилхолина m1 синтеза циклического АМФ контролирует стимуляцию фактором роста активности Raf» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2343–2351. дои : 10.1128/mcb.14.4.2343 . ПМЦ 358601 . ПМИД 8139539 .
- Кунапули П., Онорато Дж.Дж., Хози М.М., Бенович Дж.Л. (январь 1994 г.). «Экспрессия, очистка и характеристика киназы рецептора, связанной с G-белком GRK5» . Журнал биологической химии . 269 (2): 1099–1105. дои : 10.1016/S0021-9258(17)42226-5 . ПМИД 8288567 .
- Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Утияма Х. (февраль 1996 г.). «Фосфорилирование человеческих мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 с помощью киназы 2, связанного с G-белком, и протеинкиназы C» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2776–2782. дои : 10.1074/jbc.271.5.2776 . ПМИД 8576254 .
- Костенис Э., Конклин Б.Р., Весс Дж. (февраль 1997 г.). «Молекулярные основы селективности связывания рецептора/G-белка, изученные путем совместной экспрессии мускариновых рецепторов дикого типа и мутантных m2 с мутантными субъединицами G-альфа (q)». Биохимия . 36 (6): 1487–1495. дои : 10.1021/bi962554d . ПМИД 9063897 .
- Смайли Дж. Ф., Леви А. И., Месулам М. М. (июнь 1998 г.). «Инфракортикальные интерстициальные клетки, одновременно экспрессирующие м2-мускариновые рецепторы, ацетилхолинэстеразу и никотинамидадениндинуклеотидфосфат-диафоразу в коре головного мозга человека и обезьяны». Нейронаука . 84 (3): 755–769. дои : 10.1016/S0306-4522(97)00524-1 . ПМИД 9579781 . S2CID 25807845 .
- фон дер Каммер Х., Майхаус М., Альбрехт К., Эндерих Дж., Вегнер М., Нитч Р.М. (июнь 1998 г.). «Мускариновые рецепторы ацетилхолина активируют экспрессию транскрипционных факторов семейства генов EGR» . Журнал биологической химии . 273 (23): 14538–14544. дои : 10.1074/jbc.273.23.14538 . ПМИД 9603968 .
- Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Ю., Ямада С., Андо Т., Кадзуко Ф., Кавашима К. (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и субъединиц нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина в мононуклеарных лейкоцитах человека и линиях лейкозных клеток». Письма по неврологии . 266 (1): 17–20. дои : 10.1016/S0304-3940(99)00259-1 . ПМИД 10336173 . S2CID 43548155 .
- Ретондаро, Дос Сантос Коста, Педроса, Куртенбах Э (ноябрь 1999 г.). «Наличие антител против третьей внутриклеточной петли мускаринового рецептора m2 в сыворотке крови больных хроническим чагастом» . Журнал ФАСЭБ . 13 (14): 2015–2020. дои : 10.1096/fasebj.14.13.2015 . ПМИД 10544184 . S2CID 38193046 .
- Вайд Д.К., Челл М., Эль-Факахани Э.Э. (июль 2000 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов M (2) и M (4) связаны с активацией эндотелиальной синтазы оксида азота». Фармакология . 61 (1): 37–42. дои : 10.1159/000028378 . ПМИД 10895079 . S2CID 43492985 .
- Обара К., Арай К., Миядзима Н., Хатано А., Томита Ю., Такахаси К. (июнь 2000 г.). «Экспрессия мРНК мускаринового ацетилхолинового рецептора m2 в первичной культуре стромальных клеток предстательной железы человека». Урологические исследования . 28 (3): 196–200. дои : 10.1007/s002400000113 . ПМИД 10929429 . S2CID 25697686 .
- Матера С, Фламмини Л, Квадри М, Виво В, Баллабени В, Хольцграбе У и др. (март 2014 г.). «Агонисты бис (аммонио) алканового типа мускариновых рецепторов ацетилхолина: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал медицинской химии . 75 : 222–232. дои : 10.1016/j.ejmech.2014.01.032 . ПМИД 24534538 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Ацетилхолиновые рецепторы (мускариновые): М 2 » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 02 января 2015 г. Проверено 25 ноября 2008 г.
- CHRM2 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08172 (мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2) на PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .